Schlüsselwörter - Osteologie Kongress 2012

A 2 Abstracts 

Inhalt 

Vorträge 

1. Freie Vorträge I: Präklinisch 

V 1.1 Three-Dimensional Image Registration Enhances the Ability to 

Detect In Vivo Changes in Bone Architecture and Mineralization 

with Micro-CT ...................................................................................... S 5 

V 1.2 HDAC-Inhibitor beladener Knochenzement inhibiert das 

Wachstum von Chondrosarkom-, Mammakarzinom- und Nierenkarzinomzelllinien 

................................................................................ S 5 

V 1.3 Stellt der Transforming growth factor-beta 1(TGF)-Gen-Polymorphismus 

eine genetische Disposition für eine Knochendichteminderung 

bei ankylosierender Spondylitis dar? ............................. S 6 

V 1.4 Die TRAP 5b als Prädiktor der aseptischen Prothesenlockerung 

in OVX-Ratten ...................................................................................... S 6 

V 1.5 Die MAPK-aktivierte Proteinkinase-2 (MK2) ist ein Regulator 

des Knochenstoffwechsels ................................................................... S 6 

V 1.6 Einfluss des Heparansulfat-Proteoglykans Syndecan-4 auf die 

Knochenstabilität bei Östrogenmangel-induzierter Osteoporose 

in der Maus ............................................................................................ S 7 

V 1.7 Aktives Vitamin-D-Hormon antagonisiert anti-osteogene Effekte 

von AGEs auf humane Osteoblasten .................................................. S 7 

2. Freie Vorträge II: Präklinisch 

V 2.1 Effekt von Parathormon am proximalen Femur orchiektomierter 

Ratten: eine Alternative für die Behandlung der hypogonadismusbedingten 

männlichen Osteoporose .................................................. S 8 

V 2.2 Beeinflussung des metaphysären Knochenverlusts in der ovariektomierten 

Ratte nach diaphysärer Fraktur durch anti-resorptive 

Medikamente ......................................................................................... S 8 

V 2.3 Sclerostin inhibition prevents low bone mass associated with 

type 2 diabetes mellitus in rats ............................................................ S 8 

V 2.4 Die posttraumatische systemische Inflammation stört die frühe 

inflammatorische Phase der Frakturheilung ..................................... S 9 

V 2.5 Frakturheilung im immundefizienten Mausmodell ......................... S 9 

V 2.6 Einfluss der Behandlung mit Wachstumshormon auf die Mineralisation 

der Knochenmatrix von Kindern mit adynamischer 

Knochenerkrankung ............................................................................ S 10 

V 2.7 Phosphaturic action of FGF23 in renal proximal tubules requires 

the ERK1/2 – SGK1 signaling cascade .............................................. S 10 

3. Freie Vorträge III: Klinisch 

V 3.1 Präoperative Bestrahlung der Hüftregion zur Prävention der 

heterotopen Ossifikation induziert eine lokale Inflammation ........ S 11 

V 3.2 Teriparatide and Antiresorptive Combination Treatment 

subsequent to 9 Months of Teriparatide Monotherapy .................. S 11 

V 3.3 Die Wirksamkeit von Denosumab auf das Frakturrisiko bei 

postmenopausalen Frauen mit behandlungsbedürftiger Osteoporose 

nach DVO-Leitlinie 2009: eine Subgruppenanalyse der 

FREEDOM-Studie ................................................................................ S 11 

V 3.4 Effekt von Denosumab auf die Inzidenz neuer vertebraler Frakturen 

bei Männern mit Prostatakarzinom unter antiandrogener 

Therapie: eine Subgruppenanalyse der HALT Prostatakarzinom 

Studie ...................................................................................................... S 12 

V 3.5 Trainingshäufigkeit als Prädiktor der Knochendichte- 

veränderung. 12-Jahres-Ergebnisse der Erlanger Fitness und 

Osteoporose-Präventions-Studie (EFOPS) ....................................... S 12 

V 3.6 Interventionelle Schmerztherapie mittels Ballon-Sacroplastie 

bei Insuffizienzfrakturen des Os sacrum ........................................... S 13 

V 3.7 Signifikante Reduktion von Krankenhauseinweisungen aufgrund 

Osteoporose-assoziierter Frakturen durch eine intensivierte 

multimodale Therapie – Ergebnisse der Integrierten Versorgung 

Osteoporose Nordrhein ...................................................................... S 13 

4. Young Investigator Osteologie Symposium (YIOSS) 

V 4.1 Anti-inflammatory and bone-sparing potential of compound A, 

a selective glucocorticoid receptor modulator ................................. S 14 

V 4.2 WNT5A is induced by inflammatory mediators in bone marrow 

stromal cells ........................................................................................... S 14 

V 4.3 S1P-abhängige Regulation der Knochenformation durch den 

Calcitoninrezeptor in Osteoklasten .................................................... S 14 

V 4.4 Das Wachstum von Brustkrebstumoren beeinträchtigt die 

Knochendichte ...................................................................................... S 15 

V 4.5 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 overexpression 

increases adipogenic differentiation in mesenchymal progenitor 

cells by increased endogenous cortisol production .......................... S 15 

V 4.6 The Wnt inhibitor Dickkopf-1: a novel target of the mevalonate 

pathway in the bone cancer dialogue ................................................. S 15 

V 4.7 Die Kombination von PTH und Zoledronsäure verstärkt die 

Einwanderung von Tumorzellen in das Knochenmark ................... S 16 

5. FORUM JUNGE WISSENSCHAFT 

V 5.1 MSC aus Osteoporosepatienten exprimieren Inhibitoren der 

Knochenformation und Stimulatoren der Osteoklastogenese 

höher ....................................................................................................... S 16 

V 5.2 Cdc42 ist für die Funktion der Osteoblasten unerlässlich .............. S 17 

V 5.3 Abnormal bone development in aging bone due to disrupted 

collagen sensing in Integrin α2 deficient mice .................................. S 17 

V 5.4 Active DNA demethylation shifts the phenotype of osteoblastic 

MC3T3-E1 cells ..................................................................................... S 18 

V 5.5 Die Bindung von Fibronektin im Knochen an RGD bindende 

Rezeptoren kontrolliert die Knochendichte durch Osteoblasten- 

regulation ............................................................................................... S 18 

V 5.6 Fibronektin aus der osteoblastischen Nische beeinflusst die 

Reifung von Immunzellsubpopulationen und das Tumorwachstum 

............................................................................................... S 18 

6. SVGO/SBMS: Oral Communications preclinical 

V 6.1 IL-17A inhibits osteoclast development by inducing the release 

of GM-CSF in osteoblast lineage cells ................................................ S 19 

V 6.2 Tyrosine kinase receptor-induced signaling pathways regulate 

BMP/Smad signal during MSC osteoblastic differentiation ........... S 19 

V 6.3 CD44 overexpression promotes metastatic properties of human 

osteosarcoma SaOS-2 cells in vitro and in vivo ................................ S 20 

V 6.4 Interactions of MSC and bone cells during the process of in vitro 

mineralisation........................................................................................ S 20 

V 6.5 Diagnostic power of different PET tracers in Osteosarcoma 

mouse models ....................................................................................... S 20 

V 6.6 Injectable Calcium Phosphate/Thermoresponsive Hyaluronan 

Composites for Bone Repair .............................................................. S 21 

V 6.7 In vitro cell-material interactions and in vivo osteo-integration 

of a spinal acrylic bone cement ........................................................... S 21 

V 6.8 Co-Culture of Endothelial Progenitor Cells (CD34+) and Bone 

Marrow Mesenchymal Stem Cells promotes early neovascularization 

and recruitment of CD146+Cells in 3D scaffolds .................... S 22 

V 6.9 In Vivo Loading in Rat Femoral Condyle Affects Bone 

Formation and Bone Resorption Rates in Artificial Scaffold .......... S 22 

Osteologie 1/2012 © Schattauer 2012 

Downloaded from www.osteologie-journal.de on 2012-04-04 | IP: 77.182.155.2 

For personal or educational use only. No other uses without permission. All rights reserved.

7. SVGO/SBMS: Oral Communications clinical 

V 7.1 Low calcium intake maximizes deleterious effects of reduced 

protein intake on skeletal growth ....................................................... S 22 

V 7.2 Later Menarche is Associated with Reduced Bone Strength as 

Assessed by FEA at Distal Tibia in Healthy 20-Year Old and in 

Premenopausal Women ...................................................................... S 23 

V 7.3 Bone mineral density (BMD), micro-architecture estimation 

(TBS) and vertebral fracture assessment (VFA) extracted from 

a single DXA device in combination with clinical risk factors 

improve significantly the identification of women at high risk 

of fracture ............................................................................................... S 23 

V 7.4 The micro-architecture estimation by TBS discriminates women 

with and without osteoporotic fracture independently of age, 

BMI and BMD: The Osteo-Mobile Vaud cohort study .................... S 23 

V 7.5 The ratio of urinary pyridinoline to deoxypyridinoline 

crosslinks – a promising diagnostic tool in Osteogenesis Imperfecta 

........................................................................................................ S 24 

V 7.6 Systemic treatment with Strontium ranelate accelerates the 

filling of a critical size bone defect and improves the intrinsic 

quality of the healing bone .................................................................. S 24 

V 7.7 Effect of Ibandronate for the Treatment of Osteonecrosis of 

the Knee: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 

Trial ......................................................................................................... S 25 

V 7.8 Effects of Risedronate and Alendronate on colonic inflammation 

and bone loss in a mouse model of acute colitis ............................... S 25 

V 7.9 DensiProbe Spine: First Clinical Experience with Intraoperative 

Measurement of Bone Quality ............................................................ S 25 

Poster 

1. YIOSS/FORUM JUNGE WISSENSCHAFT/SBMS-SVGO 

P 01 Funktionsaufklärung von WISP3-Protein in humanen Chondrozyten 

und humanen mesenchymalen Stammzellen ......................... S 26 

P 02 Impact of artificial extracellular matrix on differentiation of 

osteoclasts ............................................................................................. S 26 

P 03 Entwicklung eines Immunassays zur Quantifizierung von 

WISP2/CCN5 ........................................................................................ S 26 

P 04 Validierung und Quantifizierung von Osteoklasten als Prädiktor 

der Polyethylenpartikel-induzierten Osteolyse ................................. S 27 

P 05 Eine neue Methode zur 3D-Quantifizierung von Erosionen 

in hochauflösenden CT-Bildern bei rheumatoider Arthritis 

(RA) ........................................................................................................ S 27 

P 06 Differenzierungsstudien in hMSCs und SAOS-2-Zellen nach 

Stimulierung mit Extrakten aus Cimicifuga racemosa .................... S 27 

P 07 Der Einfluss des Alters, der Sexualhormone und der Knochenstoffwechselmarker 

auf der Quantitativen Ultrasonometrie 

des Os Calcaneus bei gesunden deutschen Männer ........................ S 28 

P 08 1,25D3 verzögert zelluläre Alterung in humanen mesenchymalen 

Stammzellen unter Erhaltung der multi-potenten Kapazität.......... S 28 

P 09 Persistence of intracellular collagen type II expression in monolayer 

cultures of bovine articular chondrocytes ................................ S 29 

2. ORTHOPÄDIE 

P 10 Neue Strategie in der Alterstraumatologie? – Intramedulläre 

Stabilisierung durch ein photodynamisches Polymer – 

Erste klinische Erfahrungen am Humerus ........................................ S 29 

P 11 Die TRAP 5b zeigt bei klinisch relevanter Prothesenlockerung 

keine osteoklastäre Aktivität ............................................................... S 30 

OSTEOlOGIE 2012 Basel 

© Schattauer 2012 Osteologie 1/2012 


For personal or educational use only. No other uses without permission. All rights reserved. 

P 12 Effect of Ibandronate for the Treatment of Osteonecrosis of 

the Knee: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 

Trial ......................................................................................................... S 30 

P 13 Warum bricht die osteoporotische Wirbelsäule wo sie bricht? – 

Eine Literaturübersicht zur bimodalen Verteilung der osteoporotischen 

Keilwirbelfrakturen ................................................................. S 30 

P 14 Operative Möglichkeiten jenseits der Kyphoplastie bei fortgeschrittener 

vertebraler Fraktur ........................................................... S 31 

P 15 Wirbelkörperreposition durch Radiofrequenz-Kyphoplastie 

(RFK) bei osteoporotischen und metastatischen Wirbelkörperfrakturen 

................................................................................................ S 31 

3. DIAGNOSTIK 

P 16 Quantitative Ultraschallmessung am Kalkaneus bei Langzeit- 

beatmeten ............................................................................................... S 31 

P 17 Muskel- und Knochenmasse in der Body-Composition-Analyse 

in Relation zur Gesamtkörperknochendichte ................................... S 32 

P 18 Untercarboxyliertes Osteocalcin: Bedeutung und Methoden- 

vergleich ................................................................................................ S 32 

P 19 Symptomatisches Carpal bossing: Bildgebung und Therapie ......... S 33 

P 20 Paired Bone Biopsies: how valid are they? A prospective controlled 

Study! ........................................................................................... S 33 

P 21 Can The Trabecular Bone Score (TBS) Be Considered As a 

Major Clinical Risk Factor (CRF) of Osteoporotic Fractures? 

A meta-like analysis .............................................................................. S 34 

P 22 The discriminatory capacity of Clinical Risk Factors and BMD 

measurements at different skeletal sites for detecting patients 

with vertebral fractures ........................................................................ S 34 

4. FRAKTUR 

P 23 Verbesserung der Sekundärprävention bei Patienten nach 

osteoporotischer Fraktur: 2-Jahresdaten eines interdisziplinären 

Netzwerkes ............................................................................................. S 34 

P 24 Metaphysäre Frakturen in Bezug zum Osteoporose-Alter ............. S 35 

P 25 Komplikationen osteoporosetypischer peripherer Frakturen ........ S 35 

P 26 Testostoronstatus von Männern mit hüftgelenksnaher Fraktur 

und Überleben ...................................................................................... S 35 

P 27 Salvage Procedure nach subtrochantärer Femurfraktur 

bei Osteopetrose ................................................................................... S 36 

P 28 Stressfrakturen in der Osteologie ....................................................... S 36 

5. MAlIGNE UND ANDERE KNOCHENERKRANKUNGEN 

P 29 Development of a novel orthotopic animal model for primary 

malignant bone tumors ........................................................................ S 36 

P 30 Recommendations for Antiresorptive Therapy in Postmeno- 

pausal Patients With Breast Cancer: Marburg AIBL Guideline 

Evaluation Study ................................................................................... S 37 

P 31 Progressive diaphysäre Dysplasie – Cumarati-Engelmann- 

Syndrom im Erwachsenenalter ........................................................... S 37 

P 32 Verschiedene Freisetzungskinetiken von Estradiol führen zu 

Unterschieden in den Organeffekten von ovariektomierten 

Mäusen und Ratten............................................................................... S 38 

P 33 Schwangerschaftsassoziierte Knochenstoffwechselstörungen ........ S 38 

P 34 Transiente Osteoporose (TOH) in der Schwangerschaft ................. S 38 

P 35 Histochemischer Nachweis von Advanced Glycation 

Endproducts (AGEs) bei renaler Osteodystrophie (ROD) ............. S 39 

P 36 Osteoporose und Hämophilie – ein lokales oder ein generalisiertes 

Knochenproblem?..................................................................... S 39 

A 3

A 4 Abstracts 

6. RHEUMA UND REHABIlITATION 

P 37 Verlauf von biochemischen Markern des Knochen- und 

Knorpelstoffwechsels bei rheumatoider Arthritis unter einer 

TNF-Blockadetherapie – eine 2-jährige Prospektivstudie .............. S 39 

P 38 Knochendichteminderung ist ein häufiges Phänomen bei 

Sklerodermie ohne Assoziation zu Polymorphismen des 

Vitamin-D-Rezeptor(VDR)-Gens ..................................................... S 40 

P 39 Definition und Charakterisierung der Arthrofibrose in der 

humanen Synovia.................................................................................. S 40 

P 40 Lösliches Glykoprotein 130 und RANKL/OPG-Ratio im Serum 

sind assoziiert mit kardiovaskulärer Komorbidität bei rheuma- 

toider Arthritis ...................................................................................... S 40 

P 41 Ist die muskelo-skelettale Rehabilitation der chirurgischen 

Intervention überlegen? ...................................................................... S 41 

P 42 Ambulante Physiotherapie bei Osteoporose – unzureichende 

Evidenz des Therapieerfolges .............................................................. S 41 

P 43 Quantifizierung der neuromuskulären Koordination und 

der maximalen Muskelkraft mit dem Balance X Sensor – 

Verlaufsbeurteilung bei Osteoporosepatienten................................. S 41 

P 44 Referenzwerte zu Muskelkraft und Muskelleistung – 

eine epidemiologische Querschnittsanalyse...................................... S 42 

7. THERAPIE I 

P 45 Treatment with PTH 1-84 in male patients with severe 

osteoporosis – Results from a prospective 24 month open-label 

trial .......................................................................................................... S 42 

P 46 PTH1-84 moduliert die AP1-responsive Mechanotransduktion 

in klonalen hMSC-TERT-Modellen ................................................... S 43 

P 47 Parathormontherapie nichtheilender peripherer Frakturen ........... S 43 

P 48 Effekte von Strontiumranelat auf Schmerzen und Alltags- 

bewältigung bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose 

unter den Praxisbedingungen in Deutschland – Ergebnisse der 

nicht-interventionellen PERSPECTIVES-Studie ............................. S 43 

P 49 Jährliche Infusion von Zoledronsäure über drei Jahre erhöht 

die Matrix-Mineralisation im Knochen bei postmenopausaler 

Osteoporose im Vergleich zu Placebo und Norm-Referenz ........... S 44 

P 50 Three-monthly i.v. Ibandronate Following Long-term Treatment 

With Oral Alendronate; Results From a Two-year Prospective 

Open-labeled Study .............................................................................. S 44 

P 51 Design and rationale of Japanese Osteoporosis Intervention 

Trial (JOINT) and establishment of Adequate Treatment of 

Osteoporosis (A-TOP) research group .............................................. S 44 

8. THERAPIE II und VERSORGUNGSFORSCHUNG 

P 52 Wirkung von Denosumab auf BMD und Knochenfestigkeit 

am Radius sowie die Inzidenz von Radiusfrakturen: Ergebnisse 

der FREEDOM-Studie ......................................................................... S 45 

P 53 ROSE-Studie: Rapid Onset & Sustained Efficacy Study – 

Zusammenfassung der wichtigsten Ergebnisse ................................ S 45 

P 54 Denosumab in the treatment of painful disabling Transient 

Regional Osteoporosis (TRO) of the hip ........................................... S 46 

P 55 GRAND 2: The German Retrospective Cohort Analysis on 

Non-adherence in Osteoporosis: Eine Analyse der Persistenz 

von Patientinnen mit Denosumab ..................................................... S 46 

P 56 Spezifisches Verordnungsverhalten von Osteologen im Bereich 

Nordrhein .............................................................................................. S 47 

P 57 Macht ein „hauseigener“ Osteologe in einer Orthopädischen 

Fachklinik Sinn? .................................................................................... S 47 

P 58 Mittelfristige integrierte Versorgungsqualität osteoporose- 

assoziierter Frakturen (3-Jahres Daten) ............................................. S 47 

9. VITAMIN D 

P 59 Vitamin-D-Messung im Harn als Alternative zur Serum- 

bestimmung ........................................................................................... S 48 

P 60 Variabilität der 25-Hydroxyvitamin-D-Bestimmung in 

Abhängigkeit der Methodik ................................................................ S 48 

P 61 Vitamin D deficiency and HCV recurrence after liver 

transplantation ...................................................................................... S 49 

P 62 Vitamin D3 and survival in patients with end stage liver 

cirrhosis ................................................................................................. S 49 

P 63 Vitamin-D-Insuffizienz-Genotypen, Vitamin D, Knochendichte 

und Frakturen........................................................................................ S 49 

P 64 Natürliches Vitamin D oder Alfacalcidol als Folgebehandlung 

nach langzeitiger Osteoporosetherapie mit einmal wöchentlicher 

Gabe von Bisphosphonat ..................................................................... S 50 

P 65 Der Einfluss einer Vitamin-D3-Supplementierung auf die 

Knochendichte bei Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 ............ S 50 




VORTRÄGE 

1. Freie Vorträge I: Präklinisch 

V 1.1 Three-Dimensional Image Registration Enhances 

the Ability to Detect In Vivo Changes in Bone Architecture 

and Mineralization with Micro-CT 

G. Campbell1 , F. Grundmann2 , N. Purcz3 , M. Böttcher4 , C. Schem2 , S. Tiwari4 , 

C.-C. Glüer4 1Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Diagnostische Radiologie, Kiel; 2University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Department of Gynecology, Kiel; 3University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Department of Oral and Maxillofacial 

Surgery, Kiel; 4University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel - Department of 

Diagnostic Radiology, Kiel 

Introduction: In vivo micro computed-tomography (micro-CT) enables detailed 

3-D analyses of bone microstructure and mineralization in an animal 

over time. Obtaining consistent scan volumes of interest (VOIs) for follow-up 

scans is challenging because of changes in body part alignment and scan volume 

at each time point. 3-D image registration is an iterative computer algorithm 

that superimposes follow-up images to baseline so that the common region 

in each scan can be identified and used for analysis, which improves the 

measurement reproducibility. The purpose of this study was to apply image 

registration to an in vivo study of osteoporosis treatment in mice to determine 

if the improvements in precision translate into an enhanced ability to detect 

changes over time in animals with altered bone metabolism. 

Methods: Female CD1 nude mice were divided into two experimental groups 

(N=8/gp): wild type control, and OVX with parathyroid hormone (PTH) treatment 

(hPTH(1-84), 40μg/kg s.c. 5dy/wk). OVX surgeries were conducted at 10 

weeks of age, and PTH injections began at 6 months. The animals were micro- 

CT scanned (vivaCT 40, Scanco Medical, Switzerland) once per week for four 

weeks starting at the time of PTH injections (five time points) in a specialized 

full-body holder. A 0.76mm scan region, beginning 0.57mm distal to the proximal 

tip of the left tibia and extending distally, was used for analysis, with a reconstructed 

voxel size of 19μm. Image registration was performed using builtin 

software (IPL, Scanco Medical, Switzerland) based on rigid body transformation 

with a Simplex minimalization method and correlation object function. 

Trabecular bone volume ratio (BV/TV), thickness (Tb.Th), separation 

(Tb.Sp), bone mineral density (tBMD), and tissue mineral density (tTMD) 

as well as cortical thickness (Ct.Th), bone mineral density (cBMD) and tissue 

mineral density (cTMD) were calculated in the unregistered and registered 

images. The data were analyzed using repeated measures two-way ANOVAs 

and paired t-tests. 

Results: Without image registration, significant time by group interaction effects 

were observed for BV/TV, Tb.Sp, and tBMD (p

A 6 Abstracts 

Vorträge 

Keywords: Chondrosarkom, Nierenzellkarzinom, Mammakarzinom, HDAC- 

Inhibitoren, Metastase 

Korrespondenzadresse: Marcus Tonak, Universitätsmedizin Mainz - Orthopädie, 

Langenbeckstr. 1, D-55131 Mainz, e-Mail: Marcus.Tonak@web.de 

V 1.3 Stellt der Transforming growth factor-beta 1(TGF)- 

Gen-Polymorphismus eine genetische Disposition für eine 

Knochendichteminderung bei ankylosierender Spondylitis 

dar? 

R. König, U. Müller-ladner, U. lange 

Kerckhoff-Klinik; Universität Gießen - Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin, 

Bad Nauheim 

Einleitung: Eine ankylosierende Spondylitis (AS) geht oft mit einer Minderung 

der Knochendichte - insbesondere schon bei sehr jungen Patienten - einher. 

Als ein möglicher genetischer Faktor konnte bereits eine Assoziation mit 

dem FokI-Polymorphismus des Vitamin D-Rezeptors bestätigt werden (1). 

TGF-beta 1 spielt eine wesentliche Rolle im Knochenmetabolismus, ein T/C- 

Polymorphismus an Position 29 scheint mit der Entstehung einer postmenopausalen 

Osteoporose assoziiert zu sein (2, 3). Untersucht wurde die Frage, ob 

sich hier ein geeigneter genetischer Biomarker zur Vorhersagbarkeit der Entstehung 

einer Osteoporose bei AS detektieren lässt. 

Methodik: Eingeschlossen wurden 50 Patienten mit ankylosierender Spondylitis 

(17 Frauen, 33 Männer, Durchschnittsalter 45,5 Jahre), als Kontrolle dienten 

44 altersvergleichbare Gesunde. Outcomeparameter waren: axiale Knochendichte 

(QCT), BSG, CRP, Osteocalcin, Crosslinks, 25- und 1,25 Vitamin 

D, PTH sowie der TGF-beta 1-Gen-Polymorphismus (Amplifizierung mittels 

PCR und RFLP-Analyse genomischen Materials aus peripheren Leukozyten). 

Ergebnisse: 82,4% der Patienten mit dem Genotyp TC zeigten eine verminderte 

Knochendichte (p = 0,052) zudem zeigte diese Patientengruppe statistisch 

signifikant niedrigere 1,25 Vitamin D3-Spiegel und höhere Crosslinkwerte. 

Ferner zeigten männliche AS-Patienten dieses Genotyps signifikant niedrigere 

CT-Spongiosawerte. In allen Subgruppen war der Anteil der Patienten mit 

einer Knochendichteminderung beim Genotyp TC am größten. 

Diskussion: Die erhobenen Befunde deuten auf einen möglichen Zusammenhang 

zwischen Knochendichteminderung und dem TGF-Genotyp TC insbesondere 

bei männlichen AS-Patienten hin. Die pathophysiologischen Mechanismen 

sind derzeit noch unklar. Die Untersuchungen sollten an einem größeren 

Kollektiv weiter verfolgt werden. Bei einem identifizierbaren Zusammenhang 

zwischen Knochendichteminderung und TGF-Polymorphismus hätte 

man somit ein weiteres Kandidatengen detektiert. 

Literatur: (1) Obermayer-Pietsch, Lange et al. Osteoporosis Int 2005, (2) Derynck 

et al. Nucleic Acids Res 1987, (3) Cambien et al. Hypertension 1996 

Keywords: ankylosierende Spondylitis, TGF-Polymorphismen 

Korrespondenzadresse: Uwe Lange, Kerckhoff-Klinik; Universität Gießen - 

Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin, Benekestr. 2-8, D-61231 

Bad Nauheim, e-Mail: U.Lange@kerckhoff-klinik.de 

V 1.4 Die TRAP 5b als Prädiktor der aseptischen 

Prothesenlockerung in OVX-Ratten 

A. Kurth1 , D. Steindl2 , B. Habermann3 , K. Kafchitsas3 1Universitätsmedizin Mainz; 2Charite, Campus Mitte - Klinik für Orthopädie, Berlin; 

3Universitätsmedizin Mainz - Klinik für Orthopädie, Mainz 

Einleitung: Die aseptische Prothesenlockerung ist die wichtigste Ursache für 

das Versagen von Endoprothese. Zurzeit kann die aseptische Prothesenlockerung 

nur durch die Anamnese, klinische Untersuchung und radiologischen 

Methoden diagnostiziert werden. Der periprothetische Knochenabbau ist 

dann allerdings weit fortgeschritten, so dass der Revisionseingriff notwendig 

wird. Da die aseptische Prothesenlockerung durch gesteigerten periprothetischen 

Knochenabbau hervorgerufen wird, bieten biochemische Parameter des 

Knochenstoffwechsels die Möglichkeit der Früherkennung. Die vorliegende 

Studie untersuchte den Verlauf von Knochenstoffwechselparametern am Rattenmodell 

der Abriebpartikel-induzierten Prothesenlockerung. 

Material und Methoden: 60 weibliche ovx - Wistar-Ratten, wurden im Alter 

von 18 Wochen in eine Versuchsgruppe (n=50) und eine Kontrollgruppe 

(n=10) randomisiert. Allen Tieren der Versuchsgruppe wurde linksseitig eine 

zementfreie Endopthothese tibial implantiert, zur Induktion einer aseptischen 

Prothesenlockerung wurden in das operierte Gelenk über eine Diffusionspumpe 

kontinuierlich Polyethylenpartikel infundiert. Alle Tiere der Kontrollgruppe 

wurden scheinoperiert und in das Gelenk über die Diffusionspumpe kontinuierlich 

Rattenserum infundiert. Blut wurde präoperativ alle 42 Tage, einmalig 

am Tag der Operation und postoperativ alle 7 Tage entnommen. Im Serum 

wurden als Parameter des Knochenaufbaus Osteocalcin (OC) und PINP, 

als Resorptionsmarker CTX und TRAP 5b bestimmt. 

Ergebnisse: OC zeigte postoperativ in Versuchs- und Kontrollgruppe einen 

nahezu gleichen Verlauf. PINP erreichte postoperativ in der Versuchsgruppe 

stets signifikant höhere Konzentration (p

dings eine höhere OPG Produktion in den gendefizienten Osteoblasten. Die 

OPG- Serumspiegel waren konordant zu den in vitro Ergebnissen in MK2- defizienten 

Mäusen erhöht. MK2-/- Mäuse wiesen in vivo eine höhere Knochendichte 

auf und zeigten ex vivo auch eine höhere Knochenqualität. Serum Osteocalcin 

und CrossLaps Spiegel waren in MK2-/- Mäusen erniedrigt als Hinweis 

auf einen erniedrigten Knochenstoffwechsel. Die Anzahl der Osteoklasten 

im Knochen war ebenso erniedrigt in MK2-/- Mäusen während die Osteoblastenzahl 

gleich war. Eine experimentelle Ovariektomie führte zu einem 

Knochendichteverlust in Wildtyp Mäusen, die MK2- defizienten Mäusen waren 

partiell geschützt. 

Diskussion: MK2 reguliert die Osteoklastogenese in vitro und in vivo. Ein 

Fehlen von MK2 in Mäusen führt zu einer erhöhten Knochendichte, besseren 

biomechanischen Stabilität und einem partiellen Schutz vor einem Ovariektomie- 

induzierten Knochendichteverlust. 

Keywords: Osteoimmunologie; MAPK; Osteoklast; 

Korrespondenzadresse: Jochen Zwerina, Hanusch Krankenhaus - Ludwig 

Boltzmann Institut für Osteologie/1. Med. Abteilung, Heinrich-Collin-Str. 30, 

A-1140 Wien, e-Mail: jochen.zwerina@osteologie.at 

V 1.6 Einfluss des Heparansulfat-Proteoglykans 

Syndecan-4 auf die Knochenstabilität bei Östrogenmangelinduzierter 

Osteoporose in der Maus 

B. Wieskoetter1 , M. Timmen1 , H. Hidding1 , M. Raschke1 , T. Pap2 , R. Stange1 1Universitaetsklinikum Muenster - Unfallchirurgie, Muenster; 2Institut für Experimentelle 

Muskuloskelettale Medizin - Westfaelische Wilhelms- Universitaet, Muenster 

Einleitung: Syndekan-4 gehört zur Familie der Heparansulfat-Proteoglykane, 

welche als Rezeptoren für Matrix-Moleküle wie z.B. Wachstumsfaktoren 

und Zytokine dienen. Erste eigene Untersuchungen zeigten bei 18 Monate alten 

Syndecan-4 defizienten Mäusen (SD-4-/-) eine signifikante Minderung der 

biomechanischen Stabilität des Femurs im Vergleich zu Wildtyp (WT)- Mäusen, 

sowie eine signifikante Reduktion der trabekulären Knochenstruktur in 

Wirbelkörpern der lumbalen Wirbelsäule. Die durch Östrogenmangel induzierte 

Osteoporose (OVX) in der ovarektomierten WT-Maus ist ein etabliertes 

Model, um die komplexen Beziehungen zwischen Osteoblasten und Osteoklasten 

zu untersuchen. Ziel dieses Projektes ist, den Einfluss der Östrogenmangel-induzierten 

Osteoporose in der SD-4-/- -Maus zu untersuchen: Hat 

die OVX einen Einfluss auf die biomechanische Stabilität im Sinne eines Verstärkers? 

Welche Rolle spielt das Heparansulfat-Proteoglykan Syndecan-4 im 

Knochenauf- und -umbau? 

Material und Methoden: Bei 9 Wochen alten weiblichen C57BL/6- (WT) 

und SD-4-/- -Mäusen wurde eine beidseitige Ovarektomie (OVX) durchgeführt. 

Biomechanik: 21 Tage nach Ovarektomie wurden beide Femura präpariert 

(rechts als Kontrolle) und einer biomechanischen Testung (torsionale Belastung) 

(Lloyd Instruments) unterzogen. Das max. Drehmoment, der max. 

Torsionswinkel und die Steifigkeit wurden bestimmt. Histomorphometrie: Die 

4. lumbalen Wirbelkörper wurden präpariert, fixiert und in Metylmetacrylat 

eingebettet. Nach von- Kossa Färbung der Serienschnitten (5µm) erfolgte die 

Auswertung der Serienschnitte (Trabekelfläche, Trabekelfläche / Gesamtfläche, 

Trabekuläre Anzahl und Kortikalisdicke) mittels eines Bildanalysesystem 

(Olympus X51, Image Pro Plus). Statistik: Die statistische Signifikanz wurde 

mit p < 0.05 (Mann-Whitney-U test) festgelegt. 

Ergebnisse: Biomechanisch zeigte sich in der Kontrollgruppe eine signifikante 

Verringerung des Maximalen Drehmomentes und der Steifigkeit der OVX- 

WT im Vergleich zu den nativen WT. Des Weiteren wiesen die OVX SD-4- 

/- Mäuse eine signifikante Erhöhung des Maximalen Drehmomentes im Vergleich 

zu OVX WT- Tieren auf. 

Histomorphometrisch zeigten die lumbalen Wirbelkörper der OVX Syndecan- 

4-defizienten Tieren, im Vergleich zu denen OVX WT- Mäuse, eine signifikant 

höhere Anzahl der corticalen und trabekulären Knochenstrukturen. 

Diskussion: Das Fehlen von Syndecan-4 führt interessanterweise zu einer signifikanten 

Erhöhung der biomechanischen Knochenstabilität mit histomor- 





phometrischer Korrelation, im Vergleich zu den WT-Mäusen, wenn eine Östrogenmangel- 

induzierte Osteoporose vorliegt. Dies deutet auf einen wichtigen 

Einfluss von Syndecan-4 auf die Osteoklastenaktivität hin. Die Vermutung, 

dass die Östrogenmangel- induzierte Osteoporose zu einer Minderung 

der biomechanischen Stabilität in Syndecan-4- defizienten Mäusen im Sinne 

eines Verstärkers führt, konnte somit nicht bestätigt werden. 

Aktuell erfolgen weitere histologische Untersuchungen hinsichtlich der Osteoblasten- 

und Osteoklastenaktivität, um die ggf. protektive Rolle des Sndecan-4 

auf den Knochen unter osteoporotischen Bedingungen zu untersuchen. 

Keywords: Syndecan-4, Osteoporose 

Korrespondenzadresse: Britta Wieskoetter, Universitaetsklinikum Muenster - 

Unfall-, Hand- und Wiederherstellungschirurgie, Waldeyerstr.1, D-48149 Muenster, 

e-Mail: britta.wieskoetter@ukmuenster.de 

V 1.7 Aktives Vitamin-D-Hormon antagonisiert antiosteogene 

Effekte von AGEs auf humane Osteoblasten 

P. Oelzner1 , S. Franke2 , G. Hofmann3 , G. Wolf2 1Klinik für Innere Medizin III - Rheumatologie/Osteologie, Jena; 2Klinik für Innere 

Medizin III, Jena; 3Klinik für Unfall- Hand- und Wiederherstellungschirurgie, Jena 

Einleitung: Während des physiologischen Alterungsprozesses und bei chronisch-entzündlichen 

Erkrankungen wie der Rheumatoiden Arthritis (RA) 

kommt es zu einer vermehrten Bildung und Akkumulation von Advanced 

Glycation Endproducts (AGEs). AGEs hemmen die Proliferation von Osteoblasten 

(OB) und inhibieren die Expression der OB-spezifischen Proteine Alkalische 

Phosphatase (ALP), Kollagen I (Col1) und Osteocalcin (OC). Bei alten 

Menschen und bei RA liegt häufig ein Vitamin D-Mangel vor, der eine gestörte 

Knochenformation weiter akzelerieren kann, da Vitamin D die OB-Differenzierung 

fördert. Es stellt sich daher die Frage, ob 1,25-Dihydroxycholecalciferol 

(1,25D3) AGE-induzierte funktionelle Alterationen von OB antagonisieren 

kann. 

Material und Methode: Humane OB wurden aus Knochengewebe von 10 Patienten 

mit Gonarthrose und Kniegelenkersatzoperation isoliert und kultiviert. 

Zellen aus den Passagen 3 bis 7 erhielten eine 48-stündige Behandlung 

mit Rinderserumalbumin (Kontroll-BSA), AGE-modifiziertem BSA (AGE- 

BSA) bzw. AGE-BSA+1,25D3 (Mediumkonzentrationen: 5 mg/ml AGE-BSA 

bzw. Kontroll-BSA; 100 pmol/l und 500 pmol/l 1,25D3). Die mRNA-Expression 

von ALP, Col1 und OC wurde mittels quantitativer RT-PCR und die entsprechenden 

Proteinexpressionen mit Western Blot-Analyse untersucht. Die 

Messung des Proliferationsverhaltens und der Vitalität unter dem Einfluss von 

1,25D3 erfolgten mit BrdU- bzw. MTT-Assays. 

Ergebnisse: Im Vergleich zu Kontroll-BSA (mRNA-Expression 100 %) kam 

es unter Behandlung mit AGE-BSA zu einer signifikanten Reduktion der relativen 

mRNA-Expression von bALP auf 77 ± 5 % (p

A 8 Abstracts 

Vorträge 

Korrespondenzadresse: Peter Oelzner, Klinik für Innere Medizin III - Rheumatologie/Osteologie, 

Erlanger Allee 101, D-07740 Jena, e-Mail: peter.oelzner@med.uni-jena.de 

2. Freie Vorträge II: Präklinisch 

V 2.1 Effekt von Parathormon am proximalen Femur 

orchiektomierter Ratten: eine Alternative für die 

Behandlung der hypogonadismus-bedingten männlichen 

Osteoporose 

M. Tezval1 , S. Sehmisch1 , H. Tezval2 , E. K. Stürmer1 , K. M. Stürmer1 1Universitätsmedizin Göttingen - Abteilung Unfallchirurgie, Plastische und 

Wiederherstellungschirurgie, Göttingen; 2Med. Hochschule Hannover - Department of 

Urology and Urological Oncology, Hannover Medical School, Hannover 

Einleitung: Die männliche Osteoporose gewinnt jeden Tag mehr an Bedeutung. 

Bedingt durch das steigende Alter der Bevölkerung einerseits und den 

Testosteronmangel (altersbedingt oder im Rahmen einer Hormon-Ablationstherapie 

eines Prostatakarzinoms) andererseits sind die Ärzte zunehmend mit 

der Problematik der Behandlung der männlichen Osteoporose konfrontiert. 

Das Parathormon stellt hier eine mögliche Alternative dar. Die Wirkung dieses 

Hormons muss allerdings an verschiedenen Körperregionen besonders an 

Prox. Femur noch genauer untersucht werden. 

Material und Methoden: Die Untersuchung wurde an 44 sechs-Monate-alten 

SD-Ratten durchgeführt. Die Tiere wurden in 2 Gruppen eingeteilt. Die 

ORX-Gruppe und intakte. Jeweils die Hälfte der Ratten aus jeder Gruppe wurde 

5 Wochen lang täglich mit PTH (0.04 mg/Kg) s.c. behandelt (Beginn:8 wo. 

nach Orchiektomie). Die andere Hälfte wurde unbehandelt belassen. Nach den 

o.g. Therapie wurden die Tiere getötet und u.a. die beiden Femora zur weiteren 

Untersuchung herauspräpariert. 

