Schizophrenie

Schizophrenie
Symptome Symptome, Pathophysiologie
Pathophysiologie,
Behandlung

Definitionen
� EEndogene d Psychose P h - di die schwerwiegendste
h i d t
psychische Erkrankung
� Nachweisbare körperliche Ursachen fehlen
�� Multiforme Symptomatik
o Wahn
o Halluzinationen
o Denkstörungen g
o Ich-Störungen
o Affektstörungen
o Psychomotorische Störungen

Epidemiologie
� Pä Prävalenz l 05 0,5 -1% 1%
� Männer und Frauen sind gleich g häufig g betroffen
� Prävalenz gleich hoch in unterschiedlichen
Ländern Ländern, der soziokulturelle Stand hat keine
Bedeutung
� Erkrankungsalter liegt zwischen Pubertät und
30. Lebensjahr, einzelne Subtypen variieren
stark

Positive Symptome
� Halluzinationen (49%)
o Dialogisierende, kommentierende, imperative
Stimmen
o Gedankenlautwerden
o Optische Halluzinationen
� Wahnsymptome (79%) (oft mit bizarrem
Charakter)
o Beziehungswahn
o VVerfolgungswahn f l h
o Religiöser Wahn
o Größenwahn

Positive Symptome
� Ich-Störungen (46%) - die Grenzen zwischen Ich und
Umgebung werden durchlässig
o DDepersonalisation li ti - GGedanken, d k GGefühle, fühl Kö Körperteile t il werden d
als fremd erlebt
o Derealisation - Umwelt wird andersartig g erlebt
o Fremdbeeinflussung - Erklärung für fremde Gedanken
o Gedankenausbreitung - Gedanken werden mitgehört oder
entzogen t
o Doppelte Buchführung - Der Kranke fühlt sich zugleich als er
selbst und eine andere Person oder lebt zugleich in der
wirklichen und der wahnhaften Welt
o Autismus - Verstrickt sich in seine Innenwelt, kapselt sich
von dder realen l WWelt lt ab
b

Negative Symptome
� Kognitives Defizit (100%)
o Begriffsverwendung, logische Argumentation wird unpräziser
o Informationsgehalt des Gesprochenen nimmt ab
o KKontamination t i ti - hheterogene t SSachverhalte h h lt verschmelzen h l
o Neologismen - Wortneuschöpfungen
o Sperrung des Denkens (Erlebt als Gedankenentzug)
o Vorbeireden
o Zerfahrenheit - Gedanken verlieren den Zusammenhang

Negative Symptome
� Störungen des Willens und der Psychomotorik (60%)
o Apathie
o Interessenverminderung
o Depressive Stimmung
o Stereotypie
• Bewegungsstereotypie
• Verbigeration
o Katatonie
• Raptus - ziellose (oft gegen sich selbst gerichtete)
Aggressivität
• Negativismus
• Befehlsautomatie
• Echolalie
• Echopraxie

Negative Symptome
� Störungen der Affektivität (96%)
o Gefühlsarmut
o Mangelnder affektiver Rapport - Der emotionale Kontakt zu
anderen ist reduziert
o Parathymie - nicht zur Situation passende Gefühle
o Paramimie - inadäquate Mimik
o Läppischer Affekt - unmotivierte Gefühlseinbrüche
o Psychotische Ambivalenz
� Störungen des Sozialverhaltens (63%)
o Kontaktmangel (Initiative, Interesse oder Energie)
o Nachlässige Körperpflege
o “Mistie” - Zwangshafte Müllsammlern

Paranoide Schizophrenie
� Durch beständige, häufig paranoide
Wahnvorstellungen gekennzeichnet
�� Meist begleitet von akustischen
Halluzinationen
� Störungen der Stimmung, des Antriebs
und der Sprache Sprache, katatone Symptome
fehlen

