Influenza-2008 vorarlberg

aksor

Influenza-2008 vorarlberg

Anti-Influenza

Anti Influenza

Anti-Pandemie

Anti Pandemie

28. Juni 2008

Univ.-Doz. Univ. Doz. Dr. Christoph Wenisch

4.Medizinische Abteilung

SMZ-Süd SMZ d KFJ Spital


Letalität Letalit

► Alter Tot durch Influenza

► 64 43979

► Total/Jahr 51203

Thompson, JAMA 2003; 289:179


Influenza und Herz

► Eur Heart J. 2007 May;28(10):1205-10.

May;28(10):1205 10. Epub 2007 Apr 17.

Influenza epidemics and acute respiratory disease

activity are associated with a surge in autopsy-

confirmed coronary heart disease death: death:

results from

8 years of autopsies in 34,892 subjects Madjid M, ,

Miller CC, CC,

Zarubaev VV, VV,

Marinich IG, IG,

Kiselev OI, OI,

Lobzin

YV, YV,

Filippov AE, AE,

Casscells SW 3rd. 3rd

► Median age was 75 for women and 65 for men.

► When comparing the average influenza epidemic weeks

to average off-season off season weeks, weeks,

the odds for AMI and

chronic IHD death increased by 1.30 (95% confidence

interval (CI): 1.08-1.56) 1.08 1.56) and 1.10 (95% CI: 0.97-1.26), 0.97 1.26),

respectively.

respectively.


Grippe-bedingte Grippe bedingte Todesfälle

Todesf lle bei Grunderkrankungen

Herz-Kreislauf- Herz-Kreislauf- Lungen- Herz-Kreislauf- gesunde

und Lungen- Erkrankung krankheit Erkrankung Erwachsene

Erkrankung und Diabetes

Personen mit 2 oder mehr Grunderkrankungen haben ein rund 200-fach höheres Risiko, an

Influenza-komplikationen zu sterben als gesunde Erwachsene. 1)

Infektionen wie Influenza können eine KHK oder einen Schlaganfall verstärken

oder auslösen, da sie die Blutgerinnung beeinflussen, die Blutgefäßwände

schädigen und Arteriosklerose fördern. 2)

1) Barker WH, Mullooly JP, Arch Intern Med 1982;142. 2) Leitner B, Statistische Nachrichten 5/2007


Atherosklerose

► Nikotinabusus

► Blutdruck

► Blutfette

► Physische Aktivität Aktivit

► Körpergewicht

rpergewicht

► Diabetes mellitus

► Aspirin, ACE, Beta-, Beta , Aldosteronblocker

Influenzaimpfung

► AHA/ACC Guideline, Guideline,

Circulation 2006


Influenza und Reise

Respiratory viruses were detected in 44 out of 118

(37%) travelers included in the study, study,

representing

56% of the patients with respiratory symptoms. symptoms.

The

most frequently viruses detected were influenza virus

(38%), rhinovirus (23%), adenovirus (9%), and

respiratory syncytial virus (9%).

► J Med Virol. Virol 2008 Apr;80(4):711-5.

Apr;80(4):711 5. Incidence of respiratory

viruses among travelers with a febrile syndrome returning

from tropical and subtropical areas. areas.

Camps M, M,

Vilella A, ,

Marcos MA, MA,

Letang E, , Muñoz Mu oz J, , Salvadó Salvad E, , González Gonz lez A, A,

Gascón Gasc J, , Jiménez Jim nez de Anta MT, MT,

Pumarola T.


Influenza beim Pilgern

► Fifty-four Fifty four patients (10.8%) had positive viral throat

cultures. cultures.

Of these, these,

27 (50%) were influenza B, 13

(24.1%) were HSV, 7 (12.9%) were RSV, 4 (7.4%)

were parainfluenza, parainfluenza,

and 3 (5.6%) were influenza A. No

enteroviruses or adenoviruses were detected, detected,

and no

multiple infections were detected. detected.

Only 22 (4.7%)

pilgrims received the influenza vaccine. vaccine.

When the

results are applied to the total number of pilgrims in

2003, an estimate of 24,000 cases of influenza is

obtained. obtained.

► J Travel Med. 2004 Mar-Apr;11(2):82

Mar Apr;11(2):82-6. 6. Influenza a

common viral infection among Hajj pilgrims: pilgrims:

time for

routine surveillance and vaccination.

vaccination.

Balkhy HH, HH,

Memish ZA, ZA,

Bafaqeer S, , Almuneef MA.

MA


Influenza und HIV

► Fifty patients (median CD4(+) T cell count, count,

325

cells/microL

cells microL; ; median HIV RNA level, level,


Klinik der Influenza

Untersuchung bei 520 Erwachsenen

Husten

Abgeschlagenheit

Fiebergefühl

plötzliches Auftreten

Schüttelfrost

Kopfschmerz

Appetitlosigkeit

Myalgien

Halsweh

Sputum

Schwindelgefühl

Heiserkeit

Thoraxschmerzen

Nausea

Fieber >37.8 ºC

% Influenza Fälle mit dem entsprechenden Symptom

K.G. Nicholson: Managing Influenza in Primary Care. Blackwell Science,1999


Differentialdiagnose Influenza versus

“grippaler grippaler Infekt” Infekt

Influenza Grippaler Infekt

Erreger: Influenzavirus A,B Rhinoviren, Adenoviren,

RS-viren, Coronaviren

Klinisches

Spektrum:

systemisch lokalisiert

Krankheitsbeginn: abrupt schrittweise

Fieber: 38-41°C subfebril

Typische

Symptome:

Schüttelfrost, Myalgien,

Husten, Halsschmerzen,

Appetitlosigkeit

Niesen, Rhinorrhoe,

trockener kratzender Hals

Krankheitsgefühl: ausgeprägt mild

Krankheitsdauer: 1-2 Wochen (ev.

Postinfluenza-Asthenie)

rasche Erholung

Komplikationen: hoch, incl. Mortalität gering

Auftreten: Nördliche Hemisphäre: Nov.-

April

Südl. Hemisphäre: Mai-Okt.

ganzjährig

Das Lehrbuch, nicht die moderne PatientIn


Atemwegskomplikationen

Sekundäre bakterielle Pneumonie

– Betrifft ca. 75% der Patienten mit Influenza-

Pneumonien

– Erreger: S. aureus (ca. 70%) in 1957-1958

Pandemie.

S. aureus mit 28 % Letalität, andere Erreger 12%

Letalität

– 2-3 Tage nach Influenzabeginn akut Husten,

Thoraxschmerzen und Dyspnoe. Klinisch

Rasselgeräusche, selten Dämpfung.

– >> Dyspnoe, Tachypnoe, Zyanose und Hämoptoe

schlechte Prognose: Tod nach 4-5 Tagen.

Pathologie: Hämorrhagien, keine Konsolidation.

Hyperämie der Mucosa


Influenza und Pneumokokken

►Asymptomatische

Asymptomatische Kolonisation

►Epithelschaden Epithelschaden durch Influenza

►Adh Adhärenz renz/Invasion /Invasion von. S. pneumoniae

erleichtert

►Verschlechterte Verschlechterte anti-Streptokokken

anti Streptokokken

Immunantwort

►Amplifikation

Amplifikation der inflammatorischen

Kaskade durch Koinfektion

McKuller JA, Clin Microbiol Rev 2006;19:571


Influenzapneumonie mit S.aureus Superinfektion


Checkliste

Influenza in der Region

plötzliche Erkrankung

Fieber > 38°C

Diagnose

+ zwei der folgenden Symptome:

Muskel- und Gliederschmerzen

Müdigkeit und Abgeschlagenheit

Kopfschmerzen

Spezifität/Sensitivität=70-95%

Husten

Nicholson KG (1999) Managing

influenza in Primary Care. Blackwell

Science, London

Heiserkeit

Bettlägerigkeit

Das Lehrbuch, nicht die moderne PatientIn


Influenza im Emergency Room

► Posterior pharynx swab specimens from 136

consecutive adult patients, patients,

74 women and 62 men with

a mean age of 68.7 +/- +/ 17.9 (range ( range: : 18-97) 18 97) years

attended to in the emergency department of a

university hospital in Barcelona during the 1999-2000 1999 2000

influenza epidemic were examined. examined.

