20.06.2013 Views

Hypotermie u TBI – up to date 2011 - Česká společnost ...

Hypotermie u TBI – up to date 2011 - Česká společnost ...

Hypotermie u TBI – up to date 2011 - Česká společnost ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

<strong>Hypotermie</strong> u Traumatic Brain Injury <strong>–</strong> <strong>up</strong> <strong>to</strong><br />

<strong>date</strong> <strong>2011</strong><br />

Roman Gál<br />

Klinika anesteziologie,<br />

resuscitace a intenzivní<br />

medicíny<br />

LF MU a FN Brno


Význam kraniocerebrálních poranění<br />

- v Evropské unii je způsobeno KCP asi 1 000 000<br />

hospitalizací ročně<br />

- 50 000 úmrtí<br />

- u 10 000 pacientů způsobí těžkou invaliditu


Význam kraniocerebrálních poranění<br />

- v 75% se jedná o mladé dospělé jedince<br />

- KCP jsou pro <strong>společnost</strong> příčinnou obrovských<br />

finančních ztrát


Principy léčby těžkých poranění mozku<br />

Urgentní operace (evakuace hema<strong>to</strong>mu,<br />

dekompresívní kraniek<strong>to</strong>mie, komorová drenáž)<br />

Moni<strong>to</strong>ring (ICP, CPP, SvjO 2, tkáňová oxymetrie,<br />

mikrodialýza)<br />

CT moni<strong>to</strong>ring, reakce na vývoj klinického stavu a<br />

CT nálezu


Základní neuroprotektivní opatření<br />

- chirurgická dekomprese<br />

- CPP v normě nebo vyšší (nad 60 mmHg)<br />

- normoxie<br />

- normoglykémie<br />

- prevence elektroly<strong>to</strong>vé dysbalance<br />

Specifická neuroprotektivní terapie<br />

<strong>–</strong> hypotermie


His<strong>to</strong>rie … a po 70.letech ?<br />

Ar. Temple Fay<br />

Temple University<br />

Pensylvania, USA<br />

V roce 1941 použil cílenou hypotermii u pacientů s<br />

těžkým poraněním mozku<br />

Fay T. Observations on generalized refrigeration<br />

in cases of severe cerebral trauma<br />

ResPubAssNervDis 1945


Pa<strong>to</strong>fyziologie


cévní mozková příhoda poranění mozku<br />

náhlá zástava oběhu<br />

Ischémie<br />

akutní infarkt myokardu<br />

kardiochirurgie<br />

posthypoxická encephalopatie


Následky ischémie(zjednodušeně)


Neuroprotektivní me<strong>to</strong>dy<br />

- farmakologické prostředky<br />

- jiné techniky<br />

vedoucí ke zlepšení konečného neurologického<br />

výsledku léčby u nemocných<br />

s rizikem vzniku ischémie mozkové tkáně


Farmakologická neuroprotekce<br />

Ca bloká<strong>to</strong>ry<br />

- nimodipin, nicardipin<br />

glukokortikoidy<br />

- lazaroidy<br />

cy<strong>to</strong>kiny<br />

- interleukin 1, interleukin 6, TNF<br />

progesteron ?<br />

využitelnost v klinické praxi u KCP minimální<br />

(Doppenberg, 1997)


Řízená hypotermie<br />

cílené snížení tělesné teploty<br />

mírná<br />

střední<br />

36,5-34°C<br />

33,5-28°C<br />

hluboká<br />

27,5-17°C


Neuroprotektivní účinky hypotermie<br />

snížením metabolizmu => snížení CMRO 2<br />

<strong>–</strong> přibližně o 7% na každý 1°C<br />

snížení ischemií indukovaného uvolnění<br />

excita<strong>to</strong>rních aminokyselin<br />

<strong>–</strong> pozorováno i při mírných st<strong>up</strong>ních hypotermie<br />