Katatone Schizophrenie
� Psychomotorischen Störungen, die zwischen
Extremen wie Erregung und Stupor sowie
Befehlsautomatismus und Negativismus alternieren
können
� Zwangshaltungen und Zwangstellungen können
lange Zeit beibehalten werden
� Episodenhafte schwere Erregungszustände
� Katatone Phänomene können mit einem
traumähnlichen Zustand und lebhaften szenischen
Halluzinationen verbunden sein

Hebephrene Schizophrenie
� Tritt bei Jugendlichen oder jungen Erwachsenen auf
�� Affektive Veränderungen stehen im Vordergrund
� Wahnvorstellungen und Halluzinationen flüchtig oder
bruchstückhaft
� Verhalten verantwortungslos und unvorhersehbar,
Manierismen häufig
� Stimmung flach und unangemessen
�� Denken desorganisiert desorganisiert, die Sprache zerfahren
� Sozial isoliert

Schizophrenes Residuum
� Ch Chronisches i h St Stadium di
� Lang andauernde negative Symptome
o Psychomotorische Verlangsamung
o Verminderte Aktivität
o Affektverflachung
o Passivität und Initiativemangel
o Qualitative und quantitative Sprachverarmung
o Geringe nonverbale Kommunikation durch Gesichtsausdruck,
Blickkontakt Blickkontakt, Modulation der Stimme und Körperhaltung
o Vernachlässigung der Körperpflege und nachlassende soziale
Leistungsfähigkeit

Schizophrenia simplex
� SSchleichende hl i h d PProgredienz di von merkwürdigem k ü di
Verhalten
� gesellschaftliche Anforderungen können nur
eingeschränkt erfüllt werden
� Verschlechterung der allgemeinen
Leistungsfähigkeit
� Negativsymptomatik (Affektverflachung und
Antriebsminderung) ohne vorgehende positive
Symptome

Differentialdiagnose
� OOrganisch i h bbedingte di t Stö Störungen müssen ü
ausgeschlossen g
werden
� Bei ausgeprägten depressiven oder
manischen Symptomen - Abgrenzung
� Zeitkriterium - Symptome sind mindestens
vier Wochen lang vorhanden
� Vollbild der Symptomatik muss erfüllt
� Vollbild der Symptomatik muss erfüllt
werden

Verlauf

Verlauf

Neuroanatomische Untersuchungen
� EErweiterung i ddes ddritten i VVentrikels ik l
�� Niedrigere Durchblutung im frontalen
Bereich
� Verminderte Glukoseumsetzung im
Frontallappen
� Störungen g der Informations-verarbeitungg

Ventrikelvergrößerung

Pyramidenzellen und die Struktur des
präfrontalen Kortexes

Die Anzahl der dendritischen Dornen ist in
Schizophreniepatienten reduziert

Änderungen der Genexpressions in
Schizophrenie Patienten

GABAerge Neurone steuern die Aktivität von
Pyramidenzellen

Multifaktorelle Ätiopathogenese

Evidenz einer genetischen Grundlage

Assoziationsstudien

Oder doch nicht?

Ist Schizophrenie doch nicht poligenisch?
� VVentrikelvergrößerung ik l öß iist universal i l bbeim i
Patienten
� Prävalenz ist gleich in unterschiedlichen
Populationen und Kulturen
�� Mehrere Patienten in einer Familie
gehören zu unterschiedlichen Subtypen

WWeitere it VVulnerabilitätsfaktoren l bilität f kt
� PPerinatale i t l SSchädigungen hädi
o Minimal brain dysfunction
o Virale Infektion
�� Psychosoziale Faktoren
o Drift-Hypothese (Schichtverteilung)
o Rezidivneigung - Emotionale Umgebung
o Prämorbide Persönlichkeit
� Psychoanalytische Sicht - Eine Ich-Schwäche in
der Kindheit
� Missbrauch von psychoaktiven Substanzen

