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CD4+. Son los inhibidores de la integrasa,los cuales presentan una serie deventajas frente al resto de antirretrovirales.Actualmente, se encuentra comercializadoel raltegravir y en fase avanzadade desarrollo clínico el elvitagravir.Beneficios únicos de losinhibidores de la integrasaTabla 1. Fármacos antirretrovirales aprovados en laactualidad.1. Actualmente, son los únicos inhibidoresque actúan en el núcleo deteniendoun paso crítico e irreversible del ciclo dereplicación del VIH.2. No dependen del subtipo de correceptorpara ejercer sus efectos. El VIHpara entrar en la célula, requiere ademásdel receptor CD4+, un correceptor,que en función del tropismo que presenteel virus puede ser el CCR5 o elCXCR4. Por esta razón, el nuevogrupo de fármacos que actúancomo antagonistas del CCR5,sólo serán activos frente a losvirus con tropismo CCR5. A diferenciade estos, los inhibidores dela integrasa, tienen un espectrode acción mayor.3. Presentan un mecanismo deacción distinto al de los otros gruposterapéuticos, lo que permiteque puedan combinarse entre sí,complementando el TARGA, alser eficaces contra cepas viralesresistentes a otros fármacos.4. La integrasa es una enzimaúnica para el virus, sin un análogohumano semejante. Por estarazón este grupo de antirretrovirales,cuando se admi-nistran a dosis eficacespresentan una menor toxicidad.Estructura y farmacocinéticadel raltegravirEs un derivado de la hidropirimidina, seencuentra comercializado con el nombrede Isentress®, bajo la presentación decomprimidos de 400 mg de raltegravirpotásico.Se absorbe rápidamente tras su administraciónpor vía oral.(tmax=3horas). No interfierecon los alimentos. Aunquese une en un alto porcentajea proteínas plasmáticas, nose han observado interaccionesen la distribución.En cuanto a su metabolismo,cabe destacar que no serealiza por medio de la familiade los citocromos P450,lo cual supone una ventaja,si se tiene en cuenta el grannúmero de interacciones quese producen a este nivel.El raltegravir sufre un proceso deglucuronidación por la enzima UGT1A1hepática y aunque existe un polimorfismogenético (con reducción en su actividad)por lo general, no es necesario hacer unajuste de dosis. Sin embargo, si hay quetener en cuenta sitaciones en las quese coadministre con fármacos inductoresde la glucuroniltransferasa UGT1A1,como por ejemplo la rifampicina, en dondesi es necesario incrementar la dosisFigura 3a. Estructura del raltegravir y el elvitegravir.3b. Estructura de la integrasa.Fuente: Nature Reviews/ Drug discoverydel raltegravir para que se mantengan lasconcentraciones plasmáticas eficaces.Presenta una semivida de 9 horas, loque permite que se administre 2 vecesal día. En cuanto a la excreción, predominala vía fecal debido a su metabolismohepático, eliminándose en un 9%como fármaco inalterado en orina.Ensayos de eficaciay seguridadLos ensayos Benchmrk 1 y 2 han permitidoevaluar la eficacia y seguridad deeste fármaco. Los resultados han sidomuy prometedores hasta el momento.La disminución de la carga viral y elincremento de células CD4+ fue muysuperior en el grupo de pacientes queincorporaron a su terapia el raltegravirfrente al grupo control tratado con placebo.En cuanto a los efectos adversos,son menores en el grupo tratado con elinhibidor de la integrasa, ya que su dianade ataque es una enzima específicadel VIH. Aunque siguen apareciendo,molestias gastrointestinales, cefaleas,astenia o insomnio. Con menor frecuenciatambién se han observado otrosefectos más graves como lipodistrofia,artralgias u osteonecrosis.ConclusiónLos inhibidores de la integrasa constituyenuna importante y novedosa opciónterapéutica, sobre todo, en aquellospacientes con resistencias frente a variosantirretrovirales. Sin embargo, serequieren más estudios para poder evaluaruna posible aplicación como tratamientode primera elección. •Dolores Serrano LópezFarmacéuticaBibliografía1. Ficha técnica de Isentress®.http://www.agemed.es2. Integrase Inhibitors: A NewTreatment Option for Patientswith Human ImmunodeficiencyVirus Infection. Todd Correll yOlga M. Klibanov. Pharmacotherapy,January 2008.3. Raltegravir for Triple-ResistantHIV. John G. Bartlett, MD.Meds-capeHIV/AIDS, March 2009.formulación al día57revistaacofar. junio 2009. núm. 487