Präsentation P. Zabel

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Präsentation P. Zabel

Pathophysiologie und Klinik der Sepsis

Peter Zabel

Medizinischen Klinik Forschungszentrum Borstel


Pattern Recognition Rezeptoren bei

angeborener und adaptiver Immunität


Pathogen-Associated Molecular Pattern


Pattern Recognition Rezeptoren

C. pneumoniae H. influenzae

LTA

Peptidoglycan

Zymosan

Mykobakterien

LPS

Mykobakterien

HSP 60

CpG DNA

Apoptose


Immunhistochemie für

TLR2 in humaner

Lunge

In-situ Hybridisierung für

humane TLR2-mRNA in

der Lunge

AEC II

AM


Spontane und LPS - stimulierte Expression

von PRR auf Alveolarmakrophagen von

Nichtrauchern und Rauchern

Nichtraucher

Raucher

*

TLR2

*

*

TLR2

Nichtraucher

Raucher

CD14

TLR4

TLR2

*=p


Sequence of Organ Failure in MODS Based on

Literature Review

Sequence of Organ Failure

First Second Third

Baue 1975 Lung Kidney Liver

Border et al. 1976 Lung Cardiac Liver

Cerra et al. 1980 Lung Liver Kidney

Deitch 1993 Lung Liver GI tract

Fry et al. 1980 Lung Liver GI tract

Goris et al. 1985 Lung Liver GI tract

McMenamy et al. 1981 Lung Liver Cardiac

Moore et al. 1996 Lung Liver Cardiac

Regel et al. 1996 Lung Liver Cardiac


CT scan - ARDS


ARDS


Zytokine bei ARDS und Pneumonie

IL-1β

TNF-α

Il-8

ENA-78

Gro- α, -β, -γ

PF4

MCP-

1,2,3,4

Pro

Anti

IL-10

IL1-RA

TGF-ß

sTNFRI

sTNFRII

sIL-1R


Probability of Survival and of Being

Discharged in Patients with ARDS

ARDS Network, N Engl J Med 2000; 342: 1301-8


Sepsistherapie durch Modulation von

PAMPs und PRRs

• Endotoxinneutralisation

- Polyklonale Immunglobuline

- Kreuzreaktive monoklonale LPS-AK

- Endotoxinantagonisten

-BPI

• TLR 2/4/9 Inhibition

- Monoklonale TLR-AK

- Modulation der TLR-Signaltransduktion


Evolotionär-konservierte

Signaltransduktionswege

exogen

endogen


Influence of TNF-α Promotor Polymorphism on the

Presentation of Pneumococcal Infection

100%

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

100

No Sepsis

(n = 13)

A1/A2 = 1.00/0.00

50

46

4

Sepsis

(n =26)

A1/A2 = 0.73/0.27

TNF A1/A1

TNF A1/AA2

TNF A2/A2


Am J Respir Crit Care Med 2002;166:646-650


Adjuvante Sepsistherapie

- Ausblick -

Endotoxinneutralisation

•Polyklonale Immunglobuline

•BPI

•Endotoxin-Analoga

•Kreuzreaktive mAK gegen die Kernregion

Immunmodulation entsprechend dem Genotyp

•Geschlecht / ACE-Polymorphismus

•Zytokinpolymorphismen (TNF, IL-1)

•Polymorphismen Endotoxin-erkennender

Proteine (CD14, LBP, BPI, TLR 2, 4, 9)

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