Zornow MH<br />

University of Texas, Galves<strong>to</strong>n<br />

J Neurosurg Anestesiol Apr 1995


Neuroprotektivní účinky hypotermie<br />

produkce laktátu<br />

lipidové peroxidace<br />

akumulace neutrofilů<br />

- inhibice apoptózy<br />

- prevence translokace protein kinazi C


Neuroprotektivní účinky hypotermie<br />

- stabilizace krevně-mozkové bariéry<br />

- prevence poškození mikrotubulů<br />

- inhibice poškození axonálních neutrofilament<br />

calpainem indukované proteolýzy<br />

Disr<strong>up</strong>ce axonů při difúzním axonálním poškození


Možnou příčinou efektivnosti hypotermie je<br />

multifak<strong>to</strong>riální ovlivnění ischemické kaskády<br />

W. Dal<strong>to</strong>n Dietrich<br />

Departments of Neurological Surgery,<br />

Neurology, Cell Biology and Ana<strong>to</strong>my<br />

University of Miami, USA


Působení hypotermie


Působení hypotermie u poranění mozku<br />

- snižuje poškození krevně mozkové bariéry<br />

- snižuje tvorbu edému<br />

- snižuje ICP<br />

- snižuje zánětlivou odpověď<br />

Jiang JY, J Cereb Blood Flow Metab 2005<br />

Sue Ihro, J Neurotrauma 2004


V experimentu je neuroprotektivní účinnost<br />

hypotermie ověřena na rozličných zvířecích<br />

modelech


Akutní diseminovaná<br />

encephalomyelitida<br />

Level IV<br />

Peroperačně<br />

(kardiochirurgie,cévní<br />

a neurochirurgie)<br />

Level III<br />

Minimalizace poškození<br />

myokardu během<br />

ischémie/reperfúze<br />

Level III<br />

Prevence poškození<br />

myokardu v<br />

kardiochirurgii<br />

Level IV<br />

Léčba kardiogenního<br />

šoku<br />

Level III<br />

ARDS<br />

zlepšení oxygenace<br />

Level IV<br />

Grand mal<br />

křeče<br />

Level IV<br />

Perinatální<br />

asfyxie<br />

Level I<br />

Srdeční zástava<br />

z nekardiálních<br />

příčin<br />

Level IV<br />

Post anoxická<br />

encephalopatie<br />

KT/KF<br />

Level I<br />

Možné indikace k použití<br />

řízené hypotermie<br />

Ischemie míchy<br />

Level IV<br />

Prevence<br />

postkontrastní<br />

nefropatie<br />

Level III<br />

Míšní kontuze<br />

Level IV<br />

SAK<br />

Level IV<br />

Jaterní<br />

encephalopatie<br />

(snížení ICP)<br />

Level III<br />

Klinicky tes<strong>to</strong>váno<br />

Post anoxická<br />

encephalopatie<br />

Asys<strong>to</strong>lie/PE<br />

Level III<br />

KCP- snížení ICP<br />

Level I<br />

CMP- zlepšený<br />

outcome<br />

Level III<br />

KCP- zlepšený<br />

outcome<br />

Level IIA<br />

CMPsnížení<br />

ICP<br />

Level III<br />

Bakteriální<br />

meningitida<br />

Level III<br />

Léčba horečky při neurologickém<br />

onemocnění Level IIB


Důvody neuroprotektivní úspěšnosti<br />

hypotermie v experimentu<br />

- mladí myší jedinci bez dalších pa<strong>to</strong>logií<br />

- přesně definované a jednotně provedené trauma<br />

- vhodné statistické me<strong>to</strong>dy<br />

- některé negativní výsledky pravděpodobně<br />

nejsou publikovány


Anoxické poškození mozku po náhlé<br />

zástavě oběhu


Léčebná hypotermie<br />

Součást doporučených post<strong>up</strong>ů (EBM grade B) u nemocných<br />

úspěšně resusci<strong>to</strong>vaných po NZO<br />

„ … pacienti v bezvědomí s obnoveným oběhem po NZO by měli být<br />

chlazeni na 32-34°C po dobu 12-24 hodin…<br />

…když výchozí „ rytmus ― byla komorová fibrilace…―<br />

„ … chlazení může být přínosné i po jiných rytmech vedoucích<br />

K NZO v nemocnici…―<br />

International Liason Committee for Resuscitation.<br />

Postresuscitation s<strong>up</strong>port, Circulation 2005


Efektivnost hypotermie u KCP?!


Hypothermia Treatment for Traumatic Brain Injury:<br />

A Systematic Review and Meta-Analysis<br />

In the current study, only 13 trials met eligibility<br />

criteria, with a <strong>to</strong>tal of 1339 randomized patients.<br />

Reductions in risk of mortality were greatest (RR<br />

0.51; 95% CI 0.33, 0.79) and favorable neurologic<br />

outcomes much more common (RR 1.91; 95% CI<br />

1.28, 2.85) when hypothermia was maintained for<br />

more than 48 h.<br />

However, this evidence comes with the suggestion<br />

that the potential benefits of hypothermia may<br />

likely be offset by a significant increase in risk of<br />

pneumonia (RR 2.37; 95% CI 1.37, 4.10)<br />

Peterson Kim, Carson Susan and Carney Nancy. Journal of Neurotrauma. January 2008,<br />

25(1): 62-71. doi:10.1089/neu.2007.0424.