Tested patients

presented either a classical influenza syndrome, syndrome,

a

deterioration of a previous condition or any abrupt

onset of symptoms without an obvious cause.

► Infection. Infection 2004 Apr;32(2):89-97.

Apr;32(2):89 97. Unmasking influenza

virus infection in patients attended to in the

emergency department.

department.

Monmany J, , Rabella N, ,

Margall N, , Domingo P, P,

Gich I, , Vázquez zquez G.

G


Influenza Influenza A virus antigen was detected in 99

(72.8%) of the 136 patients included in the

study. study.

►Confusing

Confusing symptoms were present in 86

patients with laboratory-confirmed

laboratory confirmed influenza

and 40 of them lacked influenza syndrome. syndrome.

►Prostration,

Prostration, aching and fever out of proportion

to catarrhal symptoms (disproportionate

disproportionate

prostration) prostration)

and cough were independent

predictors for this diagnosis (OR = 5.14; 95%

CI: 1.98-13.35, 1.98 13.35, p = 0.001 and OR = 4.40, 95%

CI, 1.65-11.75, 1.65 11.75, p = 0.03, respectively).

respectively).


Influenza und Lebensalter

► >65 Jahre vs. < 65 Jahre

► Krankheitsgefühl Krankheitsgef hl in 76.4% vs 92.6%, p = 0.07

► Muskelschmerzen: 56.9% vs 77.8%, p = 0.06

► Fieber: 54.2% vs 70.4%, p = 0.08

► Kopfschmerzen: 35.2% vs 66.7%, p = 0.005

► Leistungsknick: 47.2% vs 66.7%, p = 0.08

► Husten: 94.4% vs 77.8%, p = 0.02

► Spitalsaufnahme 65.3% vs 40.7%, p = 0.03

► Antibiotika: 81.9% vs 63.0%, p = 0.046

► Spitalsaufnahme korreliert mit

Begleiterkrankungen und fehlender Impfung

► OR = 4.5, 95% IC 1.27-15.95, 1.27 15.95, p = 0.02

► Infection. Infection 2004 Apr;32(2):89-97.

Apr;32(2):89 97. Unmasking influenza virus infection in patients

attended to in the emergency department.

department.

Monmany J, , Rabella N, , Margall N, ,

Domingo P, P,

Gich I, , Vázquez zquez G.

G


Clinical features of influenza A virus

infection in older hospitalized persons

►OBJECTIVES: OBJECTIVES: To determine the value of

clinical parameters in predicting influenza in

older persons and those with underlying

cardiopulmonary conditions hospitalized

with respiratory illnesses. DESIGN:

Prospective evaluation of hospitalized

persons from November 15, 1999, to April

15, 2000.


Clinical features of influenza A virus

infection in older hospitalized persons

► SETTING: A 450-bed general medical-surgical hospital in

Rochester, New York. PARTICIPANTS: Patients aged 65

and older or those with underlying cardiopulmonary

conditions admitted to the hospital with respiratory

diagnoses. MEASUREMENTS: The ability to discriminate

influenza from noninfluenza cases using clinical

parameters. Influenza infection was documented by

culture, rapid antigen detection, reverse transcriptionpolymerase

chain reaction, or serology.

►J J Am Geriatr Soc. 2002 Sep;50(9):1498-503

Sep;50(9):1498 503 Cox C, C,

Falsey AR


Clinical features of influenza A virus

infection in older hospitalized persons

► RESULTS: Sixty-one influenza A infections (mean age +/- standard

deviation = 79 +/- 10) were identified in 332 evaluated illnesses

(18.3%). Fifty-six cases occurred in 168 patients (33%) during a 9week

epidemic period; 40 were considered contagious on the basis of

a positive culture or antigen test. Neither single clinical parameters nor

logistic regression analysis using all parameters clearly discriminated

influenza from noninfluenza cases. The complex of cough,

temperature of 38 degrees C or higher, and illness

duration of 7 days or less provided the best

discrimination between infected and uninfected subjects; during

the epidemic period, 53% of subjects with this symptom complex had

influenza, compared with 18% without these symptoms (relative risk =

2.99, 95% confidence interval = 1.85-4.83). This symptom complex

had a sensitivity of 78% and a specificity of 73% for contagious

influenza during the epidemic period

► J Am Geriatr Soc. 2002 Sep;50(9):1498-503

Sep;50(9):1498 503 Cox C, C,

Falsey AR


Clinical features of influenza A virus infection in older

hospitalized persons

►CONCLUSIONS: CONCLUSIONS: In older persons and those

with underlying cardiopulmonary conditions

admitted with acute respiratory illness

during influenza epidemics, the presence of

fever, cough, and brief illness should be

useful for institution of respiratory isolation

and for design of antiviral trials.

►J J Am Geriatr Soc. 2002 Sep;50(9):1498-503

Sep;50(9):1498 503 Cox C, C,

Falsey AR


Schnelltests

► STUDY DESIGN: Retrospective chart review of patients

tested for influenza during the 2003-2004 2003 2004 and 2004- 2004

2005 influenza seasons. seasons.

Clinical data were correlated

with the results of laboratory testing. testing.

► RESULTS: Eighty-four Eighty four adults tested positive for

influenza. influenza.

The positive predictive value of fever plus

cough increased from 32% to 92% with a positive RAT.

The RAT also directed appropriate antiviral therapy. therapy.

20/22 (91%) patients with a positive RAT and

symptoms


Management of influenza in adults older than

65 years of age: cost-effectiveness

cost effectiveness of rapid

testing and antiviral therapy. therapy

► Ann Intern Med. 2003 Sep 2;139(5 Pt 1):321-9. 1):321 9. Rothberg

MB, MB,

Bellantonio S, , Rose DN. DN

► BACKGROUND: Although antiviral therapy is cost-

effective in adults, adults,

its cost-effectiveness

cost effectiveness in older

adults has not been studied. studied.

OBJECTIVE: To

determine the cost-effectiveness

cost effectiveness of influenza

testing and treatment strategies for older adults. adults.

DESIGN: Cost-utility Cost utility decision model. model.

DATA

SOURCES: Clinical trials of antiviral drugs and

epidemiologic data. data.

TARGET POPULATION:

Noninstitutionalized adults older than 65 years of

age with influenza-like

influenza like illness. illness.

INTERVENTIONS:

Rapid diagnostic testing or empirical therapy with

antiviral drugs. drugs.

OUTCOME MEASURES: Cost per

quality-adjusted

quality adjusted life-year life year (QALY) saved. saved.


Management of influenza in adults older than

65 years of age: cost-effectiveness

cost effectiveness of rapid

testing and antiviral therapy. therapy

► RESULTS OF BASE-CASE BASE CASE ANALYSIS: Compared

with no intervention,

intervention,

empirically treating an

unvaccinated 75-year 75 year-old old patient with amantadine

increased life expectancy by 0.0014 QALY at a

cost of 1.57 dollars, dollars,

a cost-effectiveness

cost effectiveness ratio of

1129 dollars per QALY saved. saved.

