Harmlose Hefe ? Diagnostik und Therapie der Candida-Infektionen
Harmlose Hefe ? Diagnostik und Therapie der Candida-Infektionen
Harmlose Hefe ? Diagnostik und Therapie der Candida-Infektionen
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<strong>Harmlose</strong> <strong>Hefe</strong> ?<br />
<strong>Diagnostik</strong> <strong>und</strong> <strong>Therapie</strong> <strong>der</strong> <strong>Candida</strong>-<strong>Infektionen</strong><br />
<strong>Candida</strong> <strong>Infektionen</strong><br />
hoehl@klinikum-nuernberg.de<br />
R. R. Höhl HHöhl<br />
hl<br />
Klinik Klinik für ffür<br />
Anästhesiologie An Anästhesiologie sthesiologie <strong>und</strong><br />
<strong>und</strong><br />
operative operative Intensivmedizin<br />
Klinikum Klinikum Nürnberg NNürnberg<br />
rnberg<br />
Leiter:<br />
Leiter:<br />
Prof. Prof. Dr. Dr. A. A. Junger<br />
Junger<br />
Speyer<br />
21.11.2012<br />
EHRLICH II<br />
NÜRNBERG intensiv
“<strong>Harmlose</strong> <strong>Harmlose</strong>” Pilze ?<br />
NÜRNBERG intensiv
“<strong>Harmlose</strong> <strong>Harmlose</strong>” <strong>Hefe</strong> ?<br />
„Dosis facit venenum“ (Paracelsus)<br />
NÜRNBERG intensiv
� Dermatophyten<br />
� <strong>Hefe</strong>n<br />
� Schimmelpilze<br />
DHS-System<br />
DHS System<br />
NÜRNBERG intensiv
Epidemiologie<br />
D USA<br />
NÜRNBERG intensiv
n = 242<br />
Das Mikrobiom (HMP, Nature, 2012)<br />
Ca. 100 Billionen Bakterien, ca.10 Billionen menschliche Zellen<br />
Mykobiom: Colon con Funghi<br />
Ca. 100 verschiedene Pilzspezies (Maus)<br />
NÜRNBERG intensiv
Opportunisten - “Schw Schwächeparasit<br />
cheparasit”<br />
� Kommensale auf Haut <strong>und</strong> SH<br />
� ubiquitär belebte <strong>und</strong> unbelebte Natur<br />
� > 150 <strong>Candida</strong>-Arten<br />
� Krankheitsbil<strong>der</strong>:<br />
• Candidämie<br />
• <strong>Candida</strong> bei intraabdominellen <strong>Infektionen</strong><br />
• Organbefall: Meningitis, Endokarditis, Pneumonie u.a.<br />
• <strong>Candida</strong>-Osteomyelitis, -Arthritis<br />
• Chronisch: hepato-lienale<br />
• Mukokutane Infektion: Vulvovaginitis, Harnwege, Haut, Nägel<br />
NÜRNBERG intensiv
Infektiologie (Wikipedia Wikipedia)<br />
„Die Infektiologie ist eine interdisziplinäre Wissenschaft,<br />
die sich mit <strong>der</strong> Erforschung <strong>und</strong> Behandlung<br />
viraler, bakterieller <strong>und</strong> protozoaler <strong>Infektionen</strong><br />
beim Menschen beschäftigt „<br />
?<br />
NÜRNBERG intensiv
Klinische Relevanz Pilzinfektionen - Überblick berblick<br />
Pathogenese ? tls. unklar, <strong>Candida</strong> >> Aspergillen >> an<strong>der</strong>e<br />
Inzidenz/Prävalenz ? hoch, steigend<br />
Candidämie, Cand. bei intraabdominellen <strong>Infektionen</strong><br />
<strong>Diagnostik</strong> ? schwierig (unspezifische Klinik, Def. ?, Mibi spät)<br />
Epidemiologie ? ICU, Shift zu Non-albicans-spp. ?<br />