Guidelines for the Management of Severe<br />

Traumatic Brain Injury 3rd Edition 2007<br />

- ta<strong>to</strong> metaanalýza podpořila výsledky předchozích<br />

studií potvrzujících účinnost hypotermie u<br />

pacientů s <strong>TBI</strong> za specifických podmínek.<br />

- následně <strong>společnost</strong>i BTF/AANS doporučují<br />

použití hypotermie (Level III) jako možný léčebný<br />

post<strong>up</strong> u dospělých pacientů s <strong>TBI</strong>.<br />

Peterson Kim, Carson Susan and Carney Nancy. Journal of Neurotrauma. January<br />

2008, 25(1): 62-71. doi:10.1089/neu.2007.0424.


Hypothermia does not increase the risk of<br />

infection: a case control study<br />

Marlijn Kamps, Laurens A Bisschops, Johannes G<br />

van der Hoeven and Cornelia WE Hoedemaekers*<br />

Department of Intensive Care, Radboud University<br />

Nijmegen Medical Centre PO Box 9101, 6500 HB<br />

Nijmegen, The Netherlands<br />

Critical Care <strong>2011</strong>, 15:R48 doi:10.1186/cc10012


-metaanalýza 18 studií pacientů s <strong>TBI</strong><br />

-celkem 2096 pacientů s intrakraniální hypertenzí refrakterní k<br />

běžné léčbě


Závěry<br />

- hypotermie snižuje ICP (class I.evidence)<br />

- pozitivní vliv na konečný výsledek léčby však<br />

zaznamenán pouze ve velkých centrech<br />

- vhodné je časné zahájení léčby během hodin po<br />

<strong>TBI</strong><br />

- doba léčby hypotermií alespoň 48.hodin (class<br />

II.A)<br />

- záhřívání velmi pomalé nejméně 24.hodin<br />

- zásadní je léčba hypotenze a hypovolémie


Závěry<br />

- pacient po <strong>TBI</strong> s hypotermií (33-35°C) při přijetí by<br />

měl zůstat v hypotermickém stavu (class II.A)<br />

- nejdůležitější otázkou zůstává zda-li<br />

dlouhodobější hypotermie (3-5.dnů) může zlepšit<br />

konečný výsledek léčby


Akutní diseminovaná<br />

encephalomyelitida<br />

Level IV<br />

Peroperačně<br />

(kardiochirurgie,cévní<br />

a neurochirurgie)<br />

Level III<br />

Minimalizace poškození<br />

myokardu během<br />

ischémie/reperfúze<br />

Level III<br />

Prevence poškození<br />

myokardu v<br />

kardiochirurgii<br />

Level IV<br />

Léčba kardiogenního<br />

šoku<br />

Level III<br />

ARDS<br />

zlepšení oxygenace<br />

Level IV<br />

Grand mal<br />

křeče<br />

Level IV<br />

Perinatální<br />

asfyxie<br />

Level I<br />

Srdeční zástava<br />

z nekardiálních<br />

příčin<br />

Level IV<br />

Post anoxická<br />

encephalopatie<br />

KT/KF<br />

Level I<br />

Možné indikace k použití<br />

řízené hypotermie<br />

Ischemie míchy<br />

Level IV<br />

Prevence<br />

postkontrastní<br />

nefropatie<br />

Level III<br />

Míšní kontuze<br />

Level IV<br />

SAK<br />

Level IV<br />

Jaterní<br />

encephalopatie<br />

(snížení ICP)<br />

Level III<br />

Účinnost<br />

klinicky ověřena<br />

Post anoxická<br />

encephalopatie<br />

Asys<strong>to</strong>lie/PE<br />

Level III<br />

KCP- snížení ICP<br />

Level I<br />

CMP- zlepšený<br />

outcome<br />

Level III<br />

KCP - zlepšený<br />

outcome<br />

Level IIA<br />

CMPsnížení<br />

ICP<br />

Level III<br />

Bakteriální<br />

meningitida<br />

Level III<br />

Léčba horečky při neurologickém<br />

onemocnění Level IIB


Soubor pacientů<br />

- 72 pacientů s těžkým KCP<br />

Glasgow Coma Score < 8<br />

- průměrný věk 41 let<br />

51 mužů<br />

21 žen<br />

Vyřazeni<br />

- starší 60 let<br />

- infaustní prognóza<br />

oboustranná mydriáza<br />

areflexie nad C1


Výsledky u pac. s primárním poraněním<br />

Normotermie (n=17) <strong>Hypotermie</strong> (n=21)<br />

GCS 4,59 ± 1,37 4,62 ± 1,24 p = 0,9426<br />

