38367E pros-TOPICTAL.cdr - Raffo

Comprimidos recubiertos 25 mg, 50 mg y 100 mg
Industria Argentina - Venta Bajo Receta Archivada
Fórmula:
Cada comprimido recubierto de 25 mg, contiene: Topiramato 25,00 mg.
Excipientes: Lactosa monohidrato; Lactosa supertab; Celulosa microcristalina;
Croscarmelosa sódica; Dióxido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; Opadry
blanco; Oxido de hierro amarillo; c.s.
Cada comprimido recubierto de 50 mg, contiene: Topiramato 50,00 mg.
Excipientes: Lactosa monohidrato; Lactosa supertab; Celulosa microcristalina;
Croscarmelosa sódica; Dióxido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; Opadry
blanco; Oxido de hierro amarillo; c.s.
Cada comprimido recubierto de 100 mg, contiene: Topiramato 100,00 mg.
Excipientes: Lactosa monohidrato; Lactosa supertab; Celulosa microcristalina;
Croscarmelosa sódica; Dióxido de silicio coloidal; Estearato de magnesio; Opadry
blanco; Oxido de hierro amarillo; c.s.
Acción terapéutica:
Antiepiléptico. - Código ATC: N03A X11
Farmacología Clínica:
Mecanismo de Acción:
Se desconoce el mecanismo preciso por el cual el topiramato ejerce su efecto
anticonvulsivo; sin embargo los estudios electrofisiológicos y bioquímicos de los
efectos de topiramato sobre cultivo de neuronas han revelado tres propiedades
que pueden contribuir a su eficacia antiepiléptica. Primero bloquea los potenciales
de acción producidos en forma repetitiva por una despolarización sostenida de las
neuronas en forma temporo-dependiente, que sugiere una acción de bloqueo del
canal de sodio dependiente del estado. Segundo, topiramato aumenta la
frecuencia con la que el -aminobutirato (GABA) activa los receptores GABA y
destaca la capacidad de GABA para inducir un flujo de iones de cloruro a las
neuronas, sugiriendo que la droga potencia la actividad de este neuro-transmisor
inhibidor. Este efecto no fue bloqueado por flumazenil, un antagonista de los
benzodiazepina. Tercero, topiramato antagoniza la capacidad de kainato para
activar el subtipo AMPA (-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico;
no-NMDA) de receptor aminoácido excitatorio (glutamato), pero no tiene un efecto
aparente sobre la actividad de N-metil-S-aspartato (NMDA) en el receptor subtipo
NMDA. Estos efectos de topiramato son dependientes de la concentración dentro
del rango de 1-200 M.
Topiramato inhibe también algunas isoenzimas de anhidrasa carbónica (CA-II y
CA-IV). Este efecto farmacológico es, por lo general, más débil que el de la
acetazolamida, un inhibidor conocido de la misma y no se cree que sea un factor
contribuyente importante a la actividad antiepiléptica de topiramato.
Farmacodinamia:
Topiramato posee actividad anticonvulsivante en las pruebas de convulsiones
máximas por electroshock en ratas y ratones. Topiramato solo es débilmente
efectivo en el bloqueo de convulsiones clónicas inducidas por el antagonista del
receptor GABA - pentilenetrazol. Topiramato también es efectivo en modelos de
epilepsia en roedores, que incluyen convulsiones tónicas y de tipo ausencia en la
rata epiléptica espontánea (SER) y convulsiones tónicas y clónicas en ratas
mediante enardecimiento de las amígdalas o por isquemia global.
Farmacocinética:
La absorción de topiramato es rápida, las concentraciones pico en plasma
ocurren aprox. a las 2 horas después de una dosis oral de 400 mg. La
biodisponibilidad relativa de topiramato de la formulación comprimidos es de
alrededor del 80% comparada con una solución. La biodisponibilidad de
topiramato no es afectada por los alimentos.
