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Linfoma no Hodgkin anaplásico de células T primario cutáneo rico ...

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Caso clínico<br />

<strong>Linfoma</strong> <strong>no</strong> <strong>Hodgkin</strong> <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> T <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong> <strong>rico</strong> en<br />

neutrófilos y eosinófilos. Estudio inmu<strong>no</strong>histoquímico <strong>de</strong> una variante<br />

poco frecuente<br />

Nayeli Martínez Consuegra,* Clemente More<strong>no</strong> Collado,** Carlos Ortiz Hidalgo,* , *** Álvaro Lezid Padilla<br />

Rodríguez * , ***<br />

RESUMEN<br />

Dermatología Rev Mex Volumen 52, Núm. 1, enero-febrero, 2008<br />

Dermatología Rev Mex 2008;52(1):31-37<br />

El linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s (LACG) es un tumor <strong>de</strong> <strong>células</strong> T pleomórficas CD30-positivas. Éste se divi<strong>de</strong>, según la expresión<br />

<strong>de</strong> la proteína quimérica ALK, en tres grupos: LACG sistémico ALK-positivo o ALK-negativo, y LACG <strong>cutáneo</strong> <strong>primario</strong> ALK-negativo.<br />

La clasificación actual establece que el linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong> se incluye entre las alteraciones<br />

linfoproliferativas cutáneas <strong>de</strong> <strong>células</strong> T CD30+. Se comunica el caso <strong>de</strong> un hombre <strong>de</strong> 54 años <strong>de</strong> edad con una masa <strong>de</strong> 5 cm en el<br />

glúteo <strong>de</strong>recho <strong>de</strong> seis meses <strong>de</strong> evolución y ausencia <strong>de</strong> enfermedad sistémica. Los resultados histopatológicos revelaron infiltración<br />

cutánea difusa <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s T CD3, CD43, CD30-positivas y ALK-negativas. También se observó infiltrado profuso <strong>de</strong> neutrófilos<br />

y eosinófilos mezclado con las <strong>células</strong> neoplásicas. Se estableció el diagnóstico <strong>de</strong> linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s T <strong>primario</strong><br />

<strong>cutáneo</strong> <strong>rico</strong> en neutrófilos y eosinófilos. Los neutrófilos y eosinófilos en ausencia <strong>de</strong> necrosis, la ulceración o infección son hallazgos<br />

raros en los linfomas, y más aún su localización en la piel, pues sólo se han informado 16 casos. Deben i<strong>de</strong>ntificarse dichos hallazgos al<br />

consi<strong>de</strong>rar los diagnósticos diferenciales (procesos neoplásicos o reactivos) que se acompañan <strong>de</strong> infiltrado inflamatorio y que a<strong>de</strong>más<br />

tienen distinto pronóstico y tratamiento.<br />

Palabras clave: linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>cutáneo</strong>, neutrófilos, eosinófilos.<br />

ABSTRACT<br />

Anaplastic large cell lymphoma (LACG) is a T-cell lymphoma of pleomorphic CD30-positive cells. According to the expression of the chimeric<br />

protein ALK, LACG can be divi<strong>de</strong>d into three groups: systemic LACG ALK-positive, systemic LACG ALK-negative, and primary cutaneous<br />

LACG ALK-negative. According to the new WHO/EORTC classification, primary cutaneous LACG is inclu<strong>de</strong>d in the cutaneous T-cell lymphoproliferative<br />

disor<strong>de</strong>rs. We report an infrequent variant of primary cutaneous LACG. A 54-year old man presented with a 5 cm mass in<br />

the skin of his right gluteus, which had been present for six months without systemic involvement. Histological findings revealed a diffuse<br />

<strong>de</strong>rmal infiltration of large CD3, CD43, CD30-positive, ALK-negative T-cells. Mixed with the neoplastic cells, there was a profuse infiltrate<br />

of neutrophils and eosi<strong>no</strong>phils, establishing the diag<strong>no</strong>sis of neutrophil and eosi<strong>no</strong>phil-rich primary cutaneous LACG. The presence of an<br />

increased number of neutrophils and/or eosi<strong>no</strong>phils without necrosis, ulceration or infection is a rare finding in lymphomas, even more<br />

rare is the location in the skin of which only 16 cases have been reported in the literature. It is important to be aware of these findings in<br />

the differential diag<strong>no</strong>sis with other reactive or neoplastic entities that are more often accompanied by mixed inflammatory infiltrate, and<br />

with a different prog<strong>no</strong>sis and treatment.<br />

Key words: anaplastic lymphoma, cutaneous, neutrophils, eosi<strong>no</strong>phils.<br />

