Células madre: ¿la panacea de la medicina del siglo XXI?
Células madre: ¿la panacea de la medicina del siglo XXI?
Células madre: ¿la panacea de la medicina del siglo XXI?
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Investigación<br />
>> Investigación<br />
<strong>Célu<strong>la</strong>s</strong> <strong>madre</strong>: <strong>¿<strong>la</strong></strong> <strong>panacea</strong><br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>medicina</strong> <strong>de</strong>l <strong>siglo</strong> <strong>XXI</strong>?<br />
Hemos oído hab<strong>la</strong>r mucho <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s últimamente. Unos <strong>la</strong>s tachan <strong>de</strong> abominación, otros han<br />
puesto en el<strong>la</strong>s su esperanza. Las hay embrionarias, adultas, inducidas e incluso híbridas. Pero,<br />
¿qué son exactamente y para qué pue<strong>de</strong>n servir este tipo <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s?<br />
>> Leonor Santos Ruiz / Investigadora <strong>de</strong>l CIBER-BBN<br />
En 1969, Richard J. Goss (1925-<br />
1996) escribió: “Si nada fuera<br />
capaz <strong>de</strong> regenerar no existiría <strong>la</strong><br />
vida. Si todo regenerase no existiría <strong>la</strong><br />
muerte. Entre estos dos extremos se encuentran<br />
todos los seres vivos”. De esta<br />
forma, aquel profesor <strong>de</strong> Biología, que<br />
sirvió en <strong>la</strong> infantería <strong>de</strong>l III Ejército <strong>de</strong><br />
los Estados Unidos a <strong>la</strong>s ór<strong>de</strong>nes <strong>de</strong>l General<br />
Patton, <strong>de</strong>scribía una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cualida<strong>de</strong>s<br />
que <strong>de</strong>finen a los seres vivos: todos<br />
los seres vivos lo son porque, en mayor o<br />
menor medida, son capaces <strong>de</strong> regenerar<br />
su organismo.<br />
>> 28 UCIENCIA<br />
Distintos tejidos<br />
Los tejidos que nos forman están hechos<br />
<strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s y, al igual que los coches y<br />
<strong>la</strong> ropa, se gastan con el uso y se estropean<br />
con el abuso. Lo primero ocurre porque<br />
<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s no son inmortales. Todos los<br />
días mueren célu<strong>la</strong>s que han <strong>de</strong> ser sustituidas<br />
por célu<strong>la</strong>s nuevas, en un proceso<br />
<strong>de</strong> autorrenovación continua. El abuso que<br />
estropea nuestro organismo son <strong>la</strong>s enfermeda<strong>de</strong>s<br />
y lesiones, que también matan<br />
célu<strong>la</strong>s. Nuestra capacidad regenerativa<br />
sirve para autorrenovarnos y, hasta cierto<br />
punto, autorrepararnos. Es <strong>de</strong>cir, nos mantiene<br />
íntegros para mantenernos vivos.<br />
Tanto para autorrenovar un tejido<br />
como para repararlo hacen falta célu<strong>la</strong>s.<br />
Cada tejido está formado por un tipo distinto<br />
<strong>de</strong> célu<strong>la</strong> que lleva a cabo un trabajo<br />
especializado. Aunque todas <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s<br />
<strong>de</strong> un individuo son hermanas y poseen el<br />
mismo material genético, <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> los<br />
distintos tejidos no son intercambiables.<br />
Las neuronas <strong>de</strong>l cerebro no pue<strong>de</strong>n hacer<br />
el trabajo <strong>de</strong> los miocitos <strong>de</strong>l músculo.<br />
Las célu<strong>la</strong>s características o específicas<br />
<strong>de</strong> cada tejido son célu<strong>la</strong>s especializadas<br />
o diferenciadas y, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> no ser<br />
capaces <strong>de</strong> hacer otra función distinta <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> suya, poseen otra incapacidad: no pue<strong>de</strong>n<br />
multiplicarse.<br />
Si <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s diferenciadas que forman<br />
los tejidos no pue<strong>de</strong>n generar célu<strong>la</strong>s nuevas,<br />
¿cómo po<strong>de</strong>mos regenerar nuestros<br />
tejidos? Existe un tipo celu<strong>la</strong>r especial que<br />
Arriba, tejido epitelial humano.<br />
ITE - Ministerio <strong>de</strong> Educación.<br />
Abajo, niveles <strong>de</strong> organización.<br />
Ilustraciones: Daniel Amat<br />
se encarga <strong>de</strong>l suministro diario <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s<br />
frescas: <strong>la</strong>s conocemos como célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong>.<br />
Una célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong> es una célu<strong>la</strong> indiferenciada<br />
(sin especializar), que pue<strong>de</strong><br />
replicarse numerosísimas veces. De esta<br />
forma <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> pue<strong>de</strong>n generar<br />
muchas célu<strong>la</strong>s hijas que, al estar aún indiferenciadas,<br />
pue<strong>de</strong>n dar lugar a distintos<br />
tejidos.
