Biochemie des Stoffwechsels - StV Biologie Salzburg

Zusammenfassung: Biochemie des Stoffwechsels August 2012
Chemotherapeutische Agentien
Zytostatika stören Stoffwechselvorgänge, die in Zusammenhang mit Zellproliferation stehen. Schnell
wachsende Zellen sind daher besonders beeinträchtigt. Da Tumorzellen hier sehr sensibel reagieren,
sind sie Targets für eine Therapie.
Antimetabolite werden als falsche Basen in die DNA/RNA eingebaut und verhindern somit eine korrekte
Zellteilung und funktionierenden Stoffwechsel. Nebenwirkungen sind Übelkeit, Anämie und
Nierenschäden. Viele Krebsarten (solid und liquid) werden mit Antimetabolite behandelt.
� Folsäureantagonist: Methotrexat
� Pyrimidin-Analoga: Capecitabin
� Purin-Analoga: 6-Thioguanin
Abbau von Pyrimidinen
Ausgangspunkt ist Thymin. Eine Dehydrogenase reduziert es zum Intermediat Dihydrothymin.
Wassereinlagerung löst die Ringstruktur auf. Eine weitere Wassereinlagerung entfernt einen NH4 + und
HCO3 - . Eine Aminotransferase entfernt den verbleibenden N-Terminus und es entsteht Methylmalonylsemialdehyd.
Abbau von Purinen
AMP wird in Adenosin umgewandelt. Eine Desaminase entfernt eine Aminogruppe und wir haben den
Ausgangsstoff Inosin. Der Zucker wird entfernt und wir erhalten Hypoxanthin. Eine Oxidase oxidiert das
Hypoxanthin zu Xenthin. Xenthin ist auch ein Zwischenprodukt beim Abbau von GMP. Guanosin verliert
durch eine Desaminase eine Aminogruppe und es entsteht Xenthin. Xenthin wird nun oxidiert und
Harnsäure entsteht.
� ein Nebenprodukt beim Abbau ist Urat, was mit Urin ausgeschieden wird. Bei neutralem pH ist
Na-Urat die vorherrschende Form, welche besser löslich ist als Harnsäure. Ist die
Serumkonzentration zu hoch, herrscht Hyperurikämie oder Gicht.
� Na-Urat Kristalle greifen Gelenke und Nieren an
Hyperurikämie
� Primäre Hyperurikämie: Störung der Harnsäureausscheidung, selten erhöhte Harnsäurebildung
� Sekundäre Hyperurikämie: vermehrter Harnsäureanfall, verminderte Harnsäureausscheidung
Universität Salzburg 24 / 37