Ergebnisse: Im Bruchtest wurde signifikant höhere Werte nach PTH-Behandlung 

im Vergleich zur ORX-Gruppe (-unbehandelt) beobachtet (ORX- 

Fmax=158.7 N vs ORX + PTH-Fmax=208.9 N, p

lished rodent model of diet-induced type 2 diabetes mellitus, have low bone 

mass characterized by impaired osteoblastogenesis in vitro. We tested whether 

antibodies directed against sclerostin (Scl-Ab), a soluble inhibitor of Wnts and 

osteoblasts, could reverse diabetes-induced low bone mass in this rat model. 

Saline or 25 mg/kg Scl-Ab was administered S.C. twice weekly to 9-week old 

non-diabetic (+/+) and diabetic (fa/fa) ZDF rats for 12 weeks, and terminal 

BMD was assessed by pQCT. At 21-weeks of age, diabetic rats had significantly 

lower total BMD at the distal femur and the lumbar vertebra compared to 

non-diabetic rats. At the distal femur, total, trabecular, and cortical/subcortical 

BMD were 22%, 63%, and 12% lower, respectively, in rats with diabetes. 

At the femoral shaft, cortical thickness was 15% lower in diabetic rats. At the 

fourth lumbar vertebra, total (-18%), trabecular (-44%), and cortical/subcortical 

BMD (-9%) were significantly lower in diabetic rats compared to non-diabetic 

rats. Scl-Ab treatment in diabetic rats resulted in increased BMD at the 

distal femur (total BMD +59%, trabecular BMD by 4-fold and cortical/subcortical 

BMD +27%), at the femoral shaft (cortical thickness +31%) and at 

the lumbar spine (total BMD +86%, trabecular BMD by 3-fold and cortical/ 

subcortical BMD +39%) compared to saline controls. The relative increase in 

BMD parameters with sclerostin inhibition was comparable in diabetic and 

non-diabetic animals. All BMD parameters of diabetic rats receiving sclerostin 

antibodies were significantly higher than those of non-diabetic rats treated 

with saline control. Treatment with sclerostin antibody was not associated 

with changes of renal function and serum levels of glucose, calcium, and phosphate 

in diabetic and non-diabetic animals after 21 weeks. In conclusion, sclerostin 

inhibition can fully reverse the adverse effects of type 2 diabetes mellitus 

on bone mass in rats. 

Keywords: Diabetes, Sclerostin-Antikörper, Osteoporose 

Korrespondenzadresse: Christine Hamann, Uniklinik Dresden - Klinik für 

Orthopädie, Fetscherstraße 74, D-01307 Dresden, e-Mail: christine.hamann@ 

uniklinikum-dresden.de 

V 2.4 Die posttraumatische systemische Inflammation 

stört die frühe inflammatorische Phase der Frakturheilung 

S. Recknagel1 , R. Bindl1 , M. Göckelmann1 , C. Brochhausen2 , F. Gebhard3 , 

M. Huber-lang3 , A. Ignatius1 1Universität Ulm - Institut für Unfallchirurgische Forschung und Biomechanik im 

Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Ulm; 2Universitätsmedizin Mainz - Institut für 

Pathologie, Mainz; 3Universitätsklinikum Ulm - Klinik für Unfall-, Hand-, Plastische- und 

Wiederherstellungschirurgie im Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Ulm 

Einleitung: Klinische Studien zeigen, dass die Frakturheilung mehrfach verletzter 

Patienten gestört ist. Diese klinische Beobachtung konnten wir kürzlich 

im Tiermodell bestätigen: In der Ratte führte ein stumpfes Thoraxtrauma, 

das eine systemische Inflammation induzierte, zu einer signifikanten Frakturheilungsverzögerung, 

vermutlich durch die Interaktion der posttraumatischen 

systemischen Inflammation mit frühen Regenerationsprozessen lokal im Frakturheilungsgebiet 

(Recknagel et al. 2011). Der genaue Mechanismus ist jedoch 

unbekannt. Ziel dieser Studie war es daher, den Einfluss eines schweren Traumas 

auf die zelluläre Zusammensetzung des Frakturkallus in der frühen inflammatorischen 

Phase der Frakturheilung sowie die Expression von Interleukin-6 

(IL-6) zu untersuchen. 

Material und Methoden: In 43 männlichen Wistar-Ratten wurden eine Osteotomie 

des rechten Femurs erzeugt und mittels eines Fixateur externe stabilisiert. 

Die Hälfte der Ratten wurde zusätzlich einem stumpfen Thoraxtrauma 

unterzogen. Die Tiere wurden nach 3, 7 und 35 Tagen getötet. Aus den Frakturkalli 

wurden histologische Schnitte hergestellt, welche spezifisch auf neutrophile 

Granulozyten (N-ASD-C), Makrophagen (CD68), Osteoklasten (TRAP) 

und IL-6 gefärbt und histologisch analysiert wurden. Statistik: Mann-Whitney-U-Test; 

Signifikanzniveau: p

A 10 Abstracts 

Vorträge 

Knorpel und weniger Knochen). Dennoch heilten die Frakturen, was darauf 

hinweist, dass ein intaktes Immunsystem zwar wichtig jedoch nicht essentiell 

für eine erfolgreiche Frakturheilung sein dürfte. 

Keywords: Fraktur, Immundefizienz, Osteoimmunologie 

Korrespondenzadresse: Ronny Bindl, Institut für Unfallchirurgische Forschung 

und Biomechanik - Universität Ulm, Helmholtzstraße 14, D-89081 

Ulm, e-Mail: Ronny.Bindl@uni-ulm.de 

V 2.6 Einfluss der Behandlung mit Wachstumshormon 

auf die Mineralisation der Knochenmatrix von Kindern mit 

adynamischer Knochenerkrankung 

K. Nawrot-Wawrzyniak1 , N. Fratzl-Zelman1 , B. Misof1 , P. Roschger1 , 

M. Pańczyk-Tomaszewska2 , H. Ziółkowska2 , K. Klaushofer1 1Ludwig Boltzmann Institut für Osteologie im Hanusch-Krankenhaus der WGKK 

und Unfallkrankenhaus Meidling der AUVA - 1. Medizinische Abteilung, Hanusch- 

Krankenhaus, Wien; 2Abteilung für Pädiatrie und Nephrologie - Medizinische Universität 

Warschau 

Die adynamische Knochenerkrankung, ABD (TMV-Klassifikation) tritt bei renaler 

Osteodystrophie (ROD) auf und ist durch eine niedrige Knochenumbaurate 

charakterisiert. Als Therapie bei Kindern mit ROD wird humanes Wachstumshormon 

(rhGH) eingesetzt. Dessen Einfluss auf die Mineralisation der 

Knochenmatrix ist noch nicht bekannt. 

Knochenbiopsien von 5 Kindern mit ABD wurden untersucht. Vor und nach 

der Therapie mit rhGH wurden (nach Einverständnis der Eltern) Blutwerte 

gemessen, die Biopsien histomorphometrisch ausgewertet und die Knochenmineraldichteverteilung 

(BMDD) mit quantitativer Rückstreuelektronenmikroskopie 

(qBEI) untersucht. 

Vor der Therapie waren die Medianwerte von ALP und PTH normal, jener 

von Ca zu niedrig und jene von PO4 und Osteokalzin (OC) zu hoch. Die Parameter 

BV/TV, OV/BV, O.Th waren normal oder leicht erhöht, die Anzahl der 

Knochenzellen (Ob.S/BS, Oc.N) normal oder reduziert und die Anbaurate von 

mineralisierter Knochenmatrix (BFR/BS) reduziert. Es gab Abweichungen in 

der BMDD zur Normalreferenz (Fratzl-Zelman et al. 1023-1194): Der mittlere 

und typische Mineralgehalt (CaMEAN+7,4% und CaPEAK+8,3%) und der 

Anteil hoch mineralisierter Knochenmatrix (CaHIGH+941%) waren erhöht 

(p

3. Freie Vorträge III: Klinisch 

V 3.1 Präoperative Bestrahlung der Hüftregion zur 

Prävention der heterotopen Ossifikation induziert eine 

lokale Inflammation 

P. Hoff1 , T. Gaber2 , M. Hahne3 , C. Strehl1 , M. Fangradt1 , K. Schmidt-Bleek4 , 

U. Sentürk5 , D. Matziolis5 , G. Matziolis5 , H. Badakhshi6 , G.-R. Burmester1 , 

G. N. Duda4 , C. Perka5 , F. Buttgereit1 1Charité Universitätsmedizin - Med. Klinik m.S. Rheumatologie und Klinische 

Immunologie, Berlin; 2Berlin-Brandenburg Zentrum für Regenerative Therapien, Berlin; 

3Berlin-Brandenburg Schule für Regenerative Therapien, Berlin; 4Julius Wolff Institut, 

Berlin; 5Charité Universitätsmedizin - Zentrum für Muskuloskeletale Chirurgie, Berlin; 

6Charité Universitätsmedizin - Klinik für Strahlentherapie, Berlin 

Einleitung: Die präoperative Bestrahlung der Hüftregion ist eine etablierte 

Methode zur Prävention von heterotoper Ossifikation (HO). Die präoperative 

Bestrahlung könnte durch Beeinflussung von immunologischen Vorgängen 

ihre Funktion entfalten. 

Material und Methoden: Um die Rolle des Immunsystems bei der HO zu untersuchen, 

haben wir Hämatome (H) analysiert, die bei der Femurdissektion 

von Patienten, welche eine Hüft-Totalendoprothese (TEP) erhalten, entstehen. 

Dabei wurden präoperativ unbehandelte Patienten (TEP-H, n=24) mit präoperativ 

in der Hüftregion bestrahlten (7 Gy) Patienten (TEP-X-H, n=20) verglichen. 

Wir haben (i) Immunzellen mittels Durchflußzytometrie sowie Zytokine 

mittels Multiplex-ELISAs quantifiziert. 

Ergebnisse: Der Anteil von CD3+ T-Zellen war signifikant erhöht in den 

THA-X-H im Vergleich zu THA-H (p


Vorträge 

alle Frakturarten gegenüber Placebo. Sie betrug für neue vertebrale 67% (p < 

0,0001), non-vertebrale 23% (p = 0,0052) und Hüftfrakturen 41% (p = 0,0354) 

und war somit für „behandlungsbedürftige“ Teilnehmerinnen vergleichbar mit 

der beobachteten relativen Risikoreduktion für die FREEDOM-Gesamtpopulation 

(68%; 20% bzw. 40%; Cummings SR et al., N Engl J Med 2009;361:756- 

65). Bei Teilnehmerinnen, die als „nicht behandlungsbedürftig“ klassifiziert 

wurden, reduzierte Dmab das Risiko für neue vertebrale Frakturen um 75% 

(Dmab: 7/721; Placebo 27/696; p = 0,0004). Hinsichtlich der non-vertebralen 

Frakturen (Dmab: 36/760; Placebo: 33/725) und Hüftfrakturen (Dmab: 1/760; 

Placebo: 1/725) zeigten sich in der Gruppe der „nicht-behandlungsbedürftigen“ 

Teilnehmerinnen keine signifikanten Unterschiede. 

Fazit: Erstmals wurde mit dieser post-hoc Analyse die Übertragbarkeit der Ergebnisse 

einer prospektiven Frakturstudie auf die Empfehlungen der DVO- 

Leitlinie untersucht. Die Mehrzahl der FREEDOM-Teilnehmerinnen erfüllte 

die DVO-Kriterien für eine spezifische Osteoporosetherapie. Das Ausmaß der 

signifikanten Reduktion des Risikos für neue vertebrale, non-vertebrale und 

Hüftfrakturen durch Dmab in dieser Subgruppe erwies sich als vergleichbar 

mit den Ergebnissen der FREEDOM-Gesamtpopulation. Die deutliche Reduktion 

des Risikos für neue vertebrale Frakturen unter Dmab auch in der Gruppe 

der nach DVO-Leitlinie nicht behandlungsbedürftigen Patienten ist ein weiterer 

bemerkenswerter Befund, der im Hinblick auf mögliche Konsequenzen für 

den Schwellenwert der DVO-Leitlinie bzw. für einen frühzeitigen effektiven 

Einsatz von Dmab näher analysiert werden sollte. 

Keywords: Denosumab, DVO-Leitlinie, Fraktur, Osteoporose 

Korrespondenzadresse: Peyman Hadji, Philipps-Universität - Universitätsklinikum 

Giessen und Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische 

Endokrinologie und Onkologie, Baldingerstrasse, D-35033 Marburg, e-Mail: 

hadji@med.uni-marburg.de 

V 3.4 Effekt von Denosumab auf die Inzidenz neuer 

vertebraler Frakturen bei Männern mit Prostatakarzinom 

unter antiandrogener Therapie: eine Subgruppenanalyse 

der HAlT Prostatakarzinom Studie 

K. lippuner1 , J. M. Wolff2 , P. Hadji3 , A. Wang4 , C. Ke4 , C. Eisen5 1Inselspital Bern - Universitätspoliklinik für Osteoporose, Bern; 2Allgemeines Krankenhaus, Viersen; 3Philipps-Universität, Marburg; 4Amgen Inc., Thousand Oaks; 

5Amgen GmbH, München 

Einleitung: Die Ergebnisse der HALT Prostatakarzinom Studie (Smith MR 

et al. N Engl J Med. 2009;361:745-755) zeigten, dass Denosumab (Dmab) bei 

Männern mit nicht-metastasiertem Prostatakarzinom und Behandlung mit einer 

antiandrogenen Therapie (bilaterale Orchiektomie oder GnRH-Agonist- 

Therapie ≥ 12 Monate) die kumulative Inzidenz der Teilnehmer mit neuen 

vertebralen Frakturen nach 36 Monaten um 62% senkte (Placebo: 3.9% Dmab: 

1.5%, relatives Risiko, 0,38; 95% Konfidenzintervall [CI], 0,19 bis 0,78; p = 

0,006). In einer post-hoc Subgruppenanalyse wurde nun überprüft, ob auch 

die nicht-osteoporotischen Teilnehmer (definiert als BMD-T-Score > - 2,5 an 

Gesamthüfte, Schenkelhals oder Lendenwirbelsäule [LWS]) von einer Frakturreduktion 

unter Dmab-Therapie profitieren. 

Methodik: Alle Teilnehmer der HALT Prostatakarzinom Studie (N = 1.468), 

deren jeweils niedrigster BMD-T-Score zu Studienbeginn an LWS, Gesamthüfte 

oder Schenkelhals > -2,5 betrug, wurden in diese Subgruppenanalyse 

eingeschlossen. Die Inzidenz neuer vertebraler Frakturen nach 36 Monaten 

wurde unter Behandlung mit Dmab vs. Placebo bei allen Teilnehmern dieser 

Subgruppe ermittelt, bei denen sowohl bei Studienbeginn als auch zu mindestens 

einem Nachuntersuchungszeitpunkt ein auswertbarer Frakturstatus vorlag 

(Vertebral Fracture Analysis Set). 

Ergebnisse: 1.202 Teilnehmer (82% aller Studienteilnehmer) hatten zu Studienbeginn 

einen BMD-T-Score > -2,5 an allen drei Messorten. Davon waren 

1.112 (76% aller Studienteilnehmer) in das Vertebral Fracture Analysis Set 

eingeschlossen. Unter Therapie mit Dmab war die Inzidenz neuer vertebraler 

Frakturen nach 36 Monaten gegenüber Placebo in dieser Subgruppe signifikant 

und in ähnlichem Ausmaß wie im Gesamtkollektiv (siehe oben) redu- 

ziert (Dmab: 1,1%; Placebo: 2,9%; relatives Risiko: 0,36; 95% Konfidenzintervall, 

0,14 bis 0,91; p = 0,0238). 

Fazit: Denosumab erhöhte bei Männern mit nicht-metastasiertem Prostatakarzinom 

und Behandlung mit einer antiandrogenen Therapie die Knochenmineraldichte 

(BMD) an allen Messorten. Ferner konnte mit Denosumab 

erstmalig in dieser Population eine Reduktion der Inzidenz neuer vertebraler 

Frakturen nachgewiesen werden, und zwar bei Patienten mit normaler bis 

osteopenischer Knochenmineraldichte zu einem ähnlichen Grad wie im Gesamtkollektiv. 

Keywords: Denosumab, antiandrogen, Prostatakarzinom, Osteopenie, Fraktur 

Korrespondenzadresse: Kurt Lippuner, Inselspital Bern - Universitätspoliklinik 

für Osteoporose, -, CH-3010 Bern, e-Mail: kurt.lippuner@insel.ch 

V 3.5 Trainingshäufigkeit als Prädiktor der Knochendichteveränderung. 

12-Jahres-Ergebnisse der Erlanger 

Fitness und Osteoporose-Präventions-Studie (EFOPS) 

W. Kemmler, S. Von Stengel, M. Bebenek, K. Engelke, W. Kalender 

Friedrich Alexander Universität Erlangen-Nürnberg - Institut für Medizinische Physik, 

Erlangen 

Einleitung: Intensives körperliches Training zeigt positive Effekte auf die Knochendichte. 

Trotzdem ist die Frage nach dem optimalen Belastungs-regime zur 

Verbesserung der Knochendichte nicht geklärt. Aus Teilnehmer-sicht ist insbesondere 

die Rolle der Trainingshäufigkeit ein zentraler Bela-stungsparameter, 

der nicht nur mit dem Effekt, sondern auch mit der Bindung an das Programm 

in engem Zusammenhang steht. 

Methodik: 137 früh-postmenopausale Frauen (55±3 J.) mit einer Osteo-penie 

entschieden sich frei für eine Trainings- (TG) oder inaktive Kontroll-gruppe 

(KG). Die TG sollte 2mal/60 min/Wo. ein intensitätsorientiertes Training sowie 

2mal/20min/Wo. ein Heimprogramm absolvieren. Die TG wurde nach 12 

Jahren retrospektiv in Subgruppen von

V 3.6 Interventionelle Schmerztherapie mittels Ballon- 

Sacroplastie bei Insuffizienzfrakturen des Os sacrum 

R. Andresen 1 , S. Radmer 2 , P. Kamusella 1 , C. Wissgott 1 , J. Banzer 3 , 

H.-C. Schober 4 

1 Westküstenklinikum Heide, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universitäten Kiel, 

Lübeck und Hamburg - Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie/ 

Neuroradiologie, Heide; 2 Zentrum für Bewegungsheilkunde - Orthopädie, Berlin; 

3 Charite´-Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin - Klinik und Hoch- 

schulambulanz für Radiologie, Berlin; 4 Klinikum Südstadt Rostock - Klinik für Innere 

Medizin I, Rostock 

Einleitung: Bei älteren Patienten mit reduzierter Knochenqualität sind Insuffizienzfrakturen 

des Os sacrum relativ häufig und typischerweise mit starken, 

invalidisierenden Schmerzen verbunden. Ziel unserer Studie war die Durchführbarkeit 

der Zementaugmentation mittels Ballonkatheter über individuelle, 

die komplexe Anatomie des Os sacrum und die Ausrichtung des Frakturgeschehens 

berücksichtigende Zugangswege sowie die postinterventionelle Erfassung 

von Leckagen und Darstellung des Outcomes Schmerz. 

Material und Methoden: Bei 30 Patienten mit schwerer Osteoporose (23 Frauen 

mit einem Durchschnittsalter von 72,4 Jahren, 7 Männer mit einem Durchschnittsalter 

von 68,7 Jahren) wurde im CT und MRT eine Os sacrum Fraktur 

detektiert. Bei 17 Frauen war diese Fraktur unilateral, bei den übrigen Patienten 

bilateral. Die Intervention der Zementaugmentatin erfolgte in Intabationsnarkose 

im CT. Um eine Zementverteilung in Längsrichtung zur Fraktur 

zu erreichen, wurde der Ballonkatheter über eine Hohlnadel in das Os sacrum 

entweder von caudal nach cranial, von dorsal nach ventral oder von lateral 

transiliacal nach medial eingebracht. Der Ballonkatheter wurde daraufhin 

entlang der Fraktur in der entsprechenden Richtung 1-3 mal in- und deflatiert, 

der dadurch geschaffene Hohlraum wurde dann mit PMMA-Zement im Niederdruckverfahren 

aufgefüllt. Anschließend erfolgte eine konventionelle Röntgenaufnahme 

in zwei Ebenen sowie ein Kontroll-CT. Die Schmerzintensität 

wurde prä interventionem, am 2. Tag sowie 6 und 12 Monate post interventionem 

mittels visueller Analogskala (VAS) bestimmt. Patienten mit einem VAS 

< 5 wurden konservativ behandelt. 

Ergebnisse: Bei allen Patienten ließ sich die Ballon-Sacroplastie technisch gut 

durchführen. In der Röntgen- und CT-Kontrolle fand sich im Os sacrum entlang 

der Frakturausdehnung eine ausreichende Zementverteilung, wobei eine 

Leckage ausgeschlossen werden konnte. Der Mittelwert für Schmerzen lag 

nach VAS vor Intervention bei 8,8, am 2. postoperativen Tag zeigte sich eine 

signifikante Schmerzreduktion (p


Vorträge 

4. Young Investigator Osteologie Symposium (YIOSS) 

V 4.1 Anti-inflammatory and bone-sparing potential of 

compound A, a selective glucocorticoid receptor modulator 

S. Thiele, l. C. Hofbauer, M. Rauner 

Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik III, TU Dresden - 

Endokrinologie, Diabetes und metabolische Knochenerkrankungen, Dresden 

Glucocorticoids (GCs) are effective against inflammatory diseases, but their 

use is limited by skeletal side effects. Compound A (CpdA) is a novel GC receptor 

modulator with an improved risk/benefit profile compared to GCs. We 

previously showed that CpdA potently suppresses immune reactions in vitro 

and does not increase the RANKL/OPG ratio. The aim of this thesis is to determine 

the effect of CpdA on bone in a murine model of GC-induced bone 

loss, to test its anti-inflammatory potential in arthritic mice, and to assess the 

role of the RANKL pathway. Therefore, we implanted slow-release pellets with 

3.5 mg/KG prednisolone (PRED) or CpdA in FVB/N mice for 4 weeks. PRED 

reduced bone density at the femur and lumbar spine with the greatest effect 

on trabecular density (-24%, p < 0.05). Moreover, serum P1NP levels were decreased 

by 33% (p < 0.05) as were the mRNA levels of several osteoblast markers 

in the bone tissue, whereas CTX levels were increased by 29% (p < 0.05). 

No such changes occurred with CpdA treatment. To analyze the anti-inflammatory 

effects of CpdA we induced arthritis in DBA/1 mice using collagen 

type II. Once arthritis appeared, mice were treated with either PBS, dexamethasone 

(DEX; 2.5 mg/kg BW), or CpdA (5.6 mg/kg BW) for 10 days. Similar 

to DEX, CpdA significantly reduced paw swelling by 24% (p < 0.05) and the 

clinical score by 50% (p < 0.01). Also the paw temperature, as assessed using 

an infrared camera, was decreased after DEX and CpdA treatment. However, 

CpdA administration was associated with diarrhea. Thus, CpdA acts as an anti-inflammatory 

drug and does not impair bone. The underlying mechanisms 

remain to be elucidated. 

Keywords: GIOP, compound A, arthritis 

Korrespondenzadresse: Sylvia Thiele, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, 

Medizinische Klinik III, TU Dresden - Endokrinologie, Diabetes und metabolische 

Knochenerkrankungen, Fetscherstr. 74, D-01307 Dresden, e-Mail: 

sylvia.thiele@uniklinikum-dresden.de 

V 4.2 WNT5A is induced by inflammatory mediators in 

bone marrow stromal cells 

M. Rauner1 , N. Stein2 , M. Winzer2 , C. Goettsch2 , J. Zwerina3 , G. Schett3 , 

J. Distler3 , J. Albers4 , J. Schulze4 , T. Schinke4 , M. Bornhäuser2 , U. Platzbecker2 

, l. C. Hofbauer2 1Medizinische Fakultät der Technischen Universität Dresden - Bereich Endokrinologie, 

Diabetes, Knochen, Dresden; 2Medizinische Fakultät der Technischen Universität 

Dresden; 3Universitätsklinikum Erlangen; 4Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, 

Hamburg 

Objective: WNT5A has recently been implicated in inflammatory processes, 

but its role as a bone marrow stromal cell (BMSC)-derived mediator of joint 

inflammation in arthritis is unclear. Here we investigated whether inflammatory 

stimuli induce WNT5A in BMSC to control inflammatory responses. 

Methods: WNT5A levels were determined in human BMSC after stimulation 

with lipopolysaccharide (LPS) or TNF-alpha and in synovial cells and 

tissue of patients with rheumatoid arthritis (RA) and human TNF-alpha transgenic 

(hTNFtg) mice. A microarray analysis of WNT5A-treated murine osteoblasts 

was performed using Affymetrix gene chips. The regulation of cytokine/ 

chemokine expression was confirmed by qPCR, ELISA, and Luminex technology 

in BMSC after stimulation with WNT5A or WNT5A knock-down. Relevant 

signaling pathways were identified using specific inhibitors. Migration of 

MACS-purified T lymphocytes and monocytes was assessed using the FluoroBlok 

system. 

Results: WNT5A expression was increased 3-fold in BMSC after stimulation 

with LPS or TNF-alpha. Synovial fibroblasts from RA patients showed a two- 

fold increase of WNT5A expression compared to control cells and its expression 

was highly induced in the synovial tissue of patients with RA and hT- 

NFtg mice. Microarray analysis of WNT5A-treated osteoblasts identified cytokines 

and chemokines as targets. The induction of IL-1beta, IL-6, CCL2, 

CCL5, CXCL1, and CXCL5 by WNT5A was confirmed in BMSC and depended 

on the activation of the NF-kappaB, MAPK, and Akt pathways. Accordingly, 

knock-down of WNT5A markedly reduced the basal and LPS-induced cytokine/chemokine 

production. Finally, migration of monocytes and T cells towards 

the supernatant of WNT5A-treated BMSC was increased by 25% and 

20%, respectively. 

Conclusion: This study underlines the critical role of BMSC-derived WNT5A 

in the regulation of inflammatory processes and suggests its participation in 

the pathogenesis of RA. 

Keywords: WNT5A, inflammation, stroma cells, cytokine, mesenchymale 

Stammzellen 

Korrespondenzadresse: Martina Rauner, Medizinische Fakultät der Technischen 

Universität Dresden - Bereich Endokrinologie, Diabetes, Knochen, 

Fetscherstraße 74, D-01307 Dresden, e-Mail: martina.rauner@uniklinikumdresden.de 

V 4.3 S1P-abhängige Regulation der Knochenformation 

durch den Calcitoninrezeptor in Osteoklasten 

J. Keller1 , P. Catala-lehnen1 , A. Hübner1 , B. Kleuser2 , J. Chun3 , M. Amling1 , 

T. Schinke1 1Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf - Institut für Osteologie und Biomechanik, 

Hamburg; 2Universität Potsdam - Institut für Ernährungswissenschaft, Nuthetal; 3Scripps Research Institute, La Jolla, CA 

Einleitung: Obgleich das Hormon Calcitonin (CT) seit langem für seine pharmakologische 

Wirkung als Inhibitor der Knochenresorption bekannt ist, 

herrscht immer noch Unklarheit über seine physiologische Bedeutung. Erst 

die Analyse von gentechnisch modifizierten Mausmodellen mit globaler Inaktivierung 

von CT konnte zeigen, dass die primäre Funktion dieses Hormons 

die Hemmung der Knochenformation ist. Nachdem der Calcitoninrezeptor 

(CTR) besonders in Osteoklasten und in hypothalamischen Neuronen, nicht 

aber auf knochenbildenden Osteoblasten exprimiert wird, blieb unbeantwortet, 

wie dieser Effekt auf zellulärer und molekularer Ebene vermittelt wird. 

Material und Methoden: Zur Untersuchung dieser Fragestellung haben wir 

ein Mausmodell generiert, in dem der CTR Zelltyp-spezifisch ausgeschaltet 

werden kann. Zudem wurde eine Genom-umfassende Expressionsanalyse 

durchgeführt, um Zielgene von CT im Osteoklasten zu identifizieren. 

Ergebnisse: Diese Studie zeigt, dass der CTR auf Osteoklasten über die Freisetzung 

von osteoanabolem Sphingosine-1-Phosphat (S1P) die Knochenformation 

reguliert. Sowohl die globale als auch die Osteoklasten-spezifische Inaktivierung 

des CTR resultiert in erhöhter Knochenformation, wohingegen die 

Deletion des CTR in hypothalamischen Neuronen oder in Osteoblasten den 

Knochenstoffwechsel nicht beeinflusst. Genexpressionsstudien an Osteoklastenkulturen 

zeigen, dass CT die Expression von Spns2 unterdrückt, welches 

für einen in der Zellmembran lokalisierten S1P-Transporter kodiert. Übereinstimmend 

damit weisen CTR-defiziente Mäuse erhöhte S1P-Spiegel auf und 

die zusätzliche Deletion des S1P-Rezeptors S1pr3 führt zu einer Normalisierung 

der erhöhten Knochenformationsrate. Darüberhinaus resultiert die pharmakologische 

Behandlung von WT-Mäusen mit dem unselektiven S1P-Rezeptoragonisten 

FTY720 in einer dosisabhängigen Steigerung der Knochenformation, 

wohingegen dieser osteoanabole Effekt in S1pr3-defizienten Mäusen aufgehoben 

ist. 

Diskussion: Unsere Ergebnisse zeigen einen zuvor unbekannten Mechanismus 

zur Kopplung von Knochenbildung und Knochenresorption auf, in dem 

CT und S1P eine entscheidende Rolle spielen. Zudem deutet der osteoporotische 

Phänotyp S1PR3-defizienter Mäuse darauf hin, dass dieser Rezeptor ein 

mögliches Zielprotein für ein osteoanaboles Medikament sein kann. 

Keywords: Knochenbildung, Calcitonin, Sphingosin-1-Phosphat 




Korrespondenzadresse: Johannes Keller, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf 

- Institut für Osteologie und Biomechanik, Martinistrasse 52, D-20246 

Hamburg, e-Mail: j.keller@uke.de 

V 4.4 Das Wachstum von Brustkrebstumoren 

beeinträchtigt die Knochendichte 

A. Von Au, N. Kawelke, I. Nakchbandi 

Universität Heidelberg; MPI Martinsried - Institut für Immunologie, Heidelberg 

Brustkrebstumore sind mit einem Knochenverlust assoziiert, der zur Morbidität 

bei Tumorerkrankungen beiträgt. Zellen der Brustkrebslinie MDA-MB-231 

produzieren die Fibronektin-Isoform oFN, die wir als inhibierend für die Knochenbildung 

identifiziert haben. Es stellte sich daher die Frage, ob die Knochendichte 

bei Mäusen durch MDA Tumore beeinträchtigt wird und ob Fibronektin 

dabei eine Rolle spielt. Ziel ist es einen Marker zu identifizieren, der die 

Entwicklung der Knochendichte beschreiben kann. 

Um dieser Frage nach zu gehen, untersuchten wir die Knochendichte bei Mäusen, 

denen die humane Tumorzelllinie MDA-MB-231 intratibial injiziert wurde. 

Die Knochendichte wurde vor und nach Tumorinjektion untersucht und 

gegen gesunde Mäuse des gleichen Alters verglichen. Die trabekuläre Knochendichte 

im nicht injizierten Bein verminderte sich bei den Mäusen mit Tumor 

nach 40 Tagen im Vergleich zu vor Tumorinjektion (CT vorher: 206 ± 8 

vs. CT nachher: 151 ± 16 mg/cm3 , n = 16 und 6, p < 0,01), wobei bei Mäusen 

ohne Tumorinjektion die Knochendichte sich nicht signifikant veränderte (CT: 

206 ± 6 mg/cm3 , n = 5, p = ns). 

Daraufhin wurde Fibronektin mittels des Cre-Loxp Systems in der Leber unter 

Anwendung zweier verschiedener Promotoren ausgeschaltet (Mx-cKO & AlbcKO). 

Die trabekuläre Knochendichte vor Tumorinjektion unterschied sich signifikant 

zu den Kontrollen, bei denen Fibronektin nicht ausgeschaltet wurde 

(Mx-cKO: 184 ± 5, n = 12, p < 0,05 vs. CT vorher; Alb-cKO: 182 ± 2 mg/cm3 , 

n = 7, p < 0,05 vs. CT vorher). Nach Tumorinjektion war die Knochendichte 

bei den Mx-cKO Mäusen mit Tumor jedoch signifikant erhöht im Vergleich 

zu den CT mit Tumor (Mx-cKO: 213 ± 16, n = 7; p < 0,05, Alb-cKO: 205 ± 10, 

n = 4; p < 0,05). 

Der Unterschied zwischen CT und cKO Mäusen spricht für einen Fibronektinabhängigen 

Mechanismus des Knochendichteverlusts bei Tumoren. In einem 

anderen Modell konnten wir bereits zeigen, dass die Isoform oFN (onkofötales 

Fibronektin) die Osteoblasten sowohl in vitro als auch in vivo inhibiert. Daher 

untersuchten wir, ob oFN in den cKO Tumormäusen im Vergleich zu den Tumor-Kontrollen 

vermindert war. Dies war der Fall (CT: 217 ± 19 vs. Mx-cKO: 

143 ± 13, n = 6/Gruppe, p < 0,01; Alb-cKO: 77 ± 14 ng/ml, n = 5, p < 0,001 vs. 

CT). Die Verminderung der trabekulären Knochendichte korrelierte darüber 

hinaus signifikant mit der oFN-Konzentration bei Versuchsende (r = -0,563, p 

< 0,05). Zuletzt, zeigte die histomorphometrische Auswertung des Knochens 

eine signifikante Erhöhung der Osteoblastenanzahl, was mit der Verminderung 

des oFNs vereinbar ist (Ob.N/BS: CT: 44 ± 4 vs. Mx-cKO: 63 ± 2 ObN/ 

mm BS, n = 4/Gruppe, p < 0,05). 

Zusammengefasst konnte gezeigt werden, dass die onkofötale Isoform des Fibronektins 

(oFN) mit einer Verminderung der Knochendichte bei Mäusen 

mit Tumoren assoziiert ist. Dies zusammen mit bereits präsentierten Daten 

zeigt, dass die Ausschaltung des Fibronektins in der Zirkulation sowohl zu einer 

Verlangsamung des Tumorwachstums als auch zu einer Verbesserung der 

Knochendichte führt und weist daraufhin, dass die Modifikation des Fibronektinsignals 

in vivo therapeutisch sinnvoll sein könnte. 

Keywords: Fibronektin; Knochendichte, Tumor 

Korrespondenzadresse: Anja von Au, Universität Heidelberg; MPI Martinsried 

- Institut für Immunologie, Im Neuenheimer Feld 305, 2. OG R 210, 

D-69120 Heidelberg, e-Mail: anja.vonau@immu.uni-heidelberg.de 


V 4.5 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 

overexpression increases adipogenic differentiation in 

mesenchymal progenitor cells by increased endogenous 

cortisol production 

J. Beismann1 , R. Köpp2 , M. Blaschke2 , N. Miosge3 , V. Bähr4 , F. Streit5 , 

H. Siggelkow2 1Universitätsmedizin Göttingen - Gastroenterologie und Endokrinologie, Göttingen; 

2Georg-August University - Department Gastroenterology and Endocrinology, Göttingen; 

3Georg-August University - Department of Prosthodontics, Göttingen; 4Charité- University Medicine - Department of Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Berlin; 

5Georg-August University - Department of Clinical Chemistry, Göttingen 

Introduction: The differentiation of mesenchymal progenitor cells (MSCs) 

to the osteoblastic or adipogenic phenotype is thought to be an important 

pathophysiological mechanism for bone diseases. Dexamethasone induced adipogenesis 

in MSCs by decreasing osteogenic differentiation. 

The internal cortisol metabolism in bone seems to be mainly regulated by the 

enzyme 11-β HSD1, a key enzyme converting cortisone to active cortisol or 

vice versa. 

Material and methods: Human primary MSCs were transfected for 6 h at confluence 

using lipofectamine and a pcDNA3.1 plasmid for 11-β HSD1 overexpression. 

MSCs were further cultured for either 48 hours, 7 days or up to 28 

days. mRNA was analyzed by PCR and protein by western blotting. Cortisol 

and cortisone synthesis was determined by lc-ms/ms. 

Results: After transfection 11-β HSD1 expression increased 10 to 1000 fold depending 

on the individual experiment. Expression remained stable over 7 days 

and decreased thereafter. Osteoblastic differentiation using dexamethasone 

10-8M decreased 11-β HSD1 expression independent from transfection. 11-β 

HSD1 protein was detectable by western blotting after 28 days. Without addition 

of external cortisone, cortisol was detectable in 11-β HSD1 transfected 

MSCs at very low levels only. Even so, the adipogenic differentiation measured 

by aP2 and C/EBP alpha was clearly induced after 7 days, still to be seen at 

day 28. In additon, RANKL expression was induced with maximal levels seven 

days after transfection suggesting an osteoclast inducing effect by endogenous 

cortisol. After addition of cortisone for 48 hours cortisol synthesis doubled after 

transfection with 11-β HSD1. 

Discussion: Our results show, that in human primary MSCs the synthesis of 

cortisol relies exclusively on 11-β HSD1. Plasmid overexpression is followed by 

a functional protein converting cortisone to cortisol. Hence, also by increased 

internal cortisol synthesis adipogenesis is induced in MSCs. We suggest, that 

our model represents the increase in 11-β HSD1 during aging and that cortisol 

increase in bone is a pathogenetic factor for age-related osteoporosis. 

Keywords: mesenchymale Stammzellen, 11-β HSD1, cortisol, Osteoporose, 

transfection 

Korrespondenzadresse: Heide Siggelkow, Universitätsmedizin Göttingen - 

Gastroenterologie und Endokrinologie, Robert-Koch-Str. 40, D-37075 Göttingen, 

e-Mail: heide.siggelkow@endokrinologikum.com 




V 4.6 The Wnt inhibitor Dickkopf-1: a novel target of the 

mevalonate pathway in the bone cancer dialogue 

T. Rachner1 , P. Hadji2 , F. Jakob3 , l. C. Hofbauer4 1Universitätsklinik Dresden - Medizinische Klinik III, Dresden; 2Universitätsklinik Marburg; 3Universitätsklinikum Würzburg; 4Universitätsklinikum Dresden 

Introduction: Bone metastases remain a serious complication of breast cancer. 

Dickkopf-1 (Dkk-1) is an endogenous inhibitor of the Wnt pathway that 

affects bone formation by inhibiting osteoblasts and changing the RANKL-to- 

OPG ratio. Dkk-1 has been attributed a role in the pathogenesis of malignant 

bone disease and monoclonal antibodies against Dkk-1 are currently evaluated 

in patients with multiple myeloma. 

Methods: We analysed the expression of Dkk-1 in five breast cancer cell lines, 

primary breast cancer tissue, and serum from affected women. We then as- 

A 15 

Vorträge


Vorträge 

sessed if Dkk-1 is regulated by atorvastatin and zoledronic acid, which are inhibitors 

of the mevalonate pathway. 

Results: Dkk-1 was expressed in all investigated cancer cell lines, with the 

highest expression levels observed in the hormone receptor negative (HR-) 

and highly osteotropic MDA-MET und MDA-231-TxSA cells. In vivo analyses 

revealed a considerably higher expression of Dkk-1 in breast cancer tissue 

(n=80) compared to normal breast tissue. In line with this, Dkk-1 serum levels 

were elevated in patients with metastatic breast cancer. In vitro exposure to 

zoledronic acid (100 µM) and atorvastatin (10 µM) for 24 h resulted in a strong 

suppression of Dkk-1 expression (-95% and -86%) and protein secretion (-68% 

and -67%) in MDA-231 cells. Of note, effects were generally more pronounced 

in HR- cell lines. Both zoledronic acid and atorvastatin inhibited enzymes of 

the mevalonate pathway, which was verified by the accumulation of unprenylated 

Rap1A and RAS. Supplementing intermediates of the mevalonate pathway, 

namely geranylgeranyl pyrophosphate and mevalonate (only with atorvastatin), 

fully and dose-dependently reversed the observed suppression of 

Dkk-1. Of note, these effects were not observed with farnesyl pyrophosphate. 