* Departamento <strong>de</strong> Patología.<br />

** Departamento <strong>de</strong> Dermatología-Dermatopatología.<br />

The American British Cowdray Medical Center, México, DF.<br />

*** Departamento <strong>de</strong> Biología Celular y Tisular. Universidad Pana-<br />

mericana. Mexico, DF.<br />

Correspon<strong>de</strong>ncia: Dra. Nayeli Martínez Consuegra, Departamento<br />

<strong>de</strong> Patología, Centro Médico ABC. Calle Sur 136 número 116, colonia<br />

Las Américas, México, DF, CP 01120. Tel./fax: (55) 5230-8171.<br />

E-mail: nmartinezc@abchospital.com<br />

Recibido: <strong>no</strong>viembre, 2007. Aceptado: diciembre, 2007.<br />

La versión completa <strong>de</strong> este artículo también está disponible en<br />

internet: www.actualizacionmedica.com.mx<br />

Artemisa<br />

medigraphic en línea<br />

El linfoma <strong>cutáneo</strong> <strong>primario</strong> es una proliferación<br />

neoplásica <strong>de</strong> <strong>células</strong> B o T <strong>de</strong> la<br />

piel, sin evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> enfermedad sistémica<br />

al momento <strong>de</strong> establecer el diagnóstico<br />

y por un periodo mayor a seis meses <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la<br />

evaluación clínica completa. 1-3<br />

Debido a las características clínicas y patológicas<br />

particulares, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> las dificulta<strong>de</strong>s diagnósticas<br />

que representan los procesos <strong>cutáneo</strong>s linfoproliferativos,<br />

se han consi<strong>de</strong>rado varias propuestas para<br />

clasificar los linfomas <strong>cutáneo</strong>s <strong>primario</strong>s.<br />

31


Martínez Consuegra N y col.<br />

Figura 1. Aspecto macroscópico <strong>de</strong> la lesión <strong>de</strong>l glúteo.<br />

Con el propósito <strong>de</strong> establecer un consenso general<br />

y clasificarlo como una enfermedad clínico-patológica<br />

bien <strong>de</strong>finida, la OMS (2005) y la Organización<br />

Europea para la Investigación y el Tratamiento <strong>de</strong>l<br />

Cáncer (WHO/EORTC) <strong>de</strong>terminaron un sistema <strong>de</strong><br />

clasificación <strong>de</strong> los linfomas <strong>cutáneo</strong>s. 4<br />

En esta clasificación las alteraciones linfoproliferativas<br />

cutáneas primarias <strong>de</strong> <strong>células</strong> T CD30-positivas<br />

incluyen al linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s<br />

<strong>cutáneo</strong> <strong>primario</strong>, la papulosis linfomatoi<strong>de</strong> y los<br />

casos limítrofes. 4,5<br />

El linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s CD 30positivo<br />

(LACG) se <strong>de</strong>scribió por primera vez en<br />

1985 por Stain y colaboradores como una neoplasia<br />

<strong>de</strong> <strong>células</strong> pleomórficas con expresión <strong>de</strong>l marcador<br />

inmu<strong>no</strong>histoquímico CD30, consi<strong>de</strong>rado hasta entonces<br />

exclusivo <strong>de</strong> la enfermedad <strong>de</strong> <strong>Hodgkin</strong>. 6<br />

El reco<strong>no</strong>cimiento <strong>de</strong> la expresión <strong>de</strong> la proteína<br />

quimérica nucleofosmina (NPM)-cinasa <strong>de</strong>l linfoma<br />

<strong>anaplásico</strong> (ALK), asociado con la traslocación (2;5)<br />

(p23; q35) y su producto, inmu<strong>no</strong>histoquímicamente<br />

<strong>de</strong>tectable con anticuerpos p80 NPM/ALK, ALK-1,<br />

o ambos, es <strong>de</strong> gran importancia para establecer el<br />

diagnóstico <strong>de</strong> linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s<br />