Embrionarias, adultas o<br />
inducidas<br />
Existen diversos tipos <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong>.<br />
Ésas que nos acompañan <strong>de</strong>s<strong>de</strong> que<br />
nacemos y que se cuidan <strong>de</strong> que no nos<br />
falten célu<strong>la</strong>s con <strong>la</strong>s que funcionar se conocen<br />
como célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas o somáticas.<br />
Su presencia en <strong>la</strong> médu<strong>la</strong> ósea<br />
se conoce <strong>de</strong>s<strong>de</strong> hace décadas, y se ha utilizado<br />
para curar: un trasp<strong>la</strong>nte <strong>de</strong> médu<strong>la</strong><br />
ósea es un trasp<strong>la</strong>nte <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong>. En<br />
los últimos años se han <strong>de</strong>scubierto célu<strong>la</strong>s<br />
<strong>madre</strong> en <strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong> los tejidos<br />
adultos, pero su potencial terapéutico es<br />
prácticamente nulo, ya que son escasas e<br />
indiscernibles <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s diferenciadas,<br />
lo que hace difícil su ais<strong>la</strong>miento.<br />
La obtención <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas<br />
con fines terapéuticos requiere una extracción<br />
<strong>de</strong> tejido (generalmente médu<strong>la</strong> ósea)<br />
que resulta agresiva para el donante. A<strong>de</strong>más,<br />
<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas no pue<strong>de</strong>n<br />
diferenciarse en todos los tipos <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>,<br />
por lo que no sirven para curar todos<br />
los tejidos. Por último, su capacidad para<br />
multiplicarse no es infinita, lo que significa<br />
que <strong>la</strong> cantidad <strong>de</strong> nuevas célu<strong>la</strong>s que<br />
pue<strong>de</strong>n generar es limitada. Estos problemas<br />
no existen en otro tipo <strong>de</strong> célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong>,<br />
<strong>la</strong> embrionaria.<br />
>> “Madre sólo hay una”<br />
En realidad, el término correcto para<br />
<strong>de</strong>signar<strong>la</strong>s no es célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong>, sino<br />
célu<strong>la</strong> troncal. El término célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong><br />
proviene <strong>de</strong> una incorrecta traducción<br />
<strong>de</strong>l inglés stem cell (incorrecta y muy<br />
libre, ya que stem significa brote o, en<br />
sentido figurado, raíz u origen). Si alguna<br />
hay que pueda recibir, en justicia,<br />
el nombre <strong>de</strong> célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong>, ésa es sólo<br />
el cigoto, <strong>la</strong> célu<strong>la</strong> resultante <strong>de</strong> <strong>la</strong> fecundación<br />
<strong>de</strong>l óvulo, porque a partir <strong>de</strong><br />
el<strong>la</strong> se generan todas <strong>la</strong>s <strong>de</strong>más célu<strong>la</strong>s<br />
<strong>de</strong>l organismo. Ésa sí podría ser l<strong>la</strong>mada<br />
<strong>madre</strong> <strong>de</strong> todas <strong>la</strong>s <strong>de</strong>más.<br />
Las célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias se<br />
encuentran en embriones <strong>de</strong> cinco o seis<br />
días <strong>de</strong> edad. Una vez fecundado el óvulo,<br />
<strong>la</strong> célu<strong>la</strong> resultante, l<strong>la</strong>mada cigoto, comienza<br />
a dividirse hasta formar una esfera<br />
hueca con una especie <strong>de</strong> protuberancia<br />
interna. Esta protuberancia está formada<br />