To further demonstrate that the observed Dkk-1 suppression is mediated via 

inhibited geranylation, MDA-231 cells were treated with GGTI-298, a selective 

inhibitor of the geranylgeranyltransferase I. While GGTI-298 suppressed Dkk- 

1 mRNA levels by 64% and protein secretion by 70%, no such suppression was 

observed with FTI-277, an inhibitor of farnesyltransferase. Specific inhibition 

of these enzymes was confirmed using immunoblot. 

Conclusion: The Wnt inhibitor Dkk-1 is highly expressed in breast cancer in 

vitro and in vivo. Dkk-1 presents a novel target of zoledronic acid in tumor 

cells that is effectively suppressed via inhibition of the mevalonate pathway. Inhibition 

of Dkk-1 may present a previously unknown mechanism whereby bisphosphonates 

exert their bone-protective effects. Thus, breast cancer patients 

with the highest expression levels of Dkk-1 may especially profit from treatment 

with zoledronic acid. 

Keywords: breast cancer, Dickkopf-1, Zoledronsäure, atorvastatin, mevalonate 

pathway 

Korrespondenzadresse: Tilman Rachner, Universitätsklinik Dresden - Medizinische 

Klinik III, Fetscherstr. 74, D-01307 Dresden, e-Mail: tilman.rachner@ 

uniklinikum-dresden.de 

V 4.7 Die Kombination von PTH und Zoledronsäure 

verstärkt die Einwanderung von Tumorzellen in das 

Knochenmark 

M. Vasel, N. Kawelke, I. Nakchbandi 

Max-Planck Institut für Biochemie / Uniklinik Heidelberg - Institut für Immunologie - 

Labor Nakchbandi, Heidelberg 

Brust- und Prostatakrebszellen können bereits in den frühen Stadien der Erkrankung 

im Knochenmark gefunden werden und ihre Anwesenheit korreliert 

mit der Bildung von Knochenmetastasen. Es wird angenommen, dass die 

Einwanderung der Tumorzellen in das Knochenmark und eine Besetzung der 

Stammzellnischen von Tumorzellen durch die zytokinreiche Knochenmarkumgebung 

ermöglicht wird. Arbeiten von anderen Gruppen haben gezeigt, 

dass Zoledronsäure (ZS) die Metastasenbildung im Mausmodell vermindert, 

indem sie die Freisetzung von Wachstumsfaktoren aus dem resorbierten Knochen 

inhibiert. Andererseits wandern Prostatatumorzellen bevorzugt in das 

Knochenmark ein, wenn die Anzahl der hämatopoietischen Stammzellnischen 

mittels Parathormon (PTH) erhöht wird. Da beide Medikamente für die Behandlung 

von Osteoporose zugelassen sind, stellt sich die Frage, ob die Kombination 

beider Medikamente die Einwanderung der Tumorzellen in das Knochenmark 

beeinflusst, und ob die Effekte von PTH durch die zusätzliche Gabe 

von ZS aufgehoben werden können. 

Immundefiziente Mäuse wurden mit ZS, PTH oder beidem über einen Zeitraum 

von 4 Tagen injiziert. Am darauf folgenden Tag wurden Tumorzellen 

der Linie MDA-MB-231 intrakardial injiziert, 24 Stunden später Knochen und 

Knochenmark entnommen und die darin enthaltenen Tumorzellen mittels 

qPCR detektiert. 

PTH, ZS oder PTH/ZS Gabe führten im Vergleich zu unbehandelten Kontrolltieren 

(CT) zu einer Erhöhung der Knochendichte, wobei diese bei PTH Gabe 

nur leicht und bei ZS oder PTH/ZS Gabe stark erhöht war (CT: 252 ± 9; PTH: 

305 ± 10 (p

sponse auf mechanische Reize wird in hMSC durch Sclerostin nicht beeinträchtig, 

jedoch ist zu vermuten, dass von osteoporotischen hMSC sekretiertes 

Sclerostin auch negativen Einfluss auf Nachbarzellen, wie z.B. Apoptose von 

Osteoblasten, ausübt. 

In der vorliegenden Arbeit konnte somit gezeigt werden, dass in Osteoporosepatienten 

hMSC autokrin und parakrin wirksame Hemmer der Knochenformation 

höher exprimieren, und dass die Stammzellen vermutlich auch Einfluss 

auf den Knochenabbau nehmen durch Expression von Osteoklastogenese 

fördernden Genen. 

Keywords: Mesenchymale Stammzellen, Osteoporose, Microarray, Mechanotransduktion 

Korrespondenzadresse: Peggy Benisch, Universität Würzburg - Orthopädisches 

Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Brettreichstr. 11, D-97074 

Würzburg, e-Mail: p-benisch.klh@uni-wuerzburg.de 

V 5.2 Cdc42 ist für die Funktion der Osteoblasten 

unerlässlich 

C. Würfel1 , C. Hoffmann1 , N. Kawelke1 , A. Aszodi2 , I. Nakchbandi1 1Max-Planck Institut für Biochemie, Martinsried/ Uniklinikum Heidelberg - Institut für 

Immunologie und Serologie, Heidelberg; 2Max-Planck Institut für Biochemie, Martinsried 

Cdc42 (cell division cycle 42) ist eine Rho GTPase, die mehrere Signalwege für 

die Zellmorphologie, Zellzyklusprogression und Migration reguliert. Wegen 

der zentralen Rolle des Moleküls stellte sich die Frage: Ist cdc42 an der Funktion 

der Osteoblasten und schlussendlich an der Knochenbildung beteiligt? 

Um dieser Frage nach zu gehen, wurden transgene Mäuse so verpaart, dass 

sie ein oder zwei gefloxte Gene des cdc42 trugen, wobei die Ausschaltung des 

Gens mithilfe des cre-loxP Systems erfolgte. Die Ausschaltung von cdc42 mithilfe 

des Kollagen-1(I) Promoters brachte weder Entwicklungsdefekte in den 

Neugeborenen, noch eine signifikante Beeinträchtigung der Knochendichte 

(pQCT-Messung) in den erwachsenen 12 Wochen alten Mäusen (p=NS vs. 

CT) hervor. Dies wies daraufhin, dass die Abwesenheit des Moleküls in den 

differenzierten Osteoblasten keine Beeinträchtigung ihrer Funktion bewirkt. 

Als nächstes untersuchten wir die Effekte der Ausschaltung von cdc42 in den 

frühen Stadien der Entwicklung der Osteoblasten, was mittels Osterix Promoter 

gelang (konditioneller Knockout: cKO). Hier zeigten sich sowohl Entwicklungsdefekte 

als auch Effekte im wachsenden Skelett. Die homozygote Ausschaltung 

war nämlich mit einer inkompletten Craniumentwicklung assoziiert, 

was zu einer leichten Auswölbung des Craniums führte. Das deutet auf eine 

Rolle des Moleküls bei der membranösen Knochenbildung hin. Zudem stellte 

sich heraus, dass die Knochendichte bei cKO Mäusen bereits im Alter von 4 

Wochen vermindert war im Vergleich zu den Kontrollen (CT: 279±32 vs. cKO: 

222±15 g/cm³, p


Vorträge 

V 5.4 Active DNA demethylation shifts the phenotype of 

osteoblastic MC3T3-E1 cells 

R. Thaler 1 , S. Spitzer 1 , H. Karlic 2 , K. Klaushofer 1 , F. Varga 1 

1 Ludwig Boltzmann Institut für Osteologie - Hanusch Krankenhaus der WGKK und 

dem Unfallkrankenhaus Meidling der AUVA, 1. Medizinische Abteilung, Hanusch 

Krankenhaus, Wien; 2 Ludwig Boltzmann Institut für Läukemie und Hämatologie Ludwig 

Boltzmann Cluster für Onkologie, Hanusch Krankenhaus, Wien 

Methylation of cytosine-guanine dinucleotides (CpGs) of the DNA is an important 

epigenetic mechanism regulating gene expression, tissue development, 

pathogenesis and stabilization of chromatin. Very recently, groundbreaking insights 

were published regarding the long-standing enigma of active CpG demethylation 

(1). Thereby, it was demonstrated that this process is essential for 

early differentiation in embryonic stem cells and that it occurs via CpG hydroxymethylation 

by members of the TET gene family (2, 3). Dimethyl sulfoxid 

(DMSO) has been described to cause phenotypic changes in embryonic 

stem cells and to induce osteoblastic differentiation and extra cellular matrix 

(ECM) mineralization in MC3T3-E1 pre-osteoblasts after 15 days of treatment 

(4). 

As a model system, we used the heterogeneous MC3T3-E1 cell-line because 

of its potential to differentiate from pre- into mature osteoblasts. Treatment of 

MC3T3-E1 cells with 0.5 to 2% DMSO in culture medium for 24 hours resulted 

in attenuation of cell multiplication and increased caspase 3/7 and 8 activity. 

As shown by qRT-PCR, DMSO increased expression of Fas, Dlx5, Runx2 

and Bglap2 indicating both apoptosis and differentiation, respectively. Fitting 

with these results, already after 12 hours we observed decreased methylation 

and increased hydroxymethylation of the DNA of the Fas and Dlx5 promoter 

which was abrogated by Tet1-siRNA. In parallel expression of genes important 

for DNA methylation (Dnmt1, Dnmt3b, Hells) decreased while those of gene 

families involved in hydroxymethylation (TET) and nucleotide excision repair 

(GADD45) increased. 

Compared to day 1, after 5 days of treatment apoptotic markers were down 

regulated. The leaving cell population showed decreased Runx2 and Bglap2 expressions 

but increased expression of genes involved in matrix synthesis (Col1a1, 

Lox). This suggests that DMSO via active DNA demethylation initially 

shifts MC3T3-E1 cells to less differentiated osteoblasts featuring an ECM producing 

phenotype. During longer culture periods, via feedback mechanisms 

with the ECM, this may favor osteoblast differentiation and matrix mineralization. 

Further, we show for the first time a chemical compound capable to induce 

active DNA demethylation. 

1. Ficz G, Branco MR, Seisenberger S, Santos F, Krueger F, Hore TA, et al. Dynamic 

regulation of 5-hydroxymethylcytosine in mouse ES cells and during 

differentiation. Nature. 2011 May 19;473(7347):398-402. 

2. Wu H, D’Alessio AC, Ito S, Xia K, Wang Z, Cui K, et al. Dual functions of 

Tet1 in transcriptional regulation in mouse embryonic stem cells. Nature. 2011 

May 19;473(7347):389-93. 

3. Guo JU, Su Y, Zhong C, Ming GL, Song H. Hydroxylation of 5-methylcytosine 

by TET1 promotes active DNA demethylation in the adult brain. Cell. 

2011 Apr 29;145(3):423-34. 

4. Stephens AS, Stephens SR, Hobbs C, Hutmacher DW, Bacic-Welsh D, 

Woodruff MA, et al. Myocyte enhancer factor 2c, an osteoblast transcription 

factor identified by dimethyl sulfoxide (DMSO)-enhanced mineralization. J 

Biol Chem. 2011 Aug 26;286(34):30071-86. 

Keywords: osteoblast, DNA demethylation, DMSO, Fas 

Korrespondenzadresse: Roman Thaler, Ludwig Boltzmann Institut für Osteologie 

- Hanusch Krankenhaus der WGKK und dem Unfallkrankenhaus Meidling 

der AUVA, 1. Medizinische Abteilung, Hanusch Krankenhaus, Heinrich 

Collin Str. 30, A-1140 Wien, e-Mail: roman.thaler@osteologie.at 

V 5.5 Die Bindung von Fibronektin im Knochen an RGD 

bindende Rezeptoren kontrolliert die Knochendichte durch 

Osteoblastenregulation 

N. Kawelke1 , I. Nakchbandi2 1Institut für Immunologie - Labor Nakchbandi, Heidelberg; 2Max Planck Institut für 

Biochemie, Institut für Immunologie - Labor Nakchbandi, Martinsried, Heidelberg 

Fibronektin ist ein 500 kD großes dimeres Molekül, das aus zwei Aminosäureketten 

zusammengesetzt ist. Unter anderem beinhaltet Fibronektin mehrere 

Bindedomänen für die Integrin Rezeptoren, wobei die RGD Bindedomäne als 

die wichtigste bezeichnet werden kann. 

Die Bindung von Fibronektin an Integrin-Rezeptoren dient nicht nur der Ausbildung 

eines Fibronektinnetzwerkes, sondern auch der Signaltransduktion ins 

Innere der Zelle, wodurch es zu Veränderungen der Zellmigration, Proliferation 

und Apoptose kommt. 

Ziel dieser Arbeit war es, die Rolle des aus dem Knochenfibronektin stammenden 

Integrinsignals zu untersuchen. 

Um dies zu erreichen wurden transgene Mäuse generiert, die eine Mutation in 

der RGD Sequenz zu RGE in einer der beiden Ketten des Fibronektindimers 

besaßen. Mäuse, die in beiden Ketten des Dimers eine RGE Mutation tragen 

sind nicht lebensfähig und sterben bereits in utero aufgrund von Gefässentwicklungsstörungen. 

Bei den heterozygoten Mäusen (RGE) wurde sowohl bei 

weiblichen als auch bei männlichen Mäusen die Knochendichte bei 16 Wochen 

untersucht. In beiden Gruppen stellte sich heraus, dass die Knochendichte 

in den RGE Mäusen signifikant erhöht war (CT: 223±33 vs. RGE: 276 ±29 g/ 

cm3 , p>0,05, n=8 und 4). 

Um die Ursache dafür zu untersuchen, wurde eine histomorphometrische 

Analyse der Knochen durchgeführt. Dabei zeigte sich eine erhöhte Osteoblastenanzahl 

und -aktivität (ObN/BS: CT vs. RGE: 12±4 vs. 19±2, p

lungsschritte durchlaufen. Die extrazelluläre Matrix beeinflusst das Verhalten 

und die Differenzierung verschiedener Zellen. Ein Effekt dieser auf HSCs oder 

andere Zellen der osteoblastischen Nische ist bisher jedoch noch unbekannt. 

Ziel dieser Arbeit war es die Rolle des Fibronektins aus der osteoblastischen 

Nische in der Differenzierung von HSCs zu untersuchen. 

Die Ausschaltung von Fibronektin in den Osteoblasten mittels des Kollagen 

a1(I) Promoters gebunden an cre in Mäusen, in denen Fibronektin in gefloxter 

Form homozygot vorliegt (konditionelle Knockout Mäuse: cKO), führte zu einer 

Verminderung von CD11b+ Zellen im Knochenmark (CT: 63±2 vs. cKO: 

54±2 %, p


Vorträge 

ed Smad transcriptional activity and BMP2-induced MSC osteoblastic differentiation. 

Moreover, the PI3K/AKT pathway was found to positively regulate 

BMP2/Smad signal through inhibition of GSK3. In conclusion, growth factor-induced 

RTK signaling pathways can strongly modulate BMP2/Smad signal 

and consecutive MSC osteogenic differentiation. The fact that RTK downstream 

signals differently regulate BMP2 effects underlines the complexity of 

pathway interactions controlling MSC differentiation. 

Keywords: mesenchymale Stammzellen, Signaling, Proliferation 

Korrespondenzadresse: Cyril Thouverey, University Hospital of Geneva - Service 

of Bone Diseases, 64 Avenue de la Roseraie, CH-1205 Geneva, e-Mail: 

Cyril.Thouverey@unige.ch 

V 6.3 CD44 overexpression promotes metastatic 

properties of human osteosarcoma SaOS-2 cells in vitro 

and in vivo 

A. Gvozdenovic, R. Muff, M. Arlt, W. Born, B. Fuchs 

Uniklinik Balgrist - Orthopedic Research, Zürich 

Introduction: Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant 

bone tumor in children and adolescents with a high propensity for metastasis. 

Patients with metastatic or recurrent disease continue to have a poor prognosis, 

with a 5-year survival rate of 10-20%. Therefore, it is of great importance to 

elucidate the molecular mechanisms leading to increased metastatic potential, 

which will enable us to devise novel strategies for successful treatment. CD44 

is frequently found overexpressed in tumour cells and has been implicated in 

metastasis. It is a cell-cell and cell-matrix adhesion molecule and the principal 

receptor for hyaluronan (HA), a major component of the extracellular matrix. 

CD44 has a wide repertoire of biological functions, including development, 

wound healing, inflammation, haematopoiesis, immune response and 

tumor progression. Western blot analysis revealed increased CD44 expression 

in 3 out of 4 highly metastatic human OS cell lines compared to the parental 

cells with lower metastatic potential. Here, we investigated the effects of stable 

CD44 overexpression on in-vitro and in vivo metastatic properties of low 

metastatic human LacZ-transduced SaOS-2 (SaOS-2/LacZ) OS cells expressing 

low levels of endogenous CD44. 

Methods: In order to assess the relevance of CD44-HA interaction, we overexpressed 

both, the standard CD44 isoform CD44s and the HA binding-defective 

mutant CD44s R41A. in SaOS-2/LacZ cells by retroviral infection. Overexpression 

was examined on Western blots. The biological impact of overexpression 

of CD44s and CD44s R41A was then studied in vitro in adhesion, transfilter 

migration and proliferation assays. In vivo, effects of CD44s and mutant 

overexpression on tumor progression and metastasis were investigated in an 

intratibial xenograft OS model in SCID mice. 

Results: Stable transductants overexpressing CD44s showed a 4-fold increase 

in adhesion to HA, whereas overexpression of CD44s R41A did not affect the 

adhesion of SaOS-2 cells when compared to empty vector (EV) transduced 

cells. Overexpression of CD44s and CD44s R41A revealed a 4-fold and 2-fold 

increase, respectively, in migration rates compared to EV control cells, whereas 

proliferation rates in vitro were not affected. In the intratibial OS mouse model, 

overexpression of CD44s, but not CD44s R41A, resulted in larger primary 

tumours and a 2.5-fold and 2.4-fold increase in the number of macro- and micro-metastases 

in the lungs, respectively, compared to control. 

Discussion: These results underscore the important role of CD44/HA interaction 

in determining tumor malignancy in experimental OS in mice. 

Keywords: Osteosarcoma, Metastase, CD44 

Korrespondenzadresse: Ana Gvozdenovic, Uniklinik Balgrist - Orthopedic 

Research, Forchstrasse 340, CH-8008 Zürich, e-Mail: agvozdenovic@research. 

balgrist.ch 

V 6.4 Interactions of MSC and bone cells during the 

process of in vitro mineralisation 

E. Czekanska1 , J. Ralphs2 , M. Alini3 , M. Stoddart3 1AO Foundation - AO Research Institute, Davos; 2Cardiff School of Biosciences - Cardiff 

University, Cardiff; 3AO Research Institute, Davos 

Introduction: Bone cells are present in three dimensional (3D) environment 

and interact with each other as well as extracellular matrix (ECM) through 

biochemical and mechanical cues maintaining their specificity and homeostasis 

of the tissue. In this study, we aimed to determine the effect and influence 

of cellular communication on the in vitro mineralisation. The high density micormass 

culture system, mimicking the in vivo condensation process which is 

critical in skeletal development, was applied to investigate the interaction of 

osteoblast and mesenchymal stem cells. 

Materials and methods: Human bone marrow was obtained from patients undergoing 

hip replacement. Bone marrow stromal cells were isolated through 

Ficoll gradient followed by adhesion to the plastic. MG-63, a non-mineralising 

cell line (ECACC, UK; and isolated from human osteosarcoma). After the 

expansion, cells were harvested and plated in high density cultures separately 

or in co-culture with osteogenic medium containing 10 nM dexamethasone, 5 

mM β-glycerol phosphate and 50 µg/ml ascorbic acid. For the separate cultures 

200000 cells in 10 µl of osteogenic medium were plated in 24 well plates. In the 

co-culture system, both cell types were mixed in 1:1 ratio and plated at high 

density as above; or 100000 cells of each cell type were suspended in 5 µl of osteogenic 

medium and plated in the bottom of transwell (MG-63), while MSC 

cells were seeded on the insert. Cells were cultured in osteogenic medium for 

28 days at 37°C, in 5% CO2 in air. Medium was changed every 2-3 days. 

Results: Results showed that maintaining MSC or MG-63 cells in separated 

3D culture was not sufficient to induce mineralisation of these cell types. 

When these cells were kept in direct and indirect co-culture robust mineralisation 

was induced after 21 days of culture. Moreover, results from indirect coculture 

system indicated that mineralisation was only observed in MG63 cells. 

Discussion: These preliminary results suggest that paracrine cell-cell communication 

is one of the driven mechanisms for ECM mineralisation in the bone 

cells. Moreover, they also suggest that MSC cells are directly modulating such 

process. 

Keywords: osteoblast, mineralisation 

Korrespondenzadresse: Ewa Czekanska, AO Foundation - AO Research Institute, 

Clavadelerstrasse 8, CH-7270 Davos, e-Mail: ewa.czekanska@aofoundation.org 

V 6.5 Diagnostic power of different PET tracers in 

Osteosarcoma mouse models 

C. Campanile1 , M. Arlt1 , S. Krämer2 , S. Ametamey2 , R. Schibli2 , W. Born1 , 

B. Fuchs1 1Uniklinik Balgrist - Orthopedic Research, Zürich; 2ETH - Institute of Pharmaceutical 

Sciences, Zürich 

Introduction: Osteosarcoma (OS) is the most frequent primary malignant 

bone tumor in children and young adults. It is characterized by spindle like 

cells that produce immature bone (osteoid) [1]. Surgical primary tumor resection 

combined with chemotherapy increased the 5-year survival rate of patients 

with localized disease to 80%. However, patients with metastatic disease 

continue to have a 5-year survival rate of less than 20% [2]. Primary tumors are 

mainly localized in long bones and exhibit osteolytic, osteoblastic or mixedtype 

phenotypes. Positron Emission Tomography (PET) with 18F-FDG is currently 

used for treatment monitoring of OS, but it is not suitable for stratifying 

patients for their treatment response at the time of diagnosis. Therefore, we investigated 

in OS mouse models the 3 clinically approved PET tracers 18F-FLT, 

indicating DNA synthesis, 18F-FMISO, a hypoxia marker; and 18F-Fluoride, 

an indicator of bone remodeling, and used 18F-FDG as a reference:. 

Methods: Highly metastatic osteolytic and osteoblastic cell lines, 143B and 

LM8, were injected into the proximal tibia of SCID and C3H mice. Three 




weeks after tumor cell injection, PET was performed with the 4 tracers on 4 

consecutive days. Time-course experiments were performed with the osteolytic 

model. After tumor cell injection in the proximal tibia, PET imaging was 

performed with the four tracers 1, 2 and 3 weeks after tumor cell injection. 

The standardized uptake value (SUV) of the tumor leg was calculated with pmode 

software and compared to the SUV value of the control leg in all experiments. 

Tracer uptake by lung metastatic lesions was also assessed by autoradiography 

in 20 μm sections of lung tissue embedded in Optimal Cutting 

Temperature medium. 

Results: Primary tumor-selective tracer uptake was visible with all 4 tracers 

in the osteoblastic mouse model. The highest sensitivities were observed with 

18F-Fluoride (75%) and FMISO (71%). In the osteolytic model, primary tumors 

were detected with FMISO and FDG and the sensitivity was highest with 

FMISO (100%) and comparable to FDG (87.5%). In the time-course experiments, 

primary tumor-selective tracer uptake was first observed 2 weeks after 

tumor cell injection with FMISO, indicating hypoxia as a proposed measure of 

tumor activity. PET imaging failed to detect lung metastases in living mice due 

to high background, but metastatic foci were detected with autoradiography of 

lung tissue sections. 

Discussion: The 4 PET tracers investigated here showed a distinct pattern of 

tumor selective uptake in the osteolytic and osteoblastic OS mouse models. 

Fluoride and FMISO were the most sensitive PET tracers in the osteoblastic 

OS mouse model and FMISO was most sensitive in the osteolytic model. Thus, 

FMISO might be helpful to stratify patients with osteolytic lesions at the time 

of diagnosis for a more effective treatment. 

Keywords: Bildgebung, Osteosarcoma 

Korrespondenzadresse: Carmen Campanile, Uniklinik Balgrist - Orthopedic 

Research, Forchstrasse 340, CH-8008 Zürich, e-Mail: ccampanile@research. 

balgrist.ch 

V 6.6 Injectable Calcium Phosphate/Thermoresponsive 

Hyaluronan Composites for Bone Repair 

D. Eglin1 , M. D’Este1 , P. Borget2 , G. Daculsi3 , M. Alini1 1AO Research Institute Davos - Musculoskeletal Regeneration Program, Davos; 

2Biomatlante SA, Vigneux de Bretagne; 3Universite de Nantes - LIOAD INSERM, Nantes 

Introduction: In this work, we present a composite materials prepared from 

a hyaluronan derivative grafted with poly(N-isopropylacrylamide) (Hyal-pNI- 

PAM) with thermo-reversible gelation and hydroxyapatite / tricalciumphosphate 

(HA/β-TCP) granules of tailored porosity for osteoconduction. Differential 

scanning calorimetry (DSC) and rheological studies are employed for 

characterize the new composite with potential as an injectable biomaterial for 

bone repair. 

Materials and Methods: Hyal-pNIPAM hydrogel was prepared as reported 

elsewhere [1]. Hyal-pNIPAM 10 w:v % solution in phosphate buffer saline 

was prepared. HA/β-TCP (20/80 ratio) macro- microporous granules of size 

ranging from 0.5-1 mm were provided by Biomatlante SA. HA/β-TCP granules 

were added at 1:1 inorganic:organic weight ratio and mixed manually into 

the Hyal-PNIPAM solution. Rheology: Solutions and pastes were subjected to 

1ºC/min heating from 20 to 45ºC at 1 Hz using a TA Instruments AR2000ex 

Rheometer equipped with a Peltier controller and a plate-plate geometry. DSC 

scans were performed on a Pyris DSC-1 Perkin-Elmer instrument calibrated 

with indium. 

Results and Discussion: As the concentration of osteoconductive particles is 

increased we observe: an increase of viscoelasticity below as well as above the 

transition temperature and a slight decrease of the transition temperature 

Furthermore, the temperature of transition exhibits dependence on the nature 

of the osteoconductive particles. In particular, composites prepared from HA/ 

β-TCP 20/80 displays lower transition temperature compared to HA/β-TCP 

60/40. 

Conclusion: In this contribution, we demonstrated that the inclusion of osteoconductive 

HA/β-TCP particles on pNIPAM grafted Hyaluronic Acid Ther- 





moresponsive Hydrogels maintain the thermal transition of the biomaterial. 

Owing to the flowing ability at room temperature and their transition to the 

gel state above 32ºC, the composites analysed can be easily injected into a bone 

defect, and should provide a suitable matrix for the localisation of osteoconductive 

particles in vivo, avoiding their migration. 

Reference: 1. D. Mortisen, M. Peroglio, M. Alini, and D. Eglin. Biomacromolecules, 

2010, 11, 1261–1272. 

Acknowledgements 

The research leading to these results has received funding from the European 

Union’s 7th Framework Programme under grant agreement n° NMP3- 

SL-2010-24. 

Keywords: Calcium, Thermoresponsive 

Korrespondenzadresse: David Eglin, AO Research Institute Davos - Musculoskeletal 

Regeneration Program, Clavadelerstrasse 8, CH-7270 Davos, e-Mail: 

david.eglin@aofoundation.org 

V 6.7 In vitro cell-material interactions and in vivo osteointegration 

of a spinal acrylic bone cement 

M. Peroglio1 , S. Verrier1 , l. Hughes2 , A. Alves3 , M. Alini1 , A. Boger4 1AO Research Institute, Davos; 2R&D Biomaterials, Synthes Inc., West Chester; 

3Biomatech-NAMSA, Chasse-sur-Rhône; 4Synthes GmbH, R&D Biomaterials, Oberdorf 

Introduction: Polymethylmethacrylate bone cements have proven performance 

represent the most commonly used bone filler material to reinforce 

fragile cancellous bone e.g in vertebroplasty. However, acrylic cements are still 

subject to controversy concerning their exothermic reaction and their osteointegration 

potential; therefore, we performed a systematic of a highly filled 

acrylic cement on the cell-material and tissue-implant response in-vitro and 

in vivo. 

Materials and methods: PMMA cement (Vertecem V+ Cement, Synthes) was 

prepared, cured and characterized by electron microscopy (SEM) and energy 

dispersive X-ray spectroscopy. Human bone marrow derived mesenchymal 

stem cells were used for the in vitro characterization. 10 000 cells/cm2 were 

seeded on the cured cement and samples were cultured in osteogenic medium 

up to 28 days. Samples were analsyed for cell morphology (by SEM), cell 

growth (by Hoechst), alkaline phosphatase activity, alizarin red deposition and 

gene expression. For the in vivo study a sheep model was used. The cement 

was injected unilaterally in the distal femoral epiphysis in its pasty state. Histological, 

histopathological and histomorphometrical analyses were performed 

after 4 and 26 weeks. 

Results and discussion: The rough surface of cement samples allowed for 

good adhesion of stem cells in vitro. Up regulation of the alkaline phosphatase 

was detected already after 8 days of incubation. In vivo, no adverse local effects 

were observed macroscopically and microscopically following 4 and 26 weeks 

implantation of the bone cement. Histology and histomorphometry analyses 

showed occurrence of direct bone apposition onto the implant surface resulting 

in extended signs of osteo-integration (35.2 ± 24.2% and 88.8 ± 8.8% 

at week 4 and 26, respectively). Contrary to the established opinion concerning 

bony tissue response to implanted acrylic bone cements, we could demonstrate 

an early cell-implant in-vitro interaction leading to cell growth and differentiation 

together with significant signs of osteo-integration for an acrylic 

cement composition. 

Keywords: acrylic bone cement, osteo-integration, mesenchymale Stammzellen 

Korrespondenzadresse: Marianna Peroglio, AO Research Institute, Clavadelerstrasse 

8, CH-7270 Davos, e-Mail: marianna.peroglio@aofoundation.org 

A 21 

Vorträge


Vorträge 

V 6.8 Co-Culture of Endothelial Progenitor Cells (CD34+) 

and Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells promotes early 

neovascularization and recruitment of CD146+Cells in 3D 

scaffolds 

F. Duttenhoefer 1 , R. lara de Freitas 2 , G. Richards 3 , M. Alini 3 , S. Verrier 3 

1 AO Foundation, Davos, Switzerland - AO Research Institute, Davos; 2 Medical School of 

Ribeirão Preto, University of São Paulo, São Paulo, Brazil - Department of Orthopaedic 

Surgery, Ribeirão Preto; 3 AO Research Institute Davos, Davos Platz 

Background: Over the last decades, novel bone tissue engineering approaches 

based on the association of a supporting scaffold and autologous cells have 

been developed. However, angiogenesis, key element in early stages of wound 

healing and regeneration, remains a crucial limiting factor of such implants. 

Consequently, the aim of the present study was to develop a pre-vascularised 

hybrid bone implant made of a polyurethane scaffold seeded with autologous 

cells; Endothelial Progenitor Cells (EPC) and Bone Marrow Mesenchymal 

Stem Cells (BMSC). 

Methods: BMSCs were isolated by Ficoll-Paque density-gradient centrifugation 

from human bone marrow (KEK_Bern126/03). EPCs (CD133+/CD34+) 

were isolated from BMSC fractions using magnetic-activated cell sorting 

(MACS ® ). After cell fluorescent staining using PKH67-green ® for EPC and 

PKH26-red ® for BMSC, EPCs were seeded on 2D Matrigel ® coating alone or 

together with BMSC. Cellular network formation was observed using epifluorescence 

microscopy. In 3D co-culture set-ups, cells were seeded in different 

proportions in a polyurethane scaffold in presence of Platelet Rich Plasma. After 

7 days of culture in different media (osteogenic, angiogenic, or mixed), cryosections 

were performed and stained with toluidine blue, CD146, ALP, endothelial-cell 

specific antibodies. 

Results: On Matrigel ® assay, EPCs showed the capacity to re-organize themselves 

in typical endothelial-like cellular networks and demonstrated advanced 

tubular-like formation when co-cultured with BMSCs. Furthermore, after 7 

days of co-culture we demonstrated positive staining for CD146 solely within 

the BMSC population. In 3D scaffolds, we showed that the association EPC- 

BMSC within a polyurethane scaffold promoted the formation of Laminin, 

von-Willebrand-factor, PECAM and CD146 positive tubular structures formation. 

Furthermore, co-culture setups showed advanced staining for ALP after 

Day 21. 

Conclusion: EPC-BMSC co-culture in 2D- and 3D-environment enhanced the 

formation of early tubular structures within the scaffolds with both cell types 

contributing to this cellular re-organization. CD146 positive staining in early 

tubular structure formation indicates differentiation and recruitment of pericyte-like 

cells derived from the BMSC population. This observation strongly 

suggests that EPC are clinical relevant cells for the treatment of large bone defect. 

Ectopic and orthotopic animal studies are presently undergoing to confirm 

the role of EPC in early vascularization in bone healing. 

Keywords: EPC, CD34+, BMSC, neovascularization, CD146, tubular, mesenchymale 

Stammzellen 

Korrespondenzadresse: Fabian Duttenhoefer, AO Foundation, Davos, Switzerland 

- AO Research Institute, Clavadelerstrasse 8, CH-7270 Davos, e-Mail: 

cmfsurgeon@gmail.com 

V 6.9 In Vivo loading in Rat Femoral Condyle Affects 

Bone Formation and Bone Resorption Rates in Artificial 

Scaffold 

D. Pioletti1 , A. Roshan Ghias1 , F. lamber2 , M. Gholam-Rezaee3 , R. Müller2 1EPFL, Lausanne; 2ETHZ, Zurich; 3UNIL, Lausanne 

Background: A successful bone tissue engineering strategy entails producing 

bone-scaffold construct with adequate mechanical properties. Apart from the 

mechanical properties of the scaffold itself, the forming bone inside the scaffold 

also adds to the strength of the construct. In this study, we investigated 

the role of in vivo cyclic loading on the bone dynamics and mechanical properties 

inside a scaffold. 

Methods: We implanted PLA/β-TCP scaffolds in the distal femur of six rats, 

applied external cyclic loading on the right leg, and kept the left leg as a control. 

We monitored bone formation at 7 time points over 35 weeks using timelapsed 

micro-computed tomography (CT) imaging. The images were then 

used to construct micro-finite element models of bone-scaffold construct, with 

which we estimated the stiffness for each sample at all time points. 

Results: We found that loading increased the stiffness by 60% at 35 weeks. The 

increase of stiffness was correlated to an increase in bone volume fraction of 

18% in the loaded scaffold compared to control scaffold. These changes in volume 

fraction and related stiffness in the bone scaffold are regulated by two independent 

processes, bone formation and bone resorption. Using time-lapsed 

micro-CT imaging and a newly-developed longitudinal image registration 

technique, we observed that mechanical stimulation increases the bone formation 

rate during 4-10 weeks, and decreases the bone resorption rate during 

9-18 weeks post-operatively. 

Conclusions: In vivo cyclic loading increases mechanical properties of scaffold 

by increasing the bone formation rate and decreasing the bone resorption rate. 

Keywords: tissue engineering, mechanical stimulation 

Korrespondenzadresse: Dominique Pioletti, EPFL, Station 19, 41-1164 

Lausanne, e-Mail: dominique.pioletti@epfl.ch 

7. SVGO/SBMS: Oral Communications clinical 

V 7.1 low calcium intake maximizes deleterious effects 

of reduced protein intake on skeletal growth 

C. Fournier, R. Rizzoli, P. Ammann 

Service of bone deseases - Rehabilitation Gériatrie, Genève 

During skeletal development, nutritional intakes influence both bone mass and 

bone size which are critical for an optimal peak bone mass. There are data on 

the effects of low protein or low calcium diet on bone growth but their combined 

effect is not well understood. 

To better understand the combined effect of various protein and calcium intake 

on skeleton development, 1-month old rats were fed an isocaloric diet 

containing 10, 7.5 or 5% casein. Each type of diet was available with normal 

(1.1%) and low (0.2%) calcium contents; the ratio Ca/Pi ratio was maintained 

constant. After 8 weeks of these six different diets, rats were sacrificed. Bone 

scanned area (AREA) and bone mineral content (BMC) were measured using 

DXA at the midshaft tibia and spine regions. Body and muscle weights were 

evaluated as well as tail length. 

Our results showed that 5% casein intake impaired body and muscle weight 

gain as well as tail length increase independently of the calcium intake. Indeed, 

reduction of protein intake was associated with lower tibial BMC, AREA and 

outer-diameter in rats fed 5% casein when Ca intake was normal and in rats 

fed 7.5 and 5% casein when Ca intake was low. These results indicate that the 

deleterious effects of moderate low protein intake on tibial bone diameter and 

mass are prevented when the calcium intake is normal. Moreover, low protein 

intake had similar effects on spine while low Ca intake resulted in reduced 

spine BMC and AREA even at higher protein intake. 

In summary besides decreasing bone growth, low protein intake influences the 

body growth including the body and muscle weight as well as the tail length 

whereas low Ca intake doesn’t. Calcium deficiency has some negative effects 

particularly on the width growth attainment at the tibial level and on BMC in 

the spine. 

Keywords: Calcium, bone growth 

Korrespondenzadresse: Carole Fournier, Service of bone deseases - Rehabilitation 

Gériatrie, 64 Avenue de la Roseraie, S-1205 Genève, e-Mail: carole. 

fournier@unige.ch 




V 7.2 later Menarche is Associated with Reduced Bone 

Strength as Assessed by FEA at Distal Tibia in Healthy 20- 

Year Old and in Premenopausal Women 

T. Chevalley1 , T. Chevalley1 , J.-P. Bonjour1 , B. Van Rietbergen2 , S. Ferrari1 , 

R. Rizzoli1 1Division of Bone Diseases, Geneva; 2Department of Biomedical Engineering, Eindhoven 

In postmenopausal women, later menarche is a risk factor for fragility fractures, 

as observed at several skeletal sites including spine, proximal femur and 

forearm. We previously showed that the negative influence of later menarcheal 

age (MENA) on areal and volumetric bone mineral density (BMD) in 

the femoral neck and distal tibial remained unattenuated a few years before 

menopause and was independent of premenopausal bone loss. We investigated 

in the present study, whether the negative effects of later MENA on both 

bone mineral mass and microstructure would result in reduced bone strength. 

Therefore, we assessed in 320 healthy women the relation between MENA and 

bone strength variables of distal tibia. These biomechanical properties including 

stiffness (kN/mm), failure load (N) and apparent modulus (MPa) were 

evaluated by micro-finite element analysis (µFEA) obtained using microstructural 

measurements of distal tibia by high resolution peripheral quantitative 

computerized tomography (HR-pQCT). 124 young adult women (YAD) 

with mean age 20.4±0.6 (SD) yrs who were followed-up from age 7.9±0.5 yr, 

with a prospective recording of MENA and 196 premenopausal women (PRE- 

MENO) with mean age 45.9±3.7 yrs were simultaneously investigated. Both 

groups were dichotomized by the median of MENA in LATER (mean age 14.3 

yrs) and EARLIER (mean age 12.0 yrs). The average of MENA was not significantly 

different in YAD (13.0±1.2) vs. PREMENO (13.2±1.6). At distal tibia 

of YAD and PREMENO, LATER MENA was associated with a trend to lower 

stiffness (P=0.078), lower failure load (P=0.098), and with a lower apparent 

modulus (P=0.002). By two-way variance analysis, the effects of MENA (LAT- 

ER vs EARLIER, P=0.002) and age (PREMENO vs. YAD, P 60 years living in the region Vaud will be offered OP 

screening with new equipment installed in a bus. The main goal is to evaluate 

the fracture risk with the combination of clinical risk factors (CRF) and informations 

extracted by a single DXA: bone mineral density (BMD), vertebral 

fracture assessment (VFA), and micro-architecture (MA) evaluation. MA is yet 

evaluable in daily practice by the Trabecular Bone Score (TBS) measure. TBS 

is a novel grey-level texture measurement reflecting bone MA based on the use 

of experimental variograms of 2D projection images. TBS is very simple to obtain, 

by reanalyzing a lumbar DXA-scan. TBS has proven to have diagnosis 

and prognosis value, partially independent of CRF and BMD. A 55-years follow-up 

is planned. 

Method: The Osteo-Mobile Vaud cohort (1500 women, > 60 years, living in 

the region Vaud) started in July 2010. CRF for OP, lumbar spine and hip BMD, 

VFA by DXA and MA evaluation by TBS are recorded. Preliminary results are 

reported. 

