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Células madre: ¿la panacea de la medicina del siglo XXI?

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Investigación<br />

>> Investigación<br />

<strong>Célu<strong>la</strong>s</strong> <strong>madre</strong>: <strong>¿<strong>la</strong></strong> <strong>panacea</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>medicina</strong> <strong>de</strong>l <strong>siglo</strong> <strong>XXI</strong>?<br />

Hemos oído hab<strong>la</strong>r mucho <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s últimamente. Unos <strong>la</strong>s tachan <strong>de</strong> abominación, otros han<br />

puesto en el<strong>la</strong>s su esperanza. Las hay embrionarias, adultas, inducidas e incluso híbridas. Pero,<br />

¿qué son exactamente y para qué pue<strong>de</strong>n servir este tipo <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s?<br />

>> Leonor Santos Ruiz / Investigadora <strong>de</strong>l CIBER-BBN<br />

En 1969, Richard J. Goss (1925-<br />

1996) escribió: “Si nada fuera<br />

capaz <strong>de</strong> regenerar no existiría <strong>la</strong><br />

vida. Si todo regenerase no existiría <strong>la</strong><br />

muerte. Entre estos dos extremos se encuentran<br />

todos los seres vivos”. De esta<br />

forma, aquel profesor <strong>de</strong> Biología, que<br />

sirvió en <strong>la</strong> infantería <strong>de</strong>l III Ejército <strong>de</strong><br />

los Estados Unidos a <strong>la</strong>s ór<strong>de</strong>nes <strong>de</strong>l General<br />

Patton, <strong>de</strong>scribía una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cualida<strong>de</strong>s<br />

que <strong>de</strong>finen a los seres vivos: todos<br />

los seres vivos lo son porque, en mayor o<br />

menor medida, son capaces <strong>de</strong> regenerar<br />

su organismo.<br />

>> 28 UCIENCIA<br />

Distintos tejidos<br />

Los tejidos que nos forman están hechos<br />

<strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s y, al igual que los coches y<br />

<strong>la</strong> ropa, se gastan con el uso y se estropean<br />

con el abuso. Lo primero ocurre porque<br />

<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s no son inmortales. Todos los<br />

días mueren célu<strong>la</strong>s que han <strong>de</strong> ser sustituidas<br />

por célu<strong>la</strong>s nuevas, en un proceso<br />

<strong>de</strong> autorrenovación continua. El abuso que<br />

estropea nuestro organismo son <strong>la</strong>s enfermeda<strong>de</strong>s<br />

y lesiones, que también matan<br />

célu<strong>la</strong>s. Nuestra capacidad regenerativa<br />

sirve para autorrenovarnos y, hasta cierto<br />

punto, autorrepararnos. Es <strong>de</strong>cir, nos mantiene<br />

íntegros para mantenernos vivos.<br />

Tanto para autorrenovar un tejido<br />

como para repararlo hacen falta célu<strong>la</strong>s.<br />

Cada tejido está formado por un tipo distinto<br />

<strong>de</strong> célu<strong>la</strong> que lleva a cabo un trabajo<br />

especializado. Aunque todas <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s<br />

<strong>de</strong> un individuo son hermanas y poseen el<br />

mismo material genético, <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> los<br />

distintos tejidos no son intercambiables.<br />

Las neuronas <strong>de</strong>l cerebro no pue<strong>de</strong>n hacer<br />

el trabajo <strong>de</strong> los miocitos <strong>de</strong>l músculo.<br />

Las célu<strong>la</strong>s características o específicas<br />

<strong>de</strong> cada tejido son célu<strong>la</strong>s especializadas<br />

o diferenciadas y, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> no ser<br />

capaces <strong>de</strong> hacer otra función distinta <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> suya, poseen otra incapacidad: no pue<strong>de</strong>n<br />

multiplicarse.<br />

Si <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s diferenciadas que forman<br />

los tejidos no pue<strong>de</strong>n generar célu<strong>la</strong>s nuevas,<br />