Compared with

amantadine, amantadine,

rapid diagnostic testing followed by

treatment with oseltamivir cost 5025 dollars per

QALY saved and empirical treatment with

oseltamivir cost 10,296 dollars per QALY saved. saved.

Testing and treatment strategies were less cost-

effective if the patient was vaccinated, vaccinated,

ranging

from 2483 dollars per QALY saved with

amantadine to 70,300 dollars per QALY saved with

oseltamivir.

oseltamivir


Management of influenza in adults older than

65 years of age: cost-effectiveness

cost effectiveness of rapid

testing and antiviral therapy. therapy

► RESULTS OF SENSITIVITY ANALYSIS: The

decision was sensitive to the probability of

influenza, influenza,

the efficacy of oseltamivir in preventing

hospitalizations, hospitalizations,

and hospitalization and case-

fatality rates. rates.

The decision was not sensitive to the

probability or severity of medication side effects, effects,

the quality of life for influenza illness or

hospitalization,

hospitalization,

the efficacy of antiviral therapy in

shortening influenza illness, illness,

or the rapid diagnostic

test characteristics.

characteristics


Management of influenza in adults older than

65 years of age: cost-effectiveness

cost effectiveness of rapid

testing and antiviral therapy

►CONCLUSIONS: CONCLUSIONS: For unvaccinated or high-

risk vaccinated patients during the influenza

season, season,

empirical oseltamivir treatment is

cost-effective

cost effective. . For other patients, patients,

rapid

diagnostic testing followed by treatment

with oseltamivir is cost-effective

cost effective. . Empirical

amantadine treatment offers a low-cost low cost

alternative if patients cannot afford

oseltamivir.

oseltamivir


Schweregrad VAB-65**

1 Punkte

Zanamivir 2x10mg oder Oseltamivir 2x75 mg/d

Aufnahme/KH-Hygiene

Supportive Therapie


Neuraminidasehemmer

► Neuraminidasehemmer verhindern durch selektive

Blockade des aktiven Bereichs der Neuraminidase

die Freisetzung der neugebildeten Viruspartikel

aus der infizierten Zelle und die weitere

Ausbreitung in der Epithelschicht des

Respirationstrakts

► Zanamivir (Relenza Relenza) ) 2x10mg p.i. gibt’s gibt s wieder

► Oseltamivir (Tamiflu Tamiflu) ) 2x75mg p.o. 5 Tage,

resistente Viren


Influenza virus replicates in the surface cells

of the lower respiratory tract

amantadine

amantadine

Virus is released

into the airway

zanamivir

ribavirin


Duration of Symptoms and

Return to Normal Activities

Tim e (Days)

10

8

6

4

2

0

Placebo (n=122) RELENZA (n=105)

p = 0.022

Median time to return to

normal activities

Lalezari J. et al., Arch Intern Med 2001;161:212-217

- High Risk Patients

p = 0.015

Median time to alleviation of

symptoms


Reduction in Antibiotic Use for

Complications

RELENZA ® significantly reduced antibiotic usage for

complications such as sinusitis, bronchitis and

pneumonia

% reduction in

antibiotic use

**p


Relenza ® has Unsurpassed

Efficacy in the Prophylaxis of

Study

design

Post-exposure

Post exposure

prophylaxis

Post-exposure

Post exposure

prophylaxis

Seasonal

prophylaxis

Influenza Infection

Study

Hayden et al

NEJM 2000;

343;1282-9

343;1282

Monto et al

JID 2002;

186:1582-8

186:1582

Monto et al

JAMA 1999;

282:31-35 282:31 35

Setting

Household

contacts

Household

contacts

Healthy adults

(University)

Nr. subjects

337 families

487 families

1107

Protective

efficacy vs.

placebo

79%

81%

67%


Post-exposure Post exposure Prophylaxis

Hayden Study

Prospective study of 337 families during

1998-1999 1998 1999 influenza season

Inhaled zanamivir or placebo given to family members

if influenza-like influenza like illness developed in 1 member (337

families)

► index case received 10 mg BID x 5 days

► other family members received 10 mg QD x 10 days for prophylaxis

Primary end point was proportion of families in which

≥1 1 household contact had symptomatic, laboratory-

confirmed influenza

Randomization occurred within 1.5 days of onset of

symptoms in index case

Hayden FG et al., N Engl J Med 2000;343:1282-1289.


RELENZA

Placebo

Post-exposure Post exposure Prophylaxis

N = 337 families with influenza-like illness in 1 member

Incidence Of Families In Which ≥1 Household Contact Had

Symptomatic, Laboratory-Confirmed Influenza

n = 7/169 (4.1%)

Hayden FG et al., N Engl J Med 2000;343:1282-1289.

Hayden Study

n n = = 32/168 (19%)

Hayden Study

79% protective efficacy rate vs.

placebo

P


RELENZA

Post-exposure Post exposure Prophylaxis

N = 487 households with suspected case of influenza

Incidence Of Households With ≥1 Family Member Diagnosed

With Symptomatic, Laboratory-Confirmed Influenza

n = 10/245 (4.1%)

Placebo n = = 46/242 (19%)

81% protective efficacy rate vs.

placebo

P


Seasonal Prophylaxis (28 days)

RELENZA

Monto AS et al., JAMA 1999;282:31-35.

Monto Study

N = 1107 healthy adults

Incidence Of Symptomatic, Laboratory-Confirmed Influenza

n = 11/553 (2.0%)

Placebo n = 34/554 (6.1%)

67% protective efficacy rate vs.

placebo

P≤.001

0 25 50

Number Of Families


Efficacy In Patients With

Underlying Airways Disease

Murphy Study

525 patients with asthma or COPD ≥12 12 years of

age received inhaled zanamivir 10 mg BID x 5

days or placebo

313 patients had laboratory-confirmed laboratory confirmed influenza

and were included in the primary efficacy

analysis

Median time to alleviation of symptoms was 1.5

days shorter for zanamivir vs placebo (5.5 days

vs 7.0 days; P=.009)

Murphy KR et al., Clin Drug Invest 2000;20:337-349.


Safety In Patients With

Underlying Airways Disease

Murphy Study

No evidence of a difference in mean FEV1 and mean

PEFR reported at the clinic on day 6 or day 28 between

zanamivir- zanamivir and placebo-treated placebo treated patients

Percentage of patients who experienced a fall of >20%

from baseline at any time post-treatment

post treatment

►FEV1 FEV1

►PEFR PEFR

zanamivir 13% (31/262) vs placebo 14% (33/263)

zanamivir 6% (14/262) vs placebo 4% (11/263)

Murphy KR et al., Clin Drug Invest 2000;20:337-349.


Summary Of Adverse Events With

≥1.5% 1.5% Incidence During Treatment

In Adults And Adolescents

RELENZA ®

10 mg BID (%) Placebo (%)

Adverse Event (n = 1132) (n = 1520)

Headaches 2 3

Diarrhea 3 4

Nausea 3 3

Vomiting 1 2

Nasal signs and symptoms 2 3

Bronchitis 2 3

Cough 2 3

Sinusitis 3 2

Ear, nose, and throat infections2 infections

2

Dizziness 2


Summary Of Adverse Events ≥1.5% 1.5%

Incidence During Treatment

Adverse Event

Ear, nose, throat

Ear, infections

nose, throat

hemorrhage

Asthma

Cough

Vomiting

Diarrhea

Nausea

RELENZA prescribing information. GlaxoSmithKline; 2006.