GOS 3,47 ± 1,74 3,71 ± 1,62 p = 0,4470<br />

a kompresí mozku extracerebrálním hema<strong>to</strong>mem<br />

Normotermie (n=17) <strong>Hypotermie</strong> (n=21)<br />

GCS 4,00 ± 1,08 4,50 ± 1,34 p = 0,2377<br />

GOS 2,90 ± 1,65 4,64 ± 0,50 p = 0,0006


Mírná hypotermie 34°C 72 hodin<br />

Zlepšuje uspokojivý neurologický výsledek<br />

<strong>–</strong> 30 pacientů - 85%<br />

Snižuje ICP<br />

37% nárůst oproti normotermní sk<strong>up</strong>ině<br />

<strong>–</strong> 12 ± 5 mmHg<br />

33% snížení oproti normotermii 18 ± 7<br />

Zvyšuje CPP<br />

<strong>–</strong> 78 ± 6 mmHg<br />

8% zvýšení oproti normotermii 72 ± 4


Mírná hypotermie 34°C 72 hodin<br />

- minimální nežádoucí účinky<br />

- za komplexní moni<strong>to</strong>race bezpečně použitelná<br />

me<strong>to</strong>da i u polytraumat<br />

vhodná zejména u těžkých KCP s GCS 5 - 7 a<br />

extracerebrálním hema<strong>to</strong>mem


Fak<strong>to</strong>ry, signifikantní pro prognózu


Clif<strong>to</strong>n Lancet Neurology 2010<br />

The NABIS: H II trial therefore tested the effects of very early hypothermia in<br />

adults with severe nonpenetrating brain injury. Enrollment occurred from<br />

December 2005 <strong>to</strong> June 2009, when the trial was terminated for futility.<br />

There was concern over slow accrual and patient safety, the investiga<strong>to</strong>rs<br />

say.<br />

The primary analysis centers on 97 patients — 52 in the hypothermia gro<strong>up</strong><br />

and 45 in the normothermia gro<strong>up</strong> — who were followed <strong>up</strong> from June<br />

2006 <strong>to</strong> December 2009.<br />

For patients in the hypothermia gro<strong>up</strong>, the mean time <strong>to</strong> reach 35°C was 2.6<br />

hours and <strong>to</strong> reach 33°C was 4.4 hours. Hypothermia was maintained for a<br />

fixed duration of 48 hours.<br />

According <strong>to</strong> the investiga<strong>to</strong>rs, poor outcomes (severe disability, vegetative<br />

state, or death) were equally common and not significantly different in the<br />

hypothermia gro<strong>up</strong> and the normothermia gro<strong>up</strong>.<br />

Table 1. Poor Outcome by Treatment<br />

Primary Analysis Hypothermia, No. (%) (n = 52)<br />

Normothermia, No. (%) (n = 45)<br />

RR (95% CI) P Value Poor outcome31 (60)25 (56)1.08 (0.76 <strong>–</strong> 1.53).67CI =<br />

confidence interval; RR = relative risk


Subgro<strong>up</strong> Analysis 'Interesting'<br />

However, results of a subgro<strong>up</strong> analysis suggested<br />

a significant benefit of hypothermia in patients<br />

with surgically evacuated hema<strong>to</strong>mas but not in<br />

patients with diffuse brain injury.


Subgro<strong>up</strong> Analysis Poor Outcome No. (%) RR (95% CI) P Value<br />

Diffuse injury, hypothermia 26/37 (70) 1.44 (0.5 <strong>–</strong> 2.17) .09<br />

Diffuse injury, normothermia 6/32 (50)<br />

Hema<strong>to</strong>ma removed, hypothermia 5/15 (33) 0.44 (0.22 <strong>–</strong> 0.88) .02<br />

Hema<strong>to</strong>ma removed, normothermia 9/13 (69)


Dr. Maas and Dr. S<strong>to</strong>cchetti say they hope these<br />

findings will "stimulate further studies in which<br />

depth and duration of hypothermia as a<br />

therapeutic strategy should be better targeted <strong>to</strong><br />

the individual needs of every patient."<br />

Going forward, Dr. Clif<strong>to</strong>n and colleagues say<br />

maintaining hypothermia until intracranial<br />

pressure levels are low "is probably an important<br />

strategy <strong>to</strong> avoid rebound increases in<br />

intracranial pressure."