Klinik ? unspezifisch<br />
Outcome ? hohe Morbidität, Letalität<br />
<strong>Therapie</strong>entscheidung? Einzelfall, komplexe Situationen nicht in LL abbildbar<br />
<strong>Therapie</strong> ? eindeutig, „Flu verbraucht“, „the end of an era !“<br />
Kosten ? verlängerte Liegedauer, scheinbar hohe Med.kosten<br />
NÜRNBERG intensiv
Septic Shock attributed to <strong>Candida</strong>infection<br />
importance of empiric therapy and source control<br />
Inadäquate Fokuskontrolle + verspätete antimykotische <strong>Therapie</strong> = Letalität 97,6 %<br />
Adäquate Fokuskontrolle + rechtzeitige antimykotische <strong>Therapie</strong> = Letalität 52,8 %<br />
Kollef, Kumar; CID, 2012
Septic Shock attributed to <strong>Candida</strong>infection<br />
importance of empiric therapy an source control<br />
Kollef, Kumar; CID, 2012<br />
NÜRNBERG intensiv
Paul Ehrlich: „Frapper Frapper fort et frapper vite“<br />
vite
Hit hard - „Frapper Frapper fort“ fort - adäquater ad quater Beginn<br />
Septic shock<br />
Gesamt 80,1 52 11,3 n = 5715<br />
Nosokomial 71,6 45,1 8,8 n = 2573<br />
Gram +<br />
Gram -<br />
% AD<br />
77,8<br />
83,7<br />
(Kumar, ICAAC Chicago, 2007, Poster L-477)<br />
Überleben [%]<br />
AD IA<br />
52,8<br />
57,9<br />
15,3<br />
14,7<br />
AD = adäquat<br />
IA = inadäquat<br />
n = 1355<br />
n = 2002<br />
<strong>Candida</strong> 44,5 31,0 4,0 n = 443<br />
Folgerung: - 20 % inadäquate antimikrobielle <strong>Therapie</strong><br />
- bei IA Sterblichkeit x 5<br />
- Bedeutung <strong>der</strong> adäquaten <strong>Therapie</strong><br />
NÜRNBERG intensiv
Hit early - „Frapper Frapper vite“ vite - Früher Fr her Beginn<br />
Fälle 0 – 2 h<br />
(Kumar, ICAAC Chicago, 2007, Poster K- 2174)<br />
Septic shock<br />
Verzögerung<br />
2 – 12 h<br />
Verzögerung<br />
>12 h<br />
Verzögerung<br />
Bakterien 2686 701 1279 706<br />
% total 26,1 47,6 26,3<br />
% Überleben 47,7 77,3 48,2 16<br />
<strong>Candida</strong> 308 16 62 230<br />
% total 5,2 20,1 74,7<br />
% Überleben 17,5 81,3 41,9 6,5<br />
NÜRNBERG intensiv
Anzahl Anzahl <strong>der</strong> <strong>der</strong> AM<br />
AM<br />
(modifiziert nach Rex)<br />
Nystatin<br />
Amphotericin B (1958)<br />
Griseofulvin<br />
Antimykotika<br />
5-FC<br />
Polyene, Azole<br />
Ergosterol<br />
Isavuconazol<br />
Sordarins<br />
Anidulafungin<br />
L-AmB<br />
ABCD<br />
ABLC Terbinafine<br />
Miconazole<br />
Itraconazole<br />
Fluconazole<br />
Ketoconazole<br />
Echinocandine<br />
ß-(1,3)-D-glucan<br />
Micafungin<br />
Caspofungin<br />
Ravuconazol<br />
Voriconazol<br />
Posaconazol
Herausfor<strong>der</strong>ung von <strong>der</strong> Diagnose zur <strong>Therapie</strong><br />
Management invasiver Mykosen: „4-i-Strategie Strategie“<br />
1. Identifiziere Risikopatient !<br />
2. Intensiviere <strong>Diagnostik</strong> !<br />
3. Integriere Klinik !<br />
4. Initialisiere individuell adäquate ad quate <strong>Therapie</strong> !<br />