Results: In July 31th, we evaluated 510 women: mean age 67 years, BMI 26 

kg/m². 72 women had one or more fragility fractures, 39 had vertebral fracture 

(VFx) grade 2/3. TBS decreases with age (-0.005 / year, p


Vorträge 

of women with prevalent OP Fx. For the first time we are able to have complementary 

information about fracture (VFA), density (BMD), and micro-architecture 

(TBS) from a simple, low ionizing radiation and cheap device: DXA. 

The value of such informations in a screening program will be evaluated. 

Keywords: TBS, VFA 

Korrespondenzadresse: Olivier Lamy, CHUV, Rue du Bugnon 46, 1003-VD 

Lausanne, e-Mail: olivier.lamy@chuv.ch 

V 7.5 The ratio of urinary pyridinoline to deoxypyridinoline 

crosslinks – a promising diagnostic tool in 

Osteogenesis Imperfecta 

M. Rohrbach1 , M. Kränzlin2 , D. Eyre3 , C. Netzer4 , O. Semler4 , F. Rutsch5 , 

B. Steinmann6 , M. Baumgartner7 , C. Giunta6 1University Children - Division of Metabolism, Connective Tissue Unit, Zürich; 2University Hospital - Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Basel; 3University of 

Washington - Dept. of Orthopaedics and Sports Medicine, Seattle; 4Universität Köln 

- Institute of Human Genetics, Köln; 5Münster University Children’s Hospital - Dept. 

of General Pediatrics, Münster; 6University Hospital, Pediatric Research Center - Div 

of Metabolism, Zürich; 7University Children’s Hospital - Div of Metabolism, Pediatric 

Research Center, Zürich 

Urinary pyridinoline crosslinks, hydroxylysyl-pyridinoline (HP, or pyridinoline 

PYD) and lysyl-pyridinoline (LP, or deoxypyridinoline DPD) are well 

characterized markers for bone resorption and collagen degradation, and proven 

diagnostic tools for genetic disorders of collagen metabolism such as EDS 

VIA, SCD-EDS and Bruck syndrome. Osteogenesis imperfecta (OI) is a heterogeneous 

genetic disorder characterized by increased susceptibility to fractures. 

The majority of OI is inherited as an autosomal dominant trait caused 

by mutations in COL1A1 and COL1A2 resulting in quantitative and/or qualitative 

alterations of type 1 collagen. A small proportion of OI is inherited in 

an autosomal-recessive manner due to mutations in seven different genes encoding 

for proteins of the prolyl 3-hydroxylation complex (CRTAP, LEPRE1, 

PPIB); for collagen chaperones (SERPINH1, FKBP10); for a transcription factor 

(SP7/OSX) assumed to regulate the differentiation of preosteoblasts to osteoblasts; 

and for SERPINF1, a secreted glycoprotein of the serpin superfamily, 

probably involved in bone homeostasis. The aim of this study was to evaluate 

the ratio of total urinary pyridinolines LP/HP (or: DPD/PYD) as a non-invasive, 

reliable and cost effective screening tool in individual OI patients, prior 

to collagen biochemical and/or molecular genetic analyses. We analyzed spot 

urines of OI patients of known genetic background, including three with defects 

in LEPRE1, two with mutations in CRTAP, and two with defects in SER- 

PINF1, as well as two heterozygous carriers for a CRTAP mutation. Compared 

to control LP/HP ratios (0.20 ± 0.03, n=325), we found markedly decreased 

LP/HP ratios in OI caused by mutations in LEPRE1 (mean: 0.078) and in CR- 

TAP (mean: 0.117), but normal LP/HP ratios in OI caused by mutations in 

COL1A1/COL1A2 (mean: 0.20) in SERPINF1 (mean: 0.195), and in the two 

heterozygous carriers for a CRTAP mutation (mean: 0.172). Bisphosphonate 

treatment did not influence the ratio of total urinary pyridinoline crosslinks. 

Thus, LP/HP ratios have the potential to detect recessive forms of OI caused 

by mutations in the genes LEPRE1 and CRTAP, and therefore to improve the 

efficacy of the final diagnosis and reducing the costs of molecular genetic investigations. 

We expect a similar result in OI cases caused by some mutations 

in PPIB. With this report, we hope to attract more cases of OI with a known 

genetic defect in order to statistically validate this preliminary study. 

Keywords: Osteogenesis imperfecta, Knochenmarker 

Korrespondenzadresse: Marianne Rohrbach, University Children - Division 

of Metabolism, Connective Tissue Unit, Steinwiesstrasse 75, CH-8032 Zürich, 

e-Mail: marianne.rohrbach@kispi.uzh.ch 

V 7.6 Systemic treatment with Strontium ranelate 

accelerates the filling of a critical size bone defect and 

improves the intrinsic quality of the healing bone 

G. Zacchetti, P. Ammann, R. Rizzoli 

Faculty of Medicine, University Hospital of Geneva - Division of Bone Disease, Dept of 

Rehabilitation and Geriatrics, Geneva 

Rapid bone defect filling with normal bone is a challenge in orthopedics and 

dentistry. Systemic treatment with antiosteoporotic agents able to stimulate 

bone formation may be potentially useful. Strontium ranelate(SrRan) which 

has been shown to decrease bone resorption without commensurate decrease 

in bone formation, represents a potential agent able to stimulate bone defect 

filling. We set up a model of critical bone defect in rat proximal tibia. A drilling 

of 2.5 mm in diameter was created in the secondary spongiosa in 6 monthold 

female rats which were orally given strontium ranelate (625mg/kg/d, 5/7 

days) or vehicle for 4, 8 or 12 weeks (10 rats per group and per time point) 

starting at the moment of surgery. The tibias were removed for micro-computed 

tomography (µCt) and a region encompassing the bone defect was selected 

and analyzed at each time point. To assess the material level properties 

of the healing bone the same tibias were then embedded in MMA and nanoindentation 

analysis was performed on sections cut across the defect under humid 

conditions. µCt analysis shows that SrRan administration significantly increases 

BV/TV and Trabecular thickness, and decreases Structure Model Index 

of trabecular bone growing into the defect after 8 and 12 weeks of treatment. 

Moreover, SrRan treatment accelerates the growth of cortical bone over 

the defect but with a different kinetics compared to trabecular bone. Nanoindentation 

analysis shows that SrRan treatment increases elastic modulus, hardness 

and working energy both of trabecular bone growing from the limit of the 

defect and cortical bone filling up the defect. This effect comes at early time 

point. 

Cortical bone healing bone defect 

treatment 4 wks 8 wks 12 wks 

Ct.thick vehicle 0.085 ± 0.016 0.164 ± 0.007 0.205 ± 0.016 

ness (mm) 

SrRan 0.132 ± 0.008 # 0.183 ± 0.009 0.225 ± 0.013 

Working 

E (pJ) 

vehicle 1970.28 ± 96.38 1933.18 ± 68.43 3076.42 ± 102.55 

SrRan 2561.64 

± 113.06 ° 

2269.49 

± 142.25 # 

3105.47 

± 123.30 

Means ± SEM Anova # p

V 7.7 Effect of Ibandronate for the Treatment of 

Osteonecrosis of the Knee: A Randomized, Double-Blind, 

Placebo-Controlled Trial 

C. Meier1 , C. Kraenzlin2 , N. F. Friedrich3 , T. Wischer4 , l. Grize5 , C. R. Meier6 , 

M. Kränzlin1 1University Hospital - Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Basel; 

2Endocrine Clinic and Laboratory, Basel; 3Kantonsspital Bruderholz - Dept. of Orthopedic 

Surgery,, Bruderholz; 4Merian Iselin Hospital - Dept. of Radiology, Basel; 5Public Health 

Institute - Biostatistics and Computational Sciences Unit, Dept. of Epidemiology, Basel; 

6University Hospital - Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Basel 

Observational studies suggest beneficial effects of bisphosphonates in spontaneous 

osteonecrosis (ON) of the knee. We investigated whether ibandronate 

would improve clinical and radiological outcome in newly diagnosed ON. 

In this randomized, double-blind, placebo-controlled trial 30 patients (mean 

age, 57.3±10.7 yrs) with ON were assigned to receive either 12 mg of ibandronate 

or placebo intravenously (divided into four doses within first 2 weeks). 

All subjects received additional treatment with oral diclofenac (70 mg) and 

supplementation with calcium carbonate (500 mg) and vitamin D (400 IU) 

to be taken daily for 12 weeks. Patients were followed for 48 weeks. The primary 

outcome was the change in pain score (visual analog scale, VAS) after 

12 weeks. Secondary endpoints included changes in VAS, mobility (WOMAC 

and IKDC questionnaires), biochemical markers of bone turnover, and radiological 

outcome (MRI) after 24 and 48 weeks. 

At baseline, both treatment groups (IBN, n=14; placebo, n=16) were comparable 

in relation to age, BMI, comorbidities, pain score, bone markers, and radiological 

grading (bone marrow edema, ON). Mean pain score was reduced in 

both ibandronate (mean change, -3.4; 95%CI, -4.7 to -2.2) and placebo (-3.2; 

95%CI, -4.7 to -1.18) treated subjects after 12 weeks (between group comparison, 

p=ns). Except for significant decrease in bone resorption markers in ibandronate 

treated subjects (p


Poster 

POSTER 

1. YIOSS/FORUM JUNGE WISSENSCHAFT/SBMS-SVGO 

P 01 Funktionsaufklärung von WISP3-Protein in humanen 

Chondrozyten und humanen mesenchymalen Stammzellen 

S. Hondke 1 , S. Hilpert 1 , V. Zehe 1 , K. Schlegelmilch 1 , A. Keller 2 , S. Wiesner 1 , 

N. Schütze 1 

1 Universität Würzburg, Orthopädische Klinik - Orthopädisches Zentrum für 

Muskuloskelettale Forschung, Würzburg; 2 DNA-Analytik, Biozentrum, Universität 

Würzburg 

Einleitung: (WISP3) WNT1-inducible-signaling pathway protein 3 ist Mitglied 

der CCN-Familie, fungiert als zell- und gewebespezifischer Signalmodulator 

und spielt eine Rolle in der Skelettentwicklung. WISP3-Mutationen gehen 

mit der Gelenkerkrankung Progressive Pseudorheumatoide Dysplasie 

(PPD) einher. Ziel der Arbeit ist es, die Auswirkung der WISP3-Behandlung 

und -Ausschaltung in humanen Chondrozyten (TC28a2) und humanen mesenchymalen 

Stammzellen (hMSC) zu untersuchen. 

Methoden: Rekombinantes (r) WISP3-Fc wurde durch baculovirusgestützte 

Expression in SF21 Zellen und affinitätschromatographische Aufreinigung erhalten. 

Funktionsanalysen wurden mit lentiviraler shRNA Ausschaltung von 

WISP3 in verschiedenen Zellarten durchgeführt und mit RT-PCR überprüft. 

Zusätzlich wurde in Chondrozyten und hMSCs die WISP3-Ausschaltung gegen 

Scrambled durch Verwendung der Gesamt-RNA im Microarray analysiert. 

Statistisch signifikant regulierte Gene konnten durch RT-PCR validiert 

werden. 

Ergebnisse: Die Größe und Reinheit des rProteins konnte mittels Silberfärbung 

und Westernblot nachgewiesen werden. Das Ausschalten von WISP3 

führte zu einer reduzierten WISP3 Expression und weiterführend zum Absterben 

der Chondrozyten und hMSCs. 

In der Microarray-Analyse (n=3) zeigten sich ähnliche Ergebnisse zwischen 

Chondrozyten und hMSCs, mit 991 differentiell exprimierten Genen in Chondrozyten 

und 943 Genen in hMSCs. Dabei waren die Signalwege MAPK, Apoptose, 

JAK-STAT, TGFβ und p53 stark überrepräsentiert. 

Diskussion: Mutationen von WISP3 stehen in Zusammenhang mit der Gelenkkrankheit 

PPD, weshalb funktionelle rWISP3 Proteine und die Ausschaltung 

endogener WISP3 Spiegel in Chondrozyten und hMSCs für globale Genexpressionsstudien 

verwendet wurden. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, 

dass WISP3 ein wesentlicher Überlebensfaktor in Chondrozyten und hMSCs 

ist. Die differentiell exprimierten Gene liefern erste Hinweise auf involvierte 

Signalwege einschließlich Apoptose in denen WISP3 eine Rolle spielt. Mit Hilfe 

von Folgeversuchen sollen die beteiligten Signalwege weiter aufgeklärt werden. 

Keywords: WISP/CCN-Proteine, rekombinante Proteinexpression, Chondrozyten, 

hMSC, PPD, Microarray 

Korrespondenzadresse: Sylvia Hondke, Universität Würzburg, Orthopädische 

Klinik - Orthopädisches Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Brettreichstr. 

11, D-97074 Würzburg, e-Mail: sylvia_hondke@web.de 

P 02 Impact of artificial extracellular matrix on 

differentiation of osteoclasts 

J. Salbach, l. C. Hofbauer 

Medizinische Klinik des Universitätsklinikum „Carl Gustav Carus“ Dresden - 

Endokrinologie, Diabetes und metabolische Knochenerkrankungen, Dresden 

Bone is a complex and dynamic tissue. Bone mass and bone quality are maintained 

by continuous remodelling and are determined by the coordinated actions 

of bone-resorbing osteoclasts and bone-forming osteoblasts. The extracellular 

matrix (ECM) affects the differentiation of osteoclasts and osteoblasts 

and is critical for bone regeneration. An ideal artificial ECM for bone heal- 

ing should slightly repress osteoclastogenesis and increase osteoblast mineralization. 

This reflects the impact of designing new biomaterials based on collagen 

type I and glycosaminglycan (GAG) derivatives. Here, we assessed the role 

of sulfur-modified GAG on the differentiation of osteoclasts. Osteoclasts were 

derived by differentiation of human peripheral blood mononuclear cells (PB- 

MCs) isolated by Ficoll-gradient density centrifugation. To initiate osteoclast 

(OC) differentiation PBMCs were stimulated with RANKL (50 ng/ml) and 

M-CSF (25 ng/ml) for 21 days. Cells were differentiated on cell culture plates 

coated with artificial ECM containing rat collagen type I (coll)/hyaluronan 

(Hya) or coll/chondroitin sulfate (CS). Coating with Coll alone served as control. 

One hour after seeding, the adhesion rate was measured using crystal violet. 

Cell viability was determined at day 5 by the ability of living cells to convert 

resazurin dye into a fluorescent product. Following differentiation cells were 

fixed and stained for tartrat-resistant acid phosphatase (TRAP). The differentiation 

of osteoclasts was determined by counting the number of multinucleated 

(≥3 nuclei) TRAP positive cells. Further analysis was done by Western 

Blotting and immunofluorescence. Osteoclast precursors seeded on coll/CS or 

its sulfur modifications were affected with respect to their adhesion, cell viability, 

and differentiation. There was a significant decrease in viability of osteoclast 

precursors seeded on coll/Hya, which increased to control level by sulfurmodified 

Hya. Osteoclast differentiation was inhibited by differentiating cells 

on coll/CS or coll/Hya. Sulfur-modification of CS and Hya dose-dependently 

increased the number of TRAP positive osteoclasts. When seeded on collagen 

alone, a decrease in adhesion rate could be observed. After adding native, 

un- or low sulfated glycosaminoglycans, this effect could be further intensified, 

whereas GAG sulfation dose dependently rescues adhesion. This was accompanied 

by modifications in the phosphorylation of focal adhesion kinase and 

cytoskeleton assembly. In summary, artificial ECMs with an optimized sulfur 

content may be a useful tool to accelerate the bone remodelling process. 

Keywords: Osteoklast; Differenzierung; artificial extracellular matrix; Glucosaminoglycans; 

Chondroitinsulfat; Hyaluronan; GAGs 

Korrespondenzadresse: Juliane Salbach, Medizinische Klinik des Universitätsklinikum 

„Carl Gustav Carus“ Dresden - Endokrinologie, Diabetes und metabolische 

Knochenerkrankungen, Fetscherstraße 74, D-01307 Dresden, e-Mail: 

juliane.salbach@uniklinikum-dresden.de 

P 03 Entwicklung eines Immunassays zur Quantifizierung 

von WISP2/CCN5 

A. Noll1 , N. Schütze1 , F. P. Armbruster2 , K. F. Wintgens2 1Orthopädisches Zentrum für Muskuloskelettale Forschung - Molekulare Orthopädie 

und Zellbiologie, Würzburg; 2Immundiagnostik AG, Bensheim 

Fragestellung: CCN (CYR61/CTGF/NOV)-Proteine sind extrazelluläre Modulatoren 

der Signalübertragung zwischen Matrix-assoziierten Proteinen und 

Molekülen auf der Zelloberfläche. Entsprechend ist WISP2 (Wnt-inducible signalling 

pathway protein-2)/CCN5 an vielen physiologischen wie auch pathophysiologischen 

Prozessen beteiligt: WISP2/CCN5 kann in Knochen, Muskeln 

und Haut nachgewiesen werden, aber auch in der Gelenkinnenhaut von Patienten 

mit rheumatoider Arthritis. Bei Krebserkrankungen, wie z.B. Brust-, 

Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs, nimmt die Expression von WISP2/ 

CCN5 ab, je invasiver der Tumor wird. Zusätzlich konnte in vitro gezeigt werden, 

dass die Expression von WISP2/CCN5 die epitheliale-mesenchymal- 

Transition (EMT), die Migration und Invasion von Krebszellen verhindert. 

Ziel dieser Arbeit ist die Entwicklung eines Immunassays für die Quantifizierung 

von WISP2/CCN5 bei Gesunden und Kranken. 

Methoden: Rekombinantes humanes WISP2/CCN5-Flag-Protein wurde in 

HEK293-EBNA-Zellen exprimiert, aus dem Zellüberstand aufgereinigt und 

zur Immunisierung von Kaninchen verwendet. Ein Sandwich-ELISA wurde 

mit diesen Antikörpern aufgebaut und durch die Überprüfung verschiedener 




Reaktionsbedingungen (Beschichtungskonzentration, Puffer, Temperatur, Inkubationszeiten) 

optimiert. Zur Charakterisierung des WISP2/CCN5-Immunassays 

wurden die Intra- und Inter-Assay-Variationskoeffizienten bestimmt, 

die Probenlinearität und die Wiederfindungsrate untersucht. 

Ergebnisse: Nach Affinitätschromatographie (Flag-Tag gek. Agarosegel) wurde 

ausreichend rekombinantes Protein aus dem Zellkulturüberstand zur Antikörpergewinnung 

erhalten. Ein WISP2/CCN5-spezifischer ELISA wurde aufgebaut 

und validiert. WISP2/CCN5 lässt sich in Serum und Synovialflüssigkeit 

nachweisen. Durch Messung von Kontroll- und Patientenkollektiven konnten 

Normbereiche für WISP2/CCN5 in Serum und Synovialflüssigkeit bestimmt 

werden 

Diskussion: Der hier vorgestellte Immunassay stellt ein sensitives und spezifisches 

Werkzeug für die Bestimmung von WISP2/CCN5 dar. Die weitere Erforschung 

der Funktion von WISP2/CCN5 und die Kenntnis von Normbereichen 

könnten WISP2/CCN5 als Biomarker für verschiedene Krankheitsbilder 

etablieren. 

Keywords: WISP/CCN-Proteine; rekombinante Proteinexpression; Antikörper; 

Affinitätschromatographie; ELISA 

Korrespondenzadresse: Alexander Noll, Orthopädisches Zentrum für Muskuloskelettale 

Forschung - Molekulare Orthopädie und Zellbiologie, Brettreichstraße 

11, D-97074 Würzburg, e-Mail: enex@gmx.de 

P 04 Validierung und Quantifizierung von Osteoklasten 

als Prädiktor der Polyethylenpartikel-induzierten 

Osteolyse 

C. Neuerburg1 , M. D. Kauther2 , H. S. Bachmann3 , M. Schieker4 , 

C. Wedemeyer5 1Chirurgische Klinik Innenstadt, Klinikum der LMU München - Unfallchirurgie, München; 

2Klinikum der Universität Duisburg-Essen - Unfallchirurgie, Essen; 3Klinikum der 

Universität Duisburg-Essen - Institut für Pharmakologie, Essen; 4Chirurgische Klinik 

Innenstadt, Klinikum der LMU München - Labor für Experimentelle Chirurgie und 

Regenerative Medizin, München; 5Klinikum der Universität Duisburg-Essen - Klinik für 

Orthopädie, Essen 

Einleitung: Die aseptische Prothesenlockerung ist einer der Hauptgründe für 

ein vorzeitiges Versagen von Endoprothesen. Bis heute bleibt unklar, ob eine 

gesteigerte Osteoklastenaktivität oder eine vermehrte Osteoklastenzahl für den 

partikelinduzierten osteolytischen Prozess ursächlich verantwortlich ist. 

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Evaluation und Validierung der Osteoklastenzahl 

als Prädiktor der Ultra-High-Molecular-Weight-Polyethylene 

(UHMWPE)-Partikel induzierten Osteolyse an einem etablierten Mauskalvariamodell. 

Material und Methode: Insgesamt wurden 60 C57 BL/J6 Mäuse untersucht 

und in zwei Gruppen (mit und ohne UHMWPE-Partikel Implantation) unterteilt. 

Die Erosionsfläche, als Parameter für die Osteolyse wurde histomorphometrisch 

im Bereich der Mittelliniensutur untersucht und eine immunhistochemische 

Bestimmung der Osteoklastenzahl mittels Tartrat-resistenter 

saurer Phosphatase (TRAP)-Färbung durchgeführt. Die Auswertung der Daten 

erfolgte mittels Korrelation nach Pearson und ROC (Receiver operating 

characteristic)-Kurve zur Berechnung der Sensitivität und Spezifität der Osteoklastenzahl. 

Ergebnisse: Es wurde eine signifikant größere Erosionsfläche bei den UHM- 

WPE-Partikel behandelten Tieren detektiert, welche mit einer signifikanten 

Zunahme der Osteoklastenzahl korrelierte. Die ermittelte Sensitivität bei einer 

mittleren Osteoklastenzahl von 12,4 betrug 83,9% mit einer Spezifität von 

82,8%. 

Diskussion: Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass die Osteoklastenzahl 

ein guter Parameter zur Detektion der Polyethylenpartikel-induzierten 

Osteolyse am Mauskalvariamodel ist. Weitere Studien müssen zeigen, ob mit 

vorhandenen in vivo Markern zur Detektion von Osteoklasten eine periprothetische 

Osteolyse vorzeitig identifiziert und möglicherweise durch eine Antikörper-basierte 

gezielte Hemmung der Osteoklastenreifung eine spezifische 

Therapie der Partikel-induzierten Osteololyse durchgeführt werden kann. 


Keywords: Aseptische Lockerung, Osteolyse, Polyethylenpartikel, Osteoklast, 

Therapie 

Korrespondenzadresse: Carl Neuerburg, Chirurgische Klinik Innenstadt, Klinikum 

der LMU München - Unfallchirurgie, Nußbaumstr. 20, D-80336 München, 

e-Mail: carl.neuerburg@med.uni-muenchen.de 

P 05 Eine neue Methode zur 3D-Quantifizierung von 

Erosionen in hochauflösenden CT-Bildern bei rheumatoider 

Arthritis (RA) 

D. Töpfer1 , S. Finzel2 , O. Museyko1 , G. Schett2 , K. Engelke1 1Universität Erlangen - Institut für Medizinische Physik, Erlangen; 2Universitätsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 3 - Rheumatologie und Immunologie, Erlangen 

Einleitung: Röntgenfilme werden standardmäßig zur Diagnose rheumatoider 

Erkrankungen eingesetzt. Die Quantifizierung von Knochenerosionen (Größe, 

Form, Veränderung in Verlauf) kann mit dieser Methode aber nur schlecht erfasst 

werden. Auf Basis hochauflösender CT (hr-pQCT) stellen wir ein neuartiges 

Verfahren zur 3D Segmentierung und Quantifizierung von Volumen und 

Form von Erosionen der Metacarpophalangealgelenke vor. 

Material und Methode: Hr-pQCT Akquisition (XtremeCT, Scanco, Schweiz): 

je drei MCP-Gelenke (80 Schichten distal, 242 Schichten proximal von der 

Oberfläche des dritten Metacarpalkopfes), isotropische Voxelgröße (82µm). 

Segementierung: Die periostale Oberfläche wurde mit lokal-adaptivem Volume 

Growing und morphologischen Operationen bestimmt. Für jede Erosion 

wurde ein Seed-Point als Ausgangspunkt für einen Level-Set-Algorithmus 

gesetzt. Im Falle größerer Erosionen, die typischerweise nicht vollständig von 

sklerosiertem Knochen umgeben sind, wurde die Level-Set-Segmentierung 

durch morphologische Operationen zur Bestimmung der virtuellen Begrenzung 

der Erosion ergänzt. Die Intra-Benutzer Analyse Präzision wurde in 14 

in-vivo Datensätzen mit (je dreimal vom selben Nutzer analysiert) bestimmt. 

Berechnet wurden Volumen, Oberfläche und Sphärizität von insgesamt 30 

Erosionen. 

Ergebnisse: Mittelwerte (max/min) für Volumen, Oberfläche und Sphärizität 

der 30 Erosionen waren 6.19 mm³ (0.1 mm³/53.0 mm³), 22.3 mm2 (1.2 

mm2 /118.0 mm2 ), 0.6 (0.4/0.9) Der Root Mean Square Error (RMSE) betrug 

6.5%, 15,1% und 3.1% für Volumen, Oberfläche und Sphärizität. Bei 13 Erosionen 

musste bei mindestens eine der drei Segmentierungen noch manuell korrigiert 

werden. Wurden von diesen 13 Erosionen 3 sehr kleine Erosionen ausgeschlossen, 

verbesserte sich die Reproduzierbarkeit für Volumen und Oberfläche 

auf 3.0% bzw. 3.5%. 

Diskussion: Erste Ergebnisse eines semiautomatischen Verfahrens zur 3D 

Quantifizierung von Knochenerosionen bei RA in in-vivo hr-pQCT Daten 

zeigen eine sehr gute Analysepräzision. Damit sollte es möglich sein, die Sensitivität 

der Veränderung von Erosionen im Verlauf der Krankheit oder unter 

Therapie wesentlich zu verbessern. 

Keywords: Rheumatoide Arthritis; Erosionen; Bildgebung 

Korrespondenzadresse: Dominique Töpfer, Universität Erlangen - Institut für 

Medizinische Physik, Henkestr. 91, D-91052 Erlangen, e-Mail: dominique.toepfer@imp.uni-erlangen.de 

P 06 Differenzierungsstudien in hMSCs und SAOS-2- 

Zellen nach Stimulierung mit Extrakten aus Cimicifuga 

racemosa 

N. Raaijmakers1 , D. Schneider1 , J. Haunschild2 , C. Hiller2 , R. Ebert1 , 

F. Jakob1 1Muskuloskelettales Zentrum - Osteologiezentrum, Würzburg; 2Bionorica SE - The 

phytoneering company, Neumarkt 

Pflanzenextrakte aus Cimicifuga racemosa (CR) finden zunehmend Verwendung 

in der Therapie bei klimakterischen post-menopausalen Beschwerden. 

Der Vorteil dieser Behandlungen liegt in den fehlenden Östrogen-abhängigen 

Nebenwirkungen die bei klassischen Hormonersatz-therapien gehäuft auftreten. 

Nach Behandlung von ovariektomierten Ratten mit CR wurden Hinweise 




A 27 

Poster


Poster 

auf osteoprotektive Effekte, im Sinne einer Erhaltung bzw. verminderten Abbaus 

der Knochenmasse gefunden. Diese Studien lassen ein Potential für eine 

Therapie oder eine Prophylaxe von Osteoporose vermuten. Um diese These zu 

prüfen, wurden die Differenzierungskapazitäten einer saponinhaltigen Fraktion 

(S), einer wasserlöslichen Fraktion (R) und eines Gesamtextraktes von CR 

auf hMSCs (humane mesenchymale Stammzellen) und SAOS-2-Zellen in verschiedenen 

Konzentrationen untersucht. 

2 x 105 Zellen/Well wurden auf 6-Well-Platten ausgesät und nach Erreichen 

der Konfluenz mit 0 bis 1000 ng/ml des jeweiligen Pflanzen-extraktes für 3 

Wochen in hMSCs adipogen und 2 und 4 Wochen in SAOS-2-Zellen osteogen 

differenziert. Im Anschluss erfolgte die Anfärbung der Kulturen mit Ölrot-O 

und Alizarinrot-S. Die Auswertung erfolgte mit dem Axio Visio-Quantifizierungsprogramm 

von Zeiss. 

Die adipogene Differenzierungskapazität nimmt bei fast allen drei getesteten 

Extrakten nach drei Wochen in hMSCs, relativ zur adipogenen Kontrolle, ab. 

Kein Einfluss auf die Differenzierung zeigt sich mit den Extrakten S 10 ng/ml 

und R 1000 ng/ml. Bei der osteogenen Differen-zierung von SAOS-2 mit CR 

wird eine Zunahme der Differenzierungs-kapazität um etwa 10% bei Stimulierung 

mit 10 ng/ml nach 4 Wochen im Vergleich zu den anderen Konzentrationen 

beobachtet. Nach Stimulierung mit S steigt die Differenzierungskapazität 

nach 2 Wochen um bis zu 20% in den untersuchten Konzentrationen an. Bei 

der wasserlöslichen Fraktion R ist eine Zunahme der osteogenen Differenzierung 

in den niedrigeren Konzentrationen quantifizierbar. 

Der Pflanzenextrakt aus CR und die untersuchten fraktionierten Extrakte S 

und R zeigen ein Potential zur Steigerung der osteogenen Mineralisierung und 

Verminderung der adipogenen Differenzierung. Da Osteoporose häufig im Alter 

auftritt und mit einer Zunahme der Knochenmarksverfettung einhergeht, 

unterstützen die Ergebnisse dass Pflanzenextrakte aus CR ein Potential zur 

Prävention der Osteoporose aufweisen. Im weiteren Verlauf dieser Differenzierungsstudien 

ist es sinnvoll zu untersuchen, ob CR dazu in der Lage ist, die 

Transdifferenzierung von Osteoblasten in Adipozyten zu beeinflussen. 

Keywords: Cimicifuga racemosa; Differenzierung, hMSC, SAOS-2; Osteoporose 

Korrespondenzadresse: Nadja Raaijmakers, Muskuloskelettales Zentrum - 

Osteologiezentrum, Brettreichstraße 11, D-97074 Würzburg, e-Mail: n-raaijmakers.klh@uni-wuerzburg.de 

P 07 Der Einfluss des Alters, der Sexualhormone und 

der Knochenstoffwechselmarker auf der Quantitativen 

Ultrasonometrie des Os Calcaneus bei gesunden deutschen 

Männer 

I. Kyvernitakis, V. Ziller, U. Saeger, T. Bauer, M. Struck, P. Hadji 

Phillips Universität Marburg - Klinik für gynäkologische Endokrinologie, 

Reproduktionsmedizin und Osteologie, Marburg 

Das Ziel dieser Querschnittsstudie war es, die altersabhängigen Veränderungen 

der Quantitativen Ultrasonometrie des Os Calcaneus und ihren Zusammenhang 

mit Sexualhormonen und der biochemischen Marker des Knochenstoffwechsels 

in einer großen Stichprobe gesunder deutscher Männer zu ermitteln. 

Die Schallgeschwindigkeit (SOS), Breitband-Ultraschall-Abschwächung 

(BUA) und Steifigkeit (SI) des Os Calcaneus wurden in 512 deutschen Männer 

(im Alter von 15-95 J, mittleres Alter 45,7 J) mit dem Achilles Ultrasonometer 

(GE/Lunar) gemessen. Die kurzfristigen Präzision in 31 Erwachsenen 

betrug 0,2% für SOS, 1,2% für BUA und 1,3% für SI. Es zeigte sich insgesamt 

ein Rückgang von 31,8% für BUA, 4,6% für SOS und 44,2% für SI zwischen 

der späten Adoleszenz und den älteren Männern. Die jährliche Prozentrate 

der Alters-korrelierten Abnahme betrug 0,33% für BUA (SD = 0,31), 0,06% 

für SOS (SD = 0,08) und 0,53% für SI (SD = 0,56). Wir untersuchten Hormon- 

Profile für Testosteron, Estradiol, FSH, LH, Prolaktin, DHEA-S und SHBG. Es 

gab eine signifikante Korrelation zwischen Testosteron, FSH, DHEA-S, SHBG 

und allen drei QUS-Parametern. Testosteron und DHEA-S wurden positiv mit 

QUS und zunehmendem Alter assoziiert, während SHBG präsentierte eine altersabhängige 

Zunahme und korrelierte negativ mit QUS. Die Knochenstoff- 

wechselmarker fielen ab und erreichten einen Tiefpunkt in der fünften Lebensdekade. 

Nach Altersadjustierung zeigte sich eine signifikante Korrelation 

zwischen Crosslaps, Osteocalcin, Ostase und den QUS-Werten. 

Keywords: Ultraschall, Osteoporose, Sexualhormone, Knochenmarker, Männliche 

Osteoporose 

Korrespondenzadresse: Ioannis Kyvernitakis, Phillips Universität Marburg - 

Klinik für gynäkologische Endokrinologie, Reproduktionsmedizin und Osteologie, 

Baldingerstrasse, D-35034 Marburg, e-Mail: janniskyvernitakis@gmail. 

com 

P 08 1,25D3 verzögert zelluläre Alterung in humanen 

mesenchymalen Stammzellen unter Erhaltung der multipotenten 

Kapazität 

B. Klotz, B. Mentrup, R. Ebert, F. Jakob 

Universität Würzburg - Orthopädisches Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, 

Würzburg 

Es wurde berichtet, dass 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25D3) frühzeitige Alterung 

in Fgf23 und klotho defizienten Mäusen induziert. Zusätzlicher Knockout 

des 1α-Hydroxylase Gens und damit der 1,25D3 Synthese normalisieren 

die Symptome der vorzeitigen Alterung. Im Gegensatz zu diesen Ergebnissen, 

die Vitamin D Rezeptor (VDR) Signaling mit frühzeitiger Alterung verbinden, 

wurde auch gezeigt, dass VDR defiziente Mäuse vorzeitige Alterungsphänomene 

entwickeln. Dies legt nahe, dass VDR signaling anti-aging Effekte vermittelt. 

Vor diesem Hintergrund wurde der Effekt von 1,25D3 auf die zelluläre 

Alterung in humane mesenchymalen Stammzellen (hMSC) untersucht. Aufgrund 

ihrer Multipotenz dienen hMSC als vielversprechende Zellquelle, die 

neben ihrer Differenzierungsfähigkeit zu Osteoblasten, Adipocyten und Chondrocyten 

auch mesenchymales Gewebe bilden bzw. regenerieren können. 

HMSC wurden permanent mit 100 nM 1,25D3 supplementiert und mit unbehandelten 

hMSC verglichen. 1,25D3 kultivierte hMSC (1,25D3-hMSC) wurden 

hinsichtlich ihrer Oberflächenmarker, Colony Forming Units (CFU), trilineage 

Differenzierungskapazität, kumulative Popluations-verdopplung (KPD), 

ß-Galactosidase Expression und Genexpressionsmuster untersucht. 

1,25D3-hMSC (Passage (P)1 und P3) sind negativ für hämatopoetische Marker 

(CD34, CD45, HLA-DR) und positiv für mesenchymale Marker (CD73, 

CD90, CD105). Die clonogene Kapazität von 1,25D3-hMSC (P1 bzw. P3) 

bleibt verglichen mit unbehandelten hMSC erhalten. Die 1,25D3 Stimulation 

von hMSC bis P3 verstärkt die chondrogene und adipogene Differenzierungsfähigkeit 

und vermindert die osteogene Differenzierungskapazität leicht. 

Die 1,25D3 Kultivierung der hMSC führt zu einer niedrigeren KPD. Zusätzlich 

wurde eine veränderte Zell-Morphologie und eine signifikante Reduktion 

senszenter hMSC verglichen mit den Kontroll-hMSC beobachtet. 1,25D3hMSC 

(P3) zeigten eine verstärkte Expression der Quieszenz-Marker (z.B. FO- 

XOs). 1,25D3 induziert die Expression des senes-zenz-assoziierten Markers 

P15, bei gleichzeitigem signifikantem Rückgang der P16 Expression. PSG1 

und PSG5 werden durch 1,25D3 vermindert exprimiert. 

Die Expression der mesenchymalen Oberflächenmarker, die clonogene Kapazität 

sowie die trilineage Differenzierungsfähigkeit bleibt in 1,25D3-hMSC 

verglichen mit unbehandelten hMSC erhalten. Eine 1,25D3 Behandlung über 

mehrere Passagen beeinträchtigt das multipotente Potential von hMSC nicht. 

1,25D3 induziert eine deutlich niedrigere KPD sowie eine Änderung der Zell- 

Morphologie. Bei diesem Zustand handelt es sich nicht um zelluläre Seneszenz 

wie die signifikante Reduktion der ß-Galactosidase Färbung in 1,25D3-hMSC 

zeigt. Weiter weisen 1,25D3-hMSC einen signifikanten Rückgang der P16 Expression 

und eine verminderte Expression der seneszenz-assoziierten Marker 

PSG1 und PSG5 auf, gleichzeitig steigt die Expression der Quieszenz-Marker 

an. Unsere Daten zeigen, dass 1,25D3 keine zelluläre Seneszenz in hMSC induziert, 

sondern einen protektiven Effekt auf die Seneszenz-Entstehung hat. 

Keywords: 1,25-Dihydroxyvitamin D3 , hMSC, Seneszenz 

Korrespondenzadresse: Barbara Klotz, Universität Würzburg - Orthopädisches 

Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Brettreichstr. 11, D-97074 

Würzburg, e-Mail: b-klotz.klh@uni-wuerzburg.de 




P 09 Persistence of intracellular collagen type II 

expression in monolayer cultures of bovine articular 

chondrocytes 

A. Tekari1 , S. Dolder1 , R. luginbuehl2 , W. Hofstetter1 , R. J. Egli3 1University of Bern - Group for Bone Biology and Orthopaedic Research, Bern; 2RMS- Foundation, Bettlach; 3University of Bern and RMS-Foundation - Group for Bone Biology 

and Orthopaedic Research, Bern and Bettlach 

Introduction: Cartilage is an avascular tissue with limited self-healing potential, 

hence damage to the tissue requires surgical attention. Repair strategies 

include filling the defect with cells or with an appropriate cell-seeded scaffold. 

For the selection of suitable starting materials (cells & tissues), the respective 

sources need to be characterized. Articular chondrocytes expanded in 

monolayer cultures may serve as a possible source of cells. Inherent to these 

cells, limiting their application, is their tendency to dedifferentiate and to develop 

a fibroblast-like phenotype. Whereas many studies documented this by 

measuring transcript levels of genes expressed specifically by chondrocyte lineage 

cells, we aimed to assess the intra-cellular levels of collagen type I (col I), 

collagen type II (col II), and S100 proteins during the process of dedifferentiation. 

Material and methods: Chondrocytes were isolated from bovine shoulder 

joints and cultured in monolayers until passage 11 (P11) was reached. At each 

passage, transcript levels of col I, col II, aggrecan, and versican were assessed 

by real-time PCR and normalized to levels of 18s mRNA. The presence of surface 

bound and intra-cellular (after cell permeabilization) col I, col II, and 

S100 protein was determined by flow cytometry. 

Results: Gene expression studies revealed, in comparison to P1 cells, an increase 

in the level of transcripts coding for col I and versican by a factor of 2 

at P4. Inversely, levels of transcripts encoding col II and aggrecan decreased by 

factors of 1000 and 10, respectively, by P8. The ratios col II/ col I and aggrecan/ 

versican, both indicators of a chondrogenic phenotype, decreased from 

P1 to P8 by factors of 2000 and 20, respectively. The levels of intracellular col I 

and col II showed considerable fluctuations from P1 to P11. The ratio of intracellular 

col II/ col I was highest at P1 and decreased by P5 to about 30%. The 

levels of intracellular S100, proposed as a marker for chondrogenic potential of 

chondrocyte lineage cells, were highest at P1 and continuously decreased towards 

P11. 