Hypothermia in patients with brain injury: the way<br />

forward?<br />

Sa<strong>to</strong>ru Takeuchi , Hiroshi Nawashiro , Naoki Otani<br />

In the National Acute Brain Injury Study:<br />

Hypothermia II (NABIS: H II), reported by Guy<br />

Clif<strong>to</strong>n and colleagues,1 the target temperature of<br />

33°C was reached in 4·4 h, and patients in the<br />

hypothermia gro<strong>up</strong> were cooled for 48 h and then<br />

rewarmed by 0·5°C every 2 h. As a result,<br />

hypothermia did not improve outcome in these<br />

patients.<br />

We agree with Maas and S<strong>to</strong>cchetti2 that a period of<br />

48 h of hypothermia might be <strong>to</strong>o short <strong>to</strong> have a<br />

beneficial effect on outcome.


We would like <strong>to</strong> emphasise that the rate of<br />

rewarming is also an important variable that<br />

influences the protective effects of hypothermic<br />

intervention after traumatic brain injury.<br />

Povlishock and Wei's review3 showed that<br />

hypothermia followed by rapid rewarming not<br />

only reversed the protective effects associated<br />

with hypothermic intervention but also, in some<br />

cases, exacerbated the traumatically induced<br />

pathology and its functional consequences.


Zahřívání do normotermie !<br />

optimálně rychlostí 0,1 <strong>–</strong> 0,25 °C/hodinu !<br />

pravděpodobně ještě pomaleji


dospělí do 65 let<br />

ICP nad 20 mmHg<br />

léčba na ICU<br />

<strong>Hypotermie</strong> 32-35°C<br />

min.48 hod dále dle ICP<br />

zahájena do 72 hodin<br />

od úrazu<br />

bez použití barbiturátů<br />

v iniciální fázi<br />

GOS po 6 měsících


Měření teploty<br />

Doporučení: moni<strong>to</strong>race teploty tělesného jádra<br />

na dvou místech<br />

- močový katétr Kendall s termis<strong>to</strong>rem<br />

- jícnový teploměr


Teplotní gradient<br />

- u zdravých jedinců<br />

teplotní gradient až 2°C mezi TT tělesného jádra a<br />

mozku<br />

- u pacienta s traumatem mozku až 4°C


Měření teploty<br />

Mozek-lokalizace shodná s moni<strong>to</strong>rací ICP<br />

<strong>–</strong> epidurálně<br />

<strong>–</strong> intraventrikulárně<br />

<strong>–</strong> intraparenchymálně<br />

teplotní rozdíly uvnitř mozku 0,4-1°C


KARIM <strong>–</strong> moni<strong>to</strong>tace P btO 2 + teplota mozku


Me<strong>to</strong>dy chlazení<br />

Povrchové<br />

<strong>–</strong> celotělové<br />

vodní matrace, gelové systémy atd<br />

<strong>–</strong> selektivní chlazení hlavy<br />

Ledové roz<strong>to</strong>ky<br />

<strong>–</strong> intravenózně<br />

Endovaskulární me<strong>to</strong>dy


Blanketrol III Cincinnati Sub Zero


Endovaskulární chlazení


Nové koncepty<br />

intravenózní podání fyziologického roz<strong>to</strong>ku s ledovými<br />

mikrokrystaly tzv. ledové tříště


RhinoChill<br />

selektivní chlazení<br />

mozku<br />

perfluorocarbon 4°C<br />

intranazálně


Optimální studie<br />

- přesně definovaná vst<strong>up</strong>ní kritéria<br />

- definované teplotní rozmezí pro hypotermii<br />

- 34-35°C ?<br />

- přímé měření mozkové teploty<br />

- selektivní chlazení hlavy<br />

- doba hypotermie delší než 48.h (3.-5.dnů)<br />

- optimální rychlost zahřívání-nejméně 24.h<br />

- použití nových statistických me<strong>to</strong>d


Helma zmrazí mo<strong>to</strong>rkářovu hlavu a pomůže<br />

mu přežít<br />

6. dubna 2010<br />

Mo<strong>to</strong>rkářské přilby zachraňují životy při haváriích<br />

dnes a denně. I přes<strong>to</strong> jsou ale mo<strong>to</strong>rkáři <strong>to</strong>u<br />

nejohroženější sk<strong>up</strong>inou účastníků provozu. A<br />

zranění hlavy jsou nejčastější příčinou úmrtí.<br />

Nová přílba TermaHelm má pomoci mo<strong>to</strong>rkáře s<br />

takovým poraněním zachránit.<br />

Zdroj: http://au<strong>to</strong>.idnes.cz/helma-zmrazi-mo<strong>to</strong>rkarovu-hlavu-a-pomuze-m<strong>up</strong>rezit-fw3-/mo<strong>to</strong>rky.asp?c=A100201_202329_mo<strong>to</strong>rky_vok


Děkuji Vám za pozornost

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!