„je je kränker, kr nker, desto früher fr her“<br />
„je je kränker, kr nker, desto wirksamer“ wirksamer (Deeskalation)<br />
„ausreichend ausreichend lange“<br />
lange
Herausfor<strong>der</strong>ung von <strong>der</strong> Diagnose zur <strong>Therapie</strong><br />
Management invasiver Mykosen: „4-i-Strategie Strategie“<br />
1. Identifiziere Risikopatient !<br />
2. Intensiviere <strong>Diagnostik</strong> !<br />
3. Integriere Klinik !<br />
4. Initialisiere individuell adäquate ad quate <strong>Therapie</strong> !<br />
„je je kränker, kr nker, desto früher fr her“<br />
„je je kränker, kr nker, desto wirksamer“ wirksamer (Deeskalation)<br />
„ausreichend ausreichend lange“<br />
lange
1969 – <strong>der</strong> Mensch auf dem Mond<br />
NÜRNBERG intensiv
Fungaemia and funguria after oral administration<br />
of <strong>Candida</strong> albicans (Krause, Lancet, 1969)<br />
„...surgical...“<br />
„...el<strong>der</strong>ly...“<br />
„...perioperative antibiotic...“<br />
„...additional antibiotics...“<br />
„...parenteral nutrition...“<br />
„...fed intravenous tube...“<br />
NÜRNBERG intensiv
Pathophysiologie <strong>der</strong> invasiven <strong>Candida</strong>infektion<br />
Adhäsion Adh sion – Kolonisation – Invasion - Infektion<br />
Oro-pharyngeal<br />
Oberer/unterer GI-Trakt<br />
Uro-Genital Trakt<br />
Mukosakolonisation Risikofaktoren<br />
(Eggimann, Annals Int Care, 2011; Mycoses, 2012)<br />
Mikro-Invasion<br />
Blutstrom-Invasion, Infektion<br />
Candidämie<br />
Dissemination<br />
Diabetes mellitus<br />
Verbrennung<br />
Neutropenie<br />
AB<br />
Multiple AB<br />
Gefäßzugänge<br />
TPN<br />
ICU > 7 Tage<br />
<strong>Candida</strong>kolonisation<br />
ANV<br />
Abdominalchirurgie<br />
NÜRNBERG intensiv
62<br />
47<br />
19<br />
% gram - gram + Pilze<br />
(Vincent, JAMA, 2009)<br />
EPIC II<br />
n = 13796<br />
Infektion = 7087
(Engel, ICM 2007)<br />
Deutsche Prävalenzstudie Pr valenzstudie Sepsis (Engel, ICM, 2007)<br />
17,8 %<br />
NÜRNBERG intensiv
ITS- ITS KISS: Candidämien Candid mien auf Intensivstationen in D<br />
ITS-KISS: Candidämien auf Intensivstationen in Deutschland<br />
� 523 Intensivstationen<br />
� Beobachtungszeitraum 2005-2008<br />
� 1,26 Millionen Patienten<br />
� 4,44 Millionen Patiententage<br />
� Nosokomiale, mikrobiologisch bestätigte primäre Blutstrominfektionen nach<br />
CDC-Definition<br />
Meyer E et al. ECCMID 2010, O405
ITS- ITS KISS: Candidämien Candid mien auf Intensivstationen in D<br />
Rangfolge <strong>der</strong> BSI-Erreger: Häufigkeit<br />
Meyer E et al. ECCMID 2010, O405<br />
4.-häufigster<br />
Erreger<br />
von<br />
monomikrobiellen<br />
Blutstrominfektionen
…<br />
ITS- ITS KISS: Candidämien<br />
Candid mien auf Intensivstationen in D<br />
Nicht harmlos !<br />
Meyer E et al. ECCMID 2010, O405<br />
Höchste<br />
ITS-Letalität
Profiling – dem Täter T ter auf <strong>der</strong> Spur !<br />