Discussion: Primary chondrocytes, after expansion for several passages in 

monolayer cultures did dedifferentiate as evidenced by the changes in the 

levels of transcripts encoding chondrogenic (col II, aggregan) and fibroblastic 

(col I, versican) markers. In contrast, the rather modest decrease of the ratio 

of intracellular col II /col I protein in later passages does not reflect the 

pronounced differences observed in the ratio of the respective transcript levels. 

However, there exist different pools of collagens: intracellular, membrane 

bound and extracellular. Since only a small amount of collagen forms the intracellular 

pool, it might still be saturated even at the low transcript levels observed 

in later passages. Currently, we are further investigating the apparent 

discrepancy between the changes of the levels of transcripts and intracellular 

proteins. 

Keywords: Collagen type II, dedifferentiation, Chondrozyten 

Korrespondenzadresse: Adel Tekari, Department Clinical Research - Group 

for Bone Biology and Orthopaedic Research, Murtenstrasse 35, 3010 Bern, e- 

Mail: adel.tekari@dkf.unibe.ch 

2. ORTHOPÄDIE 





P 10 Neue Strategie in der Alterstraumatologie? – 

Intramedulläre Stabilisierung durch ein photodynamisches 

Polymer – Erste klinische Erfahrungen am Humerus 

S. Heck 1 , S. Gick 1 , R. Rabiner 2 , D. Pennig 1 

1 St. Vinzenz-Hospital Köln - Klinik für Unfallchirurgie/Orthopädie, Hand- und 

Wiederherstellungschirurgie, Köln; 2 IlluminOss Medical Inc., East Providence, RI 

Bei Verwendung herkömmlicher Osteosyntheseverfahren dringt der Traumatologe 

am osteoporotischen Knochen nicht selten in Grenzbereiche vor. Implantatversagen 

ist eine häufige Komplikation. Mit dem hier weltweit erstmalig 

am Humerus eingesetzten photodynamischen Polymer (IlluminOss ® ) 

wächst die Hoffnung, osteoporotisch bedingte Frakturen stabiler versorgen zu 

können. 

Das Verfahren kombiniert die Eigenschaften der seit Jahrzehnten erfolgreich 

in der Zahnmedizin eingesetzten Kunststoffe mit den aus der interventionellen 

Radiologie bzw. Kardiologie bekannten und vielfach bewährten Dacron- 

Ballonkathetern. Beide Werkstoffe finden in der modernen Unfallchirurgie/ 

Orthopädie neue Anwendung. Das eingesetzte Methylacrylat wurde Ende 

2008 in der Humanmedizin zur Frakturbehandlung zugelassen. In Seldinger- 

Technik wird nach Reposition der Fraktur in den aufgebohrten Markraum 

ein Ballon-Katheter eingeführt. Der Ballon wird mit dem flüssigen Kunststoffmonomer 

befüllt und durch sichtbares blaues Lichts in ein hartes Polymer 

überführt. Das Implantatdesign erlaubt die Verriegelung mittels Schrauben 

in beliebigem Winkel, an jeder anatomisch vertretbaren Stelle. Somit kann 

die Stabilität zusätzlich erhöht werden. Das individuell anpassbare Implantat 

besitzt eine ausgesprochen hohe Rückstellkraft und erlaubt durch seine feh- 

lende Röntgendichte die uneingeschränkte Beurteilung des gesamten Knochens. 

In beiden vorliegenden Fällen wurden jeweils über 80jährige Patienten mit 

Z.n. Plattenosteosynthese bei distaler Humerusmehrfragmentfraktur und erneuter 

ipsilateraler Humerusschaftfraktur am proximalen Plattenende behandelt. 

Die proximalen Schrauben der beiden Platten am distalen Humerus wurden 

temporär entfernt, der Kunststoffballon antegrad in den Markraum eingebracht, 

mit dem Monomer befüllt und ausgehärtet. Nachfolgend konnten die 

beiden in situ belassenen distalen Platten mit Schrauben im Kunststoff-verstärkten 

Knochen fest fixiert werden. Nach proximaler Verriegelung konnte 

minimalinvasiv eine äußerst stabile Situation erreicht werden. 

Besonders stabile Konstrukte entstehen bei der Verwendung des intramedullären 

Kunststoffimplantats mit einer extramedullären Osteosynthese wie z.B. einer 

Platte. Hierbei spielt die Knochenqualität eine untergeordnete Rolle, da die 

Osteosyntheseplatte primär mit dem ausgehärteten Kunststoff und nicht alleinig 

mit dem Knochen verschraubt wird. 

Es steht hiermit ein Implantat zur Verfügung, das sich der individuellen Markraumkonfiguration 

des Menschen anpasst und entweder alleine oder in Kombination 

mit bewährten Osteosynthesetechniken gesunden und vor allem pathologisch 

geschwächten Knochen augmentativ stabilisieren kann. 

Keywords: Fraktur, intramedulläre Stabilisation, Alterstraumatologie, photodynamisches 

Polymer 

Korrespondenzadresse: Steffen Heck, St. Vinzenz-Hospital Köln - Klinik für 

Unfallchirurgie/Orthopädie, Hand- und Wiederherstellungschirurgie, Merheimer 

Str. 221-223, 50858-Köln Köln, e-Mail: thehecks@web.de 

A 29 

Poster


Poster 

P 11 Die TRAP 5b zeigt bei klinisch relevanter 

Prothesenlockerung keine osteoklastäre Aktivität 

A. Kurth 1 , B. Habermann 1 , M. Strauch 2 , S. Morsy 1 , B. Erdinger 1 , G. Maier 1 , 

C. Eberhardt 3 , K. Kafchitsas 1 

1 Universitätsmedizin Mainz - Klinik für Orthopädie, Mainz; 2 Orthopädische Klinik, 

Lindenlohe; 3 Klinikum Hanau - Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie, Hanau 

Einleitung: Die aseptische Lockerung ist die Hauptkomplikation nach einem 

endoprothetischen Gelenkersatz. Die aktuelle Lockerungsdiagnostik ist sehr 

unpräzise und zeigt die Lockerungsreaktion erst in einem späten Stadium an. 

Viele Untersuchungen zur Nutzung von Knochenmarkern bei der Diagnostik 

haben keinen hinreichende Aussagekraft gefunden. Die aktive Isoform 5b der 

Tartrat resistenten sauren Phosphatase (TRAP5b) ist ein spezifischer Marker 

der Knochenresorption, der die Aktivität der Osteoklasten anzeigt. Wir untersuchten, 

ob bei einer klinisch relevanten Lockerung einer Endoprothese die 

Aktivität der TRAP 5b erhöht ist. 

Material und Methode: 37 Patienten, die sich einer Revisionsoperation unterziehen 

mussten, wurden prospektiv auf die Aktivität der TRAP5b hin untersucht. 

Bei diesen Patienten wurde am Tag vor der Operation im Serum die 

TRAP 5b bestimmt. Da die Bestimmung variieren kann, wurde eine gesunde 

Kontrollgruppe untersucht (n=39), die sich einer primären Endoprothesenoperation 

unterziehen musste. Zur statistischen Analyse wurde ein Student-T- 

Test durchgeführt (p

itiale Wirbelkörperkompressionsfraktur zu einer intersegmentär veränderten 

Kraftübertragung und damit zu einem bis zu 500% erhöhtem Risiko einer benachbarten 

Wirbelkörperfraktur. 

Diskussion: Es konnten mehrere allgemeinen Faktoren identifiziert werden, 

die zu einer Schwächung und oder erhöhten Beanspruchung der Wirbelkörper 

führen. Einzig die aus der S-Form der Wirbelsäule resultierenden biomechanischen 

Faktoren sind spezifisch für die Frakturlokalisationen. 

Keywords: Osteoporose, Fraktur, Biomechanik 

Korrespondenzadresse: Sebastian Baumbach, Ludwig-Maximilians Universität 

- Chirurgische Klinik und Poliklinik Innenstadt, Nussbaumstrasse 20, 

D-80336 München, e-Mail: sebastian.baumbach@yahoo.com 

P 14 Operative Möglichkeiten jenseits der Kyphoplastie 

bei fortgeschrittener vertebraler Fraktur 

B. Böhm, A. Brückner, M. Jensen 

Kliniken Dr. Erler - Abteilung für konservative und operative Wirbelsäulentherapie, 

Nürnberg 

Einleitung: Während der Großteil der osteoporotischen Wirbelkörperfrakturen 

(OWKF) konservativ oder mit minimalinvasiven Therapiemaßnahmen 

suffizient behandelt werden kann, ist die Versorgung der osteoporotischen 

WK-Fraktur mit Hinterkantenbeteiligung und neurologischen Ausfällen problematisch. 

Dennoch bedürfen diese Verletzungen einer wirbelsäulenchirurgischen 

Versorgung, um Immobilität und chronischen Schmerz zu verhindern. 

Material und Methoden: Im Zeitraum zwischen 01/2003 und 07/2011 sind 

über die Ambulanz der Klinik 206 symptomatische Patienten mit OWKF einer 

operativen Therapie zugeführt worden. 177 Patienten wurden minimalinvasiv 

(Vertebroplastie/Kyphoplastie) therapiert. 29 Patienten mussten offen operiert 

werden. 18 der 29 Patienten waren immobil, 11 hatten neurologische Ausfälle. 

Das mittlere Alter betrug 69,4 Jahre. Standardisiert führten wir 28mal kombinierte 

Vorgehen mit ventro-dorsaler Spondylodese, ventraler Dekompression 

und Wirbelkörperersatz sowie Vertebroplastie der angrenzenden WK durch. 

Die Versorgung erfolgte mit dem System ExpediumTM (DePuy Spine). In 24 

von 29 Fällen wurde ein 4 mm-Stab verwandt. Einmal war die Verwendung eines 

perkutan eingebrachten Systems mit Zementaugmentation und 2mal der 

Einsatz eines Peek-Stabes möglich. 

Ergebnisse: Unmittelbar postoperativ sahen wir einen tiefen Infekt und einen 

cage-Einbruch. In beiden Fällen war eine Revision notwendig. 28/29 Patienten 

konnten im Median 6,5 Monate postoperativ nachuntersucht werden. Von 11 

Patienten mit neurologischen Ausfällen zeigten 5 Patienten eine vollständige 

Beseitigung, 4mal lagen sensible, 2mal motorische Störungen vor. Nur 2 Patienten 

beklagten postoperative Beinschmerzen. Der Rückenschmerz verbesserte 

sich von 8,8 auf 2,2 (VAS). Der Kyphosewinkel konnte von 25° präoperativ 

auf 8° postoperativ verbessert werden. 2 Patienten erlitten eine Anschlussfraktur 

1,5 bzw. 8 Monate nach der Operation. 11/28 Patienten nahmen bedarfsweise, 

6/28 Patienten kontinuierlich Schmerzmittel. Alle Patienten waren vollmobil 

in ihrer häuslicher Umgebung. 

Schlussfolgerung: Die ventrale Dekompression instabiler OWKF kombiniert 

mit der mehrsegmentalen dorsalen Spondylodese ist operativ aufwendig und 

bleibt der instabilen osteoporotischen Wirbelkörperfraktur bei Patienten mit 

schmerzbedingter Immobilität oder Neurologie vorbehalten. Die Osteoporose 

erfordert die Augmentation der angrenzenden WK, die Verwendung eines 

großflächigen cages sowie eines weicheren Stabes für die dorsale Spondylodese. 

Das Operationstrauma kann durch die Verwendung perkutan eingebrachter 

kanülierter Schrauben mit der Möglichkeit der Zementaugmentation in 

Kombination mit einem weichen Peek-Stab deutlich minimiert werden. 

Keywords: Spondylodese, Osteoporose, Fraktur 

Korrespondenzadresse: Bertram Böhm, Kliniken Dr. Erler - Abteilung für 

konservative und operative Wirbelsäulentherapie, Kontumazgarten 4-18, 

D-90429 Nürnberg, e-Mail: b.boehm@erler-klinik.de 


P 15 Wirbelkörperreposition durch Radiofrequenz- 

Kyphoplastie (RFK) bei osteoporotischen und 

metastatischen Wirbelkörperfrakturen 

C. Noll, T. Gösling, C. Krettek, C. W. Müller 

Med. Hochschule Hannover - Unfallchirurgie, Hannover 

Einleitung: Seit dem Jahr 2009 ist als innovative Zementaugmentationstechnik 

für die Versorgung von Wirbelkörperfrakturen die RFK verfügbar. Hierbei 

wird ein ultravisköser Knochenzement über einen transpedikulären Wirbelkörperzugang 

nach Schaffung einer Kavität mittels Osteotom eingebracht. 

Theoretischer Vorteil gegenüber der Ballonkyphoplastie ist eine bessere Zementverzahnung 

mit der Spongiosa und ein geringeres Extravasatrisiko durch 

die Ultraviskösität des Zements. Diese erlaubt in vitro auch eine Wirbelkörperreposition. 

Ziel dieser Untersuchung war die Erfassung der Effektivität der 

RFK in Bezug auf die Reposition der Frakturen. Zusätzlich wurde die subjektive 

Schmerzreduktion der Patienten erfasst. 

Material und Methoden: Retrospektive Analyse von 16 Patienten (11 osteoporotisch 

und 5 tumorbedingt), die eine RFK erhalten hatten. Zur Objektivierung 

der radiologischen Ergebnisse wurden die Veränderung des Kyphosewinkels 

(COBB-Winkel) und die Reposition der Fraktur an der Vorderkante und 

Mitte des Wirbelkörpers (in mm) präoperativ und postoperativ im konventionellen 

Röntgenbild gemessen. Als Messparameter für die Schmerzreduktion 

wurde die visuelle Analogskala (VAS 0-10) angewandt. 

Ergebnisse: Insgesamt wurde eine Reposition der Höhenminderung der Wirbelfrakturen 

erreicht, wobei sich eine durchschnittliche Verminderung des 

COBB-Winkels um 3° (28%) bei den osteoporotischen und um 7° (37%) bei 

den tumorbedingten Frakturen zeigte. Die Anhebung der Wirbelkörpervorderkante 

betrug im Mittel 6 (min./max. 0-9 mm). bzw. 2 mm (min./max. 0-4 

mm) im Vergleich zur präoperativen Höhe. Dies entspricht einer Reposition 

der Wirbelkörperhöhe um 23 bzw. 11 %. Die Reposition der Wirbelkörpermitte 

beträgt 4,1 (min./max. 0-8,0 mm)bzw. 3 mm (min./max. 0-6 mm) im Vergleich 

zur initialen Höhe, was einer Reposition von 39 bzw. 17% entspricht. 

Die Schmerzreduktion auf der VAS wurde bei einem Anteil des Kollektivs (6 

von 16) dokumentiert und zeigt eine durchschnittlichen Verminderung von 

VAS 7 auf VAS 2 bei den erfassten Patienten. 

Diskussion: Mittels der RF-Kyphoplastie konnte bei den meisten Wirbelkörperfrakturen 

eine partielle Reposition erreicht werden. Die Schmerzreduktion 

ist vergleichbar mit den Erfahrungen aus anderen Studien. Aufgrund des kleinen 

Patientenkollektivs ist die Datenlage inhomogen und die Ergebnisse eingeschränkt 

interpretierbar, so dass wir in Kürze eine prospektive Studie zur 

Evaluation der Reposition nach RFK beginnen werden. 

Keywords: Kyphoplastie, Osteoporose, Reposition 

Korrespondenzadresse: Christine Noll, Med. Hochschule Hannover - Unfallchirurgie, 

Carl-Neuberg-Str. 1, D-30625 Hannover, e-Mail: Noll.Christine@ 

mh-hannover.de 

3. DIAGNOSTIK 




P 16 Quantitative Ultraschallmessung am Kalkaneus 

bei langzeitbeatmeten 

Y. Pfündl1 , M. Neuhauser2 1Geriatriezentrum am Wienerwald - Inst. f. Physikalische Medizin und Rehabilitation, 

Wien; 2Geriatriezentrum am Wienerwald - Inst. für PMR, 1130 Wien 

Einleitung: Zweck der Studie war die Untersuchung, ob bei Langzeitbeatmeten 

im Vergleich zum gesunden Alterskollektiv ein erhöhtes Frakturrisiko vorliegt. 

Quantitative Ultraschallverfahren gestatten eine quantitative Analyse des Knochenstatus 

und eine Abschätzung des Frakturrisikos, ähnlich gut wie mit der 

DXA. 

A 31 

Poster


Poster 

Quantitative Ultraschallmessungen am Kalkaneus in transversaler Transmission 

sind in umfangreichen Untersuchungen, darunter auch prospektiven Frakturstudien 

validiert worden. 

Material und Methode: Wir untersuchten 22 Patienten (9 männlich, 13 weiblich), 

im Durchschnitt 49 Jahre alt ( 18-85 Jahre), davon 60% bettlägrig (13 Patienten), 

27% rollstuhlmobil (6 Patienten) ,13% gehfähig (3 Patienten), durchschnittliche 

Aufenthaltsdauer 22 Monate (2-81 Monate). 

Die Ultraschallmessungen wurden an der Ferse unter Verwendung des Achilles 

Insight (GE Healthcare) durchgeführt. Basierend auf dem Stiffness-Index 

wurden die entsprechenden Z-Scores erhoben. 

Ergebnisse: Der mittlere Z-Score war - 2,864 SD +/- 1,466 SD. Bis auf einen 

Patienten ( Z-Score 0 SD) wiesen alle einen verminderten Z-Score auf ( Z- 

Score - 1,0 SD bis - 4,5 SD), welcher umso niedriger ausfiel, je jünger der Patient 

war ( r = 0,646, p = 0,046). 

Diskussion: Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass Langzeitbeatmete im 

Vergleich zum gesunden Alterskollektiv ein signifikant erhöhtes Frakturrisiko 

aufweisen (p < 0,05; r = 0,646). 

Keywords: Osteoporose, Ultraschall, Kalkaneus 

Korrespondenzadresse: Yvonne Pfündl, Geriatriezentrum am Wienerwald - 

Inst. f. Physikalische Medizin und Rehabilitation, Jagdschloßgasse 59/Pav.6, 

A-1130 Wien, e-Mail: yvonne.pfuendl@wienkav.at 

P 17 Muskel- und Knochenmasse in der Body- 

Composition-Analyse in Relation zur Gesamtkörperknochendichte 

K. Abendroth1 , B. Abendroth2 , W. Möhrke3 1REKO Deutschland e.V. Gruppe Sachsen & Thüringen, Jena; 2Praxis für Rheumatologie 

und Osteologie, Jena; 3REKO Deutschland e.V., Seeheim-Jugenheim 

Wie verändern sich Knochen- und Muskelmasse in Bezug zueinander und zur 

Gesamtkörperknochendichte in den Diagnosegruppen „normale Dichte“, Osteopenie 

und Osteoporose. Dazu werden erste methodischen Versuche vorgestellt. 

Fernziel ist es herauszufinden, wann eine Osteopenie und wann eine Sarkopenie 

im Osteoporose-Prozess Pathogenese-führend sein könnte. 

Material: Aus DXA-Whole-Body-Analysen (Hologic QDR 5000) von 193 

Sprechstunden-Patienten einer osteologischen Praxis (158 Frauen im Mittel 

57 Jahre und 35 Männer im Mittel 54 Jahre) wurden ermittelt bzw. errechnet 

die Knochenmasse (BMC) und die Weichteilmasse ohne Fett (Lean), jeweils 

normiert auf das Quadrat der Körpergröße (N-BMC, N-LEAN). Zur besseren 

Abgrenzung der Muskelmasse wurde der Relative-Skeletale-Muskel-Index 

(RSMI) aus der Weichteilmasse von Armen und Beinen ebenfalls normiert auf 

das Quadrat der Körpergröße bestimmt (N-RSMI). Aus der Gesamtkörperknochendichte 

wurden die Diagnosegruppen „normale Dichte“ (n-BMD >-1, 

n= 95), Osteopenie (PENIE -BMD -1,0 bis -2,4, n=70) und Osteoporose (OPO 

-BMD < -2,5, n=28) gebildet. 

Ergebnisse: Die Unterschiede in der Skelettgesamtmasse (N-BMC) zwischen 

allen BMD-Diagnosegruppen sind erwartungsgemäß hoch signifikant. 

Die Unterschiede in der Lean/Muskel-Gesamtmasse (N-LEAN) sind in den 

BMD-Diagnosegruppen nur zwischen den n-BMD und OPO mit

Keywords: Osteocalcin; undercarboxyliertes Osteocalcin; Hydroxyapatit; ELI- 

SA 

Korrespondenzadresse: Verena Schwetz, Medizinische Universität Graz - Universitätsklinik 

für Innere Medizin, Abt. f. Endokrinologie und Stoffwechsel, 

Auenbruggerplatz 15, A-8036 Graz, e-Mail: verena.schwetz@medunigraz.at 

P 19 Symptomatisches Carpal bossing: Bildgebung und 

Therapie 

T. Sabou1 , S. Radmer2 , P. Kamusella1 , R. Andresen1 1Westküstenklinikum Heide, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universitäten 

Kiel, Lübeck und Hamburg - Institut für Diagnostische und Interventionelle 

Radiologie/Neuroradiologie, Heide; 2Orthopädische Facharztpraxis - Zentrum für 

Bewegungsheilkunde, Berlin 

Einleitung: Beim Carpal boss handelt es sich um eine Schwellung im Bereich 

des Überganges der Ossa carpalia zu den Ossa metacarpalia II oder III. Die tumorartige 

Vorwölbung entsteht durch knöcherne Anbauten, wobei sich eine 

pseudarthrotische Überbrückung ausbilden kann. Klinisch zeigt sich bei einigen 

Patienten eine Schmerzymptomatik im Bereich des Handgelenkes mit einer 

Einschränkung der Dorsalextension. Wir berichten über die Diagnostik 

und Therapie von 5 Patienten mit einem symptomatischen Carpal boss. 

Material und Methode: 5 Patienten (3w/2m) klagten nach einem Trauma 

über Handgelenkschmerzen bei forcierter Dorsalextension. Klinisch imponierte 

eine harte, nicht verschiebliche Schwellung im Bereich des Überganges 

der Basis Os metacarpale II/III zu den Ossa carpalia. Bei allen Patienten wurde 

ein konventionelles Röntgenbild in zwei Ebenen (a.p. sowie lateral in 30° Supination 

und 45° Palmarflexion), ein CT (axiale Schnittebene mit sagittaler Reformation) 

und ein MRT mit stark T2-gewichteter, fettsuprimierter Sequenz 

durchgeführt. Bei allen Patienten erfolgte ein konservativer Behandlungsversuch 

mit anlagetisch/antiphlogistischer Behandlung, partieller Ruhigstellung 

sowie extrakorporaler Stoßwellentherapie. Bei Beschwerdepersistenz nach 6 

Wochen erfolgte eine chirurgische Abtragung. 

Ergebnisse: Bei allen 5 Patienten liess sich in der Bildgebung ein Carpal boss 

nachweisen. Die knöcherne Überbrückung liess sich am Besten in der lateralen 

Röntgenaufnahme sowie sagittalen Reformation im CT Schnittbild darstellen. 

In den stark T2 gewichteten Sequenzen zeigten alle Patienten ödematöse 

Umbaureaktionen sowie eine Bursitis angrenzend zur knöchernen Neubildung. 

2/5 Patienten wurden durch die konservative Therapie beschwerdefrei, 

3/5 Patienten wurden operativ durch Exzision der überschiessenden Knochenneubildung 

versorgt. 2 der operativ versorgten Patienten wurden beschwerdefrei, 

bei 1 Patienten liessen sich die belastungsabhängigen Schmerzen nicht 

vollständig beseitigen. 

Diskussion: Der Carpal boss ist eine seltenen Entität, welche insbesondere 

nach Traumata am Handgelenk symptomatisch werden kann. Häufig sind die 

knöchernen Anbauten gut im konventionellen Röntgenbild visualisierbar, zur 

Differentialdiagnostik ist ein Schnittbildverfahren notwendig, wobei das MRT 

aktive Umbaureaktionen, Bursitiden oder Ganglien am besten detektiert. Zunächst 

sollte ein konservativer Behandlungsversuch erfolgen, bei persistierenden 

Schmerzen ist eine operative Versorgung in Erwägung zu ziehen. 

Keywords: Carpal Bossing, Bildgebung, Therapie (konservative), Exostose 

Korrespondenzadresse: Teodor Sabou, Westküstenklinikum Heide, Akademisches 

Lehrkrankenhaus der Universitäten Kiel, Lübeck und Hamburg - Institut 

für Diagnostische und Interventionelle Radiologie/Neuroradiologie, Esmarchstraße 

50, D-25746 Heide, e-Mail: tsabou@wkk-hei.de 





P 20 Paired Bone Biopsies: how valid are they? 

A prospective controlled Study! 

A. Fahrleitner-Pammer1 , D. Wagner2 , H. Dobnig3 , H. P. Dimai3 , K. Amrein4 , 

C. Muschitz5 , C. Beham-Schmid6 , M. Sereinigg2 , P. Stiegler2 , T. Pieber4 1Medizinische Universität Innere Medizin - Endokrinologie und Stoffwechsel, Graz; 

2Medizin Universität Graz, - Transplantationschirurgie, Graz; 3Medizin Universität 

Graz, - Endokrinologie und Stoffwechsel, Interne medizin, Graz; 4Medizin Universität 

Graz - Endokrinologie und Stoffwechsel, Innere Medizin, Graz; 5St.Vincents KH 

der Barmherzigen Schwestern - Innere Medizin, Wien; 6Medizin Universität Graz, - 

Pathologie, osteopathologisches Labor, Graz 

Iliac crest biopsies are requested for all osteoporotic treatment agents in clinical 

use to ensure that bone histology remains normal under treatment; Paired 

bone biopsies are also used to evaluate the effect of an osteoactive compound 

over an administration period. Data about a potentially existing side to side 

variance between paired biopsies are scarce. 

Aim of the current study was to analyze the variance of paired iliac crest biopsies 

that had been obtained under ideal conditions. Samples were taken in a 

population of brain dead organ donors as part of explant surgery. The two biopsies 

were performed by the same surgeon directly after organ explantation. 

Consecutive organ donors between 10/2009 – 12/2010 were included into the 

study. The included donors were very carefully defined and healthy; donors 

with history of fractures or who had received any osteoporotic treatment or 

medication with impact on bone metabolism were excluded from the presented 

study. Histomorphometric analyses were performed in duplicates by the 

same technician who was blinded to patient’s identity. 

More than half of the patients were male (n=27), median age was 52.5 + 13 

with a BMI of 23 + 2.1. All parameters investigated were comparable between 

men and women. Intraindividual variation coefficients ranged between 4.2 % 

(BV/TV) – 9.8% (TbPf).The results of the histomorphometric analysis are listed 

in table 1. No differences between the sides of the paired biopsies were observed 

variance ranged from 0.9% (QS/BS) to 22% (ES/BS). 

Histomorphometric analysis of bone biopsies – at least performed under 

standardized conditions - is a high sensitive approach to assess bone metabolism. 

As bone biopsies showed comparable results between both sides they 

might represent a possibility to investigate effects of specific medications even 

in small populations. 

Table1: 

left Right Delta (%) p-value 

BV/TV (%) 24.4+ 4 24.5 + 5 3 + 5 p = 0.79 

BS/BV (%) 18+ 3 17 + 2 5 + 5 p = 0.14 

OS/BS (%) 6.4 + 2.3 6.6+ 2.1 6 + 15 p = 0.32 

ES/BS (%) 2.4 + 1 2.3 + 1 3.4 + 2.7 p = 0.79 

QS/BS (%) 91 + 3 91 + 2 0.9+ 1 p = 0.74 

Tb.N. (mm-1) 1.8 + 0.4 1.7 + 0.3 7 + 4 p = 0.37 

Tb.Th (µm) 142 + 26 140 + 25 3.6+ 7 p = 0.22 

Tb.Sp (µm) 420 + 87 426 + 100 4.5 + 7 p = 0.31 

BV/TV (bone volume/tissue volume), BS/BV (bone surface/bone volume), OS/ 

BS (osteoid surface/bone surface), ES/BS (eroded surface/bone surface), QS/ 

BS (quiescent surface/bone surface), Tb.N (trabecular number), Tb.Th (trabecular 

thickness), Tb.Sp (trabecular separation rate) 

Keywords: Histomorphometry 

Korrespondenzadresse: Astrid Fahrleitner-Pammer, Medizinische Universität 

Innere Medizin - Endokrinologie und Stoffwechsel, Auenbruggerplatz 15, 

A-8010 Graz, e-Mail: astrid.fahrleitner@medunigraz.at 

A 33 

Poster


Poster 

P 21 Can the Trabecular Bone Score (TBS) be considered 

as a Major Clinical Risk Factor (CRF) of Osteoporotic 

Fractures? A meta-like analysis 

D. Hans, R. Winzenrieth, B. Aubry-Rozier, D. Stoll, O. lamy, M.-A. Krieg 

Lausanne University Hospital - Bone and Joint Department, Center of Bone Diseases, 

Lausanne 

To have an added value over BMD, a CRF of osteoporotic fracture must be 

predictable of the fracture, independent of BMD, reversible and quantifiable. 

Many major recognized CRF exist. Out of these factors many of them are indirect 

factor of bone quality. TBS predicts fracture independently of BMD as 

demonstrated from previous studies. The aim of the study is to verify if TBS 

can be considered as a major CRF of osteoporotic fracture. 

Existing validated datasets of Caucasian women were analyzed. These datasets 

stem from different studies performed by the authors of this report or provided 

to our group. However, the level of evidence of these studies will vary. Thus, 

the different datasets were weighted differently according to their design. 

This meta-like analysis involves more than 32000 women (≥50years) with 2000 

osteoporotic fractures from two prospective studies (OFELY&MANITOBA) 

and 7 cross-sectional studies. Weighted relative risk (RR) for TBS was expressed 

for each decrease of one standard deviation as well as per tertile difference 

(TBS=1.300 and 1.200) and compared with those obtained for the major 

CRF included in FRAX ® . 

Overall TBS RR obtained (adjusted for age) was 1.79 [95%CI-1.37–2.37]. For 

all women combined, RR for fracture for the lowest compared with the middle 

TBS tertile was 1.55[1.46-1.68] and for the lowest compared with the highest 

TBS tertile was 2.8[2.70-3.00]. 

TBS is comparable to most of the major CRF and thus could be used as one of 

them. Further studies have to be conducted to confirm these first findings. 

Keywords: TBS; Risikofaktor; DXA 

Korrespondenzadresse: Didier Hans, Lausanne University Hospital - Bone 

and Joint Department, Center of Bone Diseases, Rue du Bugnon, 41-1011 

LAUSANNE, e-Mail: didier.hans@ascendys.ch 

P 22 The discriminatory capacity of Clinical Risk Factors 

and BMD measurements at different skeletal sites for 

detecting patients with vertebral fractures 

C. Muschitz, J. Haschka, R. Kocijan, F. Kühne, B. Christina, A. Trubrich, 

H. Resch 

KH Barmherzige Schwestern Wien - II. Medizinische Abteilung, Wien 

Purpose: Since the clinical outcome of osteoporosis is bone fracture, attention 

is focused on the identification of patients at high risk for fractures rather than 

the identification of people with osteoporosis defined by BMD. We investigated 

measurements of BMD of the calcaneus by DXL as a possible alternative 

device for the assessment of BMD together with the implementation of clinical 

risk factors (CRF) compared to DXA at standard skeletal sites. 

Methods: Baseline characteristics of 494 outpatient treatment naive postmenopausal 

women (67.9±15.0 ys) and 97 men (61.5±12.7 ys) were evaluated for a 

preplanned 5 year follow up period. All subjects had prior spine X-rays and 

evaluation of CRF according to FRAX guidelines. Each subject had DXA of 

spine/hip and DXL of the calcaneus on the same day. We calculated receiver 

operating curves (ROC) expressed as area under the curve (AUC) to describe 

the sensitivity and specificity of DXA of spine/hip and for DXL at calcaneus 

to discriminate between patients at risk for vertebral fracture. Furthermore we 

generated a univariate multiple logistic regression model for CRF alone and 

for CRF including BMD by DXA or DXL. 

Results: Out of 591 subjects, 160 patients had prevalent vertebral fractures 

(72.6±12.1 vs 61.4 ± 9.3ys; P

P 24 Metaphysäre Frakturen in Bezug zum Osteoporose- 

Alter 

A. Defèr 1 , K. Abendroth 2 , W. Möhrke 3 

1 Niederlassung - ambulantes osteologisches Zentrum DVO, Dresden; 2 REKO Sachsen- 

Thüringen, Jena; 3 Warner Chilcott Deutschland GmbH, Weiterstadt 

Die häufigsten mit der Osteoporose assoziierten metaphysären Frakturen sind 

die am proximalen Femur-, proximalen Humerus- und distalen Unterarm. Die 

distalen Unterschenkelfrakturen werden dagegen weniger mit der Osteoporose 

verbunden. 

Material und Methode: Um Häufigkeit und Inzidenz dieser Frakturen in 

Deutschland abzuschätzen, wurden aus der Krankenhausstatistik des Bundes, 

alters- und geschlechtsdifferenzierte Behandlungsdaten der prox. Humerus- 

(S42.2), der dist. Unterarm-(S52.5 +52.6), der prox. Femur-(S72.0, 72.1 

und 72.2)und der dist. Unterschenkelfrakturen (S82.3 bis 82.6) erfasst. Für alle 

Daten erfolgte die Korrektur mit dem Wiederaufnahmefaktor (0,89). Die Inzidenzen 

/100.000 Einwohner (EW) ergeben Vergleichsparameter für beide Geschlechter 

und die Alterszuordnung. 

Ergebnisse: 305.465 der genannten Frakturen in allen Altersgruppen wurden 

2009 in Deutschland stationär behandelt, davon 79% (242.090) ab 50 Jahre, 

43% (131.041) ab 75 Jahre. Von den Frakturen waren 36% am prox. Femur, 

28% am dist. Unterarm, 17% am prox. Humerus und 19% am dist. Unterschenkel. 

Der Frauen-anteil stieg mit dem Alter von 68% auf 76%, auf 82%. 

Die Inzidenzen für Femur-, Humerus-, Unterarmfrakturen sind mit 124: 118: 

110 pro 100.000 EW ähnlich, für Unterschenkelfrakturen aber nur 19 / 100.000 

EW. Die Unterschiede zwischen Frauen und Männern in der Inzidenz der 4 

Frakturen sind in den Alterskategorien different. Das Verhältnis der Inzidenz 

Männern (=1) zu Frauen (x) ist bei: 

S42.2 S52.5+52.6 S72.0, 72.1, 72.2 S82.3 bis 82.6 

01:01,2 01:02,1 01:01,5 01:00,9 alle 

01:02,1 01:04,6 01:01,4 01:01,5 ab 50 Jahre 

01:02,7 01:07,1 01:01,8 01:01,7 ab 80 Jahre 

Diskussion: Osteoporose-assoziierte Frakturen am prox. Femur, dist. Unterarm, 

sowie am prox. Humerus zeigen bei Frauen einen deutlichen Anstieg im 

höheren Lebensalter, die dist. Unterarmfraktur hat als Osteoporose-Wächterfraktur 

den frühesten Anstieg (ab 50.Lebensjahr). Bei Männern ist ein alterskorrelierter 

Anstieg der Frakturinzidenz in dieser Deutlichkeit nur für prox. 

Femurfrakturen ab dem 70.Lebensjahr sichtbar. 

Keywords: Epidemiologie, Fraktur 

Korrespondenzadresse: Alexander Defèr, Niederlassung - ambulantes osteologisches 

Zentrum DVO, Großenhainer Str. 129, D-01129 Dresden, e-Mail: 

adefer@t-online.de 

P 25 Komplikationen osteoporosetypischer peripherer 

Frakturen 

H.-C. Schober1 , K. Bäßgen1 , V. Rattey1 , T. Westphal2 , R. Andresen3 , 

T. Mittelmeier4 1Klinikum Südstadt Rostock - Klinik für Innere Medizin I, Rostock; 2Klinikum Südstadt 

Rostock - Klinik für Unfallchirurgie, Rostock; 3Westküsten-Klinikum - Klinik für 

Radiologie, Heide; 4Universität Rostock - Klinik für Unfallchirurgie, Rostock 

Einleitung: Metaphysäre Frakturen sind mit schweren Komplikationen und 

einer hohen Mortalität assoziiert. Dies wurde besonders für hüftgelenksnahe 

Femufrakturen gezeigt. Zu Humerus-und Radiusfrakturen ist die Datenlage 

spärlicher. Die Daten aus Krankenhausstatistiken und Angaben der Landesämter 

weisen gelegentlich Lücken auf. 

Zu Planung von Therapien und deren Kosten sind realitätsnahe Zahlen unerlässlich. 

In einer eigenen Studie sollten Komplikationen bei den oben genannten Fakturen 

erfasst werden. 





Patienten und Methodik: Über ein Jahr (9/2008 -9/2009) wurden in einer 

großstädtischen Population (Rostock) alle Femur-, Humerus –und Radiusfrakturen 

altersunabhängig unmittelbar in den 2 unfallchirurgischen Kliniken 

und den chirurgischen Praxen ermittelt. Alle relevanten Komplikationen und 

die Mortalität wurden erfasst. 

Ergebnisse: Dargestellt werden nur die Daten der über 50 –jährigen Frauen 

und Männer. 

Es fanden sich 205 Femur - , 129 Humerus - und 189 Radius - Frakturen, davon 

wurden operiert (%): Femur 100, Humerus 43, Radius 79,5. 

Komplikationen in %: Für die Femurfrakturen: 

transfusionspflichtige Anämien: 37,1; Op-Komplikationen: 8,4; Pneumonien : 

5,9; Harnwegsinfekte: 7,3; gastrointestinale Blutungen: 6,3; verstorben: 9,5. 

Für die Humerusfrakturen: 

transfusionspflichtige Anämien: 7,6; Op-Komplikationen : 6,9; Pneumonien: 


Für die Radiusfrakturen: 

transfusionspflichtige Anämien: 3,4; Op-Komplikationen : 1,4; Pneumonien: 


Frauen entwickelten deutlich mehr Komplikationen als Männer 29,7 vs. 15,8 

%. Eine signifikant höhere Mortalität fand sich bei Männern mit Femurfrakturen 

14,1 vs. 4,8 %, (p< 0,05). 

Schlussfolgerung: Bei metaphysären Frakturen ist mit einer hohen Zahl an 

Komplikationen zu rechnen. Diese umfassen ein breites, kostenintensives 

Spektrum und erfordern interdisziplinäre Zusammenarbeit zur Minderung 

der Mortalität. 

Keywords: Fraktur, Mortalität 

Korrespondenzadresse: Hans-Christof Schober, Klinikum Südstadt Rostock - 

Klinik für Innere Medizin I, Südring 81, D-18059 Rostock, e-Mail: hans-christof. 

schober@kliniksued-rostock.de 

P 26 Testostoronstatus von Männern mit hüftgelenksnaher 

Fraktur und Überleben 

P. Plasenzotti1 , E. Zwettler1 , H. Eichbauer1 , E. lehner1 , J. Varga1 , D. Kritsch1 , 

M. Kara1 , W. Scharf2 , K. Klaushofer1 1Hanusch Krankenhaus - 1.Med., Wien; 2Hanusch Krankenhaus - Unfallchirurgie, Wien 

Hintergrund: Männer mit hüftgelenksnahen Frakturen weisen im ersten Jahr 

nach Fraktur eine mehr als doppelt so hohe Mortalität wie Frauen auf, obwohl 

sie im Durchschnitt 4 Jahre jünger sind. Weder Art der Fraktur, noch Komorbiditäten 

oder Medikamenteneinnahme können diesen Unterschied erklären. 

Zweck: Beschreibung des Ernährungs- und Testosteronstatus in Männern mit 

hüftgelenksnaher Fraktur und Überlebenszeit nach Fraktur. 