La farmacocinética de topiramato es lineal con incrementos proporcionales a la
dosis en concentración plasmática en el rango de dosis estudiado (200-800
mg/día): La vida media de eliminación del plasma es de 21 horas después de una
dosis individual o múltiple. El estado constante es, pues, alcanzado en alrededor
de 4 días en pacientes con un rango de concentración de 1-250 g/mL.
POBLACIONES ESPECIALES
Insuficiencia Renal
La excreción de topiramato estaba reducida en un 42% en sujetos con
insuficiencia renal moderada (excreción de creatinina 30-69 mL/min/1.73 m2) y en
54% en sujetos severamente insuficientes renales (excreción de creatinina < 30
mL/min/1.73 m2), comparada con sujetos de función renal normal (excreción de
creatinina > 70 mL/min/1.73 m2).
Debido a su reabsorción tubular no es seguro si esta experiencia puede ser
generalizada a todas las situaciones de insuficiencia renal. Por lo general se
recomienda, sin embargo, el uso de la mitad de la dosis usual en pacientes con
insuficiencia renal moderada o severa.
Hemodialisis
Topiramato es excretado por hemodiálisis. Empleando un procedimiento de
hemodiálisis de dializado de pasada única, de contraflujo de alta eficiencia, la
excreción por diálisis de topiramato fue de 120 mL/min con flujo de sangre a través
del dializador a 400 mL/min. Esta alta excreción (comparada con 20-30 mL/min
de excreción oral total en adultos sanos) eliminará una cantidad clínicamente
significativa de topiramato del paciente que está más allá del período de
tratamiento de hemodiálisis.
Insuficiencia Hepatica
En sujetos con insuficiencia hepática, la excreción de topiramato puede estar
reducida; el mecanismo subyacente a la disminución no es bien comprendido.
Edad, Sexo y Raza
La excreción de topiramato no fue afectada por la edad (18-67 años), sexo o raza.
Farmacocinética Pediátrica:
La farmacocinética de topiramato fue evaluada en pacientes con edades entre 4-
17 años que recibieron una u otras drogas antiepilépticas. Se obtuvieron los
perfiles farmacocinéticos después de 1 mes en dosis de 1, 3, y 9 mg/kg/día. La
excreción fue independiente de la dosis.
Los pacientes pediátricos tienen una excreción un 50% más alta y en
consecuencia vida media de eliminación más breve que los adultos. En
consecuencia, la concentración en plasma de la misma dosis mg/kg puede ser
más baja en pacientes pediátricos, comparados con adultos. Como en adultos,
las drogas antiepilépticas inductoras de enzima hepática reducen las
concentraciones de estado constante de topiramato.
METABOLISMO Y EXCRECIÓN:
Topiramato no es metabolizado totalmente y es eliminado, primariamente en
forma inalterada en orina (aprox.70 % de una dosis administrada). Se han
identificado seis metabolitos en humanos, ninguno de los cuales constituye más
del 5 % de la dosis administrada. Los metabolitos son formados por hidroxilación,
hidrólisis y glucuronidación. Hay evidencia de re-absorción tubular renal de
topiramato. En ratas a las que se administró probenecida para inhibir la
reabsorción tubular, conjuntamente con topiramato, se produce un aumento
significativo del clearance renal de topiramato.
Esta interacción no ha sido evaluada en humanos. Globalmente, la excreción oral
en plasma (CL/F) es de aproximadamente 20 a 30 ml en humanos después de la
administración oral.
Precauciones y Advertencias:
Acidosis metabólica:
El tratamiento con topiramato puede producir una acidosis hiperclorémica con
reducción de la tasa de bicarbonato sérico a valores inferiores a lo normal, sin
presencia de una alcalosis respiratoria. Esta reducción de la tasa de bicarbonato
sérico es debida a la inhibición de la anhidrasa carbónica renal por el topiramato.