Postop (abdominal !) 7,3<br />
ANV 4,2<br />
TPN 3,6<br />
Postop + 3 L-ZVK 5,4<br />
Anaerobier–AB, Vancomycin 2,2<br />
OP + 1<br />
Parenterale Ernährung + 1<br />
Schwere Sepsis + 2<br />
Multiple Stellen + 1<br />
Nierenersatztherapie, Beatmung<br />
ICU > 7 Tage<br />
Anzahl Antibiotika<br />
Nosokomial ! (18,7% – 39,9%)<br />
( Lam, Crit Care Med, 2009, 37: 1580-1593)<br />
1580 1593)<br />
Einzelfallentscheidung !!!<br />
Risikofaktoren für Candidämie<br />
( Blumberg, CID, 2001; 33: 177 – 186) n = 4276<br />
Sevilla-“<strong>Candida</strong>-Score“ (Leon, CCM, 2006)<br />
Präemptive <strong>Therapie</strong> beim nicht-neutropenischen Intensivpatienten<br />
Risikostratifizierung<br />
(Wenzel, CID, 2005)<br />
(Asm<strong>und</strong>sdottir, CID, 2008)<br />
NÜRNBERG intensiv
Postoperative Immunsuppression (Koerner, Chirurg, 2008)<br />
NÜRNBERG intensiv
Pathogenese<br />
Integritätsverlust<br />
1. Haut (OP, Drainagen, intravaskuläre Katheter, ZVK)<br />
Schleimhaut (Beatmungstubus, MS, DK)<br />
2. Magen-Darm-Trakt (als „normales“ Pilzreservoir, direktes<br />
OP-Trauma, Translokation bei z.B. Ischämie)<br />
3. Immunsystem (neoadjuvante RCT, OP-Trauma mit postop.<br />
Immunsuppression)
Herausfor<strong>der</strong>ung von <strong>der</strong> Diagnose zur <strong>Therapie</strong><br />
Management invasiver Mykosen: „4-i-Strategie Strategie“<br />
1. Identifiziere Risikopatient !<br />
2. Intensiviere <strong>Diagnostik</strong> !<br />
3. Integriere Klinik !<br />
4. Initialisiere individuell adäquate ad quate <strong>Therapie</strong> !<br />
„je je kränker, kr nker, desto früher fr her“<br />
„je je kränker, kr nker, desto wirksamer“ wirksamer (Deeskalation)<br />
„ausreichend ausreichend lange“<br />
lange
<strong>Diagnostik</strong><br />
Allgemein<br />
� Risikostratifizierung<br />
� klinisch<br />
� Bildgebung (z.B. Sonographie, CT)<br />
Klassisch (Mikrobiologie)<br />
� Mikroskopie (sterile Kompartimente)<br />
� Kultur (sterile Kompartimente)<br />
� Histopatholgie (Biopsien)<br />
� Immunserologie (Ag, AK, Galaktomannan, 1,3-ß-D-Glucan-Test)<br />
Mo<strong>der</strong>ne molekulare Untersuchungsverfahren<br />
� PCR, Multiplex-PCR<br />
� MALDI-TOF<br />
� an<strong>der</strong>e Verfahren<br />
NÜRNBERG intensiv
Klinische <strong>Diagnostik</strong><br />
Anamnese Prädisposition<br />
Risikoanalyse<br />
Körperliche Untersuchung<br />
Radiologie HR-CT Halo sign<br />
Air crescent sign<br />
Sonographie<br />
Augenhintergr<strong>und</strong>spiegeln<br />
TTE, TEE<br />
NÜRNBERG intensiv
Mikrobiologische <strong>Diagnostik</strong><br />
Konventionell Mikroskopie (Gram, Giemsa, BF/CW)<br />
Kultur mit Speziesidentifikation<br />
Resistenztestung<br />
Blutkultur (Bactec, BacT/Alert)<br />
Histopathologische Methoden<br />
Immunofluoreszenz<br />
PNA-FISH<br />
Serologie Antigen (Histoplasma, Cryptococcus)<br />
Galaktomannantest (Aspergillen: Cut off: 0,5)<br />
