(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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섬유증, 급성 폐손상, 폐쇄성 세기관지 기질화 폐렴,
ㆍ 위장관 질환, 예를 들어, 염증성 장질환, 치주 질환, 복수, 복막 유착, 간경화증,
ㆍ 생식기 계통 질환, 예를 들어, 자궁내막증, 자궁출혈, 난소 낭, 난소 과자극,
ㆍ 골 관절 질환, 예를 들어, 관절염 및 윤활막염, 골수염, 골증식체 형성, HIV-유도 골수 혈관형성,
ㆍ 신장 질환, 예를 들어, 조기 당뇨병성 신병증.
혈관형성 유발 요법은 불충분한 혈관형성 또는 혈관 퇴행을 특징으로 하거나, 이에 의해 유발되는 질환에 새로
운 치료 옵션을 찾는데 중요하다:
ㆍ 신경계 질환, 예를 들어, 알츠하이머병, 근위축성 측삭경화증, 당뇨병성 신경병증, 뇌졸중,
ㆍ 혈관 및 림프관 질환, 예를 들어, 당뇨병성 혈관병증, 재협착에서의 내피세포재형성 장애(impared
reendothelialization in restenosis), 림프부종,
ㆍ 위장관 궤양화, 구강 궤양, 크론병에서의 점막 허혈
ㆍ 피부 질환, 예를 들어, 루푸스,
ㆍ 생식기 계통 질환, 예를 들어, 자간전증, 월경과다,
ㆍ 폐질환, 예를 들어, 신생아 호흡곤란증후군 (neonatal respiratory distress syndrome), 폐섬유증, 폐기종,
ㆍ 신장 질환, 예를 들어, 신장병증, 사구체경화증, 세뇨관 간질성 섬유증 (tubulointerstitial fibrosis),
ㆍ 골 질환, 예를 들어, 골다공증, 골절 치유 부전 (impaired bone fracture healing),
ㆍ 심장 질환, 예를 들어, 허혈성 심장 질환, 심부전,
ㆍ 임의의 유형의 상처 치유 장애.
혈관형성 연구는 또한, 암 연구에서 최첨단 분야이고, 전통적 요법, 예를 들어, 방사선 요법은 유전자적으로 불
안정한 종양 세포 구역보다는, 유전자적으로 안정한 내피 세포 구역을 표적으로 하여 일부분 수행될 수 있다.
새로운 혈관 형성은 몇가지 수준에서 파괴적인 간섭을 받는, 비교적 취약한 과정이다. 요컨대, 요법은 세포 구
역을 사멸시키는데 사용되는 선택 약제이다. 종양 세포는 신속한 세대시간 (일) 및 유전자적 불안정성 (변이)으
로 인해 저항성을 신속히 발현하는데 반해, 내피 세포는 긴 세대시간 (개월) 및 유전자적 안정성 (낮은 변이)
때문에 우수한 표적이다.
혈관형성에 기초한 종양 요법은 천연 및 합성 혈관형성 저해제, 예를 들어, 안지오스타틴 (angiostatin), 엔도
스타틴 (endostatin) 및 툼스타틴 (tumstatin)에 의존한다. 이들은 특정 단편으로서 주로 콜라겐 또는 플라스미
노겐과 같은 기존 구조 단백질을 기원으로 하는 단백질이다.
최근, 암에서 혈관형성을 표적으로 한 첫번째 FDA 승인 치료제가 미국에서 출시되었다. 이는 VEGF의 이소형에
대한 단클론 항체이고, 치료제는 확립된 화학요법과 함께 병용으로 결장직장암에 사용하도록 승인되었다. 따라
서, 혈관형성 분야에 추가적인 의약에 대한 광범위한 의학적 수요가 있다.
또한, 조직 공학의 관점에서, 혈관 이식편에서 혈관형성에 영향을 미치는 의약이 요구된다. 매년, 심장 우회로
수술에서 450,000개가 넘는 혈관 이식편이 사용된다. 혈관 이식편의 다른 용도는 혈관 동맥류 및 누관에 대한
치료 및 신체내 다른 부위에서 병든 동맥에 대한 대체물을 포함한다. 가능하다면, 대체 혈관에 대한 최선의 선
택은 환자의 건강한 혈관 (보통 정맥)을 선택하여 채취하고, 필요한 부위에 이식하는 자가이식이다. 그러나, 많
은 환자들, 특히, 혈관 질환이 이미 존재하거나, 자가이식 과정을 이미 거친 환자들은 대체물로 적절히 작용하
기에 충분히 건강한 혈관을 가지고 있지 않다. 이러한 경우에, 가장 보편적인 치료 형태는 합성 중합성 물질,
예를 들어, ePTFE (팽창 폴리테트라플루오로에틸렌) 및 Dacron (폴리[에틸렌 테레프탈레이트])을 사용하여, 손
상된 혈관에 영구 또는 재흡수성 대체물을 형성하는 것이다. 이식편의 직경이 큰 경우 (5 내지 6 mm 초과), 합
성 물질이 효과적이다. 그러나, 보다 작은 혈관 직경이 요구되는 경우, 합성 물질은 협착 및 혈전 형성의 높은
비율로 인해 사용될 수 없다. 한가지 가능한 해법은 콜라겐과 같은 천연 물질을 합성 물질로 변형시키거나, 이
와 결합시켜 신체의 자연적 기능을 더욱 가깝게 모방하고, 혈전형성이 낮으며, 협착 발생이 낮은 이식편을 형성
하는 것이다.
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공개특허 10-2010-0058551