(LACG), ya que se codifica en casi 80% <strong>de</strong> los<br />

casos. 7-9 La <strong>de</strong>tección <strong>de</strong> la expresión excesiva <strong>de</strong><br />

esta proteína ha originado tres diferentes grupos <strong>de</strong><br />

linfomas <strong>anaplásico</strong>s <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s: LACG sistémico<br />

<strong>primario</strong> ALK-positivo o negativo y LACG<br />

<strong>cutáneo</strong> <strong>primario</strong>, generalmente ALK-negativo. 10,11<br />

El linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s pue<strong>de</strong><br />

mostrar variantes morfológicas o genéticas aún más<br />

Figura 2. Hallazgos histopatológicos. A: campo <strong>de</strong> bajo po<strong>de</strong>r que<br />

<strong>de</strong>muestra la infiltración cutánea. B: <strong>de</strong>nso infiltrado <strong>de</strong> <strong>células</strong><br />

neoplásicas. C: pleomorfismo celular con núcleos irregulares,<br />

nucléolos prominentes y mitosis atípicas.<br />

32 Dermatología Rev Mex Volumen 52, Núm. 1, enero-febrero, 2008<br />

A<br />

B<br />

C


aras, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> poblaciones celulares distintas al<br />

componente neoplásico original. 12<br />

La coexistencia <strong>de</strong> neutrófilos o eosinófilos, en<br />

ausencia <strong>de</strong> necrosis geográfica, úlceras o infecciones<br />

agregadas, es un hallazgo poco frecuente en los linfomas,<br />

pues se han <strong>de</strong>scrito sólo en 2 a 3% <strong>de</strong> los pacientes, algu<strong>no</strong>s<br />

<strong>de</strong> éstos con SIDA y linfomas <strong>de</strong> <strong>células</strong> T. 10,12-14<br />

En 1995 Mann y colaboradores informaron un caso<br />

<strong>de</strong> linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s CD30-positivo<br />

con una variante morfológica particular rica en<br />

neutrófilos, 15 y en 1997 McCluggage y colaboradores<br />

observaron la coexistencia <strong>de</strong> eosinófilos. 16<br />

Des<strong>de</strong> su <strong>de</strong>scripción original se han informado<br />

pocos casos; sus manifestaciones cutáneas son aún<br />

más inusuales.<br />

Se comunica un caso <strong>de</strong> linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong><br />

<strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong> <strong>rico</strong> en neutrófilos<br />

y eosinófilos atendido en el Centro Médico ABC <strong>de</strong><br />

la Ciudad <strong>de</strong> México.<br />

INFORME DEL CASO<br />

Hombre <strong>de</strong> 54 años <strong>de</strong> edad con un tumor <strong>de</strong> crecimiento<br />

lento en la piel <strong>de</strong>l glúteo <strong>de</strong>recho <strong>de</strong> seis meses<br />

<strong>de</strong> evolución. Des<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista macroscópico<br />

era cupuliforme, con erosión superficial y medía 5 cm<br />

<strong>de</strong> diámetro mayor y 8 mm <strong>de</strong> altura (figura 1). En la<br />

evaluación clínica <strong>no</strong> se <strong>de</strong>mostró alguna enfermedad<br />

sistémica.<br />

El examen histopatológico reveló un infiltrado<br />

<strong>cutáneo</strong> difuso caracterizado por <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s,<br />

A B<br />

Figura 3. <strong>Linfoma</strong> <strong>anaplásico</strong> <strong>rico</strong> en neutrófilos y eosinófilos. A:<br />

infiltración predominante <strong>de</strong> neutrófilos. B: infiltración predominante<br />

<strong>de</strong> eosinófilos.<br />

Dermatología Rev Mex Volumen 52, Núm. 1, enero-febrero, 2008<br />

<strong>Linfoma</strong> <strong>no</strong> <strong>Hodgkin</strong> <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> T <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong> <strong>rico</strong> en neutrófilos y eosinófilos<br />