por unas doscientas célu<strong>la</strong>s que pue<strong>de</strong>n<br />
replicarse in<strong>de</strong>finidamente y que aún no<br />
han tomado ninguna <strong>de</strong>cisión sobre su futuro,<br />
es <strong>de</strong>cir, que pue<strong>de</strong>n dar lugar a una<br />
cantidad ilimitada <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s capaces <strong>de</strong><br />
diferenciarse en cualquier tejido.<br />
Des<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista terapéutico,<br />
<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias tienen un<br />
único inconveniente: al no provenir <strong>de</strong>l<br />
paciente que se va a tratar, pue<strong>de</strong>n provocar<br />
rechazo. Este problema es fácilmente<br />
superable. Sin embargo el uso clínico <strong>de</strong><br />
célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias es problemático<br />
y controvertido por sus implicaciones<br />
éticas. Aquéllos que se oponen a su uso<br />
argumentan que al <strong>de</strong>struir un embrión<br />
para obtener célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> se impi<strong>de</strong> el<br />
nacimiento <strong>de</strong> un ser humano. Una legis<strong>la</strong>ción<br />
que sólo permite obtener célu<strong>la</strong>s<br />
<strong>madre</strong> a partir <strong>de</strong> embriones no aptos para<br />
<strong>la</strong> reproducción no ha conseguido <strong>de</strong>tener<br />
su rechazo. La lucha entre partidarios y<br />
<strong>de</strong>tractores sigue viva.<br />
Por fortuna, en 2007 surgió un posible<br />
punto <strong>de</strong> encuentro. Modificando genéticamente<br />
célu<strong>la</strong>s diferenciadas <strong>de</strong> tejidos<br />
adultos, dos grupos <strong>de</strong> investigadores<br />
crearon <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> inducidas. Éstas<br />
Investigación 29 UCIENCIA
Investigación<br />
>> Investigación<br />
>> Las célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> y <strong>la</strong> ingeniería tisu<strong>la</strong>r<br />
Una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s aplicaciones actuales <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> es <strong>la</strong> Ingeniería Tisu<strong>la</strong>r.<br />
El objeto <strong>de</strong> esta disciplina es crear<br />
in vitro tejido vivo para reponer los tejidos<br />
dañados o perdidos por los pacientes.<br />
En <strong>la</strong> Universidad <strong>de</strong> Má<strong>la</strong>ga, el grupo<br />
LABRET (Laboratorio <strong>de</strong> Bioingeniería<br />
y Regeneración Tisu<strong>la</strong>r), dirigido por el<br />
Dr. José Becerra, catedrático <strong>de</strong> Biología<br />
Celu<strong>la</strong>r, investiga posibles formas<br />
<strong>de</strong> usar <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> y <strong>la</strong> Ingeniería<br />
Tisu<strong>la</strong>r en <strong>la</strong> reparación <strong>de</strong>l hueso. Para<br />
ello, trabajan en tres líneas <strong>de</strong> investigación,<br />
centradas sobre los tres pi<strong>la</strong>res <strong>de</strong><br />
esta disciplina: célu<strong>la</strong>s, señales químicas<br />
y biomateriales.<br />
>> Formación Profesional<br />
Suce<strong>de</strong> con <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s algo parecido<br />
a lo que con <strong>la</strong>s personas. De niños, en<br />
los primeros cursos <strong>de</strong> colegio, po<strong>de</strong>mos<br />
ser cualquier cosa, pero pronto empezamos<br />
a tomar <strong>de</strong>cisiones: Ciencias o<br />
Letras, Bachillerato o Módulo Profesional…<br />
y cada <strong>de</strong>cisión nos abre otro abanico<br />
<strong>de</strong> posibilida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> entre <strong>la</strong>s cuales<br />