RELENZA

5


Safety Profile Of Zanamivir In

Patients With Asthma Or COPD

Adverse Event

Asthma

Sinusitis

Bronchitis

Diarrhea

Abnormal liver function

Nausea tests Nausea tests

Cough

Headache

Pharyngitis

COPD

Vomiting

*3 patients had abnormal liver function tests at study entry.

Number (%) Of Patients

Experiencing Adverse Event

Zanamivir

Placebo

(N = 261)

(N = 263)

18 (7)

18 (7)

14 (5)

12 (5)

9 (3)

26 (10)

9 (3)

11 (4)

6 (2)*

0

5 (2)

13 (5)

5 (2)

7 (3)

5 (2)

6 (2)

3 (1)

5 (2)

2 (


Relenza ® is Delivered Direct to

the Site of Action via Inhalation

Cover

Mouthpiece Piercing Needle

Rotadisk

Inhalation

Powder


Relenza ® is Delivered Direct to the

Respiratory Tract and Acts Rapidly

Drug levels in the lung

following inhalation

(ng/mL ng/mL; ; induced

sputum)

► Immediate ~5900 (> 1000-fold 1000 fold IC 50

► 6 hours 1366 (> 670-fold 670 fold IC 50

Cass et al., Clin Pharmacokinet 1999;36(Suppl 1):21; Peng et al., Antimicrob Agents Chemother 2000;44(7):1974

50 )

► 12 hours 304 (> 300-fold 300 fold IC 50

► 24hours 47 (> 50-fold 50 fold IC 50

50 )

50 )

50 )


Oseltamivir


Oseltamivir

► 2x75mg po für r 5 Tage

► Therapiebeginn 48h nach Symptombeginn: 1.5-2 1.5 2

Tage kürzer k rzer krank

► Therapiebeginn 12h nach Symptombeginn: 3.1

Tage kürzer k rzer krank

► 55% weniger Antibiotika für f r untere

Atemwegsinfektionen

► 59% wenigere Hospitalisierungsrate

Kaiser 2003, Arch Int Med


Both Available NI Bind to

Neuraminidase Receptor

Reproduced from Moscona A. N Engl J Med 2005;353:1363-1373, with permission.


Resistance to Oseltamivir has

been Observed More Commonly

Resistance to oseltamivir seen in 1% adults, 4-18% 4 18% paediatrics

and different resistance mutations observed for the different

influenza sub-types sub types 1,2,3

With Relenza ® , only one resistant isolate found in the clinic to

date (Influenza B in an immunocompromised child) 4

Resistance to either Neuraminidase Inhibitor is difficult to

generate in vitro - requires several passages

Both NA and HA mutations selected and both can confer

resistance in vitro

Oseltamivir-resistant Oseltamivir resistant mutants may remain sensitive to zanamivir

1. Kiso M et al. Lancet, 2004; 364: 759-65; 2. Ward P et al. J. Antimicrob Chemoter 2005; 55(Suppl. 1): 13-21; 3. The

Writing Committee of the World Health Organization (WHO) N Engl J Med, 2005; 353: 1374-85; 4. Gubareva L et al. J

Infect Dis 1998; 178:1257-62


Oseltamivir Resistant Sub-Types Sub Types of

Virus with Potential for Transmission

Mutant

292K

152K

274Y* 274Y

119V

198N

294S

Remain Sensitive to Zanamivir

Sub- Sub

Type

A/N2

B

A/N1

A/N2

B

A/N2

Selected by

Oseltamivir

Zanamivir

Oseltamivir

Oseltamivir

Oseltamivir

Oseltamivir

Resistance

Oseltamivir

(Fold-Shift) (Fold Shift)

R (>8,000)

R (13-100) (13 100)

R (400-900) (400 900)

R (130-277) (130 277)

R (9)

R (300)

Resistance

Zanamivir

(Fold-shift) (Fold shift)

R (4-25) (4 25)

R (9-150) (9 150)

S

S

R (9)

Not Tested

Potenial for

Transmission

Unlikely

Unlikely

Possible

Possible

Not Known

Not Known

*Reported in human case(s) of avian flu treated with Tamiflu in Vietnam (De Jong et al., NEJM

2005;353:2667) and in one H5N1 human avian case in Vietnam (Le et al., Nature 2005;437:1108)

Wetherall et al., J Clin Microbiol. 2003;41:742-750; Gubareva et al., Antimicrob Agents Chemother 2001;45:3403; Gubareva

et al., Virus Res 2004;103:199; Kiso Lancet 2004; 364:759; Mishin et al., Antimicrob Agents Chemother 2005;49:4515; 2005;

Ison et al., JID 2006;193:765


Resistenz

► Updated review of influenza antiviral medicinal

products for potential use during pandemic by the

Committee for Medicinal Products for Human Use

(CHMP) of the European Medicines Agency

(EMEA). Doc Ref EMEA/592102/2007. accessed

via:

http://www.emea

http://www. emea.europa europa.eu eu/htms htms/human human/pandemi pandemi

cinfluenza/antivirals

cinfluenza antivirals.htm htm

► Reece, P. A. Neuraminidase Inhibitor Resistance

in Influenza Viruses. J Med Virol. Virol.

2007

Oct;79(10):1577-86.

Oct;79(10):1577 86.


27 January 2008

Briefing for EU /

EEA health

communicators:

Resistance to

oseltamivir (Tamiflu)

found in some

European influenza

virus samples

Resistance to oseltamivir (Tamiflu) found in some European influenza virus

samples

Preliminary results from a survey of antiviral drug susceptibility among seasonal influenza

viruses circulating in Europe has revealed that some of the A (H1N1) viruses in circulation this

winter are resistant to the antiviral drug, oseltamivir (also know by the brand name Tamiflu). So

far, 148 samples of influenza A(H1N1) viruses isolated during November and December from

ten European countries have been tested by the EU funded VIRGIL network. Of the 148

samples, 19 (13%) showed evidence of resistance to oseltamivir.

12 of the samples that tested positive for resistance to oseltamivir came from Norway. This was

from a total of 16 virus samples sent for testing. Given the initial indication of a high level of

resistance to oseltamivir in the A H1N1 viruses circulating in Norway, late last week once the

information came to their attention, the Norwegian authorities notified their EU partners and the

World Health Organization (WHO) of this situation. The Norwegian Public Health Institute also

published an advisory to doctors and the public on its website that evening. See:

http://www.fhi.no/eway/default.aspx?pid=233&trg=MainLeft_5588&MainArea_5661=558

8:0:15,1787:1:0:0:::0:0&MainLeft_5588=5544:67376::1:5569:1:::0:0

Experts from the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), the European

Commission, and WHO are currently assessing the significance of the data from the VIRGIL

network. An interim joint assessment will be published in the coming days, based on the limited

data currently available.

At this stage it is impossible to say what the level of resistance is in influenza across Europe.