A<br />

B<br />

C<br />

Figura 4. Inmu<strong>no</strong>histoquímica. A: CD30, <strong>células</strong> neoplásicas positivas<br />

(recuadro: refuerzo paranuclear); B: CD4; C: CD8.<br />

33


Martínez Consuegra N y col.<br />

pleomórficas con núcleos excént<strong>rico</strong>s en forma <strong>de</strong> riñón<br />

o herradura, con u<strong>no</strong> o más nucléolos prominentes<br />

y escaso citoplasma eosi<strong>no</strong>fílico (<strong>células</strong> patog<strong>no</strong>mónicas).<br />

También se observó epi<strong>de</strong>rmotropismo focal y<br />

alto índice mitótico (figura 2). Las <strong>células</strong> neoplásicas<br />

se extendían al tejido celular sub<strong>cutáneo</strong> y <strong>no</strong> había<br />

formación <strong>de</strong> manguillos perivasculares. Se apreciaba<br />

infiltración profusa <strong>de</strong> neutrófilos y eosinófilos, entremezclado<br />

con las <strong>células</strong> neoplásicas, que se extendían<br />

a la <strong>de</strong>rmis profunda y al tejido celular sub<strong>cutáneo</strong>.<br />

No había necrosis, las <strong>células</strong> inflamatorias estaban<br />

en igual proporción y mostraban un patrón difuso<br />

(figura 3).<br />

Los resultados <strong>de</strong>l examen inmu<strong>no</strong>histoquímico<br />

mostraron <strong>células</strong> neoplásicas positivas para los marcadores<br />

T, CD30 (KI-1), CD3 y CD43. Los marcadores<br />

ALK-1 y CD20 resultaron negativos. La relación entre<br />

<strong>células</strong> CD4+ y CD9+ fue <strong>de</strong> 8:1 (figura 4). Los anticuerpos,<br />

fuentes, diluciones y resultados se resumen<br />

en el cuadro 1.<br />

El diagnóstico basado en la morfología y el examen<br />

inmu<strong>no</strong>histoquímico correspondió a linfoma <strong>no</strong><br />

<strong>Hodgkin</strong> <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> T <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong><br />

<strong>rico</strong> en neutrófilos y eosinófilos.<br />

El paciente recibió radioterapia local y <strong>no</strong> muestra<br />

evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> la enfermedad 14 meses <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> haber<br />

establecido el diagnóstico inicial.<br />

DISCUSIÓN<br />

Des<strong>de</strong> la primera <strong>de</strong>scripción <strong>de</strong>l linfoma <strong>anaplásico</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s CD30+, 6 se han informado<br />

diferentes variantes morfológicas inusuales, como la<br />

Cuadro 1. Anticuerpos utilizados en el estudio<br />

mo<strong>no</strong>mórfica, sarcomatoi<strong>de</strong>a, <strong>de</strong> “<strong>células</strong> en anillo<br />

<strong>de</strong> sello”, <strong>células</strong> pequeñas, <strong>células</strong> claras, linfohistiocítica,<br />

<strong>rico</strong> en <strong>células</strong> gigantes, en neutrófilos y<br />

eosinófilos. 9,11,12,15-21 Es importante reco<strong>no</strong>cer estas<br />

variantes, ya que pue<strong>de</strong>n conducir a errores al establecer<br />

el diagnóstico.<br />

El paciente <strong>de</strong> este estudio representó una <strong>de</strong> las<br />

variantes <strong>de</strong> linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s<br />

poco frecuente y más aún su localización (piel).<br />

En algunas áreas <strong>de</strong>l tumor se enmascararon las<br />

<strong>células</strong> neoplásicas por el infiltrado inflamatorio profuso,<br />

don<strong>de</strong> los neutrófilos y eosinófilos constituyeron<br />

90% <strong>de</strong> las <strong>células</strong> totales en un campo y objetivo <strong>de</strong><br />

alto po<strong>de</strong>r.<br />

En las áreas más evi<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> <strong>células</strong> tumorales<br />

hubo mayor expresión <strong>de</strong> CD30 positivas en la<br />

membrana citoplásmica, con un característico reforzamiento<br />

en forma <strong>de</strong> punto paranuclear. Todas las<br />

<strong>células</strong> neoplásicas fueron positivas para T CD3, cuya<br />

relación fue <strong>de</strong> 8:1 entre las <strong>células</strong> CD4+ y CD8+,<br />