tendremos que elegir sólo una. Al<br />
término <strong>de</strong> nuestra formación, estamos<br />
tan especializados que cambiar (pasar<br />
por ejemplo, <strong>de</strong> cartógrafo a médico)<br />
es prácticamente imposible. De forma<br />
>> 30 UCIENCIA<br />
Obtención <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias<br />
Las célu<strong>la</strong>s objeto <strong>de</strong> estudio en el<br />
LABRET son célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas proce<strong>de</strong>ntes<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> médu<strong>la</strong> ósea y <strong>de</strong> tejido<br />
adiposo (sí, esos kilitos que tanto nos molestan<br />
son una fuente estupenda <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s<br />
<strong>madre</strong>). Estas célu<strong>la</strong>s se usan como herramientas<br />
con <strong>la</strong>s que evaluar nuevos biomateriales<br />
y fármacos, pero también son<br />
objeto <strong>de</strong> estudio en sí mismas. El grupo<br />
La Ingeniería Tisu<strong>la</strong>r tiene<br />
como objetivo crear in vitro<br />
tejidos vivos que reponen<br />
los dañados o perdidos por<br />
los pacientes<br />
simi<strong>la</strong>r, <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s también <strong>de</strong>terminan<br />
su futuro durante el <strong>de</strong>sarrollo embrionario.<br />
Al inicio, cuando aún estamos<br />
formados por unos cientos <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s,<br />
cada una <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s está preparada para<br />
seguir cualquier camino. A medida que<br />
el organismo crece, por multiplicación<br />
<strong>de</strong> sus célu<strong>la</strong>s, distintos grupos <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s<br />
van diferenciándose entre sí, y cada <strong>de</strong>cisión<br />
<strong>la</strong>s conduce a crear un tejido concreto,<br />
“olvidando” todo lo que podrían<br />
haber sido, y perdiendo, a<strong>de</strong>más, su capacidad<br />
para seguir multiplicándose.<br />
Los b<strong>la</strong>stocistos que pasados cinco años no hayan sido imp<strong>la</strong>ntados<br />
en <strong>la</strong> <strong>madre</strong> están “envejecidos” y ya no pue<strong>de</strong>n utilizarse<br />
con fines reproductivos. Éstos son los que se emplean para <strong>la</strong> obtención<br />
<strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias. / Ilustración: Daniel Amat<br />
LABRET investiga qué subpob<strong>la</strong>ciones<br />
<strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> son más a<strong>de</strong>cuadas para<br />
emplear<strong>la</strong>s en <strong>la</strong> reparación <strong>de</strong> hueso, al<br />
tiempo que intenta <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r métodos<br />
seguros y reproducibles <strong>de</strong> multiplicar <strong>la</strong>s<br />
célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> y convertir<strong>la</strong>s en célu<strong>la</strong>s<br />
formadoras <strong>de</strong> hueso (osteob<strong>la</strong>stos).<br />
La diferenciación <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> en<br />
célu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> hueso requiere <strong>de</strong> señales químicas<br />
osteoinductoras. Éstas son, molécu<strong>la</strong>s<br />
que actúen sobre <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong><br />
estimulándo<strong>la</strong>s a convertirse en célu<strong>la</strong>s<br />
óseas. Las molécu<strong>la</strong>s osteinductoras son<br />
producidas en el organismo <strong>de</strong> forma natural,<br />
pero a veces lo son <strong>de</strong> forma insuficiente.<br />