However from the limited data, the proportion of influenza viruses exhibiting resistance to

oseltamivir must be significant, but not as high as in Norway. People who become ill with the

oseltamivir resistant strain of A(H1N1) do not appear to become any more sick than people

infected with “normal” seasonal influenza. That said, it should be remembered that any

influenza A can cause severe disease or death in vulnerable people (older people, those with

debilitating illnesses and the very young). For information on seasonal influenza and how to

protect yourself against it see: http://ecdc.europa.eu/Health_topics/influenza/facts.html

http://ecdc.europa.eu/Health_topics/influenza/antivirals_graph.html


Grippe-bedingte Grippe bedingte Todesfälle

Todesf lle bei Grunderkrankungen

Herz-Kreislauf- Herz-Kreislauf- Lungen- Herz-Kreislauf- gesunde

und Lungen- Erkrankung krankheit Erkrankung Erwachsene

Erkrankung und Diabetes

Personen mit 2 oder mehr Grunderkrankungen haben ein rund 200-fach höheres Risiko, an

Influenza-komplikationen zu sterben als gesunde Erwachsene. 1)

Infektionen wie Influenza können eine KHK oder einen Schlaganfall verstärken

oder auslösen, da sie die Blutgerinnung beeinflussen, die Blutgefäßwände

schädigen und Arteriosklerose fördern. 2)

1) Barker WH, Mullooly JP, Arch Intern Med 1982;142. 2) Leitner B, Statistische Nachrichten 5/2007


Atherosklerose

► Nikotinabusus

► Blutdruck

► Blutfette

► Physische Aktivität Aktivit

► Körpergewicht

rpergewicht

► Diabetes mellitus

► Aspirin, ACE, Beta-, Beta , Aldosteronblocker

Influenzaimpfung

► AHA/ACC Guideline, Guideline,

Circulation 2006


Letalität Letalit

► Alter Tot durch Influenza

► 64 43979

► Total/Jahr 51203

Thompson, JAMA 2003; 289:179


Wirksamkeit der Impfung- Impfung

Erwachsene > 65 Jahre

► Prävention Pr vention von Sekundärkomplikationen

Sekund rkomplikationen

► 56%, niedriger bei >70 Jahren für f r ILI

► 30-70% 30 70% für f r Spitalsaufnahme

► Pflegeheim: 50-60% 50 60% für f r Spitalsaufnahme wegen

Pneumonie/Influenza, 80% für f r Infuenza-ass

Infuenza ass. .

Let., Let.,

ILI 30-40% 30 40%

Jefferson T, Rivetti D, Rudin M, et al. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines in elderly people: a systematic

review. Lancet 2005;366:1165--74. Blumberg EA, Albano C, Pruett T, et al. The immunogenicity of influenza virus

vaccine in solid organ transplant recipients. Clin Infect Dis 1996;22:295--302. Dorrell L, Hassan I, Marshall S, et al.

Clinical and serological responses to an inactivated influenza vaccine in adults with HIV infection, diabetes,

obstructive airways disease, elderly adults and healthy volunteers. Int J STD AIDS 1997;8:776--9. McElhaney JE,

Beattie BL, Devine R, et al. Age-related decline in interleukin 2 production in response to influenza vaccine. J Am

Geriatr Soc 1990;38:652--8. Govaert TM, Thijs CT, Masurel N, et al. The efficacy of influenza vaccination in elderly

individuals. A randomized double-blind placebo-controlled trial. JAMA 1994;272:1661--5. Nichol KL, Wuorenma J, von

Sternberg T. Benefits of influenza vaccination for low-, intermediate-, and high-risk senior citizens. Arch Intern Med

1998;158:1769--76. Patriarca PA, Weber JA, Parker RA, et al. Efficacy of influenza vaccine in nursing homes.

Reduction in illness and complications during an influenza A (H3N2) epidemic. JAMA 1985;253:1136--9. Arden NH,

Patriarca PA, Kendal AP. Experiences in the use and efficacy of inactivated influenza vaccine in nursing homes. In:

Options for the Control of Influenza. New York, NY: Alan R. Liss, Inc.; 1986. Monto AS, Hornbuckle K, Ohmit SE.

Influenza vaccine effectiveness among elderly nursing home residents: a cohort study. Am J Epidemiol

2001;154:155--60.


Wirksamkeit der Impfung- Impfung

Erwachsene ≤ 65 Jahre

► Typisch 70-90% 70 90%

► 2003/2004 (schlechter „match match“) ) 54% gesunde,

38% kranke Erwachsene

1. Demicheli V, Jefferson T, Rivetti D, et al. Prevention and early

treatment of influenza in healthy adults. adults.

Vaccine

2000;18:957--

2000;18:957--1030.

1030.

2. Smith JW, Pollard R. Vaccination against influenza: influenza:

a five-year five year

study in the Post Office. J Hyg (Lond Lond) ) 1979;83:157--

1979;83:157--70.

70.

3. CDC. Assessment of the effectiveness of the 2003-- 2003--04

04

influenza vaccine among children and adults--- adults---Colorado

Colorado, ,

2003. MMWR 2004;53:707--

2004;53:707--10.

10.


Wirksamkeit der Impfung-Kinder

Impfung Kinder

► 6-24 24 Monate 89%

► 1-15 15 Jahre 77-91% 77 91%

► 3-9 9 Jahre 56%

► Cave


Influenza und Österreich sterreich

► 2000-4000 2000 4000 Tote/Jahr; 10000-20000

10000 20000

Spitalaufnahmen/Jahr

► Krankheitsmaximum bei Kindern, Schwergrad am

höchsten chsten bei Senioren, Patienten mit

Grunderkrankungen

► Krankenstände

Krankenst nde

► Durchimpfungsrate der Bevölkerung Bev lkerung


Influenzaimpfung-empfohlen Influenzaimpfung empfohlen für f

► Alle Personen, die ihr Erkrankungsrisiko sowie ihre Kontagiosität

Kontagiosit

reduzieren wollen

► Kinder 6-59 6 59 Monate

► >50Jährige >50J hrige

► Kinder und Jugendliche, die Aspirin einnehmen (cave ( cave ReyeSyndrom)

ReyeSyndrom

► Frauen, die während w hrend der Saison schwanger werden

► Patienten mit Lungen-, Lungen , Herz-, Herz , Nieren-, Nieren , Leber-, Leber , hämatolog. matolog.-, , oder

metabolischen Krankheiten

► Immunsupprimierte

► Personen mit beeinträchtigtem beeintr chtigtem Hustenreflex (Insult, Epileptiker, etc)

► Pflegeheimbewohner

► Gesundheits- Gesundheits und Krankenpflegepersonal, auch Haushaltskontakte von

Pflegebedürftigen

Pflegebed rftigen

► Kontaktpersonen von Kindern


Im Betrieb

►Schwere Schwere febrile Zustandsbilder

►Weniger Weniger Atemwegsinfektionen

►Kürzere rzere Krankheitsdauer

►Weniger Weniger Krankenstandstage

►Weniger Weniger Arztbesuche

►Weniger Weniger Antibiotika

►Weniger Weniger Vitamin C und Aspirin


Kosteneffizienz

►Medizinische Medizinische Kosten

►Krankenstandstage Krankenstandstage (Arbeitsproduktivität (Arbeitsproduktivit t bis

zu 78%)

►60 60-4000 4000 € / verhinderter Krankheit

►13.66 13.66 € / geimpfter Person (das meiste

durch gesteigerte Produktivität)

Produktivit t)

►Desto Desto älter lter und kränker kr nker desto größ größer

er der

Effekt


Erfolgreiche Strategien

► Information

► Identifikation von Risikopatienten

► Erinnerungs- Erinnerungs und Rückruf R ckruf Systeme

► Publikation der Durchimnpfungsrate

(Abteilungsranking)

► Wegschaffen von administrativen und finanziellen

Barrieren

► Standardbestellung

► Eher nicht: Dokumentation der (nicht-geimpften)

(nicht geimpften)

„Keimschleudern

Keimschleudern“

► Impfgeld?


Alte, homo- homo vs. heterolog


FLUAD ® – MEHR KLINISCHER SCHUTZ:

reduziertes Hospitalisierungsrisiko

Mit Fluad ® geimpfte Senioren werden während der Grippewelle wesentlich

seltener aufgrund akuter kardialer, cerebrovaskulärer oder pulmonaler

Ereignisse hospitalisiert als Ungeimpfte.