Methode: 2006 wurden im Hanuschkrankenhaus im Zuge des interdisziplinären 

Modellprojekts „Sekundärprävention osteoporotischer Frakturen“ Daten 

von Männern, welche wegen hüftgelenksnaher Fraktur stationär waren, erhoben 

und 12 Monate nachbeobachtet. Der Ernährungsstatus wurde mit dem 

AKE Screening erhoben und mit Anamnese und Laborwerten in eine Datenbank 

eingegeben. 

Ergebnisse: 70 Männer mit hüftgelenksnaher Fraktur, Durchschnittsalter 80,5 

Jahre (44,5-97.9). Bei 23 Männern waren Testosteronwerte vorhanden. Durchschnittsalter 

84,3 (61-97,2 ). Testosteronmangel (


Poster 

mangel allein oder in Kombination mit Mangelernährung, den deutlichen Geschlechtsunterschied 

in der Sterblichkeit nach hüftgelenksnahen Frakturen erklärt. 

Keywords: Osteoporose; Fraktur; Hormonstatus 

Korrespondenzadresse: Pia Plasenzotti, Hanusch Krankenhaus - 1.Med., 

Heinrich Collinstrasse 30, A-1140 Wien, e-Mail: pia.plasenzotti@wgkk.at 

P 27 Salvage Procedure nach subtrochantärer 

Femurfraktur bei Osteopetrose 

C. Straßberger, F. Bonnaire 

Krankenhaus Dresden Friedrichstadt - Klinik für Unfall- Wiederherstellungs und 

Handchirurgie, Dresden 

Einleitung: Die Osteopetrose ist eine seltene Knochenerkrankung, erstmals 

beschrieben 1905 durch Heinrich Albers-Schönberg [1]. Die Pathologie der 

Osteopetrose ist gekennzeichnet durch eine Störung der Knochenresorbtion 

bei vermehrter dysplastischer Knochenneubildung. Das Remodeling des 

Knochengewebes ist zu Gunsten einer Hypersklerosierung desselben verschoben. 

Biomechanisch ergibt sich ein nahezu betonharter jedoch spröder Knochen 

der auf Grund der fehlenden Elastizität einer erhöhte Bruchanfälligkeit 

aufweist. 

Methoden: Wir berichten über einen 42 jährigen Patienten mit einer beningen 

Osteopetrose Typ II. Nach Sturzereignis hatte sich das Vorleigen einer subtrochantären 

Femurfraktur rechts ergeben. Die initiale auswertige operative Versorgung 

erfolgte mittels einer dynamischen Kompressionsschraube und Einbringen 

von autologer Knochenspongiosa. Bereits nach Frühmobilisation kam 

es zu einem Implantatausbruch so dass die Reosteosynthese mittels 12-Loch 

DCS und Einbringen von BMP-7 in den Frakturspalt erfolgte. Bei ausbleibender 

Frakturheilung ergab sich 6 Monate später ein Bruch des einliegenden Implantatmateriales 

so dass die erneute Reosteosynthese im auswärtigen Krankenhaus 

erfolgte. Bei erstmaliger Vorstellung in unserer BG-Sprechstunde berichtete 

der Patient über erneut bestehende belastungsabhängige Beschwerden 

am proximalen Oberschenkel. Das Laufen ist nur noch an Unterarmgehstützen 

möglich. Radiologisch zeigte sich eine persistierende Pseudarthrose subtrochantär 

bei beginnender Implantatauslockerung. Bei bereits mehrfacher 

Reosteosynthese entschieden wir uns zu einer supportiven Osteosynthese mittels 

ventral platzierter 9-Loch LC-DCP und erneuter BMP-7 Therapie. 

Ergebnisse: Bereits bei der Frühmobilisation berichtete der Patient über eine 

vollständige Regredienz der belastungsabhägigen Beschwerden am proximalen 

Femur. Der weitere kurzfristige klinische Verlauf gestaltete sich zeitgerecht. 

Bei ambulanter Kontrolle 8 Wochen postoperativ läuft der Patient frei ohne 

Hilfsmittel anhaltend Beschwerdefrei. Die Röntgenverlaufskontrolle zeigt keine 

weitere Implantatlockerung und schwache Sklerosierung im Bereich der 

ehemaligen Pseudarthrose. 

Diskussion: Das unfallchirurgische Management von Frakturen bei Osteopetrosepatienten 

weicht grundlegend von den herkömmlichen Osteosyntheseprinzipien 

ab. Ursächlich ist die der Osteopetrose zu Grunde liegende gestörte 

Osteoklastenfunktion welche eine physiologische Knochenneubildung und 

damit Frakturheilung verhindert. Das Ziel bei der operativen Versorgung ist 

daher das Erreichen maximaler Stabilität. Ergänzend hat sich die zusätzliche 

Gabe von BMP in den Frakturspalt bewährt. [ 2,3]. 

Keywords: Osteopetrose, Fraktur, Salvage Procedure 

Korrespondenzadresse: Carsten Straßberger, Krankenhaus Dresden Friedrichstadt 

- Klinik für Unfall- Wiederherstellungs und Handchirurgie, Friedrichstraße 

41, D-01187 Dresden, e-Mail: strassberger-ca@khdf.de 

P 28 Stressfrakturen in der Osteologie 

R. P. Marshall, F. Barvencik, M. Amling, R. Oheim, M. Krause, S. Breer, 

M. Schinke, P. Catala-lehnen 

Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf - Institut für Osteologie und Biomechanik, 

Hamburg 

Einleitung: Stressfrakturen und Ermüdungsbrüche sind ein bekanntes und 

häufig beschriebenes Krankheitsbild bei jungen physisch aktiven Patienten 

beider Geschlechter. Als osteologisches Schwerpunktzentrum sehen wir zunehmend 

ältere Patienten mit diesen skelettalen Materialversagen. 

Stressreaktionen des Skelettsystems stellen in der osteologischen Praxis eine 

Herausforderung bei der Diagnostik und Therapie dar. Die Ursachen dieser 

ossären Reaktionen, die in Stress- und Insuffizienzfrakturen münden können 

sind in vielen Fragen ungeklärt. Ziel der vorliegenden Untersuchung ist eine 

retrospektive Analyse von ambulanten osteologischen Patienten mit ossären 

Stressreaktionen im Hinblick auf Risikofaktoren wie Lebensumstände, niedrige 

Knochendichte, Vitamin D Mangel, Ca-Aufnahmestörung und PPI-Einnahme. 

Material und Methoden: Untersucht wurden 125 Patienten mit MRT-Nachweis 

von Stressfrakturen ohne Trauma (23 Männer (MW: 42,5 Jahre) und 102 

Frauen (MW: 54,8 Jahre)). Es erfolgte eine Knochendichtemessung mittels 

DXA (GE Lunar) an LWS sowie proximalem Femur. Es wurde 25-OH-Vitamin 

D3, PTH, DPD-Crosslinks und Gastrin bestimmt. 

Ergebnisse: 75% der Frakturen waren im Bereich des Fußskelettes lokalisiert, 

12% betrafen die Tibia, 7% die Beckenregion, 4% das Femur. Als Hauptrisikofaktoren 

zeigten sich ein Vitamin D3 Mangel (Osteomalazie), Nikotinkonsum 

und Übergewicht. Nur ein Bruchteil der Patienten war sportlich aktiv bei Entstehung 

der Fraktur. 

Der mittlere 25-OH-Vitamin D3 Spiegel betrug 17,66ng/ml (Norm >30ng/ml). 

Bei einem Großteil der Patienten zeigte sich eine osteomalazische Labor-konstellation 

mit High-Turnover Knochenstoffwechsellage. 

Die Analyse der Knochenmineralisation zeigte, dass die Knochendichte mit T- 

Score -1,7 im Schnitt einer Osteopenie im Kontrollbereich entsprach. 

Diskussion: Bei der Genese von Stressfrakturen spielen viele Faktoren eine 

Rolle. Vor allem die Fuß- und Beckenknochen als Last tragende Skelettanteile 

sind gefährdet. Zur frühzeitigen Diagnose kann neben MRT-Bildgebung auch 

die Bestimmung von 25-OH-Vitamin D3, AP und DPD-Crosslinks beitragen, 

da diese Werte bei mehr als 20% der Patienten pathologisch verändert sind. 

Ein schlechter Mineralisationsgrad spielt eine Rolle, der BMD in der DXA- 

Messung ist jedoch nicht von herausragender Wichtigkeit, da die Ergebnisse 

der Knochendichtemessung ein heterogenes Spektrum abbildeten. Neben den 

Risikofaktoren Vitamin D Mangel und Nikotinabusus ist auch die PPI-Medikation 

bei Stressfrakturpatienten festzustellen. 

Zusammenfassend sollte bei der Diagnostik und Therapie von Stressfrakturen 

v.a. der Vitamin D-Stoffwechsel besondere Beachtung finden und bei komplizierten 

Verläufen z.B. die PPI Medikation mit in Betracht gezogen werden. 

Keywords: Fraktur, Risikofaktor 

Korrespondenzadresse: Robert Percy Marshall, Universitätskrankenhaus 

Hamburg-Eppendorf - Institut für Osteologie und Biomechanik, Lottestraße 

59, D-22529 Hamburg, e-Mail: r.marshall@uke.de 

5. MAlIGNE UND ANDERE KNOCHENERKRANKUNGEN 

P 29 Development of a novel orthotopic animal model 

for primary malignant bone tumors 

K. Horas1 , A. Kurth1 , M. Tonak1 , M. Becker1 , M. Hainz2 , P. Drees3 1Johannes Gutenberg-Universität Mainz - Orthopädische Klinik und Poliklinik, Mainz; 

2Johannes Gutenberg-Universität Mainz - Pathologie, Mainz; 3Stiftungsklinikum Mittelrhein - Orthopädische und Unfallchirurgische Klinik, Koblenz 

Background: Osteosarcoma and chondrosarcoma are the most common primary 

malignant bone tumors. Particularly in the case of chondrosarcoma, sur- 




gical resection is currently the only appropriate curative approach as it is relatively 

unresponsive to traditional chemo- and radiotherapy. A complete resection 

is often hindered due to proximity to organs resulting in a poor outcome 

of that challenging malignancy. Few novel antitumor agents have been tested 

on different chondrosarcoma and osteosarcoma cell lines in vitro so far. In order 

to qualify new agents in vivo, animal models are often used in which cell 

lines are subcutaneously injected prior to chemotherapeutical treatment. These 

type of models often show few relevance as the number of agents that fail in 

the clinic far outweighs those considered effective on in vitro studies. Orthotopic 

xenograft models however are of much more predictive value. Thus, the 

development of a new orthotopic animal model for primary malignant bone 

tumors using a three-dimensional matrix carrying tumor cells was the aim of 

this study. 

Methods: For that purpose SW 1353 and Saos-2 were first cultured in alginate 

and matrigel spheroids, followed by the orthotopic implantation of these cultures 

in 17 rats by intrafemoral and 10 mice by intratibial implantation. 

Results: After 40 days the animals developed local bone tumors verified by radiographic 

and histological examinations. Radiologic and histological sections 

showed osteolysis and invasive tumor growth. 

Conclusion: This study demonstrates a new promising method of an effec- 

tive and repoducibly orthopic implantation of primary malignant bone tumors. 

This animal model allows further examination in terms of testing novel anticancer 

agents. 

Keywords: malignant bone tumor, Chondrosarkom, osteosarcoma 

Korrespondenzadresse: Konstantin Horas, Johannes Gutenberg-Universität 

Mainz - Orthopädische Klinik und Poliklinik, Langenbeckstr. 1, D-55131 

Mainz, e-Mail: horas@medisport24.de 

P 30 Recommendations for Antiresorptive Therapy in 

Postmenopausal Patients With Breast Cancer: 

Marburg AIBl Guideline Evaluation Study 

B. Seker-Pektas, M. Hartenfels, T. Bauer, M. Struck, M. Kalder, P. Hadji 

Universitätsfrauenklinik Marburg - Gynäkologie, Endokrinologie und Osteologie, 35037 

Marburg 

Recommendations for Antiresorptive Therapy in Postmenopausal 

Patients With Breast Cancer: Marburg AIBL Guideline Evaluation Study 

(MAGES) 

Philipps-University of Marburg, Universitatsklinikum Giessen und Marburg 

GmbH, Standort Marburg, Baldingerstrasse,35034 Marburg, Germany 

Introduction: Postmenopausal women with hormone-receptor positive breast 

cancer usually receive aromatase inhibitor (AI) therapy at some point in their 

disease management. Accelerated bone loss during AI therapy poses a problem, 

especially in postmenopausal women who may already have age-related 

osteopenia. Guidelines and algorithms have been developed to identify women 

at risk for fractures from low bone mineral density and to provide recommendations 

for antiresorptive treatment. However, the factors used to calculate 

fracture risk and the thresholds for antiresorptive treatment vary among 

the current guidelines and algorithms, potentially leading to inconsistent recommendations 

for or against antiresorptive treatment. 

Methods: The present study analyzed antiresorptive treatment decisions in a 

population of postmenopausal women with hormone-receptor positive breast 

cancer receiving AI therapy using 5 different guidelines/algorithms (FRAX, expert 

consensus, German DVO, ASCO, and WHO). 

Results: The consistency of a recommendation for antiresorptive treatment 

among the 5 methods was low (4%). The consistency of a recommendation 

against antiresorptive treatment among the 5 methods was higher (57%) but 

left approximately 40% of patients with an inconsistent recommendation. 

Conclusion: The consequences of over treatment (unnecessary exposure to 

adverse events) and under treatment (increased risk of fractures and possibly 

decreased disease-free survival) make it imperative that the existing guide- 





lines and algorithms be improved. Moreover, evidence-based outcomes from 

antiresorptive treatment decisions are required to validate guidelines and algorithms. 

Key words: 

Aromatase inhibitors, antiresorptive treatment, bisphosphonates, bone loss, 

breast cancer 

Keywords: Aromatase inhibitors, Therapie, Bisphosphonate, bone loss, breast 

cancer 

Korrespondenzadresse: Berna Seker-Pektas, Universitätsfrauenklinik Marburg 

- Gynäkologie, Endokrinologie und Osteologie, Baldingerstr, D-35034 

35037 Marburg, e-Mail: bernacan@yahoo.com 

P 31 Progressive diaphysäre Dysplasie – 

Cumarati-Engelmann-Syndrom im Erwachsenenalter 

K. Abendroth1 , B. Abendroth2 , J. Seidel3 1REKO Deutschland e.V. Gruppe Sachsen & Thüringen, Jena; 2Praxis für Rheumatologie 

und Osteologie, Jena; 3Kinderklinik Waldkrankenhaus, Gera 

Die progressive diaphysäre Dysplasie, das Cumarati-Engelmann-Syndrom 

(CES) 

ist eine seltene, genetisch geprägte Knochenerkrankung (meist familiäre Mutation 

im TGFB1-Gen) mit progressiver Verbreiterung und Sklerosierung 

der Kompakta einzelner bis aller Röhrenknochen und z.T. auch des Schädels. 

Die Knochenveränderungen, die sich von der Kindheit bis etwa zum 30. Lebensjahr 

entwickeln, sind verbunden mit Schmerzen und Muskelveränderungen 

(klin. Watschelgang), z.T. mit neurologischen Einschränkungen (von Visus 

und Gehör) und hämatologischen Symptomen (Anämie, Leukopenie). Ursache 

ist wahrscheinlich ein ungebremster periostaler Knochenumbau. Das 

Fortschreiten der Knochenveränderungen wird meist mit Kortisonoiden, neuerdings 

auch mit Bisphosphonaten versucht. 

Es wird über die aktuellen Befunde und deren Entwicklung dieser seltenen Erkrankung 

bei einer jetzt 27 jährigen Frau berichtet. Es handelt sich bei der Patientin 

um ein CES durch Spontanmutation ohne familiären Bezug. Klinisch 

im Vordergrund stehen bei ihr jetzt Muskelschwäche, z.T. Muskelschmerzen 

und Ganganomalien, typische Knochenschmerzen fehlen. Paraklinisch sind 

die biochemischen Knochen-umbauaparameter (Ostase, Osteocalcin,Ctx, 

DPYD-Crosslinks) deutlich erhöht bei normalem PTH, Kalzium und Phosphat 

im Serum und Urin. Anlass dieser Falldarstellung ist die Unsicherheit 

bei der therapeutischen Beeinflussung der Progression der diaphysären Sklerosierung, 

die die Schädelbasis einbezogen hat. Die drohende Einengung der 

Hirnnerven mit Gehör-und Visusverlust verbunden mit den erhöhten Knochenumbauparametern 

machen eine Bremsung des Knochenstoffwechsels erforderlich. 

Parallel zur progressiven Sklerosierung der Diaphysen besteht im 

Spongiosa-Bereich eine densitometrisch deutliche Osteoporose (DXA L3+L4 

T-score von -2,8). 

Da die Patientin als Jugendliche eine operative Korrektur der ausgeprägten 

linkskonvexen thorakalen Skoliose durch eine dorsoventrale Korrektur-Spondylodese 

von TH5 bis L1 erfuhr, ist ein stabiler Wirbelknochen zum Erhalt der 

Schraubenfixation notwendig. 

Die Behandlung schloss bereits eine mehrjährige Ibandronat-Infusion alle 3 

Monate ein, die zwar die Knochenschmerzen reduziert hat, aber offenbar an 

der Zunahme der Sklerosierung der Diaphysen und an der Umbauaktivität des 

Knochens nichts Dauerhaftes hat bewirken können. 

Wir bitten um Erfahrungen bei der Behandlung des CES des Erwachsenen, 

kann man, wenn die Hirnnervenkompression sich noch in Grenzen hält, zu 

warten? Lässt die Progredienz nach dem 30.Lebensjahr tatsächlich nach. Wie 

sind nach Ihren Erfahrungen die Lebenserwartung und der Ausgang der Erkrankung 

einzuschätzen. 

Keywords: Cumarati-Engelmann-Syndrom, progressive diaphysäre Dysplasie, 

Therapie 

A 37 

Poster


Poster 

Korrespondenzadresse: Klaus Abendroth, REKO Deutschland e.V. Gruppe 

Sachsen & Thüringen, Drevesstraße 6, D-07749 Jena, e-Mail: Klaus. 

Abendroth@t-online.de 

P 32 Verschiedene Freisetzungskinetiken von Estradiol 

führen zu Unterschieden in den Organeffekten von 

ovariektomierten Mäusen und Ratten 

I. Kantner1 , C. Otto2 , R. Nubbemeyer2 , J. Schkoldow2 , I. Fuchs2 , E. Krahl2 , 

R. Vonk2 , C. Schüler3 , K.-H. Fritzemeier2 , R. Erben3 1Veterinärmedizinische Unniversität Wien - Institut für Physiologie, Pathophysiologie 

und Biophysik, Wien; 2Bayer Schering Pharma AG, Berlin; 3Veterinärmedizinische Universität Wien 

Einleitung: Östrogenersatztherapie wird als effektive Therapie postmenopausaler 

Symptome wie Hitzewallungen, vaginale Trockenheit und auch Knochenverlust 

eingesetzt. Jedoch kann Hormonersatz zu unerwünschten Nebenwirkungen, 

wie die Stimulation der Zellproliferation des uterinen und mammären 

Epithels und die Östrogen-induzierte Veränderung in der hepatischen 

Proteinexpression, führen. Ziel der vorliegenden Studie an ovariektomierten 

(OVX) Ratten und Mäusen war, die Hypothese zu prüfen, ob Gewebereaktionen 

auf Estradiol durch unterschiedliche Freisetzungskinetiken moduliert 

werden können. 

Material und Methoden: Adulte Mäusen und Ratten wurden entweder OVX 

oder scheinoperiert (SHAM). Anschließend wurde in drei Experimenten über 

3 Tage, 3 Wochen bzw. 4 Monate Estradiol pulsierend oder kontinuierlich verabreicht, 

während einer SHAM- und einer OVX-Gruppe als Kontrollen Vehikel 

appliziert wurde. Um Estradiol pulsierend verabreichen zu können, wurde 

es in physiologischer Kochsalzlösung, welche 10% Ethanol enthielt (EtOH/ 

NaCl), gelöst und intraperitoneal (i.p.) oder subkutan (s.c.) injiziert. Im Gegensatz 

dazu wurde eine kontinuierliche Freisetzung durch s.c. Injektionen 

von Estradiol in einem Benzylbenzoat-Rizinusöl-Vehikel (B/R, 1:5) erreicht. 

Ergebnisse: Zu Beginn konnten wir in den Kurzzeitexperimenten (3 Tage bzw. 

3 Wochen) an OVX-Mäusen und -Ratten zeigen, dass - im Vergleich zu einer 

kontinuierlichen Therapie - die pulsierende (i.p.) Verabreichung von Estradiol 

zu einer geringeren Proliferation des Uterus- und Mammagewebes führte, 

wohingegen beide Freisetzungskinetiken einer vaginalen Atrophie vorbeugten. 

Basierend auf diesen Ergebnissen verglichen wir in einer 4-monatigen Studie 

die Effekte von pulsierender (s.c.) und kontinuierlicher Estradiolfreisetzung 

auf Knochen, Uterus, Mamma und Leber bei adulten OVX-Ratten. Wir stellten 

fest, dass beide Verabreichungsformen einen vergleichbaren Schutz gegen 

den OVX-induzierten Knochenverlust darstellten. Trotzdem führte die pulsierende 

Estradiolverabreichung zu einem geringeren Uterusgewicht, reduzierter 

Lebergenexpression und weniger Proliferation im Milchdrüsengewebe. 

Diskussion: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unterschiedliche Estradiol-Freisetzungskinetiken 

die Ansprechbarkeit von Organen modulieren können, 

was dazu dienen könnte, die unerwünschten Nebenwirkungen der Estradioltherapie 

zu reduzieren. 

Keywords: Estradiol, Uterus, Leber 

Korrespondenzadresse: Ingrid Kantner, Veterinärmedizinische Unniversität 

Wien - Institut für Physiologie, Pathophysiologie und Biophysik, Veterinärplatz 

1, A-1210 Wien, e-Mail: ingrid.kantner@vetmeduni.ac.at 

P 33 Schwangerschaftsassoziierte 

Knochenstoffwechselstörungen 

M. Hahn1 , J. Boekhoff1 , K. Richter1 , l. Hellmeyer2 , P. Hadji1 1Philipps-Universität Marburg - Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie 

und Onkologie, Marburg; 2Asklepios Klinik Barmbeck - Klinik für Geburtshilfe und 

Pränatalmedizin, Hamburg 

Hintergrund: Um die Mineralisierung des fetalen Skeletts zu gewährleisten, 

muss die Mobilisation von ca. 30g Calcium aus dem maternalen Knochen 

erfolgen. Dieser physiologische Vorgang gerät bei wenigen Frauen aus 

dem Gleichgewicht und führt zum schweren Knochendichteverlust mit dem 

Krankheitsbild einer manifesten Osteoporose, meist mit multiplen Wirbelkörperfrakturen. 

Risikofaktoren sind bisher nicht bekannt. Häufig sind Erstgebärende 

im dritten Trimenon oder kurz nach der Geburt betroffen. Von einer 

hohen Dunkelziffer ist bei diesem Krankheitsbild auszugehen, da die Rückenschmerzen 

als häufigstes Symptom als normale Begleiterscheinung in der 

Schwangerschaft / Stillzeit verstanden werden. 

Patientenkollektiv: Seit Oktober 2004 registrieren wir im deutschsprachigen 

Raum (Deutschland, Österreich, Schweiz) Frauen, die während der Schwangerschaft 

oder in der Stillzeit an Knochenstoffwechselstörungen erkrankt sind. 

In den meisten Fällen handelt es sich um eine schwangerschaftsassoziierten 

Osteoporose mit einem T-Score in der DXA-Messung

P 35 Histochemischer Nachweis von Advanced Glycation 

Endproducts (AGEs) bei renaler Osteodystrophie (ROD) 

G. lehmann1 , F. Sybille1 , A. Roßner2 , G. Wolf3 1Klinik Innere Medizin III - Rheumatologie/Osteologie, Jena; 2Elblandklinikum, Radebeul; 

3Klinik Innere Medizin III, Jena 

Einleitung: AGEs entstehen durch nicht-enzymatische Glykierung langlebiger 

Matrixproteine im Rahmen der Maillard-Reaktion durch die Reaktion von Aldehydgruppen 

von Kohlehydraten mit freien Aminogruppen von Aminosäuren 

und Proteinen. Entstehung und Akkumulation von AGEs sind sowohl Teil 

des physiologischen Alterungsprozesses, spielen aber auch in der Pathogenese 

chronischer Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Arteriosklerose und chronischer 

Niereninsuffizienz eine Rolle. Das im Knochen dominierende Kollagen 

Typ I ist wegen seiner langen biologischen Halbwertszeit prädestiniert für die 

Bildung und Ablagerung von AGEs. Ziel der Untersuchung war der histochemische 

Nachweis verschiedener AGEs an Knochenschnitten von Patienten mit 

unterschiedenen Formen der renalen Osteodystrophie. 

Patienten und Methoden: An Knochenschnitten von 9 Männern (50,3±12,2 

Jahre) und 11 Frauen (49,6 ±14.2 Jahre) mit einer Osteitis fibrosa und von 7 

Männern (51,1±14,2 Jahre) und 2 Frauen (65,5±3,5 Jahre) mit einer adynamen 

Knochenerkrankung wurden immunhistochemische Färbungen mit Anti-Imidazolon 

und Anti-Carboxymethyllysin-Ak vorgenommen. 6 dieser Patienten 

befanden sich im Stadium der chronischen Niereninsuffizienz CKD 3-4, 23 erhielten 

eine Nierenersatztherapie (12 x Z. n. Nierentransplantation, 11 x Dialyse). 

Die Färbungen wurden vorgenommen mit dem polyklonalen anti-rabbit CML 

AK und dem monoklonalen mouse anti-Imidazolon AK. Die Densitometrie 

zur Berechnung des Färbeindex erfolgte mit dem digitalen Bildverarbeitungsprogramm 

AxioVisionLE-Release 4.1(Zeiss, Jena). Jedes Präparat wurde mit 

30 Aufnahmen bei konstanten Aufnahmebedingungen mäanderförmig erfasst. 

Korrelationen erfolgten zu definierten histomorphologischen Parametern und 

zu Laborwerten des Knochenumbaus. 

Ergebnisse: 1. Carboxymethyllysin (CML) und Imidazolon (IMI) sind am 

Knochenschnitt bei Pat. mit ROD nachweisbar. CML war vorwiegend im Knochenmark 

lokalisiert, IMI vor allem in den Trabekeln. Die intratrabekuläre 

IMI-Ablagerung war bei adynamer Knochenerkrankung ausgeprägter als bei 

Osteitis fibrosa. 

2. Statische histomorphometrische Parameter waren signifikant korreliert zur 

Ablagerung von CML und IMI. Für dynamische histomorphometrische Parameter 

konnte kein Zusammenhang gezeigt werden. 

3. Der CML Nachweis korrelierte signifikant zum PTH Spiegel (r=0,442, 

p=0,039) und zum Bio-PTH-Spiegel (r=0,769, p=0,003). 

Schlussfolgerung: Der Nachweis von CML und IMI und ihre differente Deposition 

bei adynamer Knochenerkrankung und bei Osteitis fibrosa sowie die 

Korrelation zu zellulären Parametern des Knochenumbaus lassen eine pathogenetische 

Bedeutung der AGEs bei der ROD annehmen. 

Keywords: Advanced Glycation Endproducts, renale Osteodystrophie 

Korrespondenzadresse: Gabriele Lehmann, Klinik Innere Medizin III - Rheumatologie/Osteologie, 

Erlanger Allee 101, D-07740 Jena, e-Mail: Gabriele.Lehmann@med.uni-jena.de 

P 36 Osteoporose und Hämophilie – ein lokales oder ein 

generalisiertes Knochenproblem? 

B. Habermann, M. Tonak, A. Kurth 

Universitätsmedizin Mainz - Orthopädische Klinik und Poliklinik, Mainz 

Einleitung: Schwere Hämophilie führt über eine rezidivierende Einblutung 

zur einer fortgeschrittenen sekundären Arthrose mit Deformität des betroffenen 

Gelenke, Instabilitäten, Achsfehlstellung und Bewegungseinschränkung 

mit Kontrakturen. Ähnlich der Hämophilie führt auch die Osteoporose zu einer 

massiven Einschränkung und Immobilität mit Reduktion der Alltagsaktivität. 

In der Literatur existieren Berichte, dass Hämophilie ein Risikofaktor für 

die Entstehung einer Osteoporose ist. Gleichzeitig konnte sowohl in der klini- 


schen Beobachtung als auch im Tierversuch nachgewiesen werden, dass eine 

Beeinträchtigung der Gelenkfunktion zu einer lokalen Osteopenie führt. Es 

stellt sich nun die Frage, ob die Ursache hierfür eine generalisierte Veränderung 

im Knochenstoffwechsel ist, oder ob es nur ein lokales Problem ist. 

Material und Methoden: Im Rahmen der orthopädische-hämostaseologischen 

Sprechstunde wurde bei 52 Patienten mit einer schweren Hämophilie 

eine Anamnese erhoben und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. 

Weiterhin erfolgte die Durchführung einer DXA-Messung der Wirbelsäule sowie 

des proximalen Femurs. 

Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der 52 männlichen Patienten betrug 45 

+/- 13 Jahre. 26 der 52 Patienten hatten erniedrigte Knochendichtewerte. 13 

dieser Patienten waren unter 50 Jahre alt. 8 dieser Patienten hatten bereits eine 

als osteoporotisch einzustufende Fraktur. 

Diskussion: Auf Grund der Lokalisation der Frakturen muss zunächst von einer 

generalisierten Verminderung der Knochendichte ausgegangen werden. 

Eine Korrelation war auf Grund der standardisiert erhobenen Knochendichtemessung 

und Lokalisation der Frakturen nicht möglich. Inwiefern die erniedrigte 

Knochendichte bei diesen männlichen Patienten mit Hämophilie auf eine 

Inaktivität oder direkt auf Veränderung durch die Grunderkrankung und deren 

Therapie zurückzuführen ist, ist letztendlich unklar. Die Daten sollten aber 

dazu Anlass geben, diese Patientengruppe hinsichtlich einer Osteoporose zu 

diagnostizieren und ggf. frühzeitig ein entsprechende Therapie einzuleiten. 

Keywords: Osteoporose; Hämophilie; Fraktur 

Korrespondenzadresse: Björn Habermann, Universitätsmedizin Mainz - Orthopädische 

Klinik und Poliklinik, Langenbeckstrasse 1, D-55131 Mainz, e- 

Mail: Bjoern.habermann@Web.de 

6. RHEUMA UND REHABIlITATION 




P 37 Verlauf von biochemischen Markern des Knochenund 

Knorpelstoffwechsels bei rheumatoider Arthritis 

unter einer TNF-Blockadetherapie – eine 2-jährige 

Prospektivstudie 

H. Stracke1 , U. Müller-ladner1 , H. Stracke2 , U. lange1 1Kerckhoff-Klinik; Universität Gießen - Rheumatologie, Osteologie, Physikalische 

Medizin, Bad Nauheim; 2Universität Gießen - Medizinische Klinik III und Poliklinik, 

Gießen 

Hintergrund: Biochemische Serum-Marker des Knochen- und Knorpelstoffwechsels 

können einfach und nicht-invasiv bestimmt werden und zeigen das 

Ausmaß der Destruktion im Rahmen des inflammatorischen Geschehens an 

(1). 

Methodik: Untersucht wurde der Verlauf von Markern des Knorpelstoffwechsels 

(C2C – Kollagen Typ II Neoepitop als Degradationsmarker , CP-II 

– C-terminales Prokollagen Typ II-Propepdtid als Formationsmarker) und 

des Knochenstoffwechsels (bAP – Knochenspezifische alkalische Phosphatase 

als Knochenumsatzmarker, TRAP5b – Tartrat-resistente saure Phosphatase 

als Resorptionsmarker) bei 18 Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) 

unter einer 2-jährigen TNF-Blockadetherapie mit Infliximab (Remicade). Parallel 

dazu erfolgte eine Messung der Knochendichte mittels DXA (ges. rechter 

SH und an LWK 1-4) sowie eine radiomorphologische Aufnahme der Hände 

(d.v.) und Füße (dpl.). 

Resultate: Unter der TNF-Blockadetherapie kam es zu einem signifikanten 

Abfall vom C2C, bAP und der TRAP5b sowie zu einem signifikanten Anstieg 

vom CP-II (p jeweils < 0,01). Die Knochendichte zeigte im Beobachtungszeitraum 

eine signifikante Zunahme, radimorphologisch kam es zu keinem Progress 

der basal bestandenen entzündlichen Manifestationen am Hand- und 

Fußskelett. 

Schlussfolgerungen: Eine suffiziente Unterdrückung des inflammatorischen 

Geschehens durch eine TNF-Blockadetherapie bewirkt bei Patienten mit RA 

anhand der Knochen- und Knorpelstoffwechselbiomarker eine signifikante 

A 39 

Poster


Poster 

Abnahme des Destruktionsprozesses und stimuliert die Knochen- und Knorpelbildung. 

Passend hierzu auch die mittels DXA gemessene signifikante Zunahme 

der Knochendichte und der Progressionsstopp im Röntgenbild vom 

Hand- und Fußskelett. Zur Messung der Krankeitsprogredienz und/oder Therapiekontrolle 

stellen die angewandten Biomarker des Knorpel- und Knochenstoffwechsels 

ein zusätzliches diagnostisches Hilfsmittel und sog. „Prognostikum“ 

dar. 

Literatur: (1) Haberhauer G et al. J Miner Stoffwechs 2003;10:17-21 

Keywords: rheumatoide Arthritis, TNF-Blocker-Therapie, Knochenmetabolismus, 

Knorpelmetabolismus 




P 38 Knochendichteminderung ist ein häufiges Phänomen 

bei Sklerodermie ohne Assoziation zu Polymorphismen des 

Vitamin-D-Rezeptor(VDR)-Gens 

U. lange1 , l. Philipp2 , U. Müller-ladner1 1Kerckhoff-Klinik; Universität Gießen - Rheumatologie, Osteologie, Physikalische 

Medizin, Bad Nauheim; 2Evangelisches Krankenhaus - Innere Medizin, Gießen 

Hintergrund: Entzündlich rheumatische Erkrankungen weisen ein erhöhtes 

Risiko für eine Knochendichteminderung auf. Neben medikamentösen Einflüssen 

spielt das inflammatorische Geschehen als auch eine Limitierung der 

Mobilisation eine entscheidende Rolle. 

Fragestellung: Wie häufig zeigt sich bei Patienten mit Sklerodermie eine Minderung 

der Knochendichte? Lassen sich Assoziationen – wie z. B. bei der ankylosierenden 

Spondylitis – zu einem Polymorphismus des VDR Gens nachweisen? 

Methodik: Eingeschlossen wurden 40 Sklerodermie-Patienten (35 Frauen, 5 

Männer; 6 x diffuse Form, 34 x limitierte Form; Durchschnittsalter 59,8 Jahre). 

Die Knochendichtemessung erfolgte mittels DXA (LWK 1-4 und am ges. 

rechten Schenkelhals), die Genotypisierung der VDR Polymorphismen (BsmI, 

FokI) erfolgte durch Amplifizierung mittels PCR und durch RFLP-Analyse genomischen 

Materials aus peripheren Leukozyten. Parallel dazu erfolgte eine 

Bestimmung vom Vitamin D-Status (25 und 1,25 Vitamin D), und Markern 

des Knochenstoffwechsels (Osteocalcin, PTH, Crosslinks und sCalcium). 

Resultate: Eine Osteopenie war in 50% der Patienten und eine Osteoporose 

in 30% objektivierbar. Es zeigte sich keine signifikante Assoziation der Knochendichte 

mit FokI-Genotypen des VDR. Bei den übrigen Laborparametern 

zeigten sich keine Hinweise für einen Zusammenhang mit der Knochendichte 

oder dem Sklerodermietyp. 

Diskussion: Eine Knochendichteminderung zeigte sich bei 80% der Sklerodermie-Patienten, 

wobei der VDR-Gen-Polymorphismus keinen Einfluss zu 

haben scheint. Bei Sklerodermie-Patienten empfiehlt sich daher dringend bei 

Diagnosestellung als auch im Verlauf ein osteologisches Screening. Möglicherweise 

spielen andere Kandidatengene eine pathogenetische Rolle bei der Entwicklung 

einer Knochendichteminderung. 

Keywords: Sklerodermie, Knochendichte, VDR-Polymorphismen 




P 39 Definition und Charakterisierung der Arthrofibrose 

in der humanen Synovia 

C. Dierkes1 , P. Knöß2 , M. Ruppert3 , T. Gehrke4 , D. Kendoff4 , C. Theiß5 , 

V. Krenn2 1MVZ f. Histologie, Zytologie und Molekulare Diagnostik, Trier; 2MVZ HZMD, Trier; 

3Orthopädie, Brüderkhs Trier; 4ENDO-Klinik, Hamburg; 5Ruhr-Universität Bochum - 

Anatomie und Entwicklungsbiologie, Bochum 

Einleitung: Die Arthrofibrose (AF) ist definiert als fibrosierende Erkrankung 

der Synovialis, zumeist als Folgezustand eines operativen Eingriffes, welche zu 

einer Bewegungseinschränkung oder gar vollständiger Immobilisation führt. 

Bisher existieren keine Kriterien für die histopathologische Diagnostik der AF 

in humanem Gewebe. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, histologische und 

immunhistochemische Kriterien der AF zu definieren. 

Material und Methode: In 262 aus Revisionseingriffen gewonnenen humanen 

Gewebeproben wurden die charakteristischen Veränderungen der AF analysiert 

und semiquantitativ beurteilt. Die Referenzgruppe bestand aus 29 Fällen 

mit Neosynovialis vom Indifferenztyp (Typ IV). Immunhistochemisch wurde 

die β-Catenin Expression untersucht. Es wurde ein 3-stufiges Graduierungsschema 

für die AF angewandt. Dieses orientierte sich an der Fibroblastenzellularität. 

Ergebnisse: Von den 262 Patienten mit der Verdachtsdiagnose AF bestätigte 

sich die Diagnose AF in 85,1% (n=222). Es ergab sich in 28,8% (n=64) Grad 

1, in 47,7% (n=106) Grad 2 und in 23,4% (n=52) Grad 3. Der Unterschied 

der Fibroblastenzellularität war signifikant zwischen Grad 1 (p

(postmenopausale Frauen und Männer; p


Poster 

wurden die Kraftvektorfläche in cm² (Balancefläche des Körperschwerpunktes) 

und die mittlere Muskelleistungsfrequenz in Hz (Muskelschnelligkeit der 

Haltungsmuskulatur) im Tandemstand mit geschlossenen Augen über 10 sek. 

erfasst. Zur Quantifizierung der Muskelleistung wurde die maximal mögliche 

Zahl an Kniebeugen in 10 sek. ausgeführt. Dabei wurden die maximale Kraft 

(N) und die erbrachte Leistung (W/kg) im Bewegungsversuch erfasst. 

Alle Patienten erhielten eine individuelle Information zur tgl. Ausübung spezieller 

Übungen und beteiligten sich am Osteoporose-Rehasport (1x/Wo.) über 

12 Monate. Nach der Basismessung erfolgten die Kontrollen jeweils nach 12 

Monaten. 

