Capítulo 224-Biología básica del aparato cardiovascular - McGraw-Hill

PARTE 10 Trastornos del aparato cardiovascular 1800
dotelial en la circulación del antebrazo casi siempre se hace con oclusión
del fl ujo sanguíneo en la arteria braquial con el manguito para medir la
presión sanguínea, lo que induce hiperemia reactiva cuando se libera
la presión; en condiciones normales, el incremento consecuente en el
fl ujo causa vasodilatación dependiente del endotelio, la cual se mide
como el cambio en el fl ujo sanguíneo y diámetros de la arteria braquial
en la ecografía (fi g. 224-2). Esta técnica depende de los cambios en la
liberación endotelial de NO, dependiente de la fuerza de cizallamiento,
tras el restablecimiento del fl ujo sanguíneo y del efecto de la adenosina
liberada (transitoriamente) por el tejido isquémico en el antebrazo.
En la forma típica, el cambio en el diámetro vascular detectado con
estos métodos con o sin penetración corporal es aproximadamente de
A
B De referencia Hiperemia
C
Figura 224-2 Valoración de la función endotelial in vivo utilizando la oclusión
y liberación del esfigmomanómetro. Al desinflarse el manguito, se vigilan los
cambios en el diámetro (A) y el flujo sanguíneo (B) de la arteria humeral con una
sonda de ultrasonido (C). (Reproducida con autorización de J. Vita, MD.)
10%. En los individuos con ateroesclerosis declarada o factores de riesgo
para la misma (sobre todo hipertensión, hipercolesterolemia, diabetes
mellitus y tabaquismo), estos estudios permiten detectar disfunción endotelial,
la cual se defi ne por un cambio más leve en el diámetro y en el
caso extremo, una respuesta vasoconstrictora paradójica consecutiva al
efecto directo de los agonistas colinérgicos sobre el tono vascular de la
célula de músculo liso.
Célula de músculo liso vascular
La célula de músculo liso vascular, el principal tipo de célula que se encuentra
en la capa media de los vasos sanguíneos, también contribuye de
manera activa a la fi siopatología vascular. La contracción y la relajación
de las células de músculo liso al nivel de las arterias musculares controla
la presión arterial y por consiguiente, el fl ujo sanguíneo regional y la
poscarga que experimenta el ventrículo izquierdo (véase más adelante
en este capítulo). El tono vasomotor de las venas, controlado por el tono
de las células de músculo liso, regula la capacitancia del árbol venoso e
infl uye en la precarga que experimentan ambos ventrículos. Las células
de músculo liso en el vaso del adulto raras veces se reproducen. Esta latencia
homeostática de las células de músculo liso se modifi ca en condiciones
de lesión o activación infl amatoria de las arterias. La proliferación
y la migración de células de músculo liso de las arterias, que se relacionan
con un cambio en el fenotipo caracterizado por menor contenido de
proteínas contráctiles y mayor producción de macromoléculas de la matriz
extracelular, contribuyen a la aparición de estenosis arteriales en la
ateroesclerosis, a la remodelación arterial que puede mantener y propagar
la hipertensión y a la respuesta hiperplásica de las arterias lesionadas
por angioplastia o el despliegue de endoprótesis. En la circulación pulmonar,
la migración y la proliferación de músculo liso contribuyen de
manera decisiva a las enfermedades vasculares pulmonares que gradualmente
ocurren en respuesta a estados de alto fl ujo persistente, como los
cortocircuitos de izquierda a derecha. Esta vasculopatía pulmonar representa
un obstáculo importante para el tratamiento de muchos pacientes
adultos con cardiopatía congénita. El descubrimiento de las vías de señalización
que regulan la transición reversible del fenotipo de las células de
músculo liso se mantiene como tema de investigación activa. Entre otros
mediadores, los micro-RNA han surgido como potentes reguladores de
esta transición, lo que ofrece nuevos blancos de intervención.
Las células de músculo liso activadas y con fenotipo modulado secretan
la mayor parte de la matriz extracelular vascular. La producción excesiva
de colágeno y glucosaminoglucanos contribuye a la remodelación
y a las alteraciones en las características biológicas y biomecánicas de las
arterias afectadas por hipertensión o ateroesclerosis. En las arterias elásticas
de mayor calibre, la elastina sintetizada por las células de músculo
liso mantiene no sólo la estructura arterial normal sino también la función
hemodinámica. La capacidad de las arterias de mayor calibre,
como la aorta, para almacenar la energía cinética de la sístole favorece la
perfusión de los tejidos durante la diástole. La rigidez arterial que conlleva
el envejecimiento o las enfermedades y que se manifi esta por una
mayor presión diferencial, incrementa la poscarga del ventrículo izquierdo
y es señal de un pronóstico desfavorable.
Al igual que las células endoteliales, las células de músculo liso vascular
no sólo responden a estímulos vasomotores o infl amatorios elaborados
por otros tipos de células sino que ellas mismas generan estos
estímulos. Por ejemplo, cuando son estimuladas por las endotoxinas
bacterianas u otros estímulos proinfl amatorios, las células de músculo
liso pueden elaborar gran cantidad de citocinas proinfl amatorias, al
igual que menores cantidades de muchos otros mediadores proinfl amatorios.
Del mismo modo que las células endoteliales, con la activación
infl amatoria, las células de músculo liso de las arterias producen mediadores
protrombóticos, como el factor hístico, la proteína antifi brinolítica
PAI-1 y otras moléculas que modulan la trombosis y la fi brinólisis.
Las células de músculo liso también elaboran factores de crecimiento
autocrino que amplifi can las respuestas hiperplásicas a la lesión arterial.
Funciones de la célula de músculo liso vascular
Las células de músculo liso vascular determinan el tono de los vasos.
Estas células se contraen cuando son estimuladas por un aumento en la
concentración intracelular de calcio por la entrada de éste a través de
la membrana plasmática y por la liberación del mismo de las reservas