Puig-Barberà J. (2006) ICID (06/2006)


FLUAD ® – MEHR KLINISCHER SCHUTZ:

weniger grippale Infekte

In Regionen mit hoher Fluad ® -Impfrate treten signifikant weniger grippale

Infekte auf als in Regionen, in denen andere Grippeimpfstoffe eingesetzt

werden.

Francia F. et al. (2006) Poster 4.020 ICID (06/2006)


Geometric mean titer

Serum neutralizing antibody after

128

64

32

16

8

one and two doses of H5N1

subvirion vaccine

Pre-vaccination Day 28 Day 56

Placebo

7.5µg

15µg

45µg

90µg

Treanor et al. NEJM 2006


Significant enhancement of the response

H5N3 neutralization

geometric mean titer

to H5N3 vaccine with MF59™ MF59

64

32

16

8

4

MF59™-adjuvanted

Non-adjuvanted

7,5 15 30

HA dose (µg)

Nicholson et al. Lancet 2001


Significant enhancement of the response

Geometric mean titer Day 56

(HAI antibody)

256

128

64

32

16

8

4

to H9N2 vaccine with MF59™ MF59

MF59™-adjuvanted

Non-adjuvanted

3,75 7,5 15 30

HA dose (µg)

Atmar et al. CID 2006


Evaluation of Al(OH) and MF59™ MF59

3

Seroprotection rate (% HAI ≥40)

100

80

60

40

20

with subvirion H5N1 vaccine

0

MF59™-adjuvanted

Alum

Non-adjuvanted

0 15 30 45

HA dose (µg)

Bernstein et al. PAS, Toronto 2007


Microneutralization

geometric mean titer

Enhanced antibody response

following a third dose of H5N3

300

250

200

150

100

50

0

vaccine containing MF59™ MF59

MF59™-adjuvanted

Non-adjuvanted

Base Day 42 16 months Day 21

Time

Stephenson et al. Vaccine 2003


GMT microneutralization antibody

Effects of multiple doses and MF59™ MF59 on

1024

256

128

32

8

recognition of antigenic variants

0 2 3 0 2 3 0 2 3 0 2 3 0 2 3 0 2 3 0 2 3 0 2 3 0 2 3 0 2 3

DK/97

CLADE 3

MF59™-adjuvanted

HK/156/97

CLADE 3

HK/213/03

CLADE 1’

VN/1203/04

CLADE 1

TH/16/05

CLADE 2

DK/97

CLADE 3

Non-adjuvanted

HK/156/97

CLADE 3

HK/213/03

CLADE 1’

VN/1203/04

CLADE 1

TH/16/05

CLADE 2

Stephenson CID 2006


Fazit 1

► Antigen Varianten können nnen mit inaktivierten

Impfstoffen erfasst werden

► Der Anteil Nicht-gesch

Nicht geschützter tzter variiert: variiert

antigenetischem Unterschied zwischen Impfstoff

und zirkulierendem Stramm

Alter

Vorheriger Impfung

Ausmaß Ausma und Anzahl der chronischen Erkrankungen

► MF95 kann die Immunantwort verstärken verst rken


MF95

►bessere bessere Immunantwort bei Alten, KHK,

COPD, Diabetes, Leber und

Niereninsuffizienz

►Baldo Baldo und Baldovin 2007

►Driftvarianten Driftvarianten besser erfasst

►Baldo, Baldo, Atmer, Atmer,

Bernstein, 2007; Stephenson 2006

►Bei Bei Verwendung von MF95 weniger Grippe

regional

►Francia Francia 2007


Desinfizierter Cholera-Brief von 1831


Optaflu…

Optaflu


FCC safety and immunogenicity

trials

►Phase Phase I, II and III trials have been performed

across Europe (2002–2005)

(2002 2005)

Germany

Poland

Lithuania

Portugal

Morocco

Spain

Iceland

United

Kingdom

Andorra

France

Norway

Denmark

Netherlands

Germany

Belgium

Monaco

San Marino

Italy

Vatican

City

Sweden

Poland

Bosnia &

Herzegovina

Serbia

Montenegro

Estonia

Latvia

Lithuania

Macedonia

Albania

Greece

Finland

Romania

Belarus

Bulgaria

Ukraine

Moldova

Turkey

Russia

Syria

Georgia

Armenia


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Produktionsprozess

Saatzellen

Zugabebehälter

Fermenter

Bilder: Novartis Behring


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Produktionsprozess

Virusreinigung in mehreren Schritten

Bild: Novartis Behring


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Klinische Studien – Übersicht

Quelle: Optaflu ® Monographie (2007)


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Klinische Studien – Sicherheitsprofil

Studie: Gepoolte Daten aller bisherigen klinischen Studien

Quellen: Optaflu® Monographie (2007); Novartis Vaccines 2007, data on file


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Klinische Studien – CHMP-Kriterien: Seroprotektion

Studie: Phase III, Polen 2654 Erwachsene (18-60) und Ältere (ab 61) Personen

Quelle: Groth N et al. (2007a); CHMP/VWP/16453 (2005)


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Klinische Studien – CHMP-Kriterien: Serokonversion

Studie: Phase III, Polen 2654 Erwachsene (18-60) und Ältere (ab 61) Personen

Quelle: Groth N et al. (2007a); CHMP/VWP/16453 (2005)


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Klinische Studien – CHMP-Kriterien: Geometric mean ratio

Studie: Phase III, Polen 2654 Erwachsene (18-60) und Ältere (ab 61) Personen

Quellen: Groth N et al. (2007a); CHMP/VWP/16453 (2005)


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Klinische Studien – CHMP-Kriterien

CHMP criteria

Seroprotection

Seroconversion

and significant

increase

GMR

Adult (18–60 (18 60 years of

age) age

A/H1N

1

+

+

+

A/H3N

2

+

+

+

B

+

+

+

Elderly (≥61 61 years of age) age

A/H1N

1

+

+

+

A/H3N

2

Quellen: Optaflu ® Monographie (2007); CHMP/VWP/16453 (2005)

+

+

+

B

+

+

+


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Klinische Studien – Chargenkonsistenz

Studie: Phase III, Litauen, 1200 erwachsene Personen

Quelle: Groth N et al. (2007b)


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU®

Aussichten – Besserer Virus-Match

Quelle: Optaflu® Monographie (2007)


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Aussichten – Höhere Titer (präklinisch)

Verglichen mit Ei-passagierten Viren, konnten mit rein MDCK-passagierten Viren signifikant

höhere neutralisierende Antikörper erzielt werden.

Quelle: Fringuelli E et al. (2000)


OPTAFLU


Zellkulturimpfstoff OPTAFLU ®

Zusammenfassung

Schon heute:

► Immunogen und gut verträglich vertr glich

► Produktionsprozess ist zuverlässiger zuverl ssiger und flexibler als bei Ei-

basierten Vakzinen

► Geeignet für f r Personen mit Allergien gegen Antibiotika und

Hühner hner-Eiwei Eiweiß

Aussichten:

► Besserer Match zu vorhergesagten epidemischen Virusstämmen

Virusst mmen

► Besserer Match zwischen Impfantigenen und zirkulierenden

Wildtyp-Viren

Wildtyp Viren

► (höhere (h here Effizienz)


FLUAD ® : Höhere here Immunogenität Immunogenit bei chronisch Kranken

Fluad ® führt zu einer signifikant besseren Immunantwort bei Erwachsenen

(18-60 Jahre) mit chronischen Erkrankungen (Hypertonie, Herzerkrankung,

Asthma, Diabetes, Leber- oder Niereninsuffizienz).