Bei der Ausgangsmessung wurde eine mittlere Kraftvektorfläche von 21,0 ± 

35,3 cm² und eine mittlere max. Muskelkraft von 1.103,8 ± 878,2 N bei Frauen 

gemessen. Nach 1jähriger Osteoporosetherapie und indiv. Trainings- Programm 

wurde eine signif. Reduktion der mittleren Kraftvektorfläche um 9,6 

% (p

Korrespondenzadresse: Christian Muschitz, KH Barmherzige Schwestern 

Wien - II. Medizinische Abteilung, Stumpergasse 13, A-1060 Wien, e-Mail: 

christian.muschitz@bhs.at 

P 46 PTH1-84 moduliert die AP1-responsive 

Mechanotransduktion in klonalen hMSC-TERT-Modellen 

S. Müller-Deubert1 , l. Seefried1 , M. Krug1 , M. Kassem2 , R. Ebert1 , F. Jakob1 1Universität Würzburg - Orthopädisches Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, 

Würzburg; 2University Hospital of Odense - Departement of Endokrinology, Odense 

Mechanische Kräfte sind essentiell für Zelldifferenzierung und die funktionelle 

Adaptation für viele Gewebe. Membran-assoziierte „Mechanorezeptoren“ 

aktivieren verschiedene miteinander verknüpfte Signaltransduktionswege und 

modulieren die Genexperession in verschiedenen Systemen wie dem muskuloskeletalen 

und cardiovaskularen Gewebe. Es wurde gezeigt, dass Promotoren, 

die das Aktivator Protein (AP) 1 responsive Element enthalten, auf mechanische 

Kräfte reagieren. Zusätzlich zu Zelladhäsions-Molekülen wie Integrinen 

spielen membranassoziierte Rezeptoren wie das wnt/frz/lrp System und 

Calzium-Kanäle eine wichtige Rolle bei der Umsetzung physikalischer Kräfte 

in chemische Signale. Diese können durch Calciumkanal-Blocker wie Verapamil 

moduliert werden. Intermittierende Behandlung mit PTH wird klinisch 

als anaboles Mittel bei der Osteoporose angewendet, chronische hohe Dosen 

an PTH verursachen Osteoporose. 

Um die Rolle des Transkriptionsfaktors AP1 zu untersuchen, entwickelten wir 

ein Reportersystem, bei dem eine klassische AP1-Bindungsstelle vor dem Luciferasegen 

als Reporter kloniert wurde. Dieses Konstrukt wurde stabil in humane 

Telomerase immortalisierte MSC Klone (hMSC-TERT) transfiziert. Mit 

einem kürzlich publizierten miniaturisierten Bioreaktor und Zellkulturschalen 

aus Polyurethan konnten mechanische Kräfte mittels zyklischer Dehnung der 

Zellen die Luciferaseaktivität des AP-1-Konstrukts induzieren. 

Behandlung der das Reporterkonstrukt stabil enthaltenden hMSC-TERT Zellen 

mit PTH für eine Stunde vor Dehnung führte zu einer verstärkten Induktion 

der AP1 Transaktivierung. Eine Langzeitbehandlung der Zellen mit PTH 

für 24 Stunden reduzierte jedoch die mechanisch induzierte AP1 Aktivierung. 

Eine Behandlung mit Verapamil während der Kurzzeitapplikation von PTH 

verhinderte jedoch eine AP1-Aktivierung durch Dehnung. 

Zusammenfassend können wir sagen, dass Puls- aber nicht chronische PTH- 

Behandlung die AP1 vermittelte Mechanotransduktion in humanen MSCs 

verstärkt. Dieses System wird es ermöglichen, die verschiedene Signalwege, die 

die mechanoresponsive Genregulation in MSCs regulieren und ihre Wechselwirkungen 

mit anderen modulierenden Signalen zu untersuchen. 

Keywords: Mechanotransduktion, Parathormon, mesenchymale Stammzellen 

Korrespondenzadresse: Sigrid Müller-Deubert, Universität Würzburg - Orthopädisches 

Zentrum für Muskuloskelettale Forschung, Brettreichstr.11, 

D-97074 Würzburg, e-Mail: s-mueller-deubert.klh@uni-wuerzburg.de 

P 47 Parathormontherapie nichtheilender peripherer 

Frakturen 

H.-C. Schober 1 , D. Ganzer 2 , T. Westphal 3 , T. Mittelmeier 4 

1 Klinikum Südstadt Rostock - Klinik für Innere Medizin I, Rostock; 2 Dietrich Bonhoeffer- 

Klinikum - Klinik für Orthopädie, Neubrandenburg; 3 Klinikum Südstadt Rostock - Klinik 

für Unfallchirurgie, Rostock; 4 Universität Rostock - Klinik für Unfallchirurgie, Rostock 

Einleitung: Nichtheilende Frakturen sind eine klinische Herausforderung. 

Häufige Operationen, lange Krankheitsdauer und hohe Kosten sind die Folge. 

In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Teriparatid (PTH 1-34, Forsteo ® ) Frakturheilung 

induzieren kann. Für Patienten liegen keine Angaben über Dauer 

und Dosis einer Teriparatidbehandlung bei nichtheilenden Frakturen vor. 

Im Rahmen von Heilversuchen wurden verschiedene Dosierungen und Therapiezeiten 

mit Teriparatid bei Patienten mit nichtheilenden Frakturen geprüft. 

Patienten und Methodik: 17 Patienten mit nichtheilenden Frakturen von 

Röhrenknochen wurden bisher behandelt. Eine fehlende Heilung über 3 Monate 

nach dem letzten Eingriff und mehr als 2 Eingriffe waren Voraussetzung 





für die Therapie. 4 Patienten erhielten 60 µg für 6 Wochen und 13 Patienten 

20 µg für 8 Wochen. Ausgewertet wurden bisher 12 Behandlungen (6 Frauen 

und 9 Männer). Das Alter der Patienten lag zwischen 18 und 78 Jahren (54 

± 15,9 J). 

Serochemische Kontrollen knochenrelevanter Parameter (Calcium, Phosphat, 

AP, Ostase, Trap 5 B) erfolgten vor und unter der Teriparatidgabe. Signifikante 

Unterschiede wurden nicht gefunden. Eine röntgenologische Heilung (Bildung 

von Kallus) wurde in 11 der 12 Fälle gezeigt. In diesen Fällen verbesserte 

sich gleichfalls die Funktion der betroffenen Extremitäten. Unterschiede bei 

der Heilung in Abhängigkeit von Dosis und Dauer der Gabe fanden sich nicht. 

Schlussfolgerung: In verzweifelten Fällen nichtheilender Frakturen von Röhrenknochen 

ist der Einsatz von Teriparatid in Erwägung zu ziehen. Eine Dosis 

von 20 µg über 8 Wochen erscheint ausreichend um eine Heilung zu induzieren. 

Keywords: Fraktur, Parathormon, Therapie 

Korrespondenzadresse: Hans-Christof Schober, Klinikum Südstadt Rostock - 

Klinik für Innere Medizin I, Südring 81, D-18059 Rostock, e-Mail: hans-christof.schober@kliniksued-rostock.de 

P 48 Effekte von Strontiumranelat auf Schmerzen und 

Alltagsbewältigung bei postmenopausalen Frauen mit 

Osteoporose unter den Praxisbedingungen in Deutschland 

– Ergebnisse der nicht-interventionellen PERSPECTIVES- 

Studie 

O. Bock 1 , H. Börst 1 , U. Stege 1 , P. Martinka 2 , D. Felsenberg 1 

1 Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin - Zentrum für Muskel- 

und Knochenforschung, Berlin; 2 Servier Deutschland GmbH, München 

Ziel: Untersuchung des Einsatzes von Strontiumranelat 2 g/d (SR) gemäß 

Fachinformation sowie der Auswirkung dieser Behandlung auf die Osteoporose 

und ihre Symptome unter Praxisbedingungen. 

Methoden: Die PERSPECTIVES-Studie (ProtElos ® foR poStmenoPausal ostEoporotiC 

paTIents with preVious thErapieS) ist eine nicht-interventionelle 

Studie gemäß § 4(23) Satz 3 des AMG - multizentrisch, offen, prospektiv. Daten 

wurden erhoben bzgl.: Schmerzempfinden und Tagesaktivitäten, SR-Verträglichkeit, 

Compliance und Begleittherapie, frakturbedingter Behandlungsrate 

und Sturzhäufigkeit sowie unerwünschter Arzneimittelwirkungen. Verwendet 

wurden standardisierte Fragebögen, die visuelle Analogskala (VAS) sowie 

zur deskriptiven statistischen Analyse das SAS ® -System. 

Patienten: 1147 Patientinnen mit postmenopausaler Osteoporose wurden bei 

628 niedergelassenen Ärzten rekrutiert. 1135 Patientinnen mit mindestens einem 

verfügbaren Verlaufsparameter wurden in die Analyse eingeschlossen. 

81,6% dieser Patientinnen waren vorbehandelt. Beobachtungszeitraum pro Patient: 

3 Monate. Studienzeitraum: Januar bis September 2009. 

Ergebnisse: Nach 3 Monaten SR-Therapie verminderten sich der Gesamtschmerz 

um 17% sowie die Anzahl der Verordnungen moderater und starker 

Analgetika um 20% bzw. 30%. Ebenso nahm die Häufigkeit von Schmerzereignissen 

ab. Der Score zur Bewältigung von Tagesaktivitäten verbesserte sich um 

14%. Schwere Stürze und frakturbedingte ambulante und stationäre Behandlungen 

wurden insgesamt, um jeweils 57%, seltener. Die Verträglichkeit wurde 

bei 92,1% der Patientinnen durch die behandelnden Ärzte als sehr gut oder 

gut eingestuft. 

Schlussfolgerungen: In einer Patientenpopulation mit zumeist vorbehandelten 

Patientinnen zeigt SR unter Praxisbedingungen im Vergleich zum Studienbeginn 

bzw. zur Vortherapie schon nach 3 Monaten eine Schmerzreduktion 

und einen reduzierten Analgetikaverbrauch, eine Verbesserung der Tagesaktvitäten 

und auch eine Abnahme der Sturz- und Behandlungshäufigkeit. 

Keywords: Osteoporose, Strontiumranelat, Schmerz, Analgetika 

Korrespondenzadresse: Oliver Bock, Charité - Universitätsmedizin Berlin, 

Campus Benjamin Franklin - Zentrum für Muskel- und Knochenforschung, 

Hindenburgdamm 30, D-12203 Berlin, e-Mail: oliver.bock@charite.de 

A 43 

Poster


Poster 

P 49 Jährliche Infusion von Zoledronsäure über drei 

Jahre erhöht die Matrix-Mineralisation im Knochen bei 

postmenopausaler Osteoporose im Vergleich zu Placebo 

und Norm-Referenz 

B. Misof1 , P. Roschger1 , D. Gabriel1 , E. Paschalis1 , E. Eriksen2 , J. Gasser3 , 

K. Klaushofer1 1Ludwig Boltzmann-Institut für Osteologie im Hanusch-Krankenhaus der WGKK und 

Unfallkrankenhaus Meidling der AUVA - 1. Medizinische Abteilung, Hanusch- 

Krankenhaus, Wien; 2Hormonlaboratoriet, AUS Aker Universitetssykehus Trondheimsveien, 

Oslo; 3Novartis Institutes for BioMedical Research, Basel 

Einleitung: Die HORIZON Studie zur jährlichen Infusion mit Zoledronsäure 

(ZOL) über 3 Jahre konnte eine Senkung des Frakturrisikos und eine positive 

Wirkung auf die Knochendichte bei postmenopausaler Osteoporose zeigen. 

In einer Subgruppe von Patientinnen der HORIZON Studie wurden Beckenkammbiopsien 

entnommen (n=82 ZOL, n=70 Placebo). Die histomorphometrische 

Analyse dieser Proben zeigte u.a. ein etwas höheres Knochenvolumen 

und niedrigere Werte für die Knochenumbau-Parameter nach ZOL 

im Vergleich zu Placebo. Ziel unserer Studie war es zu überprüfen, ob auch 

die trabekuläre Knochenmineraldichteverteilung (BMDD) durch ZOL beeinflusst 

wurde. 

Material und Methode: Die BMDD aller Beckenkammbiopsien aus der HO- 

RIZON Studie wurde mit quantitativer Rückstreuelektronen-Analyse (qBEI) 

bestimmt und die Ergebnisse unter den Studiengruppen (ZOL vs. Placebo) 

bzw. mit einer Norm-Referenz Gruppe verglichen. 

Ergebnisse: Die BMDD der ZOL Gruppe zeigte eine deutlich höhere typische 

Kalziumkonzentration (CaPeak +2,1% bzw. +2,8%, p

tain obvious clinical evidence of efficacy and safety of concurrent treatments 

for osteoporosis in Japan. 

Methods: A-TOP was established to confirm the clinical significance of concurrent 

use of osteoporotic drugs since 2000. It consisted of an executive committee 

(planning /analysis), ethical committee, clinical investigators, foundation 

managers, officers from non-profit organizations (data management) and 

companies supporting our studies (data collection). JOINT was the first national, 

prospective, randomized, multicenter, open-labeled, blinded endpoints, 

controlled trial for osteoporosis of practitioners in Japan. The participants, 

based on the inclusion and exclusion criteria were selected and registered in 

the A-TOP data center and then randomly allocated with a modified minimization 

method using age, number of pre-existing vertebral fractures, bone 

mineral density and bone metabolic marker. After initiating the assigned treatment, 

clinical data were collected at intervals of ½ year for 2 years. 

Results: JOINT-01 was initiated in 2002 to obtain clinical evidence of calcitonin 

+ alfacalcidol for osteoporosis, but suspended a year after due to a 

change in drug labeling. JOINT-02 was conducted to clarify the effect of adding 

alfacalcidol to alendronate, using the incident fracture rate as primary endpoint. 

The rate of incident vertebral fractures was not significantly different 

between the two groups for two years, however, the combination group significantly 

reduced the rate of incident vertebral fractures after 6 months and 

in the subgroups with advanced osteoporosis ( ≥ 2 prevalent, vertebral fractures 

or grade 3 of vertebral deformity), e.g. patients with lower bone quality. 

The rate of non-vertebral weight-bearing bone fractures was significantly 

lower in the combination group during the follow-up period. We are conducting 

the studies JOINT-03 (risedronate vs. risedronate + menatetrenone) and 

JOINT-04 (minodronate vs. raloxifene). 

Conclusions: We obtained several clinical evidences of alendronate plus alfacalcidol 

vs. alendronate alone from JOINT-02 and are convinced to obtain 

more valuable clinical evidence from further JOINT studies. 

Keywords: Osteoporose 

Korrespondenzadresse: Hajime Orimo, Japan Osteoporosis Foundation, Tokyo, 

Japan, c/o: Oberdorf 30, CH-4132 Muttenz, e-Mail: erich.schacht@teva.de 

8. THERAPIE II und VERSORGUNGSFORSCHUNG 

P 52 Wirkung von Denosumab auf BMD und 

Knochenfestigkeit am Radius sowie die Inzidenz von 

Radiusfrakturen: Ergebnisse der FREEDOM-Studie 

C. Muschitz1 , J. Simon2 , C. Recknor3 , A. Moffet4 , J. Adachi5 , E. Franek6 , 

E. lewiecki7 , C. Mautalen8 , S. Ragi Eis9 , G. Nicholson10 , R. Nuti11 , 

O. Tørring12 , A. Wang13 , T. Steinle14 1Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern - II. Medizinische Abteilung, München; 

2George Washington University, Washington; 3United Osteoporosis Center, Gainesville; 

4OB-GYN Associates of Mid Florida, Leesburg; 5St. Joseph’s Hospital, Hamilton; 6Central Clinical Hospital MSWiA, Warschau; 7New Mexico Clinical Research & Osteoporosis 

Center and University of New Mexico School of Medicine, Albuquerque; 8Centro de 

Osteopatias Medicas, Buenos Aires; 9CEDOES Centro de Diagnostico e Pesquisa, Vitória; 

10Barwon Health, The Geelong Hospital, Geelong; 11University of Siena; 12Karolinska Institutet Södersjukhuset, Stockholm; 13Amgen Inc., Thousand Oaks; 14Amgen GmbH, 

München 

Studienziel: Denosumab (Dmab) erhöht die kortikale Knochenmineraldichte 

(BMD) und Knochendicke und reduziert die kortikale Porosität. Diese Sub- 

Studie der FREEDOM-Studie untersucht die Wirkung von Dmab am Radius 

auf kortikaler und trabekulärer Ebene, sowie die Reduktion von Radiusfrakturen. 

Methodik: Postmenopausale osteoporotische Frauen erhielten alle 6 Monate 

Placebo (Pbo) oder 60 mg Dmab sc über einen Zeitraum von 3 Jahren. Für 

diese Untersuchung wurden BMD, Knochenmineralgehalt (BMC) und das 

polare Trägheitsmoment (PMI = Maßeinheit für die Knochenstärke) in ei- 





ner DXA-Substudie (n=209 Pbo, n=232 Dmab) oder in einer QCT-Substudie 

(n=79 Pbo, n=103 Dmab) zu Studienbeginn, sowie nach 12, 24 und 36 Monaten 

ermittelt. Die Inzidenz von Radiusfrakturen wurde bei allen Teilnehmerinnen 

der FREEDOM-Studie (n=3906 Pbo, n=3902 DMAb) und bei Patientinnen 

einer Hochrisikogruppe für nonvertebrale Frakturen ermittelt (Schenkelhals 

BMD T-Score zu Studienbeginn ≤ -2,5; n=1406 Pbo, n=1384 Dmab). 

Ergebnisse: Dmab erhöhte die mit DXA und QCT gemessene BMD an allen 

untersuchten Radius-Regionen (1/3 distal, ultradistal, Gesamtradius) nach 12, 

24 und 36 Monaten im Vergleich zu Pbo und Ausgangswert (jeweils p


Poster 

NTx-Niveau wird bei ZOL nach 3 Mon. erreicht, bei ALN nach 9 Mon. Der 

Gesamt-Score QoL sowie die meisten Domänen bestimmt mittels Qualeffo-41 

zeigen eine Tendenz zu einer größeren Verbesserung in der ZOL-Gruppe (siehe 

Tabelle). Die Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen waren nicht 

signifikant. 

Schlussfolgerung: Von der intensiveren ZOL-Knochendynamik profitieren 

Patientinnen, bei denen ein möglichst rascher Wirkeintritt wichtig ist. Die 

schnellere Dynamik von ZOL könnte erklären, warum die i.v.-Applikation 

von ZOL 5 mg schon nach 1 Jahr zu einer sign. Absenkung des Frakturrisikos 

führt. Die Behandlung mit ZOL 5 mg als i.v. Infusion einmal pro Jahr gewährleistet 

eine gute Compliance. Somit stellt die einmal jährliche ZOL-Gabe eine 

vielver-sprechende Therapieoption für die Osteoporose bei postmenopausalen 

Frauen dar. 

Quellenangaben: [1] B. Häussler et al. „Epidemiology, treatment and costs of 

osteoporosis in Germany – the BoneEVA Study” Osteoporos Int. 2007 Jan; 

18(1):77-84. 

Tabelle Veränderung der QoL von Baseline zu Monat 12 bestimmt mittels Qualeffo-41 

Fragebogen (ITT Population) 

Veränderung von Baseline 

zu Monat 12, MW ± SD 

ZOl 

(n=408) 

AlN 

(n=191) 

Gesamt-Score –1,2 ± 8,8 –0,6 ± 9,0 

Schmerz –5,5 ± 21,9 –4,3 ± 21,9 

Aktivitäten des täglichen Lebens –1,9 ± 14,1 0,1 ± 17,1 

Tätigkeiten im Haus –1,8 ± 14,0 –1,3 ± 13,2 

Beweglichkeit –0,5 ± 10,4 0,4 ± 10,5 

Freizeit, soziale Aktivitäten –0,8 ± 16,2 0,7 ± 17,6 

Allg. Gesundheitswahrnehmung –2,1 ± 16,3 –1,2 ± 16,5 

Mentale Funktion 0,8 ± 11,1 0,5 ± 11,8 

Werte der Skalen der Domänen: 1 = sehr gute, 100 = sehr gute Lebensqualität. 

Negative Veränderungen bedeuten eine Verbesserung der Lebensqualität. 

P-values: Student’s t-test für die Veränderung von Baseline zu Monat 12 

Keywords: Osteoporose, Zoledronsäure, Alendronat, Knochenmarker, Quality 

of Life 

Korrespondenzadresse: Christine Kleinmond, Novartis Pharma GmbH, Roonstraße 

25, D-90429 Nürnberg, e-Mail: christine.kleinmond@novartis.com 

P 54 Denosumab in the treatment of painful disabling 

Transient Regional Osteoporosis (TRO) of the hip 

J. D. Ringe, P. Farahmand 

West German Osteoporosis Center WOC - Klinikum Leverkusen, University of Cologne, 

Leverkusen 

Background: Transient Regional Osteoporosis (TRO; Bone Marrow Edema 

Syndrome) is characterized by acute onset of severe localised bone pain, 

which typically occurs at the hips or other areas of lower extremities. The etiology 

is unknown, but it is frequently associated with systemic osteopenia and 

not rarely linked to pregnancy or previous periods of exercise. In contrast to 

algodystrophy there is no previous trauma or surgery. Since locally increased 

bone turnover and bone loss are typical features, antiresorptive treatment with 

intravenous bisphosphonates has been used successfully in the past (1,2). An 

immediate steep decrease of bone turnover markers occurs also after subcutaneous 

injection of Denosumab, the first approved biological treatment of postmenopausal 

osteoporosis. 

Methods: We enrolled 5 patients with TRO of the hip for a 6-months, open label, 

pilot study to investigate the therapeutic efficacy of one subcutaneous injection 

of 60 mg Denosumab. Additionally all patients received a daily supplementation 

of 1200 mg calcium and 800 IU vitamin D. Diagnosis of the 2 men 

and 3 women (mean age 37 years) was based on the typical history of acute 

pain in one hip, negative findings in x-ray and CT-imaging and finally MRIfinding 

of bone marrow edema in the painful area. All showed walking disability 

with the necessity to use crutches, ineffective pain relief by analgesic therapy. 

Local pain at the affected hip was measured at onset, after 2 weeks, 1, 3 

and 6 months by a visual analogue scale (VAS 1-10). Walking disability and 

impairment in quality of life were documented during follow-up. BMD at the 

lumbar spine and both total femoral neck areas were measured at baseline and 

6 months thereafter. 

Results: We found a rapid pain reduction from an initial average VAS-score of 

8.6 to 4.4, 2.8, 2.0 and 0.6 at 2 weeks, 1, 3 and 6 months respectively. The mean 

value of the mobility score (0-3) improved from 2.6 at onset to 0.8 and 0.2 at 

months 3 and 6. DXA measurement showed more or less systemic osteopenia 

before intervention (average lumbar spine T Score -1.6) and lower values at the 

affected hip vs. the unaffected side (average T-Score values -2.2 vs. -0.8). After 

three months mean increases of +3.3% at the lumbar spine, +8.2% at the affected 

hip and +1.9% at the unaffected hip were documented. MRI controls at 

month 6 showed a disappearance of BME in all cases. There were no AEs and 

quality of life increased significantly. 

Conclusion: A single injection of Denosumab in patients with TRO of the 

hip leads to rapid pain relief, improvement of mobility and regression of bone 

marrow edema. After 6 months there were highly significant increases in BMD 

at the involved hip together with a moderate improvement of systemic osteopenia. 

Keywords: Transient Regional Osteoporosis, Knochenmarksödem, Lokalisierte 

Osteoporose, Denosumab 

Korrespondenzadresse: Johann Diederich Ringe, West German Osteoporosis 

Center WOC - Klinikum Leverkusen, University of Cologne, Am Gesundheitspark 

11, D-51375 Leverkusen, e-Mail: ringe@klinikum-lev.de 

P 55 GRAND 2: The German Retrospective Cohort 

Analysis on Non-adherence in Osteoporosis: Eine Analyse 

der Persistenz von Patientinnen mit Denosumab 

P. Hadji 1 , T. Steinle 2 , C. Eisen 2 , K. Thellmann 3 

1 Philipps-Universität - Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Klinik für 

Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie, Marburg; 2 Amgen GmbH, 

München; 3 IMS Health GmbH & Co. OHG, Frankfurt am Main 

Zielsetzung: Die regelmäßige und korrekte Einnahme verordneter Therapien 

stellt bei der Behandlung der Osteoporose die wesentliche Voraussetzung zur 

Senkung des Frakturrisikos dar. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, 

Daten zur Therapietreue (Persistenz) bei Patienten mit Denosumab (Prolia ® ) 

zu ermitteln und die Ergebnisse mit früheren Adhärenz-Analysen zu oralen 

Bisphosphonaten (oBP) zu vergleichen. 

Methodik: Retrospektive Datenbankanalyse (IMS ® LRx) longitudinal erfasster 

Verschreibungsdaten (85-95% aller in Deutschland eingelösten GKV-Rezepte) 

im Zeitraum Juli 2010 bis August 2011. In die Analyse eingeschlossen wurden 

Frauen die älter als 45 Jahre und Prolia ® -naiv waren. Als Zielgröße wurde 

eine 12-Monats Persistenz unter Medikation definiert. Diese setzt voraus, dass 

nach der initialen Verordnung eine 2. Verordnung nach 6 Monaten (t0) erfolgte. 

Um unterschiedliche Zeitpunkte für die 2. Verordnung zu erfassen, erfolgten 

Auswertungen nach t0 + 30, 60 bzw. 90 Tagen (grace period). Die statistische 

Analyse erfolgte deskriptiv. 

Ergebnisse: Die Analyse basiert auf Daten von 2.386 Frauen. Die durchschnittliche 

12-Monats-Persistenz unter Medikation für Patientinnen mit Denosumab 

betrug für eine Wiederverordnung nach 6 Monaten + 30 Tage 69%, 

nach 6 Monaten + 60 Tage 73% und nach 6 Monaten + 90 Tage 75%. Vergleichbare 

Analysen zeigten 1 Jahres-Persistenzraten für oBP von 30% (grace 

period: 30 Tage)1 Während lediglich 51% der persistenten Patientinnen unter 

oralen BP ausreichend compliant waren1, sind dies unter Denosumab 100%. 

Diskussion: Erste Daten zeigen, dass die Therapietreue unter Prolia nach einem 

Jahr mit 75% mehr als doppelt so hoch ist als bei oBP (Faktor 2,7). Im 




Vergleich zur oralen Gabe von Bisphosphonaten profitieren demnach deutlich 

mehr Patienten von einer effektiven Therapie. 

Keywords: Compliance, Denosumab 

Korrespondenzadresse: Peyman Hadji, Philipps-Universität - Universitätsklinikum 

Giessen und Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische 

Endokrinologie und Onkologie, Baldingerstrasse, D-35033 Marburg, e-Mail: 

hadji@med.uni-marburg.de 

P 56 Spezifisches Verordnungsverhalten von Osteologen 

im Bereich Nordrhein 

C. Niedhart1 , C. Eichhorn2 1Osteologisches Schwerpunktzentrum, Heinsberg; 2Osteologisches Schwerpunktzentrum, Aachen 

Fragestellung: Zur Senkung der Arzneimittelkosten haben die meisten KVen 

so genannte Generikaquoten festgelegt. Die Festlegung der Generikaquote erfolgt 

jeweils für die gesamte Fachgruppe. In der KV Nordrhein gilt für Orthopäden 

für die Verordnung von Bisphosphonaten zur Osteoporosetherapie eine 

Generikaquote von 58 %. Für osteologische Praxen, die in der Regel ein spezielles 

Patientengut versorgen, existieren keine eigenen Generikaquoten. Praxen 

mit osteologischem Schwerpunkt können aufgrund ihrer differenzierten Therapie 

die geforderte Generikaquote in der Regel nicht einhalten. Ziel der Arbeit 

war daher, das Verordnungsverhalten von Osteologen im Bereich der KV 

Nordrhein zu analysieren. 

Methodik: Im Rahmen einer Integrierten Versorgung zur Therapie der Osteoporose 

in der Region Nordrhein mit den Krankenkassen AOK, IKK und LKK 

als Vertragspartner wurden die Verordnungen aller teilnehmenden Osteologen 

im Jahr 2010 dokumentiert und ausgewertet. 

Ergebnisse: Ausgewertet wurden die Verordnungen von insgesamt 217 Osteologen 

im Zeitraum 1. Januar bis 31. Dezember 2010. Erfasst wurde ein Gesamt-Verordnungsvolumen 

von 1.004.077,29 Euro. Die Summe der Verordnungen 

für Bisphosphonate betrug 804.119,40 €. Alendronat sowohl als Monopräparat 

als auch als Kombinationspräparat mit Kalzium und/oder Vitamin 

D wurde für insgesamt 305.774,91 Euro verordnet. Der Verordnungsanteil an 

Risedronat inklusive Kombinationspräparate betrug 171.977,-€, für Ibandronat 

159.750,49 € und für Zoledronat 166.617,- €. 

Alendronat-Originalpräparate (Fosamax, Fosavance, Tevabone) wurden für 

insgesamt 66.523,6 Euro verordnet. 

Der Anteil von Alendronat-Verordnungen an der Gesamtverordnungsmenge 

von Bisphosphonaten zur Osteoporosetherapie beträgt damit 38 %. 

Schlussfolgerung: Die vorliegenden Daten zeigen, dass Praxen mit osteologischem 

Schwerpunkt aufgrund des speziellen Patientengutes und der hieraus 

resultierenden differenzierten Therapieweise die geforderte Alendronatquote 

von 58 % für die KV Nordrhein nicht einhalten können. Die ermittelten und 

hier dargestellten Daten können im Falle einer Regressforderung für Osteologen 

als Vergleichsgruppe dienen. 

Keywords: Osteoporose, Therapie 

Korrespondenzadresse: Christopher Niedhart, Osteologisches Schwerpunktzentrum, 

Liecker Str. 23, D-52525 Heinsberg, e-Mail: cniedhart@gmx.de 

P 57 Macht ein „hauseigener“ Osteologe in einer 

Orthopädischen Fachklinik Sinn? 

C. Günther1 , T. R. Blattert2 , P. Wirkner3 , F. Martini4 , K. Traimer5 , 

C. Zoureldis6 , K. Scharmann7 , R. Jilavu2 , V. A. Rusu2 , W. Möhrke2 1Orthopädische Fachklinik Schwarzach - Osteologie, Schwarzach; 2Orthopädische Fachklinik Schwarzach - Wirbelsäulenchirurgie, Schwarzach; 3Orthopädische Praxis, 

Deggendorf; 4Orthopädische Fachklinik Schwarzach - Hüftchirurgie/ Kinderothopädie, 

Schwarzach; 5Orthopädische Fachklinik Schwarzach - Schulterchirurgie, Schwarzach; 

6Orthopädische Fachklinik Schwarzach - Schmerztherapie/ Anaesthesie, Schwarzach; 

7Orthopädische Fachklinik Schwarzach - Vorfußchirurgie, Schwarzach 

Einleitung: Die Orthopädische Fachklinik Schwarzach etablierte am 1.3.2011 

eine osteologische Abteilung, die für alle übrigen Fachabteilungen des Hauses 

in osteologischen Fragestellungen zuständig ist. Nach acht Monaten ihrer Tä- 





tigkeit stellt sich die Frage, ob sich die Beschäftigung eines „hauseigenen“ Osteologen 

als sinnvoll erwiesen hat. 

Material und Methode: Vom 1.März -31.10.2011 wurden insgesamt 103 

Patienten(Pat.) osteologisch exploriert, wobei nur 93 stationäre Pat. ( Alter: 

69,1 +/- 10.2 J., Gewicht: 76,0 +/-14.3 kg, BMI 30,3 +/-5,7,87 Frauen, 6 Männer) 

auswertbar waren. Die Indikation für eine osteologische Abklärung wurde 

in den einzelnen Fachabteilungen gestellt und beinhaltete eine ausführliche 

Risikoanamnese inkl. Sturzevaluation mittels Chair-- Rising Test ( CRT), 

Tandemstand (TST) und einem „hauseigenen“ „Sturzfragebogen“ sowie eine 

DXA-Messung der Wirbelsäule, des Schenkelhalses und der gesamten Hüfte. 

Ergebnisse: Von den 93 Pat. zeigten nur 22 (23,7%)einen Normalbefund, 30 

(32,3%) eine Osteopenie, 15 (16,1%) eine präklinische und 26 (28,0%)eine 

manifeste Osteoporose..Die Pat. wiesen einen Größenverlust von 4,8±3,7 cm 

auf. Der CRT zeigte bei 34 von 76 Pat.( 44,7%) und der TST bei 24 von 74 

Pat (32,4%) einen patholgischen bzw. grenzwertigen Befund. Dabei bestand 

ein Zusammenhang (McNemar-Bowker-Test n.s.) zwischen beiden Tests. 

Der SFB offenbarte lediglich bei 6 von 48 Pat.(12,5%) kein erhöhtes Sturzrisiko. 

Es war mäßig erhöht bei 15 (31,3%) Pat. und stark erhöht bei 27 Pat 

(56,3%). Von den 93 Pat hatten 78 ( 83.9%) keinerlei osteologische Vormedikation, 

15 (16.1%) entweder nur Ca, nur VitD, Ca+VitD, nur ein Bisphosphonat 

(Bi) oder Ca+Vit.D + Bisphosphonat. Nach osteologischer Abklärung wurdendie 

93 Pat. leitliniengerecht eingestellt bzw. umgestellt auf Ca+VitD (42 

Pat./45,2%), auf Ca+VitD+Bi (35/37,6%), auf Ca+VitD+anderes A1-Medikament 

wie Denosumab oder Strontiumranelat- (6/6,4%) bzw. blieben ohne Medikation 

(9/9,7%). 

Zusammenfassung: Die Trefferquote an patholgischen DXA-Befunden ist 

sehr hoch und spricht damit für eine sehr gute Indikationsstellung. Der Größenverlust 

paßt zu einem osteologischen Krankengut, ist aber nicht spezifisch. 

Eine Vielzahl der Patienten zeigt eine Sturzgefährdung. Die hohe Anzahl osteologisch 

nicht vorbehandelter Patienten ist im Zusammenhang mit der ursprünglich 

nichosteologischen -Einweisungsdiagnose zu interpretieren. Nach 

osteologischer Abklärung ist leitliniengerecht häufig eine spezifische medikamentöse 

Therapie indiziert. 

Diskussion: Die Unterversorgung von Osteoporosepatienten in Deutschland 

ist auch in diesem Kollektiv evident. Daher erscheint die Tätigkeit eines „hauseigenen“ 

Osteologen in einer Orthopädischen Fachklinik sinnvoll. 

Keywords: Osteoporose, Unterversorgung 

Korrespondenzadresse: Christian Günther, Orthopädische Fachklinik 

Schwarzach - Osteologie, Dekan-Graf-Str.2-6, D-94374 Schwarzach, e-Mail: 

christian.guenther@ofks.de 

P 58 Mittelfristige integrierte Versorgungsqualität 

osteoporoseassoziierter Frakturen (3-Jahres Daten) 

C. Straßberger1 , F. Bonnaire1 , A. Weber2 , l. Unger3 1Krankenhaus Dresden Friedrichstadt - Klinik für Unfall- Wiederherstellungs und 

Handchirurgie, Dresden; 2Krankenhaus Dresden Friedrichstadt - Klinik für Orthopädie 

und orthopädische Chirurgie, Dresden; 3Krankenhaus Dresden Friedrichstadt - I. 

Medizinische Klinik, Dresden 

Einleitung: Die interdisziplinäre Diagnostik und Therapie der Osteoporose 

und von Patienten mit osteoporosebedingten Frakturen stellt hohe personelle 

und zeitliche Anforderungen an die primär versorgenden Kliniken. Kann die 

Etablierung eines Osteoporosekoordinators und die Einbindung von Patienten 

mit osteoporosebedingten Frakturen in lokale Netzwerke eine nachhaltige 

Verbesserung in der Versorgungsqualität erreichen. 

Methoden: Unter Administration eines Osteoporosezentrums mit integriertem 

Versorgungskonzept konnten im Zeitraum Januar 2007 bis Dezember 

2009 Patienten mit osteoporosebedingten Frakturen in einen Vertrag zur Integrierten 

Versorgung eingeschlossen werden. Primäre Einschlußkriterien waren 

eine frische osteoporoseassoziierte Fraktur und die Zugehörigkeit zu der 

das Versorgungskonzept betreibenden Krankenkasse. Die Administration erfolgte 

durch einen Osteoporosekoordinator unter medizinischer Supervision 

eines Facharztes und Osteologen (DVO). Die Nachuntersuchung erfolgte Ende 

A 47 

Poster


Poster 

2010 per telefonischer Befragung. Erhoben wurden Angaben zum Stand des 

Versorgungsvertrages, erneute Frakturen, die Osteoporosemedikation sowie 

die Selbsteinschätzung zur Lebensqualität mittels EQ-5D Fragebogen. 

Ergebnisse: Im Zeitraum von 36 Monaten konnten 56 Patienten bei gegebenen 

Einschlußkriterien und willentlicher Einverständniserklärung in das Versorgungskonzept 

integriert werden. Der Altersdurchschnitt betrug 76 Jahre. 

Einschlussindikationen waren Wirbelkörperfrakturen (66%), hüftgelenksnahe 

Frakturen (24%) und periphere Frakturen (10%). Über 50% der in den Vertrag 

eingeschlossenen Patienten hatten im Vorfeld keine Osteoporosemedikation 

erhalten. 102 Patienten konnten trotz erfüllter Einschlusskriterien aufgrund 

von fehlender Compliance (37%), persönlicher Ablehnung (33%) oder unvollständigem 

Behandlungsalgorithmus (30%) nicht in den Vertrag eingeschlossen 

werden. Bei allen eingeschlossenen Patienten bestand zum Zeitpunkt der Entlassung 

eine vollständige Basisdiagnostik und leitliniengerechte Therapie nach 

Leitlinie DVO 2006. Eine operative Therapie erfolgte bei über 45% der Patienten. 

Zum Nachuntersuchungszeitpunkt (mittleres follow up 3,2 Jahre) konnten 

38 (68%) der 56 Patienten per telefonischem Interview befragt werden. 12 Patienten 

konnten nicht erreicht werden, 6 waren nachweislich verstorben. 

Diskussion: Das Management osteoporoseassoziierter Frakturen stellt weiterhin 

ein großes Behandlungsproblem dar. Auf der Basis der vorliegenden Leitlinien 

und Empfehlungen ist neben der operativen Versorgung die interdisziplinäre 

Osteoporosetherapie von größter Bedeutung. Voraussetzung für eine effektive 

Therapie und Prävention osteoporoseassoziierter Frakturen ist ein Versorgungsnetzwerk 

aller beteiligten Leistungserbringer. 

Keywords: Fraktur, Versorgung (integrierte) 

Korrespondenzadresse: Carsten Straßberger, Krankenhaus Dresden Friedrichstadt 

- Klinik für Unfall- Wiederherstellungs und Handchirurgie, Friedrichstraße 

41, D-01067 Dresden, e-Mail: carsten@strassnet.de 

9. VITAMIN D 

P 59 Vitamin-D-Messung im Harn als Alternative zur 

Serumbestimmung 

V. Schwetz1 , K. Amrein2 , E. lerchbaum2 , H. Siggelkow3 , O. Trummer2 , 

N. Schweighofer2 , N. Hacker2 , P. Kieslinger4 , H.-J. Gruber4 , T. Pieber1 , 

B. Obermayer-Pietsch2 1Medizinische Universität Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin, Abt. f. 

Endokrinologie und Stoffwechsel, Graz; 2Medizinische Universität Graz - Abt. f. 

Endokrinologie und Stoffwechsel, Graz; 3Universitätsklinikum der Georg-August- 

Universität Göttingen - Abteilung Gastroenterologie und Endokrinologie, Göttingen; 

4Medizinische Universität Graz - Klinisches Institut für Medizinische und Chemische 

Labordiagnostik, Graz 

Einleitung: Niedrige 25-Hydroxyvitamin D3 (25(OH)D) Spiegel werden häufig 

bei Altersheimpatient(inn)en beobachtet. Gründe sind eine verminderte 

Vitamin D-Aufnahme, eine verminderte Produktion von Vitamin D in der alternden 

Haut und/oder eine verminderte Sonnenexposition. Gerade bei diesen 

Patient(inn)en erhöht eine Vitamin D-Defizienz das Risiko für Knochenmasseverluste, 

Stürze und Frakturen. Auch bei Säuglingen und Kleinkindern 

zeigen suffiziente Vitamin D-Spiegel lang anhaltende, positive klinische Effekte. 

Daher wird weltweit eine Vitamin D-Supplementation vor allem im ersten 

Lebensjahr empfohlen. 25(OH)D kann im Serum leicht gemessen werden, allerdings 

kann sich eine Blutabnahme sowohl bei Altersheimpatient(inn)en als 

auch bei kleinen Kindern problematisch gestalten. 

Ziel dieser Pilotstudie war es daher, herauszufinden, ob eine Bestimmung des 

25(OH)D-Spiegels im Harn eine sinnvolle Alternative zur Serummessung darstellen 

könnte. 