La reducción interviene por lo general al inicio del tratamiento, pero también
puede producirse en cualquier momento durante el tratamiento. La reducción de la
tasa de bicarbonato sérico es por lo general leve a moderada, por cuanto se sitúa
alrededor de 4 mmol/l, término medio para las dosis superiores o iguales a 100 mg
en el adulto y 6 mg/kg en el niño. Rara vez se observa una reducción de los valores
inferiores a 10 mmol/l. Las afecciones y tratamientos que favorecen la acidosis
(nefropatía, enfermedad respiratoria grave, estado de mal epiléptico, diarrea,
cirugía, régimen cetogénico, ciertos medicamentos, etc.) pueden potencializar la
reducción de la tasa de bicarbonato debida al topiramato.
La acidosis metabólica aguda o crónica puede manifestarse por una
hiperventilación, una sintomatología inespecífica tal como fatiga o anorexia, así
como por síntomas de consecuencias serias tales como trastornos del ritmo
cardíaco o estupor. La acidosis metabólica crónica no tratada puede aumentar el
riesgo de nefrolitiasis y nefrocalcinosis; puede acarrear también una osteomalacia
o una osteoporosis con riesgo aumentado de fractura.
En los pacientes pediátricos, la acidosis metabólica crónica puede demorar el
crecimiento. Los efectos del topiramato sobre el crecimiento y la densidad ósea no
han sido objeto de estudios sistemáticos en el niño y tampoco en el adulto.
La toma concomitante de topiramato con otros inhibidores de la anhidrasa
carbónica del tipo acetazolamida puede aumentar el riesgo de formación de
cálculos renales, y por ello debe ser evitada.
Se recomienda realizar exámenes que incluyan el dosaje del bicarbonato sérico si
algunos de los trastornos arriba mencionados acompañan un tratamiento con
topiramato. Si se desarrolla y persiste una acidosis metabólica, pensar en reducir
la dosis de topiramato o de abandonar el tratamiento en forma progresiva.
En el caso en el que el tratamiento con topiramato deba ser continuado a pesar de
la presencia de una acidosis persistente, considerar la posibilidad de un
tratamiento alcalinizante.
Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado:
Un síndrome que consiste en miopía aguda asociado con glaucoma de ángulo
cerrado ha sido informado en pacientes que recibieron topiramato. Los síntomas
incluyen un inicio agudo de la agudeza visual disminuída y/o dolor ocular. Los
resultados oftalmológicos pueden incluir miopía, poca profundidad de la cámara
anterior, hiperemia ocular (enrojecimiento) y presión intraocular aumentada.
Midriasis puede estar presente o no. Este síndrome puede estar asociado con
efusión supraciliar resultando en desplazamiento anterior de la lente y del iris, con
glaucoma con cierre angular secundario. Los síntomas ocurren típicamente en el
plazo de 1 mes desde el inicio de la terapia con topiramato.
Hiperamoniemia, encefalopatía:
La acidosis metabólica e hipopotasemia puede agravar los síntomas de la
hiperamoniemia y desencadenar una encefalopatia en pacientes con insuficiencia
hepática.
Discontinuación de Antiepilepticos:
Las drogas antiepilépticas, incluso topiramato, deben ser discontinuadas
gradualmente para minimizar el potencial de frecuencia aumentada de
convulsiones.
En estudios clínicos, las dosis se fueron reduciendo en 100 mg/día con intervalos
semanales.
En algunos pacientes, el retiro se hizo con mayor rapidez y sin complicaciones.
La principal vía de eliminación de topiramato no metabolizado y de sus
metabolitos es la renal. La eliminación renal depende de la función renal y es
independiente de la edad.Aquéllos pacientes con daño renal moderado o severo
pueden tardar entre 10 y 15 días en alcanzar concentraciones plasmáticas
estables en comparación con 4 a 8 días en aquellos con función renal normal.
Oligohidrosis (disminución de la transpiración) e hipertermia:
Se han observado raros casos de oligohidrosis. La mayoría de los casos se
referían a niños, en asociación con una temperatura ambiente alta y una actividad
física. Una buena hidratación antes y durante una actividad física, por ejemplo,
deportes, o en caso de exposición a altas temperaturas, puede reducir el riesgo de
efectos indeseables vinculados con el calor.