Baldo V. et al. (2007) Vaccine 25(20)


Immunogenität Immunogenit bei heterologen

Stämmen St mmen

►Bedeutung: Bedeutung: Vorhersagekraft der WHO=nicht

100%

►Konsequenz: Konsequenz: verimpfter Impfstoff entspricht

nicht 100% den saisonalen Stämmen St mmen

►Risiko=Senioren,chronisch Risiko=Senioren,chronisch Kranke


Influenzapneumonie mit S.aureus Superinfektion


BELASTUNG DES IMMUNSYSTEMS

DURCH INFEKT ODER IMPFUNG

BAKTERIEN

Ca 3000

Proteine

DTwP

1 Diphtherie- Diphtherie

Toxoid

1 Tetanus-Toxoid

Tetanus Toxoid

3000 Bordetella

pertussis-Proteine

pertussis Proteine

DtaP-IPV DtaP IPV-HBV HBV-

HIB

1 Diphtherie-Toxoid

Diphtherie Toxoid

1 Tetanus-Toxoid

Tetanus Toxoid

2-5 5 azell. azell.

Pertussis

P.

1 HBV-Antigen

HBV Antigen

2 HIB-Antigene

HIB Antigene

15 Polio Antigene


LIFE-SAVING LIFE SAVING INTERVENTIONS AND

THEIR COSTS/LIFE-YEAR

COSTS/LIFE YEAR

► Beta-blockers f. high-risk m.infarction survivors 3.000 $

► Annual mammography for 35-49 w. 10.000 $

► Screen blood donors for HIV 14.000 $

► Annual cervical cancer screening for >21 w. 50.000 $

► Cholestyramine for >48 m and chol.>265 160.000 $

► 2-vessel ACBP vs PTCA f. severe angina 430.000 $

Influenza vaccination for all citiziens 140 $

► Pneumococcal vaccination for age 65+ 1.800 $

Tengs TengsT: T: Risk RiskAnalysis Analysis 1995;15:369-390

1995;15:369-390


Pandemie


Dr.Wenisch,

Seuchenkurs,

Würzburg - 2003


20th Century Pandemics Have Caused

Substantial Mortality and Morbidity

Credit: US National Museum of Health and Medicine

1918: 1957: 1968:

“Spanish Flu” “Asian Flu” “Hong Kong Flu”

A(H1N1) A(H2N2) A(H3N2)

20-40 million deaths 1-4 million deaths 1-4 million deaths


Human Cases of H5N1 Already

Reported Around the World


And Avian H5N1 is Spreading

Around the World


Status Could Progress from

Current Alert to Full Pandemic

How long is phase likely to last?

in a Few Months

Decades Years Months Weeks 1-2 years


An Influenza Pandemic Could

Cross the World in a Few Months

Example timings from 1957 Influenza Pandemic

Dunn, J Am Med Assoc. 1958 Mar 8;166(10):1140-8


Wer wurde krank?


WHO Has Recommended Antivirals for Use in

case of an Influenza Pandemic

► Antiviral treatment in patients with confirmed or strongly

suspected H5N1 infection

Applies to adults (including pregnant women) and children

Regimen for H5N1 is as recommended for seasonal influenza

Antiviral chemoprophylaxis in management of

avian (H5N1) influenza

In high risk exposure groups oseltamivir /

zanamivir (alternative) should be administered

(strong recommendation)

In moderate risk exposure groups oseltamivir /

zanamivir might be administered (weak

recommendation)

Continuing for 7-10 7 10 days after the last known

exposure

► Antiviral


The Favourable Resistance Profile of Relenza is

Important in Choice of Antivirals for Stockpiling in

case of an influenza pandemic

“..although ..although both (Relenza zanamivir and

Tamiflu oseltamivir) have similar efficacy,

Relenza …..a ..a favorable resistance profile.

The resistance factor would be an important

consideration in a pandemic situation” situation

Tsang KW et al.Lancet 2005;366;533-534

2005;366;533 534

“If If this frequent emergence of resistant

mutants is found to be a general occurrence

in children, it is a serious concern, especially

since children are an important source of

the spread of infection in the community.”

community.

Moscona A. NEJM, Sept 2005; 353: 1363-1373

1363 1373


Therapie-Anekdoten

Therapie Anekdoten

►Rascher Rascher Therapiebeginn

►Oseltamivir Oseltamivir 2x150mg

►Oseltamivir Oseltamivir 2x150mg plus Amantadin

3x100mg

►Kein Kein Steroid

►Oseltamivir Oseltamivir plus Zanamivir


Die anhaltende Verbreitung

von H5N1

►"Nahezu "Nahezu kein Land mit großen gro en Ausbrüchen

Ausbr chen

bei Geflügel Gefl gel konnte das Virus

eliminieren.""Es gibt keine Verringerung der

Gefahr einer Pandemie. Alles was sich seit

2005 geändert ge ndert hat, ist, dass wir der

Pandemie 2 Jahre näher n her gekommen sind."


Rolle von Tamiflu im

Management von H5N1-

infizierten Patienten

► Die Behandlung mit Tamiflu ist seitens der WHO

empfohlen und Daten aus betroffenen Ländern L ndern

zeigen, dass die frühzeige fr hzeige Therapie einen

deutlichen Überlebensvorteil berlebensvorteil bringt.""Fallberichte

aus Indonesien zeigen eine Überlebensrate berlebensrate von

100% bei Behandlung innerhalb von 2

Tagen.""Kummulierte Daten aus Vietnam,

Thailand, Indonesien und der Türkei T rkei zeigen ein

Überlebensrate berlebensrate bei Behandlung innerhalb von 5

Tagen von 53%."


Tamiflu als Prophylaxe in einer

Pandemie

►"Die "Die WHO hat die antivirale Prophylaxe als

Schlüssel Schl ssel von Eindämmungs

Eind mmungs-Strategien Strategien in

einer Pandemie erklärt.""Die

erkl rt.""Die antivirale

Prophylaxe in einer Pandemie reduziert die

Erkrankungsrate von 34 auf 13 % und

resultiert in einer Reduktion der Sterblichkeit

von über ber 80%."


Roche Aktivitäten Aktivit ten im Hinblick

auf Pandemievorbereitungen

►"Ein "Ein umfassendes Studienprogramm

beschäftigt besch ftigt sich mit der optimalen Dosierung

und Dauer von Tamiflu bei pandemischen

Influenzaviren, 16-wöchiger 16 chiger Prophylaxe mit

Tamiflu, Tamiflu,

einer i.v. Form und der

Verabreichung bei Kindern unter 1 Jahr."


Herausforderungen der

Pandemieplanung

► Die Pandemie wird nicht nur gesundheitliche,

sondern auch wirtschaftliche und soziale Folgen

haben.""Die meisten Ländern L ndern haben

Pandemiepläne Pandemiepl ne für f r den Gesundheitsbereich, nicht

aber für f r die Wirtschaft.""Je besser wir in der

Prävention Pr vention der saisonalen Influenza sind, desto

besser werden wir mit den Problemen in einer

Pandemie umgehen können. k nnen. In der saisonalen

Influenza beträgt betr gt der Schutz vor Ausbruch der

Erkrankung bei prophylaktischer Gabe 92%."