¿cómo po<strong>de</strong>mos regenerar nuestros<br />

tejidos? Existe un tipo celu<strong>la</strong>r especial que<br />

Arriba, tejido epitelial humano.<br />

ITE - Ministerio <strong>de</strong> Educación.<br />

Abajo, niveles <strong>de</strong> organización.<br />

Ilustraciones: Daniel Amat<br />

se encarga <strong>de</strong>l suministro diario <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s<br />

frescas: <strong>la</strong>s conocemos como célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong>.<br />

Una célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong> es una célu<strong>la</strong> indiferenciada<br />

(sin especializar), que pue<strong>de</strong><br />

replicarse numerosísimas veces. De esta<br />

forma <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> pue<strong>de</strong>n generar<br />

muchas célu<strong>la</strong>s hijas que, al estar aún indiferenciadas,<br />

pue<strong>de</strong>n dar lugar a distintos<br />

tejidos.


Embrionarias, adultas o<br />

inducidas<br />

Existen diversos tipos <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong>.<br />

Ésas que nos acompañan <strong>de</strong>s<strong>de</strong> que<br />

nacemos y que se cuidan <strong>de</strong> que no nos<br />

falten célu<strong>la</strong>s con <strong>la</strong>s que funcionar se conocen<br />

como célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas o somáticas.<br />

Su presencia en <strong>la</strong> médu<strong>la</strong> ósea<br />

se conoce <strong>de</strong>s<strong>de</strong> hace décadas, y se ha utilizado<br />

para curar: un trasp<strong>la</strong>nte <strong>de</strong> médu<strong>la</strong><br />

ósea es un trasp<strong>la</strong>nte <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong>. En<br />

los últimos años se han <strong>de</strong>scubierto célu<strong>la</strong>s<br />

<strong>madre</strong> en <strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong> los tejidos<br />

adultos, pero su potencial terapéutico es<br />

prácticamente nulo, ya que son escasas e<br />

indiscernibles <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s diferenciadas,<br />

lo que hace difícil su ais<strong>la</strong>miento.<br />

La obtención <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas<br />

con fines terapéuticos requiere una extracción<br />

<strong>de</strong> tejido (generalmente médu<strong>la</strong> ósea)<br />

que resulta agresiva para el donante. A<strong>de</strong>más,<br />

<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas no pue<strong>de</strong>n<br />

diferenciarse en todos los tipos <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>,<br />

por lo que no sirven para curar todos<br />

los tejidos. Por último, su capacidad para<br />

multiplicarse no es infinita, lo que significa<br />

que <strong>la</strong> cantidad <strong>de</strong> nuevas célu<strong>la</strong>s que<br />

pue<strong>de</strong>n generar es limitada. Estos problemas<br />

no existen en otro tipo <strong>de</strong> célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong>,<br />

<strong>la</strong> embrionaria.<br />

>> “Madre sólo hay una”<br />

En realidad, el término correcto para<br />

<strong>de</strong>signar<strong>la</strong>s no es célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong>, sino<br />

célu<strong>la</strong> troncal. El término célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong><br />

proviene <strong>de</strong> una incorrecta traducción<br />

<strong>de</strong>l inglés stem cell (incorrecta y muy<br />

libre, ya que stem significa brote o, en<br />

sentido figurado, raíz u origen). Si alguna<br />

hay que pueda recibir, en justicia,<br />

el nombre <strong>de</strong> célu<strong>la</strong> <strong>madre</strong>, ésa es sólo<br />

el cigoto, <strong>la</strong> célu<strong>la</strong> resultante <strong>de</strong> <strong>la</strong> fecundación<br />

<strong>de</strong>l óvulo, porque a partir <strong>de</strong><br />

el<strong>la</strong> se generan todas <strong>la</strong>s <strong>de</strong>más célu<strong>la</strong>s<br />