Se recomienda prudencia cuando el topiramato está asociado a medicamentos
que pueden influir sobre la regulación de la temperatura corporal, por el sesgo de
la transpiración como por ejemplo, los inhibidores de la anhidrasa carbónica y los
anticolinérgicos.
Efectos adversos, cognitivos y neuropsiquiatricos:
Adultos:
Hay algunos síntomas dosis dependientes y los síntomas más frecuentes son
somnolencia y fatiga.
En adultos, los más significativos de éstos pueden ser clasificados en dos
categorías generales: (1) enlentecimiento psicomotor, dificultad para
concentrarse y problemas del habla o del lenguaje, en particular el encontrar
palabras y (2) somnolencia o fatiga. Efectos adicionales no específicos del SNC,
observados ocasionalmente con topiramato como terapia adjunta, incluye vértigo
o falta de equilibrio, confusión, problemas de memoria y exacerbación de
trastornos de disturbios preexistentes (a saber, irritabilidad y depresión).
Los efectos adversos asociados con mayor frecuencia con la indicación de
topiramato se relacionan con alteraciones del SNC.
Si bien estos hechos fueron leves a moderados, a veces condujeron a la
discontinuación del tratamiento. La incidencia de enlentecimiento psicomotor sólo
está relacionado marginalmente con la dosis, pero tanto los problemas de
lenguaje y la dificultad de concentración o de atención aumentaban claramente en
su frecuencia con el aumento de la misma.
La somnolencia y fatiga fueron los hechos adversos informados con más
frecuencia durante los ensayos clínicos con topiramato. Si bien la incidencia de
somnolencia no parece estar relacionada con la dosis, la fatiga aumenta con dosis
superiores a 400 mg/día.
Pacientes pediátricos.
En estudios clínicos doble ciego, las incidencias de efectos adversos
cognitivos/neuropsiquiátricos en pacientes pediátricos fueron, por lo general, más
bajos que los previamente observados en adultos. Estos hechos incluyeron
enlentecimiento psico-motor, dificultad de concentración/atención, trastornos del
habla/problemas relacionados con el habla y problemas de lenguaje.
Muerte súbita:
En estudios de post comercialización se han detectado 10 muertes súbitas sobre
2796 pacientes tratados, si bien esta cifra excede la esperada en una población
sana, está dentro del rango de la población general con epilepsia.
Indicaciones Terapéuticas:
Epilepsia:
Indicado como terapia adjunta para adultos y pacientes pediátricos entre 2 y 16
años, crisis de inicio parcial, o crisis primaria generalizada tónico clónicas.
Migraña:
Topiramato está indicado en adultos para la profilaxis de la migraña. El uso de
topiramato en el tratamiento de la migraña aguda no ha sido estudiado.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes del producto.
Precauciones:
General:
Los antiepilépticos, incluido topiramato, deben de retirarse de forma gradual con el
fin de minimizar el riesgo potencial de un aumento de la frecuencia de las crisis. En
los ensayos clínicos realizados en adultos, se disminuyó la dosis en 100 mg/día e
intervalos semanales. En algunos pacientes la supresión del tratamiento se
realizó de forma más rápida y sin complicaciones.
La vía principal de eliminación para el topiramato inalterado y sus metabolitos es
la vía renal y es independiente de la edad. Los pacientes con insuficiencia renal
moderada o severa pueden tardar de 10 a 15 días en alcanzar concentraciones
plasmáticas estables, en comparación con los pacientes con una función renal
normal que tardan de 4 a 8 días.
Como con todos los pacientes, el ajuste de la dosis se debe hacer en base a un
seguimiento clínico (es decir, control de la ausencia de efectos secundarios),
teniendo en cuenta que los pacientes con la función renal alterada pueden
necesitar un período de tiempo mayor para alcanzar la concentración estable para
cada dosis.