Por ello, el grupo LABRET ha<br />
conseguido sintetizar<strong>la</strong>s en el <strong>la</strong>boratorio<br />
para su administración allí don<strong>de</strong> es necesario<br />
un aporte extra. A<strong>de</strong>más, este grupo<br />
ha modificado químicamente algunas <strong>de</strong><br />
estas molécu<strong>la</strong>s para que permanezcan en<br />
el lugar <strong>de</strong> aplicación, evitando su difusión<br />
a otros tejidos. De esta forma se incrementa<br />
su efectividad y, especialmente,<br />
su seguridad. Varias <strong>de</strong> estas molécu<strong>la</strong>s<br />
han sido patentadas y su investigación<br />
está en fase preclínica.<br />
Junto a <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s y <strong>la</strong>s señales químicas,<br />
los tejidos están hechos <strong>de</strong> otro<br />
componente indispensable que recibe el<br />
nombre <strong>de</strong> matriz extracelu<strong>la</strong>r. La matriz<br />
extracelu<strong>la</strong>r está hecha <strong>de</strong> molécu<strong>la</strong>s<br />
sintetizadas por <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s para formar
a su alre<strong>de</strong>dor un armazón o andamio<br />
en el que vivir. Esta matriz es tan específica<br />
y característica <strong>de</strong> un tejido como<br />
<strong>la</strong>s propias célu<strong>la</strong>s, y es tan responsable<br />
como el<strong>la</strong>s <strong>de</strong> <strong>la</strong> función <strong>de</strong>l tejido. Para<br />
hacer ingeniería <strong>de</strong> tejidos son necesarios<br />
materiales biocompatibles que imiten <strong>la</strong><br />
matriz extracelu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> los tejidos y que<br />
ofrezcan a <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> un soporte<br />
y ambiente a<strong>de</strong>cuados. En el hueso, <strong>la</strong><br />
matriz extracelu<strong>la</strong>r está fabricada para<br />
soportar el peso <strong>de</strong> nuestro cuerpo y servir<br />
<strong>de</strong> anc<strong>la</strong>je a los músculos que lo mueven.<br />
El material i<strong>de</strong>al para <strong>la</strong> Ingeniería<br />
Tisu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> hueso <strong>de</strong>be ser duro pero poroso,<br />
y <strong>de</strong>be po<strong>de</strong>r combinarse con célu<strong>la</strong>s<br />
<strong>madre</strong> y molécu<strong>la</strong>s osteoinductoras para<br />
fabricar imp<strong>la</strong>ntes vivos que puedan sustituir<br />
a <strong>la</strong>s prótesis inertes que se emplean<br />
en <strong>la</strong> actualidad. Los materiales objeto<br />
No son una <strong>panacea</strong><br />
médica pero remediarán<br />
patologías aún<br />
intratables y mejorarán<br />
<strong>la</strong> calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong><br />
enfermos crónicos<br />
<strong>de</strong> estudio en el grupo LABRET son <strong>de</strong><br />
base silícea, bio<strong>de</strong>gradables y con una<br />
estructura porosa que permite alojar no<br />
sólo célu<strong>la</strong>s sino también a <strong>la</strong>s molécu<strong>la</strong>s<br />
osteoinductoras, una característica <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
que carecen otros materiales usados hasta<br />
<strong>la</strong> fecha. Los resultados obtenidos hasta<br />
<strong>la</strong> fecha son esperanzadores, hasta tal<br />
punto que se ha patentado un compuesto<br />
<strong>de</strong> biomaterial + célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> al que<br />
se pue<strong>de</strong>n incorporar distintas molécu<strong>la</strong>s<br />
osteoinductoras. La adaptación <strong>de</strong> este<br />
Investigación 31 UCIENCIA