<strong>de</strong>l organismo. Ésa sí podría ser l<strong>la</strong>mada<br />

<strong>madre</strong> <strong>de</strong> todas <strong>la</strong>s <strong>de</strong>más.<br />

Las célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias se<br />

encuentran en embriones <strong>de</strong> cinco o seis<br />

días <strong>de</strong> edad. Una vez fecundado el óvulo,<br />

<strong>la</strong> célu<strong>la</strong> resultante, l<strong>la</strong>mada cigoto, comienza<br />

a dividirse hasta formar una esfera<br />

hueca con una especie <strong>de</strong> protuberancia<br />

interna. Esta protuberancia está formada<br />

por unas doscientas célu<strong>la</strong>s que pue<strong>de</strong>n<br />

replicarse in<strong>de</strong>finidamente y que aún no<br />

han tomado ninguna <strong>de</strong>cisión sobre su futuro,<br />

es <strong>de</strong>cir, que pue<strong>de</strong>n dar lugar a una<br />

cantidad ilimitada <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s capaces <strong>de</strong><br />

diferenciarse en cualquier tejido.<br />

Des<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista terapéutico,<br />

<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias tienen un<br />

único inconveniente: al no provenir <strong>de</strong>l<br />

paciente que se va a tratar, pue<strong>de</strong>n provocar<br />

rechazo. Este problema es fácilmente<br />

superable. Sin embargo el uso clínico <strong>de</strong><br />

célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias es problemático<br />

y controvertido por sus implicaciones<br />

éticas. Aquéllos que se oponen a su uso<br />

argumentan que al <strong>de</strong>struir un embrión<br />

para obtener célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> se impi<strong>de</strong> el<br />

nacimiento <strong>de</strong> un ser humano. Una legis<strong>la</strong>ción<br />

que sólo permite obtener célu<strong>la</strong>s<br />

<strong>madre</strong> a partir <strong>de</strong> embriones no aptos para<br />

<strong>la</strong> reproducción no ha conseguido <strong>de</strong>tener<br />

su rechazo. La lucha entre partidarios y<br />

<strong>de</strong>tractores sigue viva.<br />

Por fortuna, en 2007 surgió un posible<br />

punto <strong>de</strong> encuentro. Modificando genéticamente<br />

célu<strong>la</strong>s diferenciadas <strong>de</strong> tejidos<br />

adultos, dos grupos <strong>de</strong> investigadores<br />

crearon <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> inducidas. Éstas<br />

Investigación 29 UCIENCIA


Investigación<br />

>> Investigación<br />

>> Las célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> y <strong>la</strong> ingeniería tisu<strong>la</strong>r<br />

Una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s aplicaciones actuales <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> es <strong>la</strong> Ingeniería Tisu<strong>la</strong>r.<br />

El objeto <strong>de</strong> esta disciplina es crear<br />

in vitro tejido vivo para reponer los tejidos<br />

dañados o perdidos por los pacientes.<br />

En <strong>la</strong> Universidad <strong>de</strong> Má<strong>la</strong>ga, el grupo<br />

LABRET (Laboratorio <strong>de</strong> Bioingeniería<br />

y Regeneración Tisu<strong>la</strong>r), dirigido por el<br />

Dr. José Becerra, catedrático <strong>de</strong> Biología<br />

Celu<strong>la</strong>r, investiga posibles formas<br />

<strong>de</strong> usar <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> y <strong>la</strong> Ingeniería<br />