Litiasis renal:
Algunos pacientes, especialmente aquellos que tienen predisposición a la
nefrolitiasis, pueden ver aumentado el riesgo de la formación de cálculos. Con el
fin de reducir este riesgo se recomienda una hidratación adecuada.
La incidencia de formación de litiasis entre los pacientes tratados con topiramato
fue más alta en hombres. La litiasis renal también ha sido informada en pacientes
pediátricos. Una explicación relacionada con la asociación de topiramato y litiasis
renal puede residir en el hecho que topiramato es un inhibidor débil de anhidrasa
carbónica. Los inhibidores de anhidrasa carbónica (acetazolamida), favorecen la
formación de cálculos al reducir la excreción de citrato urinario y por el aumento
del pH. El uso concomitante de topiramato con otros inhibidores de anhidrasa
carbónica o potencialmente en pacientes que reciben una dieta cetogénica,
pueden crear un entorno fisiológico que aumenta el riesgo de formación de litiasis
renal, debiendo ser por ello evitados.
Parestesia:
La parestesia que es un efecto asociado en algunos casos con otros inhibidores
de la anhidrasa carbónica, puede llegar a ser un efecto común en el uso del
topiramato.
Insuficiencia hepática:
Topiramato debe administrarse con precaución en pacientes que presentan la
función hepática deteriorada ya que puede verse disminuido su aclaramiento.
Insuficiencia renal:
Debe tenerse en cuenta que la principal vía de eliminación del topiramato es la
renal.
Pérdida de peso:
En pacientes que experimentan una pérdida de peso durante el tratamiento se
debe considerar la administración de un suplemento dietético o incrementar la
ingesta de alimentos.
Interacciones:
Drogas antiepilépticas:
Las potenciales interacciones entre topiramato y drogas antiepilépticas standard
fueron determinadas en estudios farmacocinéticos clínicos controlados en
pacientes con epilepsia. El efecto de estas interacciones sobre la AUC plasmática
media está resumido en el Cuadro I.
En el Cuadro I, la segunda columna (concentración DAE) describe lo que sucede a
la concentración de DAE enumerada en la primera columna cuando se agrega
topiramato.
La tercera columna, concentración de topiramato (DAE) describe como la coadministración
de una droga enumerada en la primera columna modifica la
concentración de topiramato en encuadres experimentales cuando topiramato fue
administrada solo.
Cuadro I – Resumen de Interacciones DAE con Topiramato
DAE Co-Administrado
Fenitoína
Carbamazepina (CBZ)
CBZ epóxido +
Ac. Valpróico
Fenobarbital
Primidona
Concentraciones DAE
NC o aumento del 25%*
NC
NC
Disminución del 11%
NC
NC
Conc. de Topiramato
Disminución del 48%
Disminución del 40%
NE
Disminución del 14%
NE
NE
DAE (Drogas Anticonvulsivantes)
* La concentración en plasma aumentó un 25% en algunos pacientes,
por lo general aquellos con un régimen de dosaje bid de fenitoina.
+ No es administrado pero es un metabolito activo de la carbamazepina.
NC Cambio menor al 10% en la concentración plasmática.
DAE Droga antiepiléptica.
NE No evaluada.
Digoxina: En un estudio de dosis única, el área bajo la curva de digoxina en
plasma (AUC) disminuyó un 12% debido a la administración concomitante de
topiramato. No se ha establecido la importancia clínica de esta observación. Se
debe prestar atención especial a la monitorización rutinaria de la digoxina en
suero cuando se administre o se retire topiramato.
Depresores del SNC:
No ha sido evaluada en ensayos clínicos la administración concomitante de
alcohol y otros depresores del SNC. Se recomienda no administrar
concomitantemente con alcohol o con otros fármacos depresores del SNC.
