Enfermedades raras, huérfanas y olvidadas - Afidro

Rare, orphan and neglected diseases 9
Según Eurodis (2005) las enfermedades raras
corresponden a 3% o 4% de todos los nacimientos y se
estima que semanalmente se identifican cinco nuevas
enfermedades en el mundo.
Del total de enfermedades incluidas en estos listados,
dos terceras partes corresponden a enfermedades
discapacitantes graves, asociadas a déficit motor, sensorial
o autónomo; una proporción similar tiene un inicio
temprano. En general, las enfermedades raras tienen un
pronóstico desfavorable, y son las responsables del 35% de
las muertes en niños menores de un año, y de una de cada
diez muertes entre el primer año y los 15 años de edad
(Direcção-Geral da Saúde, Portugal, 2008).
Se reconoce que la mayoría (alrededor de 80%) de las
enfermedades raras son causadas por trastornos genéticos,
pero también hay algunas que se asocian a infecciones
y agentes tóxicos o a diferentes formas de neoplasias;
un gran número de ellas son de etiología desconocida.
La investigación clínica en las enfermedades
raras y huérfanas
El desarrollo de nuevas moléculas para el tratamiento
de enfermedades huérfanas, tanto raras como olvidadas,
es uno de los intereses investigativos que ha ido en
aumento en los últimos años. Ello ha implicado, un reto
grande (Pariser, 2011). Todos los medicamentos, para
enfermedades raras o no, deben haber demostrado su
efectividad y seguridad en estudios clínicos antes de
su aprobación por entes gubernamentales (Miyamoto,
2011). Pero la realización de experimentos clínicos en
enfermedades raras implica un problema por varias
razones, entre ellas el tamaño de muestra, los dilemas
éticos, y la dificultad en el reclutamiento de pacientes. En
ocasiones el número es tan limitado que las autorizaciones
se logran con estudios observacionales (ver Tabla 2).
Recuadro 5
Fases de los estudios clínicos
Los estudios clínicos comprenden varias fases que
son esenciales en el proceso de aprobación de un
nuevo medicamento, estas fases son las siguientes:
• Fase preclínica: son estudios hechos en los labo-
ratorios en los que se evalúan las nuevas moléculas
in vitro e in vivo (en animales de experimentación),
no se hacen en humanos, es una etapa de experi -
mentación en la que se evalúa eficacia, toxicidad y la
farmacocinética del nuevo medicamento (Meinert &
Tonascia, 1986).
• Fase 0: empieza la experimentación en grupos
pequeños de seres humanos, se usan microdosis;
el objetivo es evaluar la farmacodinamia y farmaco -
cinética (Anónimo, 2009).
• Fase 1: se realiza en voluntarios sanos, se evalúa
seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmaco -
dinamia. Usualmente es un seguimiento continuo de
los individuos, en su gran mayoría se reclutan en
centros especializados y se evalúa estrictamente el
efecto del medicamento. En esta etapa se determina
la dosis tolerable.
• Fase 2: estudios en población objetivo, se evalúa
la dosificación, así como la eficacia. El objetivo es
definir los esquemas de prescripción.
• Fase 3: son aleatorizados, multicéntricos, se
caracterizan por su planeación rigurosa, el tamaño
depende claramente de la prevalencia de la condición
y de la frecuencia de los desenlaces evaluados,
el objetivo es definir la efectividad por medio de la
comparación ya sea contra placebo, o con el mejor
medicamento disponible hasta ese momento. Son
los más costosos, requieren un gran número de
personas. Son los que se publican en las grandes
revistas.
• Fase 4: seguimiento a los pacientes que reciben
el medicamento para observar en condiciones no
ideales cuáles efectos secundarios se presentan.
Normalmente se denomina fase de farmacovigilancia.