(1,3)- ß-D-Glucantest (ausreichende klinische<br />
Untersuchungen <strong>und</strong> Validierung fehlen)<br />
Molekularbiologische <strong>Diagnostik</strong> (PCR)<br />
(im Moment kein routinemäßiges Verfahren)<br />
NÜRNBERG intensiv
MALDI-TOF<br />
MALDI TOF (Matrix Assisted Laser Desorption/Ionisation)<br />
NÜRNBERG intensiv
Praktische Tipps<br />
�Intraoperativ Asservate für Pathologie (Gewebeinvasion)<br />
<strong>und</strong> Mikrobiologie (Abstriche, besser Gewebe)<br />
�Blutkulturen, Blutkulturen, Blutkulturen ... (<strong>Candida</strong>)<br />
�Entnahme möglichst nahe am Entzündungsherd<br />
�Sterile Entnahmeorte bevorzugen<br />
�Gewebeproben nicht in Formalin (besser: NaCl)<br />
�Urin: neu gelegter DK, sterile suprapubische Punktion<br />
�Schneller Probentransport
40,18 1,23<br />
PCT bei Candidämie<br />
Candid mie<br />
(Charles PM, ICM, 2006)<br />
Cutt-off: Cutt off: 5,5 ng/ml bedeutet<br />
100% negative predictive value !<br />
NÜRNBERG intensiv
Herausfor<strong>der</strong>ung von <strong>der</strong> Diagnose zur <strong>Therapie</strong><br />
Management invasiver Mykosen: „4-i-Strategie Strategie“<br />
1. Identifiziere Risikopatient !<br />
2. Intensiviere <strong>Diagnostik</strong> !<br />
3. Integriere Klinik !<br />
4. Initialisiere individuell adäquate ad quate <strong>Therapie</strong> !<br />
„je je kränker, kr nker, desto früher fr her“<br />
„je je kränker, kr nker, desto wirksamer“ wirksamer (Deeskalation)<br />
„ausreichend ausreichend lange“<br />
lange
Faktoren:<br />
� Alter < 65 Jahre<br />
� Temp. < 36,6°C o<strong>der</strong> Vigilanzstörung<br />
� Kachexie<br />
� Vorheriger Krankenhausaufenthalt 30 Tage<br />
� aus „Einrichtungen des Ges<strong>und</strong>heitswesens“<br />
� Beatmungspflicht<br />
� Candidämierate:<br />
� 0,4%, 0,8%,1,6%, 3,2%, 4,2%, 9,6%, 27,3%
Differenzierte empirische <strong>Therapie</strong> (nach IDSA 2009)<br />
Integriere die Klinik ! (Pappas, Clin Inf Dis, 2009)<br />
NÜRNBERG intensiv
Herausfor<strong>der</strong>ung von <strong>der</strong> Diagnose zur <strong>Therapie</strong><br />
Management invasiver Mykosen: „4-i-Strategie Strategie“<br />
1. Identifiziere Risikopatient !<br />
2. Intensiviere <strong>Diagnostik</strong> !<br />
3. Integriere Klinik !<br />
4. Initialisiere individuell adäquate ad quate <strong>Therapie</strong> !<br />
„je je kränker, kr nker, desto früher fr her“<br />
„je je kränker, kr nker, desto wirksamer“ wirksamer (Deeskalation)<br />
„ausreichend ausreichend lange“<br />
lange
<strong>Therapie</strong> Candidämie/invasive Candid mie/invasive <strong>Candida</strong>infektion<br />
IDSA 2009, DMYKG/PEG 2011, ESCMID/EFISG 2011<br />
IDSA<br />
(Pappas, CID, 2009)<br />
DMYKG/PEG<br />
(Groll, Chemotherapiejournal, 2011)<br />
ESCMID/EFISG<br />
(ECCMID, EW 16, Mailand, 2011,<br />
accepted CMI 25.09.2012)<br />
Empfehlung/Evidenz Kommentar<br />
Echinocandine AI<br />