Contraceptivos orales:
En un estudio de interacción farmacocinética con contraceptivos orales usando un
producto de combinación conteniendo noretindrona y etinil estradiol, topiramato
no afectó significativamente la excreción de noretindrona. La excreción oral media
de etinil estradiol en dosis de 800 mg/día fue aumentada en un 47% (variación 13-
107%). La exposición total media al componente estrogénico se redujo en un 18%,
21% y 30% en dosis diarias de 200, 400 y 800 mg/día, respectivamente. Por ello, la
eficacia de los contraceptivos orales puede estar comprometida por topiramato.
Los pacientes que toman contraceptivos deben informar sobre cualquier cambio
de sus modelos de sangrado. El efecto de contraceptivos orales sobre la
farmacocinética de topiramato es desconocido.
Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica:
El uso concomitante de topiramato, un inhibidor débil de anhidrasa carbónica, con
otros inhibidores de anhidrasa carbónica, a saber, acetazolamida o
diclorfeniramina, pueden crear un entorno fisiológico que incrementa el riesgo de
formación de litiasis renal, debiendo ser por lo tanto evitado.
Litio:
El topiramato en dosis múltiples disminuye en un 20 % la AUC y la C máx.
del litio.
Otros:
Topiramato cuando se utiliza concomitantemente con otros agentes que
predispongan a la nefrolitiasis, pueden aumentar el riesgo de ésta. Mientras que
se utilice topiramato se deben evitar los agentes de esta naturaleza, que pueden
crear un entorno fisiológico que aumente el riesgo de formación de cálculos.
Embarazo y lactancia:
En caso extrictamente necesario antes de suministrar topiramato, el médico debe
evaluar la relación riesgo beneficio.
Como con otros fármacos antiepilépticos, topiramato fue teratogénico en ratones,
ratas y conejos. En ratas, topiramato atraviesa la barrera placentaria.

Topiramato se excreta en la leche de ratas lactantes. Se desconoce si el
topiramato se excreta en leche materna. Dada la gran cantidad de medicamentos
excretados a través de la leche materna, el médico evaluará suspender la
lactancia o interrumpir el tratamiento.
En experiencia de post comercialización se han declarado casos de hipospadias
en recién nacidos varones expuestos en útero materno a topiramato, con o sin
otros antiepilépticos.
Pediatría:
La seguridad y eficacia del topiramato en niños por debajo de 2 años no ha sido
establecida.
Geriatría:
En ensayos clínicos 2 % de pacientes de más de 60 años no se observó
diferencias de efectividad a efectos adversos con relación a adultos de menor
edad. No se demuestran diferencia farmacocinética con respecto a la edad sin
embargo debe tomarse en cuenta la posible disminución de la función renal con la
edad.
Abuso y drogadependencia:
El abuso y la drogadependencia no han sido estudiadas en humanos.
Reacciones Adversas:
Dado que el topiramato, ha sido, con mayor frecuencia, co-administrado con otras
drogas antiepilépticas, no es posible determinar que agentes, si alguno, se
asocian con reacciones adversas. Sin embargo, basándose en estudios
controlados con placebo en los cuales hubo un período de titulación rápido, las
reacciones adversas más comunes estuvieron principalmente relacionadas con
el SNC e incluyeron, en orden alfabético: ataxia, concentración deteriorada,
confusión, fátiga, mareos, parestesias, somnolencia y pensamiento anormal.
Efectos secundarios menos comunes fueron agitación, amnesia, anorexia, afasia,
depresión, diplopía, labilidad emocional, náuseas, nistagmus, trastornos en el
habla, alteraciones en el gusto, trastornos en la visión y pérdida de peso.
Raramente se reportó nefrolitiasis. También se han reportado casos aislados de
efectos tromboembólicos; no se pudo establecer una relación causal con la droga.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes tratados
con topiramato y no relacionados con la dosis se presentan en el Cuadro II.
Las reacciones adversas que fueron vistas con mayor frecuencia no relacionados
con la dosis fueron somnolencia, vértigo, ataxia, trastornos del habla y problemas
relacionados, enletencimiento psicomotor visión anormal, dificultad con la
memoria, parestesia y diplopia.
