1 Einleitung - Universität zu Lübeck

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Das im Plasma nachweisbare Cholesterylester-Transferprotein (CETP) überträgt
Cholesterinester von HDL-Partikeln auf VLDL-Partikel und Chylomikronen im Austausch
mit Triglyzeriden. Seine Rolle in der Pathogenese der Atherosklerose ist in den letzten
Jahren ausführlich untersucht worden und hat zur Entwicklung spezifischer CETP-
Inhibitoren geführt (z.B. Torcetrapib). CETP-Inhibitoren steigern das HDL-Cholesterin
(HDL-C). Dieser Effekt wurde aktuell hinsichtlich seines therapeutischen Nutzens im
Rahmen klinischer Studien bei Patienten mit atherosklerotischen Erkrankungen geprüft
(30, 31, 32, 33).
Eine aktuelle Studie mit dem CETP-Inhibitor Torcetrapib, musste jedoch vorzeitig
abgebrochen werden, da in dem Behandlungsarm signifikant mehr Probanden gestorben
waren. Als eine der potentiellen Ursachen der erhöhten Mortalität unter Torcetrapib war
eine Blutdruckerhöhung durch diese Substanz diskutiert worden (34).
Auf das Phospholipid-Transferprotein (PLTP) wird im Abschnitt 1.3 näher eingegangen.
1.2.4 Pathogenetischer Zusammenhang zwischen Lipoproteinmetabolismus
und Atherosklerose
Die Rolle der Lipoproteine im Krankheitsbild der Atherosklerose ist vielfältig und in einer
großen Anzahl von Publikationen in den letzten Jahrzehnten umfangreich dargestellt
worden. In allen Stadien der Krankheitsentwicklung spielen Lipoproteine eine
entscheidende Rolle. LDL, bzw. der Anteil des via LDL-Partikel im Blut transportierten
Cholesterins (LDL-C) ist das pro-atherosklerotische Lipoprotein, das in den letzten Jahren
in epidemiologischen Studien im Mittelpunkt des Interesses stand, und HDL ist ein
wichtiger anti-atherosklerotischer Faktor, dem immer mehr Bedeutung zukommt (35, 36).
Die Zusammenfassung aller Aspekte des Lipoproteinmetabolismus im Krankheitsbild der
Atherosklerose überschreitet jedoch den Rahmen dieser Dissertation. Im Folgenden
sollen die wesentlichen, mit Phospholipid-Transferprotein und Sphingomyelin assoziierten
Aspekte vorgestellt werden.