Tisu<strong>la</strong>r en <strong>la</strong> reparación <strong>de</strong>l hueso. Para<br />

ello, trabajan en tres líneas <strong>de</strong> investigación,<br />

centradas sobre los tres pi<strong>la</strong>res <strong>de</strong><br />

esta disciplina: célu<strong>la</strong>s, señales químicas<br />

y biomateriales.<br />

>> Formación Profesional<br />

Suce<strong>de</strong> con <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s algo parecido<br />

a lo que con <strong>la</strong>s personas. De niños, en<br />

los primeros cursos <strong>de</strong> colegio, po<strong>de</strong>mos<br />

ser cualquier cosa, pero pronto empezamos<br />

a tomar <strong>de</strong>cisiones: Ciencias o<br />

Letras, Bachillerato o Módulo Profesional…<br />

y cada <strong>de</strong>cisión nos abre otro abanico<br />

<strong>de</strong> posibilida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> entre <strong>la</strong>s cuales<br />

tendremos que elegir sólo una. Al<br />

término <strong>de</strong> nuestra formación, estamos<br />

tan especializados que cambiar (pasar<br />

por ejemplo, <strong>de</strong> cartógrafo a médico)<br />

es prácticamente imposible. De forma<br />

>> 30 UCIENCIA<br />

Obtención <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias<br />

Las célu<strong>la</strong>s objeto <strong>de</strong> estudio en el<br />

LABRET son célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> adultas proce<strong>de</strong>ntes<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> médu<strong>la</strong> ósea y <strong>de</strong> tejido<br />

adiposo (sí, esos kilitos que tanto nos molestan<br />

son una fuente estupenda <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s<br />

<strong>madre</strong>). Estas célu<strong>la</strong>s se usan como herramientas<br />

con <strong>la</strong>s que evaluar nuevos biomateriales<br />

y fármacos, pero también son<br />

objeto <strong>de</strong> estudio en sí mismas. El grupo<br />

La Ingeniería Tisu<strong>la</strong>r tiene<br />

como objetivo crear in vitro<br />

tejidos vivos que reponen<br />

los dañados o perdidos por<br />

los pacientes<br />

simi<strong>la</strong>r, <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s también <strong>de</strong>terminan<br />

su futuro durante el <strong>de</strong>sarrollo embrionario.<br />

Al inicio, cuando aún estamos<br />

formados por unos cientos <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s,<br />

cada una <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s está preparada para<br />

seguir cualquier camino. A medida que<br />

el organismo crece, por multiplicación<br />

<strong>de</strong> sus célu<strong>la</strong>s, distintos grupos <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s<br />

van diferenciándose entre sí, y cada <strong>de</strong>cisión<br />

<strong>la</strong>s conduce a crear un tejido concreto,<br />

“olvidando” todo lo que podrían<br />

haber sido, y perdiendo, a<strong>de</strong>más, su capacidad<br />

para seguir multiplicándose.<br />

Los b<strong>la</strong>stocistos que pasados cinco años no hayan sido imp<strong>la</strong>ntados<br />

en <strong>la</strong> <strong>madre</strong> están “envejecidos” y ya no pue<strong>de</strong>n utilizarse<br />

con fines reproductivos. Éstos son los que se emplean para <strong>la</strong> obtención<br />

<strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> embrionarias. / Ilustración: Daniel Amat<br />

LABRET investiga qué subpob<strong>la</strong>ciones<br />

<strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> son más a<strong>de</strong>cuadas para<br />

emplear<strong>la</strong>s en <strong>la</strong> reparación <strong>de</strong> hueso, al<br />

tiempo que intenta <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r métodos<br />

seguros y reproducibles <strong>de</strong> multiplicar <strong>la</strong>s<br />

célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> y convertir<strong>la</strong>s en célu<strong>la</strong>s<br />

formadoras <strong>de</strong> hueso (osteob<strong>la</strong>stos).<br />

La diferenciación <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> en<br />

célu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> hueso requiere <strong>de</strong> señales químicas<br />

osteoinductoras. Éstas son, molécu<strong>la</strong>s<br />

que actúen sobre <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong><br />