Hay efectos dosis dependientes y síntomas por discontinuación.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA:
Como todos los fármacos antiepilépticos, topiramato actúa sobre el sistema
nervioso central y puede producir somnolencia, mareos y otros síntomas
relacionados. Estos efectos, leves o moderados, así como la propia patología,
aconsejan tener precaución a la hora de conducir vehículos y de manejar
maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la
sensibilidad particular de cada paciente al fármaco.
Posología, Dosificación, Modo de Administración:
Epilepsia:
Para conseguir un control adecuado, tanto en adultos como en niños, es
recomendable comenzar el tratamiento por una dosis más baja e ir ajustándola
(aumentándola) hasta conseguir una dosis eficaz.
Los comprimidos de topiramato no se deben partir.
No es necesario controlar las concentraciones de topiramato en plasma para
optimizar la terapia de Topiramato. En raras ocasiones, cuando se administra
topiramato a pacientes que están en tratamiento con fenitoína, puede ser
necesario un ajuste de la dosis de fentinoína para conseguir una respuesta clínica
óptima. La inclusión o retirada de la fenitoína y carbamazepina en una terapia
adyuvante con topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de topiramato.
Se puede administrar fuera de las comidas.
Adultos (17 años de edad y mayores):
Las dosis mínimas 200 mg/día – Dosis máximas 1000 mg/día.
La dosis diaria total recomendada de topiramato como terapia adicional es de 400
mg/día en 2 dosis divididas. Se recomienda que la terapia sea iniciada con 25-50
mg/día y seguida de dosificación a una dosis efectiva con incrementos de 25-50
mg/semana. La dosificación por incrementos de 25 mg/semana puede demorar el
tiempo hasta alcanzar una dosis efectiva. Dosis diarias superiores a 1600 mg no
han sido estudiadas.
Pacientes pediátricos (edades 2 – 16 años):
La dosis diaria total recomendada de topiramato como terapia adicional es de
aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día en dos dosis divididas. La dosificación debe
comenzar con 25 mg (o menos, basado en un rango de 1 a 3 mg/kg/día a la noche
durante la primera semana.) El dosaje debe ser aumentado entonces con
intervalos de 1 ó 2 semanas por incrementos de 1 a 3 mg/kg/día (administrado en
dos dosis divididas) a fin de lograr una respuesta clínica óptima. La titulación de la
dosis debe estar dirigida por el resultado clínico. En el estudio de convulsiones
tónico-clónicas generalizadas primarias, la dosificación inicial fue más lenta que
en estudios previos; la dosis asignada de 6 mg/kg/día fue lograda al final de 8
semanas.
Pacientes con insuficiencia renal:
En sujetos con insuficiencia renal (excreción de creatinina inferior a 70
mL/min/1.73 m2), se recomienda la dosis adulta usual. Tales pacientes requerirán
un lapso más prolongado para lograr el estado constante con cada dosis.
Pacientes sometidos a hemodiálisis:
Topiramato es excretado por hemodiálisis a una velocidad de 4 a 6 veces superior
que un individuo normal. Conforme a ello, un período prolongado de diálisis
puede producir la concentración de topiramato que es menor a la requerida para
un efecto anti-convulsión. Para evitar caídas rápidas de la concentración
plasmática de topiramato durante la hemodiálisis puede ser necesaria una dosis
suplementaria de topiramato. El ajuste real debe considerar (1) la duración del
período de diálisis, (2) la velocidad de excreción del sistema de diálisis usado y (3)
la excreción renal efectiva de topiramato en el paciente dializado.
Pacientes con enfermedad hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas de
topiramato pueden estar aumentadas. El mecanismo no es bien comprendido.
Migraña:
La posología se indica en forma progresiva, comenzando por 25 mg, a la noche
durante la primera semana; luego es aumentada después por etapas de 25 mg
cada una y se puede basar en el siguiente esquema:
SEMANA
1
2
3
4
Cada etapa del dosaje es mantenida durante 1 semana, en el caso que el paciente
no tolerase este régimen progresivo, los intervalos entre cada aumento de dosis
también pueden ser prolongados.