tal como se espera en estos casos. 5 El antíge<strong>no</strong> <strong>de</strong><br />

membrana epitelial tuvo expresión débil y focal en las<br />

<strong>células</strong> neoplásicas, y el ALK-1 fue homogéneamente<br />

negativo. El diagnóstico se estableció con los hallazgos<br />

morfológicos e inmu<strong>no</strong>histoquímicos, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> la<br />

ausencia <strong>de</strong> enfermedad sistémica.<br />

Des<strong>de</strong> la primera <strong>de</strong>scripción <strong>de</strong>l linfoma <strong>anaplásico</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s <strong>rico</strong> en neutrófilos hasta hoy<br />

se han informado sólo 16 casos (nueve artículos) con<br />

afección cutánea (cuadro 2). 10,14,15,22-27<br />

Sólo 9 <strong>de</strong> los 16 casos <strong>de</strong> linfoma <strong>anaplásico</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s <strong>rico</strong> en neutrófilos (incluido el<br />

paciente <strong>de</strong> este estudio) se consi<strong>de</strong>raron <strong>primario</strong>s<br />

Anticuerpo Clona Dilución Casa comercial Recuperación Resultados<br />

CD30 Ber-H2 1:200 Cell Marque Trilogy +<br />

CD3 Policlonal 1:500 Dako Trilogy +<br />

CD43 DF-T1 1:50 Dako Trilogy +<br />

CD4 Ab-8(4B12) 1:20 Neo Markers Trilogy +<br />

CD8 C8/144B 1:100 Dako Trilogy +<br />

CD45 2B11-PD7/26 1:100 Cell Marque Declere +<br />

ALK1 ALK-1 1:30 Dako Trilogy -<br />

CD20 L-26 1:400 Dako Declere -<br />

EMA Mc-5 1:50 Bio Genex Trilogy +<br />

CD56 123C3D5 1:50 Cell Marque Trilogy -<br />

34 Dermatología Rev Mex Volumen 52, Núm. 1, enero-febrero, 2008


<strong>cutáneo</strong>s. 14,22,23 U<strong>no</strong> <strong>de</strong> éstos se manifestó, inicialmente,<br />

como <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong>, pero seis meses <strong>de</strong>spués<br />

tuvo afección <strong>de</strong> un ganglio linfático, por lo que los<br />

autores lo consi<strong>de</strong>raron “limítrofe”. 10<br />

Tres casos fueron positivos para VIH. 14,15 Dos casos<br />

se manifestaron <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l trasplante renal 22 y u<strong>no</strong><br />

tenía antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> traumatismo en la región <strong>de</strong>l<br />

linfoma. 25,27 Sólo 2 <strong>de</strong> los 15 casos informados antes<br />

que el nuestro tuvieron infiltración <strong>de</strong> neutrófilos y<br />

eosinófilos, los <strong>de</strong>más <strong>de</strong>mostraron únicamente infiltración<br />

por neutrófilos.<br />

La <strong>de</strong>scripción <strong>de</strong> la <strong>de</strong>nsidad <strong>de</strong> neutrófilos y<br />

eosinófilos varía según el autor. Kato y McCluggage<br />

la <strong>de</strong>scriben en porcentaje, 10,16 mientras Mann y<br />

colaboradores proponen relacionar el porcentaje <strong>de</strong><br />

<strong>células</strong> en un campo con un objetivo <strong>de</strong> alto po<strong>de</strong>r y<br />

Cuadro 2. Número <strong>de</strong> casos informados en la bibliografía<br />

Dermatología Rev Mex Volumen 52, Núm. 1, enero-febrero, 2008<br />

<strong>Linfoma</strong> <strong>no</strong> <strong>Hodgkin</strong> <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> T <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong> <strong>rico</strong> en neutrófilos y eosinófilos<br />