Fluconazol AI<br />
Echinocandine AI<br />
Fluconazol AI<br />
lipAmB AI<br />
Vori AI<br />
Echinocandine AI<br />
Fluconazol CI<br />
Vori BI<br />
lipAmB BI<br />
„mo<strong>der</strong>ately, severe“<br />
nur beim:<br />
„less critically ill“ !<br />
„Gr<strong>und</strong>sätzlich wird die<br />
Initialtherapie mit Flu beim<br />
kritisch kranken Pat. mit<br />
Sepsis nicht empfohlen“<br />
benötigt keinen Kommentar<br />
NÜRNBERG intensiv
<strong>Therapie</strong> Candidämie/invasive Candid mie/invasive <strong>Candida</strong>infektion<br />
ESCMID/EFISG 2011 (Ullmann, CMI, 2012)<br />
Compo<strong>und</strong> SoR QoE References Comment<br />
Anidulafungin<br />
200/100 mg<br />
Caspofungin<br />
70/50 mg<br />
Micafungin<br />
100 mg<br />
Liposomal<br />
amphotericin B<br />
3 mg/kg<br />
A I Reboli 2007 � Consi<strong>der</strong> local epidemiology<br />
(C. parapsilosis, C. krusei)<br />
A I Betts 2009<br />
Mora-Duarte 2002<br />
Pappas 2007<br />
A I Kuse 2007<br />
Pappas 2007<br />
B I Kuse 2007<br />
Dupont 2009<br />
� Less drug-drug interactions than<br />
caspofungin<br />
� Consi<strong>der</strong> local epidemiology<br />
(C. parapsilosis)<br />
� Direct quote of EMA warning<br />
� Refer to legal department of<br />
ESCMID<br />
� Similar efficacy as micafungin<br />
� Higher toxicity than micafungin<br />
NÜRNBERG intensiv
<strong>Therapie</strong> Candidämie/invasive Candid mie/invasive <strong>Candida</strong>infektion<br />
ESCMID/EFISG 2011<br />
Compo<strong>und</strong> SoR QoE References Comment<br />
Voriconazole* #<br />
6/3 mg/kg/d<br />
Fluconazole<br />
400-800 mg<br />
Amphotericin B<br />
lipid complex<br />
B I Kullberg 2005<br />
Ostrosky -Zeichner 2003<br />
Perfect 2003<br />
C I Anaissie 1996<br />
Rex 1994<br />
Rex 2003<br />
Philips 1995<br />
Reboli 2007<br />
Tuil 2003 (abstract)<br />
Abele-Horn 1996<br />
Leroy 2009<br />
Gafter-Gvili 2008<br />
C II a Anaissie 1995 (abstract)<br />
Ito 2005<br />
� Limited spectrum compared to<br />
echinocandins<br />
� Drug-drug interactions<br />
� Limitation of IV in renal<br />
impairment<br />
� Consi<strong>der</strong> TDM<br />
� Limited spectrum<br />
� Inferiority to anidulafungin<br />
(especially in the subgroup with<br />
high APACHE scores)<br />
� May be better than echinicandins<br />
against C. parapsilosis<br />
NÜRNBERG intensiv
<strong>Therapie</strong> Candidämie/invasive Candid mie/invasive <strong>Candida</strong>infektion<br />
ESCMID/EFISG 2011<br />
Compo<strong>und</strong> SoR QoE References Comment<br />
Amphotericin B<br />
deoxycholate,<br />
0,7 – 1,0 mg/kg<br />
Amphotericin B<br />
deoxycholate &<br />
fluconazole<br />
Amphotericin B<br />
deoxycholate &<br />
5-flucytosine<br />
Efungumab &<br />
lipid-associated<br />
amphotericin B<br />
D I Ullmann 2006<br />
Bates 2001<br />
Anaissie 1996<br />
Rex 1994<br />
Philips 1995<br />
Mora-Duarte 2002<br />
� Substantial renal and infusionrelated<br />