WHO Has Recommended Antivirals for Use in

case of an Influenza Pandemic

► Antiviral treatment in patients with confirmed or strongly

suspected H5N1 infection

Applies to adults (including pregnant women) and children

Regimen for H5N1 is as recommended for seasonal influenza

Antiviral chemoprophylaxis in management of

avian (H5N1) influenza

In high risk exposure groups oseltamivir /

zanamivir (alternative) should be administered

(strong recommendation)

In moderate risk exposure groups oseltamivir /

zanamivir might be administered (weak

recommendation)

Continuing for 7-10 7 10 days after the last known

exposure

► Antiviral


The Favourable Resistance Profile of Zanamivir is

Important in Choice of Antivirals for Stockpiling in

case of an influenza pandemic

“..although ..although both (Relenza zanamivir and

Tamiflu oseltamivir) have similar efficacy,

Relenza …..a ..a favorable resistance profile.

The resistance factor would be an important

consideration in a pandemic situation” situation

Tsang KW et al.Lancet 2005;366;533-534

2005;366;533 534

“If If this frequent emergence of resistant

mutants is found to be a general occurrence

in children, it is a serious concern, especially

since children are an important source of

the spread of infection in the community.”

community.

Moscona A. NEJM, Sept 2005; 353: 1363-1373

1363 1373


The World Needs to Prepare for a

Potential Influenza Pandemic

“The The virus (H5N1) could ignite the next human flu pandemic. I do not

need to tell you of the terrible consequences that could bring to to

all

nations and all people. To be truly prepared we will need to mount mount

a

massive effort” effort

Kofi Kofi Annan, Annan,

Former Former Secretary Secretary General General of of the the United United Nations Nations

Global Preparedness plan (2005)

Recommendations on global and

regional preparedness

Recommendations on stockpiling and

use of antivirals and vaccines

“Community influenza preparedness

and response planning” (November

2005)


3-Säulenmodell ulenmodell der

Pandemie

Staatliche Pandemieplanung

Verozell-Impfstoff

Neuraminidasehemmer

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006

3 Säulenmodell

Betriebliche Pandemieplanung

+ Business essentials

Pandemieplanung in der Familie

+ Masken


Pandemieschutz in Österreich sterreich

►Seit Seit Mai 2005 Pandemieplan für f r Ö fertig

►September September 2005 Beschluss der

Bundesregierung

►Laufende Laufende Evaluierungen

►Erg Ergänzende nzende legistische Maßnahmen Ma nahmen (AMG,

Meldepflicht…)

Meldepflicht

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006


Umsetzung

►Einlagerung

Einlagerung antiviraler Medikamente

(Tamiflu Tamiflu ® und Relenza ® )

►Einlagerung Einlagerung von Gesichtsmasken

Relenza® is eine Handelsmarke der GlaxoSmithKline Gruppe; Tamiflu® is eine Handelmarke von Roche

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006


Umsetzung

►2x8 2x8 Mio. Dosen Impfstoff/ Pandemie

vorgesehen

►Regelm Regelmäß äßige ige Pandemieübungen Pandemie bungen in

Österreich sterreich

►Teilnahme Teilnahme an mehreren europ. europ.

Übungen bungen

Relenza® is eine Handelsmarke der GlaxoSmithKline Gruppe; Tamiflu® is eine Handelmarke von Roche

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006


Maßnahmen Ma nahmen nach dem

Epidemiegesetz

►Entry Entry-Kontrollen Kontrollen in int. Abstimmung

►Vermeidung Vermeidung von Massenveranstaltungen

►Schulen, Schulen, Universitäten

Universit ten- Sperren

►Verkehrsbeschr

Verkehrsbeschränkungen nkungen

►Hohe Hohe Hygiene

►Tragen Tragen von Gesichtsmasken

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006


Risiken für f r Schlüsselbetriebe Schl sselbetriebe (1)

►Ausfall Ausfall von Personal: 30- 30 50%

►Wie Wie lange: 10-14 10 14 Tage ohne Komplikation

im Einzelfall

►Gef Gefährdungszeit hrdungszeit einer Welle etwa 8

Wochen

►Pflegeurlaube? Pflegeurlaube? Familienschutz?

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006


Risken für f r Schlüsselbetriebe Schl sselbetriebe (2)

►Ausfall Ausfall im Zulieferbereich

►Ausf Ausfälle lle in der technischen Wartung

►Vernetzte Vernetzte Strukturen erfordern auch

Schutzmaßnahmen

Schutzma nahmen ubiquitär ubiquit

►Inhalt Inhalt mancher Verträge: Vertr ge: Klausel, die

Liefergarantie und eigene

Schutzmaßnahmen Schutzma nahmen verlangt

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006


Risken für f r Schlüsselbetriebe Schl sselbetriebe (3)

►Imageschaden

Imageschaden

►Regressanspr

Regressansprüche? che?

►Konkurrenz Konkurrenz ist besser und kann liefern

►Bei Bei keinen ausreichenden eigenen

Maßnahmen Ma nahmen eventuell Verunsicherung des

eigenen Personals

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006


3-Säulenmodell ulenmodell der

Pandemie

Staatliche Pandemieplanung

Verozell-Impfstoff

Neuraminidasehemmer

mod. nach Hrabcik, Pandemieschutz in Österreich, Pharmig Workshop Nov. 2006

3 Säulenmodell

Betriebliche Pandemieplanung

+ Business essentials

Pandemieplanung in der Familie

+ Masken


1918:

Obey the laws

Wear the gauze

Protect your yaws

From septic paws


Vice President, Global R&D


Danke Mr. Influenza


Influenza und Österreich sterreich

► 2000-4000 2000 4000 Tote/Jahr; 10000-20000

10000 20000

Spitalaufnahmen/Jahr

► Krankheitsmaximum bei Kindern, Schwergrad am

höchsten chsten bei Senioren, Patienten mit

Grunderkrankungen

► Krankenstände

Krankenst nde

► Durchimpfungsrate der Bevölkerung Bev lkerung


Influenzaimpfung-empfohlen Influenzaimpfung empfohlen für f

► Alle Personen, die ihr Erkrankungsrisiko sowie ihre Kontagiosität

Kontagiosit

reduzieren wollen

► Kinder 6-59 6 59 Monate

► >50Jährige >50J hrige

► Kinder und Jugendliche, die Aspirin einnehmen (cave ( cave ReyeSyndrom)

ReyeSyndrom

► Frauen, die während w hrend der Saison schwanger werden

► Patienten mit Lungen-, Lungen , Herz-, Herz , Nieren-, Nieren , Leber-, Leber , hämatolog. matolog.-, , oder

metabolischen Krankheiten

► Immunsupprimierte

► Personen mit beeinträchtigtem beeintr chtigtem Hustenreflex (Insult, Epileptiker, etc)

► Pflegeheimbewohner

► Gesundheits- Gesundheits und Krankenpflegepersonal, auch Haushaltskontakte von

Pflegebedürftigen

Pflegebed rftigen

► Kontaktpersonen von Kindern


Im Betrieb

►Schwere Schwere febrile Zustandsbilder

►Weniger Weniger Atemwegsinfektionen

►Kürzere rzere Krankheitsdauer

►Weniger Weniger Krankenstandstage

►Weniger Weniger Arztbesuche

►Weniger Weniger Antibiotika

►Weniger Weniger Vitamin C und Aspirin


Kosteneffizienz

►Medizinische Medizinische Kosten

►Krankenstandstage Krankenstandstage (Arbeitsproduktivität (Arbeitsproduktivit t bis

zu 78%)

►60 60-4000 4000 € / verhinderter Krankheit

►13.66 13.66 € / geimpfter Person (das meiste

durch gesteigerte Produktivität)

Produktivit t)

►Desto Desto älter lter und kränker kr nker desto größ größer

er der

Effekt

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