Autor Sexo Edad Localización anatómica Primario <strong>cutáneo</strong>-sistémico Infiltrado<br />

inflamatorio<br />

predominante<br />

Kato 1 Femeni<strong>no</strong> 47 Brazo izquierdo Cutáneo con diseminación<br />

ganglionar<br />

Observaciones<br />

Neutrófilos Limítrofe<br />

Primario <strong>cutáneo</strong>sistémico<br />

Jhala 14 Masculi<strong>no</strong> 44 Cuero cabelludo Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos VIH +<br />

Masculi<strong>no</strong> 41 Cuero cabelludo Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos VIH+<br />

Mann15 Femeni<strong>no</strong> 51 Piel, ganglio linfático Ganglionar con extensión<br />

a la piel<br />

Femeni<strong>no</strong> 36 Piel, ganglio linfático Ganglionar con extensión<br />

a la piel<br />

Masculi<strong>no</strong> 48 Piel, músculo ester<strong>no</strong>cleidomastoi<strong>de</strong>o<br />

Piel con extensión al ester<strong>no</strong>cleidomastoi<strong>de</strong>o<br />

Neutrófilos<br />

Neutrófilos<br />

Neutrófilos VIH +<br />

Salama 22 Masculi<strong>no</strong> 59 Pierna <strong>de</strong>recha Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos Postrasplante renal<br />

seis años antes<br />

Burg 23 Masculi<strong>no</strong> 60 Mejilla izquierda Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos -<br />

Masculi<strong>no</strong> 38 Mejilla <strong>de</strong>recha Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos y<br />

eosinófilos<br />

Masculi<strong>no</strong> 42 Nariz Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos -<br />

Femeni<strong>no</strong> 35 Nariz Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos y<br />

eosinófilos<br />

Simonart 24 Masculi<strong>no</strong> 59 Piel <strong>de</strong> la axila, ganglio<br />

linfático<br />

Sistémico con diseminación<br />

cutánea<br />

Parker 25 ? ? Cráneo Piel con diseminación<br />

craneal<br />

Tamiolakis<br />

27<br />

Femeni<strong>no</strong> 12 Cráneo Piel con diseminación<br />

craneal<br />

Neutrófilos -<br />

Boudova 26 Femeni<strong>no</strong> 57 Frente Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos e<br />

histiocitos<br />

Nuestro<br />

caso<br />

una escala <strong>de</strong> cruces: 50% = 4+. 15<br />

Algu<strong>no</strong>s informes relacionan la <strong>de</strong>nsidad <strong>de</strong>l infiltrado<br />

inflamatorio, específicamente en el linfoma<br />

<strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s sistémico, en sitios<br />

extra<strong>no</strong>dales, cuyo comportamiento clínico es más<br />

agresivo; sin embargo, <strong>no</strong> se ha <strong>de</strong>mostrado que dicho<br />

infiltrado se asocie con el <strong>de</strong>senlace clínico <strong>de</strong>l linfoma<br />

<strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s (LACG) <strong>cutáneo</strong>. 15<br />

La patogénesis <strong>de</strong> la neutrofilia en el LACG sigue<br />

siendo confusa. En algu<strong>no</strong>s casos pue<strong>de</strong> inducirse por<br />

irritación o traumatismo dirigido contra la lesión. 10,25<br />

También pue<strong>de</strong> atribuirse a una respuesta inmunitaria<br />

a la neoplasia, o a la producción <strong>de</strong> sustancias<br />

quimiotácticas originadas por las <strong>células</strong> neoplásicas,<br />

e incluso las <strong>células</strong> endoteliales o los macrófagos.<br />

Masculi<strong>no</strong> 54 Glúteo <strong>de</strong>recho Primario <strong>cutáneo</strong> Neutrófilos y<br />

eosinófilos<br />

Neutrófilos Postraumático<br />

Neutrófilos Postraumático<br />

-<br />

-<br />

-<br />

35


Martínez Consuegra N y col.<br />

Por ejemplo, la IL-8 juega un papel importante como<br />

quimioatrayente <strong>de</strong> neutrófilos y se expresa en diversas<br />

<strong>células</strong>, como mo<strong>no</strong>citos-macrófagos, <strong>células</strong> endoteliales,<br />

querati<strong>no</strong>citos y neutrófilos. La producción <strong>de</strong><br />