Geno - Umwelt Interaktion

Mentale Fähigkeit und pränataler Stress

Interaktion zwischen Genotyp und Phänotyp

Pathogenese
Entwicklung
GGenetische ti h Faktoren F kt Schizophrenie
UUmgebung b

Symptome Symptome, Subtypen
� PPositive, iti negative ti
Symptome, kognitive und
emotionale Störungen Störungen.
� Symptome variieren stark
zwischen den Subtypen
� Erscheinung und Stärke der
Symptome ändern sich mit
der Zeit
� Positive Symptome Negative Symptome
Kognitive Störungen Emotionelle Störungen

Gene in der Pathogenese von
Schizophrenie
stung
e Belas
etische
Gene
Krankheit!

Gene in der Pathogenese von Schizophrenie
Krankheit!

Dopamin-Theorie
� Amphetamin erhöht die Dopamin Dopamin-
Konzentration im Gehirn und ruft psychische
Symptome hervor
� Dopaminrezeptor-Antagonisten sind bei
Schizophrenie wirksam
o Aber: Amphetamin reproduziert nur die positiven
Symptome Symptome, Antagonisten sind wirksam gegen die
positiven Symptome
�� Dopaminspiegel ist bei Patienten im Striatum
erhöht
� IIm Präfrontalkortex P äf t lk t von Patienten P ti t sind i d
weniger D1, D3 und D4 Rezeptoren

Dopaminerge Bahnen im Mausgehirn
� Nigrostriatal g
� Mesocortical
� MMesolimbisch li bi h

Glutamat-Theorie
� PCP und Ketamin können
Schizophrenie-Symptome
hervorrufen
� Gl Glutamat t t iist t dder
Hauptbotenstoff der Neurone
in Kortex und Hippocampus
� Gene, die den Metabolismus
von D-Serin regulieren, dem
Ko-agonisten des NMDA-
Rezeptors, sind assoziiert mit
Schizophrenie

Eigenschaften der NMDA-Rezeptoren
� Liganden-gesteuerte
Kationkanäle Kationkanäle, durchlässig
auch für Ca
� Öffnet wenn
o Glutamat (oder eine
andere saure
AAminosäure) i ä ) bi bindet d t
o Glycin oder D-Serin
bindet
o Membranpotenzial höher
als -30 mV ist

Therapie
� Psychopharmakotherapie
y p p
o Akut
o Erhaltungstherapie
o Rezidivprophylaxe
�� Psychotherapie
o Unterstützende Psychotherapie
F ili th i
o Familientherapie
� Soziotherapie
o Ziel: vorhandene soziale Fähigkeiten zu fördern
o Arbeits-, Beschäftigungstherapie
o Strukturierung des Tagesablaufs

Antipsychotika
� Neuroleptika - D2-
Antagonisten g
o Schnelle Wirkung
oo Sehr sedativ
o Hohes Risiko für
extrapyramidale
Nebenwirkungen
o Anti Anti-cholinerge cholinerge
Nebenwirkungen
Chlorpromazine (seit 1952)

Antipsychotika
�� Atypische Atypische Neuroleptika
o D1, D2 D4 und
Serotoninrezeptor
Serotoninrezeptor-
Antagonisten
o Sedative
o Hypotensive
o Keine motorische
Nebenwirkung
Clozapin (seit 1970)

VVoraussichten i ht
Zustand Nach 10
Jahren
Nach 30 Jahren
GGeheilt h ilt 25 25
Verbessert, braucht
wenig Unterstützung
25 35
Verbessert Verbessert, braucht
intensive Hilfe
25 15
Hospitalisiert Hospitalisiert, keine
Verbesserung
15 10
GGestorben t b (S (Suizid) i id) 10 15

Schizophrenie-Patienten
� 6%Obd 6 % Obdachlos hl
�� 6 % im Gefängnis
� 5 -6 % im Krankenhaus
� 10 % im Pflegeheim
� 25 % bei der Familie
�� 28 % sind unabhängig
� 20 % wohnen mit Betreuung g