estimulándo<strong>la</strong>s a convertirse en célu<strong>la</strong>s<br />

óseas. Las molécu<strong>la</strong>s osteinductoras son<br />

producidas en el organismo <strong>de</strong> forma natural,<br />

pero a veces lo son <strong>de</strong> forma insuficiente.<br />

Por ello, el grupo LABRET ha<br />

conseguido sintetizar<strong>la</strong>s en el <strong>la</strong>boratorio<br />

para su administración allí don<strong>de</strong> es necesario<br />

un aporte extra. A<strong>de</strong>más, este grupo<br />

ha modificado químicamente algunas <strong>de</strong><br />

estas molécu<strong>la</strong>s para que permanezcan en<br />

el lugar <strong>de</strong> aplicación, evitando su difusión<br />

a otros tejidos. De esta forma se incrementa<br />

su efectividad y, especialmente,<br />

su seguridad. Varias <strong>de</strong> estas molécu<strong>la</strong>s<br />

han sido patentadas y su investigación<br />

está en fase preclínica.<br />

Junto a <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s y <strong>la</strong>s señales químicas,<br />

los tejidos están hechos <strong>de</strong> otro<br />

componente indispensable que recibe el<br />

nombre <strong>de</strong> matriz extracelu<strong>la</strong>r. La matriz<br />

extracelu<strong>la</strong>r está hecha <strong>de</strong> molécu<strong>la</strong>s<br />

sintetizadas por <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s para formar


a su alre<strong>de</strong>dor un armazón o andamio<br />

en el que vivir. Esta matriz es tan específica<br />

y característica <strong>de</strong> un tejido como<br />

<strong>la</strong>s propias célu<strong>la</strong>s, y es tan responsable<br />

como el<strong>la</strong>s <strong>de</strong> <strong>la</strong> función <strong>de</strong>l tejido. Para<br />

hacer ingeniería <strong>de</strong> tejidos son necesarios<br />

materiales biocompatibles que imiten <strong>la</strong><br />

matriz extracelu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> los tejidos y que<br />

ofrezcan a <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> un soporte<br />

y ambiente a<strong>de</strong>cuados. En el hueso, <strong>la</strong><br />

matriz extracelu<strong>la</strong>r está fabricada para<br />

soportar el peso <strong>de</strong> nuestro cuerpo y servir<br />

<strong>de</strong> anc<strong>la</strong>je a los músculos que lo mueven.<br />

El material i<strong>de</strong>al para <strong>la</strong> Ingeniería<br />

Tisu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> hueso <strong>de</strong>be ser duro pero poroso,<br />

y <strong>de</strong>be po<strong>de</strong>r combinarse con célu<strong>la</strong>s<br />

<strong>madre</strong> y molécu<strong>la</strong>s osteoinductoras para<br />

fabricar imp<strong>la</strong>ntes vivos que puedan sustituir<br />

a <strong>la</strong>s prótesis inertes que se emplean<br />

en <strong>la</strong> actualidad. Los materiales objeto<br />

No son una <strong>panacea</strong><br />

médica pero remediarán<br />

patologías aún<br />

intratables y mejorarán<br />

<strong>la</strong> calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong><br />

enfermos crónicos<br />

<strong>de</strong> estudio en el grupo LABRET son <strong>de</strong><br />

base silícea, bio<strong>de</strong>gradables y con una<br />

estructura porosa que permite alojar no<br />

sólo célu<strong>la</strong>s sino también a <strong>la</strong>s molécu<strong>la</strong>s<br />

osteoinductoras, una característica <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

que carecen otros materiales usados hasta<br />

<strong>la</strong> fecha. Los resultados obtenidos hasta<br />

<strong>la</strong> fecha son esperanzadores, hasta tal<br />

punto que se ha patentado un compuesto<br />

<strong>de</strong> biomaterial + célu<strong>la</strong>s <strong>madre</strong> al que<br />

se pue<strong>de</strong>n incorporar distintas molécu<strong>la</strong>s<br />

osteoinductoras. La adaptación <strong>de</strong> este<br />

Investigación 31 UCIENCIA

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