IL-8 pue<strong>de</strong> estimularse también por otras citocinas,<br />

como la IL-1 y el TNF. 10,15,28-30 La eosi<strong>no</strong>filia pue<strong>de</strong><br />

originarse por respuesta a la producción <strong>de</strong> IL-5 por<br />

las <strong>células</strong> tumorales, ya que induce la eosi<strong>no</strong>filopoyesis.<br />

16,31<br />

El diagnóstico <strong>de</strong> linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong><br />

gran<strong>de</strong>s <strong>primario</strong> <strong>cutáneo</strong> <strong>rico</strong> en neutrófilos y<br />

eosinófilos es difícil <strong>de</strong> establecer, pues las <strong>células</strong><br />

<strong>de</strong>l tumor pue<strong>de</strong>n enmascararse por el infiltrado<br />

inflamatorio profuso. Es importante consi<strong>de</strong>rar<br />

que existen enfermeda<strong>de</strong>s <strong>no</strong> neoplásicas comunes<br />

con elevado infiltrado inflamatorio <strong>de</strong> neutrófilos<br />

y eosinófilos.<br />

Debe realizarse un análisis histopatológico meticuloso,<br />

<strong>de</strong>bido a la relevancia en el pronóstico y<br />

tratamiento <strong>de</strong> diversas lesiones. El diagnóstico diferencial<br />

incluye infiltrados inflamatorios <strong>no</strong> neoplásicos,<br />

como picaduras <strong>de</strong> insecto, hidra<strong>de</strong>nitis supurativa,<br />

úlcera <strong>de</strong> estasis, quiste roto, e infecciones bacterianas,<br />

virales o fúngicas. Estas enfermeda<strong>de</strong>s, a<strong>de</strong>más<br />

<strong>de</strong> producir neutrófilos y eosinófilos, pue<strong>de</strong>n tener<br />

<strong>células</strong> linfoi<strong>de</strong>s <strong>no</strong> neoplásicas a<strong>no</strong>rmales CD30-positivas.<br />

32 Es importante evaluar la expresión <strong>de</strong> <strong>células</strong><br />

CD30, ya que algunas alteraciones cutáneas, distintas<br />

al linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s, pue<strong>de</strong>n<br />

tener esta expresión (<strong>de</strong>rmatitis atópica, reacciones<br />

medicamentosas, escabiasis y molusco contagioso, u<br />

otras enfermeda<strong>de</strong>s neoplásicas, como el linfoma <strong>de</strong><br />

<strong>Hodgkin</strong> y la papulosis linfomatoi<strong>de</strong>). 33-37<br />

Es importante distinguir un linfoma <strong>anaplásico</strong> <strong>de</strong><br />

<strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s <strong>cutáneo</strong> <strong>primario</strong> <strong>de</strong> la diseminación<br />

cutánea <strong>de</strong> u<strong>no</strong> sistémico, pues dichos pa<strong>de</strong>cimientos<br />

tienen distinto mecanismo patogénico: el linfoma <strong>anaplásico</strong><br />

<strong>de</strong> <strong>células</strong> gran<strong>de</strong>s <strong>cutáneo</strong> tiene mejor <strong>de</strong>senlace<br />

clínico y su contraparte sistémica tiene un comportamiento<br />

biológico más agresivo y peor pronóstico. 38<br />

REFERENCIAS<br />

1. Willemze R, Kerl H, Sterry W, Berty E, et al. EORTC classification<br />

for primary cutaneous lymphomas: a proposal<br />

from the cutaneous lymphoma study group of the European<br />

Organization for Research and Treatment of Cancer. Blood<br />

1997;90:354-71.<br />

2. Willemze R. Primary cutaneous lymphomas. Curr Op Oncol<br />

2000;12:419-25.<br />

3. Fink-Puches R, Zenahlik P, Back B, Smolle J, et al. Primary<br />

cutaneous lymphomas: applicability of current classification<br />

schemes (European Organization for Research and Treatment<br />

of Cancer, World Health Organization) based on clinicopathologic<br />

features observed in a large group of patients. Blood<br />

2002;99:800-5.<br />

4. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, et al. WHO-EORTC<br />

classification for cutaneous lymphomas. Blood 2005;105:3768-<br />

85.<br />

5. Liu V, McKee PH. Cutaneous T-cell lymphoproliferative<br />

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