La dosis diaria de topiramato recomendada para la profilaxis de las migrañas es
de 100 mg, dividida en dos tomas. En ciertas condiciones, una dosis diaria de 50
mg ya puede ser suficiente para obtener un resultado satisfactorio. La dosis diaria
más alta administrada hasta el presente fue de 200 mg. La dosis y la rapidez de
aumento deben seguir siempre el resultado clínico.
Sobredosificación y Tratamiento:
Alteraciones a nivel del SNC, ataxia, confusión, mareos, astenia, parestesias,
somnolencia, trastornos en el habla, visión borrosa, diplopia, letargo, disminución
de la ideación, acidosis metabólica, coordinación anormal, estupor, hipotensión,
dolor abdominal, agitación, vértigo y depresión.
Por lo general las alteraciones no son severas en la mayoría de los casos pero han
sido demostradas causas de muerte con intoxicaciones con varias drogas
asociadas con topiramato.
Tratamiento: Si la ingestión de la medicación fue reciente realizar lavado gástrico o
inducción del vómito. Debido a que el carbón activado no absorbe al topiramato no
se recomienda su uso en caso de sobredosis. Las medidas de sostén se deben
hacer de acuerdo con la sintomatología. La hemodiálisis es efectiva.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL
HOSPITAL MAS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE
TOXICOLOGIA: HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ: (011)4962-
6666/2247. HOSPITAL A. POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777
Conservación:
o o
En su envase original a temperatura ambiente, entre 15 y 30 C.
Presentaciones:
Comprimidos recubiertos de 25 mg:
Envases conteniendo 28 y 56 comprimidos recubiertos.
Comprimidos recubiertos de 50 mg:
Envases conteniendo 28 y 56 comprimidos recubiertos.
Comprimidos recubiertos de 100 mg:
Envases conteniendo 28 y 56 comprimidos recubiertos.
Fecha de última revisión: Agosto de 2007.
ESTE MEDICAMENTO SÓLO PUEDE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO
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MAÑANA
Ninguna
25 mg
25 mg
50 mg
NOCHE
25 mg
25 mg
50 mg
50 mg
38367E
Cuadro II – Reacciones adversas en adultos medicados con topiramato observados en una proporción mayor al 1%.
Reacciones Adversas
Organismo en su totalidad – Trastornos generales
Fatiga
Astenia
Dolor de espalda
Dolor de pecho
Síntomas de tipo influenza
Dolor de pierna
Tuforadas de calor
Alergia
Edema
Olor corporal
Rigidez
Trastornos del SNC y periférico
Vértigo
Ataxia
Trastornos del habla y problemas relacionados
Parestesia
Nistagmo
Temblor
Problemas del lenguaje
Coordinación anormal
Hipoestesia
Marcha anormal
Contracciones musculares anormales
Estupor
Vértigo
Trastornos del sistema gastrointestinal
Náuseas
Dispepsia
Dolor abdominal
Constipación
Gastroenteritis
Sequedad bucal
Gingivitis
Trastornos gastro-intestinales
Trastornos auditivos y vestibulares
Reducción de la audición
Trastornos metabólicos y nutricionales
Reducción ponderal
Trastornos del sistema músculo-esquelético
Mialgia
Dolor esquelético
Trastorno de plaquetas, sangrado y coagulación
Epistaxis
Trastornos psiquiátricos
Somnolencia
Nerviosismo
dosis
200 - 400
(n = 183)
15%
6%
5%
4%
3%
2%
2%
2%
2%
1%
1%
25%
16%
13%
11%
10%
9%
6%
4%
2%
3%
2%
2%
1%
10%
7%
6%
4%
2%
2%
1%
1%
2%
9%
2%
1%
2%
29%
16%
dosis
600 - 1000
(n = 414)
30%
3%
3%
2%
4%
4%
1%
3%
1%
0%