toxicity<br />
D I Rex 2003 � Efficacious, but increased risk of<br />
toxicity in ICU patients<br />
� No survival benefit<br />
D II Abele-Horn 1996<br />
D II Pachl 2006<br />
NÜRNBERG intensiv
Speziesbezogene Differentialtherapie Intensivpatient<br />
Vorschlag einer rationalen <strong>Therapie</strong><br />
Entscheidungskriterien für eine Deeskalation<br />
C. albicans Mikrobiologie: C. glabrata Speziesidentifizierung, C. tropicalis C. parapsi Resistenztestung C. krusei<br />
Überwachungsblutkulturen,ØAzolvortherapie<br />
Klinik: funktionieren<strong>der</strong> Magen-Darmtrakt<br />
hämodynamische Stabilität<br />
Echinocandin EchinocandinAllg. Echinocandin (Leukos, Temperatur, Fluconazol HF, AF) Echinocandin<br />
Epidemiologie: Kleinraum, Resistenzen,<br />
Entscheidungskriterien für <strong>Therapie</strong>beendigung<br />
Deeskalation Empfehlung: ≥ d 5; cave 14 Mikrobiologie, Tage nach letzter Klinik, pos ÜBK, BK/Infektionsende<br />
Epidemiologie !<br />
Klinik: Katecholaminfrei<br />
Allgemeine Kriterien (Leukos, Temp.,HF, AF)<br />
„look at your patient“<br />
evtl.<br />
Fluconazol<br />
Vori<br />
Überwachungskulturen<br />
Organfunktion Vori gebessert Fluconazol<br />
Infektionsort<br />
evtl.<br />
Vori<br />
Dauer 14 d nach letzter pos BK bzw. Infektionsende, ZVK ↑↓ ↑↓; ↑↓<br />
Klinik !
NEJM, 2007<br />
NÜRNBERG intensiv
Pharmaökonomie<br />
Pharma konomie (Kett, ECCMID, Barcelona, 2008, Poster 1026)<br />
Caspofungin vs AmB for candidemia (Wingard, Clin Ther, 2005):<br />
„Caspofungin Caspofungin kostensparend“<br />
kostensparend<br />
Economic evaluation of voriconazole compared with cAmB for the<br />
Primary treatment of aspergillosis in immunocompromised pts.<br />
(Lewis, Pharmacotherapy, 2005):<br />
„Voriconazol: Voriconazol: niedrigere Kosten, größ größere<br />
ere Wirksamkeit“<br />
Wirksamkeit<br />
Anidulafungin vs. Fluconazol<br />
Kostenreduktion um 9,3 %<br />
(Earnshaw, ICAAC Chicago, 2007, O-1867) O 1867)<br />
Cost-effectiveness Cost effectiveness of mica as an alternative to flu<br />
Empiric treatment of suspected ICU-acquired ICU acquired candidemia among<br />
Patients with sepsis: a model simulation<br />
(Zilberberg, CC, 2009)<br />
Micafungin kosteneffektiv gegenüber gegen ber Fluconazol<br />
NÜRNBERG<br />
intensiv
� Echinocandine First-Line bei den meisten Pat. mit invasiver <strong>Candida</strong>infektion<br />
� Deeskalationstherapie empfohlen<br />
� Herausfor<strong>der</strong>ung: schnellere <strong>Diagnostik</strong><br />
+<br />
� „early intervention strategies“<br />
CID, 2012; 54(8)
Metaanalyse Mycoses Study Group<br />
CID, 2012; 54(8):1110-22
Die relevanten Studien
Letalitätsreduktion 45% !<br />
Letalitätsreduktion 48% !
„Hospital-Antibiotic-Stewardship-Leitlinie“ (HABS-LL)<br />
S 2k
„I I have a dream“ dream<br />
20%<br />
NÜRNBERG intensiv
NÜRNBERG intensiv
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