Material und Methode: 25(OH)D wurde bei 229 Akutpatient(inn)en sowohl 

im Serum als auch im Spontanharn gemessen (IDS, Boldon, UK). Zusätzlich 

wurden bei 305 ambulanten Patient(inn)en 25(OH)D-Messungen in drei aufeinander 

folgenden 24h-Harnproben durchgeführt, um die Reproduzierbarkeit 

der Messungen zu verifizieren. 

Ergebnisse: Trotz heterogener Patient(inn)engruppe zeigte sich eine Korrelation 

der 25(OH)D-Harn und -Serummessungen von r=0,62 nach Spearman 

(p

ELISA von Immundiagnostik auf, so dass die neue Roche-Methode eine hohe 

Plausibilität hat. Der Anteil von Patienten mit Vitamin D-Mangel ist mit der 

neuen Rochemethode und mit dem Immundiagnostik-ELISA wesentlich geringer 

als mit der alten Methode. Bei der klinischen Beurteilung von 25-OH- 

D-Werten bei Patienten und auch bei der Auswertung von klinischen Studien 

ist es sehr wichtig, die verwendete Methodik der 25-OH-D-Bestimmung zu 

kennen und zu beurteilen. Bei longitudinalen Studien muss ein evtl. Methodenwechsel 

berücksichtigt werden. 

Keywords: Vitamin D, Analytik, 25-hydroxyvitamin D 

Korrespondenzadresse: Stephan Scharla, Praxis für Innere Medizin und Endokrinologie/Diabetologie, 

Salinenstraße 8, D-83435 Bad Reichenhall, e-Mail: 

SScharla@gmx.de 

P 61 Vitamin D deficiency and HCV recurrence after liver 

transplantation 

D. Wagner1 , D. Kniepeiss1 , K. Amrein2 , H.-P. Dimai2 , F. Iberer1 , 

K. Tscheliessnigg1 , A. Fahrleitner-Pammer1 1Medizinische Universität Graz - Klinische Abteilung für Transplantationschirurgie, 

Universitätsklinik für Chirurgie, Graz; 2Medizinische Universität Graz - KLinische 

Abteilung für Endokrinologie, Universtitäsklinik für Innere Medizin, Graz 

Introduction: HCV related liver cirrhosis is still one leading indication for liver 

transplantation. HCV recurrence after liver transplantation is almost universal. 

Vitamin D (Vit D3) levels have been proposed as and indicator for 

HCV RNA levels in patients suffering from HCV related cirrhosis. The aim of 

this study was to investigate a potential relation of Vitamin D and HCV recurrence 

after liver transplantation. 

Methods: Patients who have been liver transplanted for HCV related cirrhosis 

have been included into the study. In a routine blood take Vitamin D levels 

were determined. HCV recurrence was detected via HCV RNA levels, measurement 

of liver stiffness and liver biopsy. Vitamin D levels were correlated 

with HCV RNA levels and with the HCV recurrence rate. 

Results: 38 patients (11% female) have been included into the analysis. Median 

time after liver transplantation was 5.2 (1-11) years, median age 61 (47- 

72).Median Vit D3 was 23.8 (15;39); HCV recurrence rate was 39% (15/23) according 

tot he liver biopsy. HCV RNA correlated significanty with Vit D3 levels 

(r=0.56; p=0.005). Vit D3 levels were significantly lower in patients with 

HCV recurrence (p=0.01). Vit D 3 showed an AUROC of 0.878 regarding 

HCV recurrence after liver transplantation. 

Discussion: Vitamin D deficiency seems to be associated with HCV recurrence 

after liver transplantation. Vitamin D levels might be used as an indicator 

for HCV recurrence after liver replacement. 

Keywords: Leber, HCV RNA, vitamin D 

Korrespondenzadresse: Doris Wagner, Medical University of Graz - Department 

of Surgery, Division for Transplantation, Auenbruggerplatz 29, A-8036 

Graz, e-Mail: doris.wagner@medunigraz.at 

P 62 Vitamin D3 and survival in patients with end stage 

liver cirrhosis 

D. Wagner1 , D. Kniepeiss2 , K. Amrein3 , H.-P. Dimai3 , F. Iberer2 , 

K. Tscheliessnigg2 , A. Ferlitsch4 , A. Fahrleitner-Pammer2 1Medical University of Graz - Department of Surgery, Division for Transplantation, Graz; 

2Medizinische Universität Graz - Klinische Abteilung für Transplantationschirurgie, 

Universitätsklinik für Chirurgie, Graz; 3Medizinische Universität Graz - KLinische 

Abteilung für Endokrinologie, Universtitäsklinik für Innere Medizin, Graz; 4Medizinische Universität Wien - Universitätsklinik für Innere Medizin, Klinische Abteilung für 

Gastroenterologie und Hepatologie, Wien 

Introduction: Survival estimation for patients suffering from end stage liver 

disease is still crucial. Established scoring systems are not entirely acccurate. 

Vitamin D3 (VitD3) has been proposed as parameter related to survival 

in those patients. The aim of this study was to prove a potential relation between 

VitD3 levels and survival in patients with liver cirrhosis. 





Patients and Methods: Forty nine patients with liver cirrhosis Childs C were 

included into analysis. Patients did not receive any VitD3 supplementation. A 

blood sample comprising serum albumine, INR, creatinine, bilirubine, sodium 

and VitD3 was taken and Childs classes were assessed, the MELD and the 

MELD Na score were calculated. The patients were followed prospectively and 

90 day survival was assessed. Cox regression analysis and ROC curves were 

used to assess a potential relation between the different scores and VitD3 and 

patient survival. 

Results: 22% (11/49) of the included patients were female. The mean MELD 

was 17±6, mean MELD Na was 20±7. 67% (33/49) showed VitD3 levels < 20 

ng/mL (severe deficiency) 24% (12/49) had VitD3 levels < 30 ng/mL (deficiency) 

and 8% (4/49) had a VitD3 > 30 ng/mL (normal). Overall 90 day mortality 

was 24.5% (12/49), 91% (11/12) of those patients had severe VitD3 deficiency, 

83% (10/12) had a MELDNa > 20 and 59% (7/12) had a MELD > 17 (VitD3 vs. 

MELDNa: OR: 1.1 CI95% 0.3-3.6, p=0.5; VitD3 vs. MELD: OR: 1.5 CI95% 0.5- 

5.4 p=0.05). Cox regression analysis proved VitD3 as equal to the MELD and 

the MELD Na in the prediction of 90 day survival (MELD:p=0.04; MELDNa: 

p=0.03; VitD3: p=0.04). The predictive value of VitD3 (0.75) assessed via AU- 

ROC analysis did not differ significantly (p=0.12) from that of MELD (0.78) 

and that of MELDNa (0.83). 

Discussion: Low VitD3 levels are directly related to mortality in patients with 

end stage liver diseases. VitD3 deficiency was equally associated to 90 day 

mortality as compared to MELDNa scores > 20 and significantly higher associated 

with 90 day mortality as compared to MELD scores > 17. 

Keywords: Leber, vitamin d, hepatitis c 

Korrespondenzadresse: Doris Wagner, Medical University of Graz - Department 

of Surgery, Division for Transplantation, Auenbruggerplatz 29, A-8036 

Graz, e-Mail: doris.wagner@medunigraz.at 

P 63 Vitamin-D-Insuffizienz-Genotypen, Vitamin D, 

Knochendichte und Frakturen 

O. Trummer1 , V. Schwetz1 , D. Walter1 , E. lerchbaum1 , A. Fahrleitner- 

Pammer1 , T. Pieber1 , B. Obermayer-Pietsch1 , M. Gugatschka2 , W. Renner3 , 

H. Dobnig4 1Medizinische Universität Graz - Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel, Graz; 

2Medizinische Universität Graz - Klinische Abteilung für Phoniatrie, Graz; 3Medizinische Universität Graz - Klinisches Institut für Medizinische und Chemische Labordiagnostik, 

Graz; 4Diagnostikinstitut GmbH, Graz 

Niedrige 25-Hydroxyvitamin D [25(OH)D]-Spiegel sind ein Risikofaktor für 

Knochenerkrankungen. Da Osteoporose in hohem Maß genetisch determiniert 

ist, wird eine Beteiligung von Vitamin D- assoziierten Genen an knochenrelevanten 

Parametern kontrovers diskutiert. 

Genomweite Assoziationstudien (GWAS) identifizierten genetische Marker, 

die mit verminderten 25(OH)D-Spiegeln assoziiert waren. Diese Biomarker 

sind u.a. an der Vitamin D-Bildung in der Haut, Transport und Metabolismus 

von Vitamin D beteiligt. Basierend auf diesen Daten untersuchten 

wir drei allelische Varianten in folgenden Genen: GC (group-specific component), 

DHCR7 (7-Dehydrocholesterolreduktase) und CYP2R1 (Cytochrom 

P450IIR-1) auf deren Relation zu 25(OH)D-Serumspiegeln, sowie auf eine 

mögliche Assoziation mit Knochendichte (BMD) und Frakturen. 

Die Genotypisierung erfolgt in zwei unabhängigen Kohorten, einer Querschnittsstudie 

mit 342 Teilnehmer/innen (mittleres Alter 56 ± 13 Jahre) und 

einer prospektiven Kohorte mit 1093 Altersheimpatienten/innen (mittleres Alter 

84 ± 6 Jahre). Beide Studienkohorten wurden klinisch und biochemisch osteologisch 

genau charakterisiert. 

Die mittleren 25(OH)D-Spiegel der Querschnittstudie lagen im Referenzbereich 

(25(OH)D: 33 ± 13 ng/mL), wohingegen die Altersheimpatienten/innen 

im Durchschnitt eine schwere Vitamin D- Defizienz aufwiesen (25(OH)D 9 ± 

6 ng/mL). GC-Genotypen waren in beiden Studien signifikant mit verminderten 

25(OH)D-Spiegeln assoziiert (p=0.001 und p=0.048). 

Obwohl keine der untersuchten Varianten mit der BMD assoziiert war, fand 

sich eine signifikante Assoziation des G-Allels des DHCR7-Polymorphismus 

A 49 

Poster


Poster 

mit prospektiven Frakturen (Odds ratio 0.68; 95% confidence interval 0.51- 

0.092; p=0.011). 

Vitamin D-Insuffizienz-Genotypen gehen mit signifikant unterschiedlichen 

25(OH)D-Spiegeln nicht nur im Normal- sondern auch im Defizienzbereich 

einher. DHCR7-Genvarianten könnten ein Risiko-Prädiktor für prospektive 

Frakturen sein. 

Keywords: Vitamin D, Knochendichte, Fraktur 

Korrespondenzadresse: Olivia Trummer, Medizinische Universität Graz - Abteilung 

für Endokrinologie und Stoffwechsel, Auenpruggerplatz 15, A-8036 

Graz, e-Mail: olivia.trummer@medunigraz.at 

P 64 Natürliches Vitamin D oder Alfacalcidol als 

Folgebehandlung nach langzeitiger Osteoporosetherapie 

mit einmal wöchentlicher Gabe von Bisphosphonat 

J. D. Ringe1 , E. Schacht2 1WOZ (Westdeutsches Osteoporose Zentrum) Med. Klinik 4 - Klinikum Leverkusen 

(Univ. zu Köln), Leverkusen, Germany, Muttenz; 2Zürich Osteoporosis Research Group 

(ZORG), Zollikerberg 

Hintergrund: Eine langzeitige orale Osteoporosetherapie mit Bisphosphonaten 

(BP) kann negative Effekte auf die Knochenqualität haben. Obwohl es bislang 

keine allgemein akzeptierten Empfehlungen zur Dauer der BP-Anwendung 

gibt, wird jedoch eine Unterbrechung nach etwa fünf Jahren („drug holiday“) 

überwiegend angeraten. Bezüglich dann geeigneter Folge- oder Zwischentherapien 

nach langen BP-Expositionen des Skeletts gibt es jedoch kaum 

Studiendaten. 

Methoden: Wir verglichen in einer retrospektiven 2-Jahres-Studie zwei verschiedene 

Folgetherapien an 85 Frauen mit postmenopausaler Osteoporose 

nach 1 x wöchentlich 70 mg/d Alendronat über im Mittel 4,2 Jahre. Gruppe A 

(n=42) erhielt natürliches Vitamin D 800 IE/d + Calcium 1200 mg/d, Gruppe 

B (n=43) Alfacalcidol 1ug/d + Calcium 500 mg/d. Die Knochenmineraldichte 

(BMD) wurde zu Beginn und nach 12 und 24 Monaten mit DXA (Lunar) an 

LWS, Femur Neck (FN) und Total Hip (TH) gemessen. Parallel dazu wurde jeweils 

mit dem DXA-Gerät eine seitliche Wirbelkörper-Höhenmessung durchgeführt, 

um prävalente und inzidente Wirbelfrakturen zu erfassen. Weiterhin 

wurden die Inzidenz von Stürzen (2 Jahre vor und während der Studie), sowie 

Rückenschmerzen (VAS 0-10), unerwünschte Effekte (UE) und prävalente and 

inzidente nicht-vertebrale Frakturen dokumentiert. 

Ergebnisse: Die 2 Gruppen waren bezüglich der Basischarakteristika initial 

nicht different. Die LWS-BMD änderte sich während der zwei Jahre nicht signifikant 

in Gruppe A, aber stieg in Gruppe B um +2.1% an (B vs. A p

Schlüsselwörter 

1,25-Dihydroxyvitamin D3 P 08 

11-β HSD1 V 4.5 

25-hydroxyvitamin D P 59, P 60 

Acrylic bone cement V 6.7 

Advanced Glycation Endproducts 

V 1.7, P 35 

Adynamische Knochenerkrankung 

V 2.6 

Affinitätschromatographie P 03 

Alendronat P 50, P 53, P 64 

Alfacalcidol P 64 

Alterstraumatologie P 10 

Analgetika P 48 

Analytik P 60 

Ankylosierende Spondylitis 

V 1.3 

Antiandrogen V 3.4 

Antikörper P 03 

Aromatase inhibitors P 30 

Arthritis V 4.1 

Arthrofibrose P 39 

Artificial extracellular matrix 

P 02 

Aseptische Lockerung P 04 

Atorvastatin V 4.6 

ß-Catenin P 39 

Ballon-Sacroplastie V 3.6 

Bildgebung V 1.1, V 6.5, P 05, 

P 19, P 49, P 52 

Biomechanik P 13 

Bisphosphonate V 7.8, P 30, 

P 45, P 64 

BMD P 64 

BMSC V 6.8 

Bone growth V 7.1 

Bone loss V 7.8, P 30 

Bone quality V 7.9 

Bone strength V 7.2 

Breast cancer V 4.6, P 30 

Calcitonin V 4.3 

Calcium V 6.6, V 7.1 

Carpal Bossing P 19 

CD146 V 6.8 

CD34+ V 6.8 

CD44 V 6.3 

Cdc42 V 5.2 

Chondroitinsulfat P 02 

Chondrosarkom V 1.2, P 29 

Chondrozyten P 01, P 09 

Cimicifuga racemosa P 06 

Colitis V 7.8 

Collagen type II P 09 

Combination therapy V 3.2 

Compliance P 55 

Compound A V 4.1 

Cortisol V 4.5 

Cumarati-Engelmann-Syndrom 

P 31 

Cytokine V 4.2 

Dedifferentiation P 09 

Denosumab V 3.3, V 3.4, P 52, 

P 54, P 55 

Diabetes V 2.3 

Dickkopf-1 V 4.6 

Differenzierung P 02, P 06 

DMSO V 5.4 

DNA demethylation V 5.4 

DVO-Leitlinie V 3.3 

DXA V 7.3, P 21, P 22, P 52 

DXL measurements P 22 

ELISA P 03, P 18 

EPC V 6.8 

Epidemiologie P 24 

Erosionen P 05 

Estradiol P 32 

Exostose P 19 

Fas V 5.4 

Fibroblast growth factor-23 

V 2.7 

Fibronektin V 4.4, V 5.5, V 5.6 

Fraktur V 2.2, V 2.4, V 2.5, 

V 3.3, V 3.4, V 3.6, V 3.7, 

V 7.2, P 10, P 13, P 14, P 22, 

P 23, P 24, P 25, P 26, P 27, 

P 28, P 33, P 36, P 41, P 47, 

P 52, P 58, P 63, P 64 

Frakturrisiko V 7.3 

GAGs P 02 

GIOP V 4.1, P 45 

Glucosaminoglycans P 02 

GM-CSF V 6.1 

Hämophilie P 36 

HCV RNA P 61 

HDAC-Inhibitoren V 1.2 

Hepatitis c P 62 

Histomorphometry P 20 

HMSC P 01, P 06, P 08 

Homing V 4.7 

Hormonstatus P 26 

Humanes Wachstumshormon 

V 2.6 

Hyaluronan P 02 

Hydroxyapatit P 18 

Hypogonadismus V 2.1 

Ibandronat V 2.2, V 7.7, P 12, 

P 50 

IL-17A V 6.1 

Immundefizienz V 2.5 

Implantat V 1.4 

Inflammation V 2.4, V 3.1, V 4.2 

Integrin-Rezeptoren V 5.3, V 5.5 

Intramedulläre Stabilisation P 10 

Kalkaneus P 16 

Kardiovaskuläres Risiko P 40 

Körperliches Training V 3.5 

Knochenbildung V 4.3, V 5.5 

Knochendichte V 3.5, V 4.4, 

P 38, P 49, P 63, P 65 

Knochenmarker V 7.5, P 07, 

P 11, P 53 

Knochenmarksödem P 54 

Knochenmetabolismus P 37 

Knorpelmetabolismus P 37 

Kollagen V 5.3 

Kortikale Porosität P 52 

Kyphoplastie P 15 

Leber P 32, P 61, P 62 

Lokalisierte Osteoporose P 54 

M. Ahlbäck V 7.7, P 12 

Makrophagen V 2.4 

Malignant bone tumor P 29 

Mammakarzinom V 1.2 

MAPK V 1.5 

Männliche Osteoporose V 2.1, 

P 07 

Mechanical stimulation V 6.9 

Mechanotransduktion V 5.1, 

P 46 

Menarcheal age V 7.2 

Mesenchymale Stammzellen 

V 4.2, V 4.5, V 5.1, V 6.2, 

V 6.7, V 6.8, P 46 

Metastase V 1.2, V 6.3 

Mevalonate pathway V 4.6 

Microarray V 5.1, P 01 

Mikroarchitektur V 7.3, V 7.6 

Mineralisation V 6.4 

Monocyten V 5.6 

Mortalität P 25 

Muskel P 43, P 44 

Nanoindentation V 7.6 

Neovascularization V 6.8 

Neurofibromatose P 65 

Nierenzellkarzinom V 1.2 

OPG V 5.6 

Os sacrum V 3.6 

Ossifikation (heterotrope) V 3.1 

Osteo-integration V 6.7 

Osteoblast V 1.7, V 5.2, V 5.4, 

V 5.5, V 5.6, V 6.4 


Osteocalcin P 18 

Osteogenesis imperfecta V 7.5 

Osteoimmunologie V 1.5, V 2.5 

Osteoklast V 1.5, P 02, P 04, P 11 

Osteolyse P 04 

Osteonekrose V 7.7, P 12 

Osteopenie V 3.4 

Osteopetrose P 27 

Osteoporose V 1.6, V 2.2, V 2.3, 

V 3.3, V 3.7, V 4.5, V 5.1, P 06, 

P 07, P 13, P 14, P 15, P 16, 

P 17, P 23, P 26, P 33, P 34, 

P 36, P 42, P 45, P 48, P 49, 

P 51, P 53, P 56, P 57, P 64 

Osteosarcoma V 6.3, V 6.5, P 29 

Ovarektomie V 1.1, V 1.4 

Parathormon V 1.1, V 2.1, 

V 4.7, P 45, P 46, P 47 

Phosphaturie V 2.7 

Photodynamisches Polymer P 10 

PMI P 52 

Polyethylenpartikel P 04 

PPD P 01 

Progressive diaphysäre Dysplasie 

P 31 

Proliferation V 6.2 

Prostatakarzinom V 3.4 

Prothesenlockerung P 11 

Quality of Life P 53 

Radius P 52 

Raloxifen V 2.2 

RANKL/OPG-Ratio P 40 

Referenzdaten P 44 

Regeneration V 3.1 

Rehabilitation P 41 

Rekombinante Proteinexpression 

P 01, P 03 

Renal proximal tubules V 2.7 

Renale Osteodystrophie P 35 

Reposition P 15 

RGD Domäne V 5.5 

Rheumatoide Arthritis V 6.1, 

P 05, P 37, P 40 

Risikofaktor P 21, P 22, P 28 

Salvage Procedure P 27 

SAOS-2 P 06 

Sarkopenie P 17 

Schmerz V 3.6, P 41, P 48 

Schwangerschaft P 33, P 34 

Sclerostin-Antikörper V 2.3 

Seneszenz P 08 

Sexualhormone P 07 

Sgp130 P 40 

Signaling V 6.2 




A 51


Sklerodermie P 38 

Sphingosin-1-Phosphat V 4.3 

Spondylodese V 7.9, P 14 

Stroma cells V 4.2 

Strontiumranelat V 7.6, P 48 

Syndecan-4 V 1.6 

TBS V 7.4, P 21 

TGF-Polymorphismen V 1.3 

Therapie P 04, P 30, P 31, P 47, 

P 50, P 56 

Therapie (konservative) P 19 

Therapie (physikalische) P 42 

Thermoresponsive V 6.6 

Thoraxtrauma V 2.4 

Tissue engineering V 6.9 

TNF-Blocker-Therapie P 37 

Totalendoprothese V 3.1 

Training V 3.5, P 43 

Transfection V 4.5 

Transient Regional Osteoporosis 

P 54 

TRAP 5b V 1.4, P 11 

Trochanterregion V 2.1 

Tubular V 6.8 

Tumor V 4.4, V 4.7, V 5.6 

Ultraschall P 07, P 16 

Undercarboxyliertes Osteocalcin 

V 7.9, P 18 

Unterversorgung P 57 

Uterus P 32 

VDR-Polymorphismen P 38 

Versorgung (integrierte) P 58 

Versorgungsforschung V 3.7 

VFA V 7.4 

Vitamin D V 1.7, P 59, P 60, 

P 61, P 62, P 63, P 65 

Whole-Body-Analysen P 17 

WISP/CCN-Proteine P 01, 

P 03 

WNT5A V 4.2 

Zoledronsäure V 4.6, V 4.7, 

P 49, P 53 




Autoren 

Abendroth, B. P 17, P 31 

Abendroth, K. P 17, P 24, P 31 

Adachi, J. P 52 

Aeberli, D. V 6.1 

Albers, J. V 4.2 

Alini, M. V 6.4, V 6.6, V 6.7, 

V 6.8 

Alves, A. V 6.7 

Ametamey, S. V 6.5 

Amling, M. V 4.3, P 28 

Ammann, P. V 7.1, V 7.6 

Amrein, K. P 20, P 50, P 59, 

P 61, P 62 

Andresen, R. V 3.6, P 19, P 25 

Andrukhova, O. V 2.7 

Annika, E. V 2.5 

Arlt, M. V 6.3, V 6.5 

Armbrecht, G. P 44 

Armbruster, F. P. P 03 

Articus, K. P 53 

Aszodi, A. V 5.2 

Aubry-Rozier, B. V 7.3, V 7.4, 

P 21 

Augat, P. V 2.2 

Bachmann, H. S. P 04 

Badakhshi, H. V 3.1 

Baier, M. P 53 

Balani, D. V 6.1 

Banzer, J. V 3.6 

Bartz-Bazanella, P. V 3.7 

Barvencik, F. P 28 

Bauer, T. P 07, P 30 

Baumbach, S. P 13 

Baumgartner, M. V 7.5 

Bäßgen, K. P 25 

Bähr, V. V 4.5 

Böhm, B. P 14 

Börst, H. P 48 

Böttcher, M. V 1.1 

Bebenek, M. V 3.5 

Becker, M. V 1.2, P 29 

Beham-Schmid, C. P 20 

Beismann, J. V 4.5 

Benisch, P. V 5.1 

Benneker, L. V 7.9 

Bindl, R. V 2.4, V 2.5 

Biver, E. V 6.2 

Blaschke, M. V 4.5 

Blattert, T. R. P 57 

Bläute, R. V 3.7 

Bock, O. V 3.3, P 48 

Boekhoff, J. P 33, P 34 

Boger, A. V 6.7 

Bonjour, J.-P. V 7.2 

Bonnaire, F. P 27, P 58 

Borel, O. P 18 

Borget, P. V 6.6 

Borhofen, R. V 3.7 

Born, W. V 6.3, V 6.5 

Bornhäuser, M. V 4.2 

Braun, T. V 1.5 

Brückner, A. P 14 

Breer, S. P 28 

Brochhausen, C. V 2.4 

Burmester, G.-R. V 3.1 

Buttgereit, F. V 3.1 

Campanile, C. V 6.5 

Campbell, G. V 1.1 

Catala-Lehnen, P. V 4.3, P 28 

Caverzasio, J. V 6.2 

Chapurlat, R. P 18 

Chevalley, T. V 7.2, V 7.2 

Christina, B. V 3.2, P 22 

Chun, J. V 4.3 

Czekanska, E. V 6.4 

D’Este, M. V 6.6 

Daculsi, G. V 6.6 

Defèr, A. P 24 

Dierkes, C. P 39 

Dietzel, R. P 44 

Dimai, H. P. P 20, P 23, P 50 

Dimai, H.-P. P 61, P 62 

Distler, J. V 4.2 

Dobnig, H. P 20, P 23, P 63 

Dolder, S. V 6.1, P 09 

Drees, P. P 29 

Duda, G. N. V 3.1 

Duttenhoefer, F. V 6.8 

Eberhardt, C. P 11 

Ebert, R. V 5.1, P 06, P 08, P 46 

Ebetino, H. V 7.8 

Eckes, B. V 5.3 

Egli, R. J. P 09 

Eglin, D. V 6.6 

Eichbauer, H. P 26 

Eichhorn, C. V 3.7, P 56 

Eidner, T. P 40 

Eisen, C. V 3.3, V 3.4, P 55 

Engelke, K. V 3.5, P 05 

Erben, R. V 2.7, P 32 

Erdinger, B. P 11 

Eriksen, E. P 49 

Eyre, D. V 7.5 

Fahrleitner-Pammer, A. V 3.2, 

P 20, P 23, P 45, P 50, P 61, 

P 62, P 63 

Fangradt, M. V 3.1 

Farahmand, P. P 54 

Felsenberg, D. P 44, P 48 

Fenzl, K. P 50 

Ferlitsch, A. P 62 

Ferrari, S. V 7.2, V 7.8 

Finzel, S. P 05 

Fournier, C. V 7.1 

Franek, E. P 52 

Franke, S. V 1.7, P 40 

Fratzl-Zelman, N. V 2.6 

Frey, S. V 5.1 

Friedman, J. M. P 65 

Friedrich, N. F. V 7.7, P 12 

Frieling, I. P 65 

Fritzemeier, K.-H. P 32 

Fuchs, B. V 6.3, V 6.5 

Fuchs, I. P 32 

Fukunaga, M. P 51 

Gaber, T. V 3.1 

Gabriel, D. P 49 

Gamerdinger, D. P 53 

Ganzer, D. P 47 

Gasser, J. P 49 

Gast, U. P 44 

Göckelmann, M. V 2.4 

Gösling, T. P 15 

Günther, C. P 57 

Günther, K.-P. V 2.3 

Gebhard, F. V 2.4 

Gehrke, T. P 39 

Gholam-Rezaee, M. V 6.9 

Gick, S. P 10 

Giunta, C. V 7.5 

Glüer, C.-C. V 1.1 

Goettsch, C. V 2.3, V 4.2 

Goetz, R. V 2.7 

Grize, L. V 7.7, P 12 

Gruber, H.-J. P 59 

Grundmann, F. V 1.1 

Gugatschka, M. P 63 

Gvozdenovic, A. V 6.3 

Habermann, B. V 1.4, V 2.2, 

P 11, P 36 

Hacker, N. P 18, P 59 

Hadji, P. V 3.3, V 3.4, V 4.6, 

P 07, P 30, P 33, P 34, P 53, 

P 55 

Hahn, M. P 33, P 34 

Hahne, M. V 3.1 

Hainz, M. P 29 

Hamann, C. V 2.3 

Hans, D. V 7.3, V 7.4, P 21 

Hartenfels, M. P 30 

Haschka, J. V 3.2, P 22, P 45 

Hau, G. V 3.7 

Haunschild, J. P 06 

Höhna, Y. V 2.3 

Hübner, A. V 4.3 

Heck, S. P 10 

Heine, T. P 44 


Heini, P. F. V 7.9 

Hellmeyer, L. P 33, P 34 

Hidding, H. V 1.6, V 5.3 

Hiller, C. P 06 

Hilpert, S. P 01 

Hofbauer, L. C. V 2.3, V 4.1, 

V 4.2, V 4.6, P 02 

Hoff, P. V 3.1 

Hoffmann, C. V 5.2 

Hofmann, G. V 1.7 

Hofstetter, W. V 1.5, V 6.1, P 09 

Hondke, S. P 01 

Horas, K. V 1.2, P 29 

Hosoi, T. P 51 

Huber-Lang, M. V 2.4 

Hughes, L. V 6.7 

Iberer, F. P 61, P 62 

Ignatius, A. V 2.4, V 2.5 

Jakob, F. V 4.6, V 5.1, P 06, P 08, 

P 46 

Jensen, M. P 14 

Jett, K. P 65 

Jilavu, R. P 57 

Kafchitsas, K. V 1.4, P 11 

Kalder, M. P 30 

Kalender, W. V 3.5 

Kamusella, P. V 3.6, P 19 

Kann, P. P 53 

Kantner, I. P 32 

Kara, M. P 26 

Karlic, H. V 5.4 

Kassem, M. P 46 

Kauther, M. D. P 04 

Kawelke, N. V 4.4, V 4.7, V 5.2, 

V 5.5 

Köhn, R. V 3.7 

König, R. V 1.3 

Köpp, R. V 4.5 

Kühne, F. P 22 

Ke, C. V 3.4 

Keller, A. P 01 

Keller, J. V 4.3 

Kelter, E. V 3.7 

Kemmler, W. V 3.5 

Kendoff, D. P 39 

Kieslinger, P. P 59 

Klaushofer, K. V 1.5, V 2.6, 

V 5.4, P 26, P 49 

Kleuser, B. V 4.3 

Klotz, B. P 08 

Knöß, P. P 39 

Kniepeiss, D. P 61, P 62 

Kocijan, R. V 3.2, P 22, P 45 

Kraenzlin, C. V 7.7, P 12 

Kraft, S. V 5.6 




A 53


Krahl, E. P 32 

Krause, M. P 28 

Krämer, S. V 6.5 

Kränzlin, M. V 3.3, V 7.5, V 7.7, 

P 12 

Krenn, V. P 39 

Krettek, C. P 15 

Krieg, C. V 7.4 

Krieg, M.-A. V 7.3, V 7.4, P 21 

Kritsch, D. P 26 

Kronenberg, D. V 5.3 

Krug, M. P 46 

Kruse, H.-P. P 65 

Kunter, H. P 41 

Kurth, A. V 1.2, V 1.4, V 2.2, 

P 11, P 29, P 36 

Kyvernitakis, I. P 07 

Lamber, F. V 6.9 

Lamy, O. V 7.3, V 7.4, P 21 

Lange, U. V 1.3, P 37, P 38, P 42 

Lanske, B. V 2.7 

Lara de Freitas, R. V 6.8 

Löffler, H. P 53 

Lüke, O. V 3.7 

Le Royer, B. V 7.8 

Lehmann, G. P 35 

Lehner, E. P 26 

Lempert, U. P 60 

Lepper, J. V 1.5 

Lerchbaum, E. P 18, P 59, P 63 

Lewiecki, E. P 52 

Lezuo, P. V 1.5 

Lippuner, K. V 3.4, V 7.9 

Luginbuehl, R. P 09 

Magne, D. V 6.2 

Maier, G. P 11 

Marshall, R. P. P 28 

Martini, F. P 57 

Martinka, P. P 48 

Matthias, S. P 13 

Matziolis, D. V 3.1 

Matziolis, G. V 3.1 

Mauckner, A. V 3.7 

Mautalen, C. P 52 

Mautner, V. P 65 

Möhrke, W. P 17, P 24, P 57 

Möricke, R. P 43, P 53 

Müller, C. W. P 15 

Müller, I. V 2.5 

Müller, R. V 6.9 

Müller-Deubert, S. P 46 

Müller-Ladner, U. V 1.3, P 37, 

P 38, P 42 

Meier, C. V 7.7, P 12 

Meier, C. R. V 7.7, P 12 

Mentrup, B. P 08 

Mettelsiefen, J. V 2.3 

Metzger, M. V 7.3 

Miosge, N. V 4.5 

Misof, B. V 2.6, P 49 

Mittelmeier, T. P 25, P 47 

Moffet, A. P 52 

Mohammadi, M. V 2.7 

Morsy, S. P 11 

Muff, R. V 6.3 

Muriel, B. V 7.4 

Muschitz, C. V 3.2, P 20, P 22, 

P 45, P 50, P 52 

Museyko, O. P 05 

Mutschler, W. P 13 

Nakamura, T. P 51 

Nakchbandi, I. V 4.4, V 4.7, 

V 5.2, V 5.5, V 5.6 

Nawrot-Wawrzyniak, K. V 2.6 

Neer, H. V 5.1 

Neisius, E. V 3.7 

Netzer, C. V 7.5 

Neuerburg, C. P 04 

Neuhauser, M. P 16 

Nicholson, G. P 52 

Niedhart, C. V 3.7, P 56 

Noll, A. P 03 

Noll, C. P 15 

Nubbemeyer, R. P 32 

Nuti, R. P 52 

Obermayer-Pietsch, B. P 18, 

P 23, P 50, P 59, P 63 

Oelzner, P. V 1.7, P 40 

Ohashi, Y. P 51 

Oheim, R. P 28 

Ohta, H. P 51 

Ominsky, M. V 2.3 

Orimo, H. P 51 

Otto, C. P 32 

Pap, T. V 1.6, V 5.3 

Paschalis, E. P 49 

Pańczyk-Tomaszewska, M. V 2.6 

Pennig, D. P 10 

Perka, C. V 3.1 

Peroglio, M. V 6.7 

Pfündl, Y. P 16 

Philipp, L. P 38 

Pieber, T. P 18, P 20, P 23, P 50, 

P 59, P 63 

Pierroz, D. V 7.8 

Pioletti, D. V 6.9 

Plasenzotti, P. P 26 

Platzbecker, U. V 4.2 

Popp, A. W. V 7.9 

Preising, A. V 3.7 

Purcz, N. V 1.1 

Raaijmakers, N. P 06 

Rabiner, R. P 10 

Rachner, T. V 4.6 

Radmer, S. V 3.6, P 19 

Ragi Eis, S. P 52 

Ralphs, J. V 6.4 

Rapp, A. V 2.5 

Raschke, M. V 1.6, V 5.3 

Rattey, V. P 25 

Rauner, M. V 2.3, V 4.1, V 4.2 

Recknagel, S. V 2.4, V 2.5 

Recknor, C. P 52 

Renner, W. P 63 

Resch, H. V 3.2, V 3.3, P 22, P 45 

Richards, G. V 6.8 

Richter, A. K. P 34 

Richter, K. P 33 

Ringe, J. D. P 54, P 64 

Rizzoli, R. V 7.1, V 7.2, V 7.6 

Roßner, A. P 35 

Rohrbach, M. V 7.5 

Roschger, P. V 2.6, P 49 

Roshan Ghias, A. V 6.9 

Ruiz Heiland, G. V 1.5 

Rumpler, M. V 1.5 

Ruppert, M. P 39 

Russell, G. V 7.8 

Rusu, V. A. P 57 

Rutsch, F. V 7.5 

Sabou, T. P 19 

Saeger, U. P 07 

Salbach, J. P 02 

Sampl, E. P 23 

Söhling, M. V 3.7 

Schacht, E. P 64 

Scharf, W. P 26 

Scharla, S. P 60 

Scharmann, K. P 57 

Schäfer, M. P 43 

Schüler, C. P 32 

Schütze, N. P 01, P 03 

Schem, C. V 1.1 

Schett, G. V 1.5, V 4.2, P 05 

Schibli, R. V 6.5 

Schieker, M. P 04 

Schinke, M. P 28 

Schinke, T. V 4.2, V 4.3 

Schiuma, D. V 7.9 

Schkoldow, J. P 32 

Schlegelmilch, K. P 01 

Schmidt-Bleek, K. V 3.1 

Schnabel, C. P 65 

Schneider, D. P 06 

Schober, H.-C. V 3.6, P 25, P 47 

Schulze, J. V 4.2 

Schweighofer, N. P 18, P 59 

Schwetz, V. P 18, P 59, P 63 

Schwyn, R. V 7.9 

Seefried, L. V 5.1, P 46 

Sehmisch, S. V 2.1 

Seibert, F. J. P 23 

Seidel, J. P 31 

Seitz, M. V 6.1 

Seker-Pektas, B. P 30 

Semler, O. V 7.5 

Sentürk, U. V 3.1 

Sereinigg, M. P 20 

Shiraki, M. P 51 

Siggelkow, H. V 4.5, P 59 

Simon, J. P 52 

Spieler, W. P 53 

Spitzer, S. V 5.4 

Stange, R. V 1.6, V 5.3 

Stürmer, E. K. V 2.1 

Stürmer, K. M. V 2.1 

Stege, U. P 48 

Stein, N. V 4.2 

Steindl, D. V 1.4 

Steinle, T. V 3.3, P 52, P 55 

Steinmann, B. V 7.5 

Stiegler, P. P 20 

Stoddart, M. V 6.4 

Stoll, D. V 7.3, V 7.4, P 21 

Straßberger, C. P 27, P 58 

Stracke, H. P 37 

Strauch, M. P 11 

Strehl, C. V 3.1 

Streit, F. V 4.5 

Strich, R. V 3.7 

Struck, M. P 07, P 30 

Sybille, F. P 35 

Töpfer, D. P 05 

Tørring, O. P 52 

Teichmann, J. P 42 

Tekari, A. P 09 

Tezval, H. V 2.1 

Tezval, M. V 2.1 

Thaler, R. V 5.4 

Theiß, C. P 39 

Thellmann, K. P 55 

Thiele, S. V 4.1 

Thouverey, C. V 6.2 

Timmen, M. V 1.6, V 5.3 

Tiwari, S. V 1.1 

Tonak, M. V 1.2, P 29 

Tonak, M. P 36 

Traimer, K. P 57 

Trubrich, A. V 3.2, P 22 

Trummer, O. P 18, P 59, P 63 

Tscheliessnigg, K. P 61, P 62 

Uemura, Y. P 51 

Unger, L. P 58 

Van Rietbergen, B. V 7.2 

Varga, F. V 5.4 

Varga, J. P 26 

Vasel, M. V 4.7 

Verrier, S. V 6.7, V 6.8 

Von Au, A. V 4.4, V 5.6 

Von Stengel, S. V 3.5 

Vonk, R. P 32 

Wagner, D. P 20, P 50, P 61, 

P 62 

Walter, D. P 63 

Wang, A. V 3.3, V 3.4, P 52 

Wöhlecke, S. V 3.7 

Würfel, C. V 5.2 

Weber, A. P 58 

Wedemeyer, C. P 04 

Westphal, T. P 25, P 47 

Wieskoetter, B. V 1.6 




Wiesner, S. P 01 

Wintgens, K. F. P 03 

Winzenrieth, R. P 21 

Winzer, M. V 4.2 

Wirkner, P. P 57 

Wischer, T. V 7.7, P 12 

Wissgott, C. V 3.6 

Wittig, C. V 3.7 

Wolf, G. V 1.7, P 35, P 40 

Wolff, J. M. V 3.4 

Zacchetti, G. V 7.6 

Zehe, V. P 01 

Zeitz, U. V 2.7 

Ziółkowska, H. V 2.6 

Ziller, V. P 07, P 53 





Zoureldis, C. P 57 

Zwerina, J. V 1.5, V 4.2 

Zwettler, E. P 26 

A 55

Schlüsselwörter - Osteologie Kongress 2012

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?