Ácidos Grasos Esenciales en Dermatología ... - Web Veterinaria

Ácidos Grasos Esenciales
en Dermatología Veterinaria.
Examen dermatológico. Cortesía:MVZ Carlos Lorenzana Virbac ®
INTRODUCCIÓN
Los ácidos grasos esenciales son ácidos grasos poli insaturados derivados
de los ácidos grasos esenciales padres, el cis ácido linoléico (serie n6) y el
ácido alfa linolénico (serie n3). Estos compuestos son importantes en el
mantenimiento de la función de la barrera epidérmica, como componente de
las membranas celulares y como precursores de prostaglandinas, leucotrienos
y otras sustancias involucradas en modular el proceso inflamatorio
particularmente a nivel cutáneo.
PUBLICACIÓN TRIMESTRAL No. 23
MVZ. Luis Carlos
Lorenzana Castro
Asesor técnico
División Animales de Compañía
Laboratorios Virbac México
S.A. de C.V.

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¿Sabía usted que...?
...Los ácidos grasos...
son importantes en el mantenimiento de la
función de la barrera epidérmica.
Virbac, reconociendo el papel de los Ácidos Grasos Esenciales (AGES) en el campo
de la Dermatología, lanza al mercado Megaderm ® , un potente suplemento
nutricional que provee los mejores AGES de las familias Omega 6 y Omega 3.
Megaderm ® está formulado en la relación ideal 5:1 de Omega 6 con respecto a
Omega 3, relación recomendada por Dermatólogos Veterinarios. Además viene en
sobres individuales, con la dosis diaria adecuada. Puede ser usado en situaciones
de tratamiento como son alergias y desórdenes queratoseborréicos, así como para
mantenimiento y cuidado de la piel y el pelo.
Ácidos Grasos Esenciales.
Los ácidos grasos son biomoléculas orgánicas de naturaleza lipídica, formados por
una larga cadena hidrocarbonada con un grupo metilo en un extremo y en el otro
un grupo carboxilo. La nomenclatura científica incluye un nombre que está compuesto
de 2 partes; una en letras que indica el número de átomos de carbono y el número
de dobles ligaduras y otra identificación denominada fórmula numérica. En esta se
indica el número de átomos de carbono, seguido por el número de dobles ligaduras
y al final la ubicación de la primera doble ligadura a partir del grupo metilo.
Los ácidos grasos se clasifican en tres distintas familias (Omega 3,6,9). La clasificación se
basa en la proximidad de la doble ligadura al grupo metilo. La serie 3 y 6 no pueden ser
sintetizados por los mamíferos, por esta razón son llamados Ácidos Grasos Esenciales
(AGES). Son esenciales para la vida, por lo que deben ser suplementados en la dieta.
Los AGES más importantes son:
Omega 3
Omega 6
Derivados del ácido alfa linolénico, los más importantes son el Ácido
Eicosapentaenoico (EPA) y el Ácido Docosahexaenoico (DHA), estos
generalmente se encuentran en aceites de pescado.
Derivados del cis ácido linoléico, los más importantes son el Ácido Linoléico
(LA) y el Ácido Gama Linolénico (GLA), estos generalmente se encuentran en
aceites vegetales.
Publicación Trimestral de Actualización Científica y Tecnológica
No.23 Realizado por VIRBAC MÉXICO S.A. de C.V. División Animales de Compañía

Estos compuestos son críticos para el mantenimiento de
la homeostasis cutánea en perros y gatos. En términos
generales poseen cuatro funciones principales:
•Se incorporan a la estructura de la membrana celular,
proporcionando flexibilidad y permeabilidad.
•Modulan el proceso inflamatorio cutáneo.
•Mantienen la adecuada permeabilidad de la barrera
cutánea (especialmente los Omega 6)
•Participan en el metabolismo y transporte del colesterol
Finalidad de la
suplementación
dietaria con AGES.
El uso terapéutico de los AGES abarca tres apartados:
-Modulación del proceso inflamatorio en
perros atópicos.
-Auxiliares en el tratamiento de desórdenes
queratoseborréicos.
-Mantenimiento de una piel y pelo saludable.
Efecto antiinflamatorio
Controlando los niveles relativos de Omega 6 y Omega 3
en la dieta, puede modificarse el desarrollo de mediadores
inflamatorios derivados de la cascada del ácido
araquidónico (AA).
Cascada de la inflamación
El daño a la membrana celular, resultado del rascado
o de mecanismos alérgicos, resulta en la liberación del
ácido araquidónico. Este último es convertido vía la
ruta ciclooxigenasa en prostaglandina proinflamatoria
(pe Prostaglandina E2, PGE2). Si este es procesado por
la ruta de la 5 Lipooxigensa se convierte en leucotrienos
inflamatorios como el leucotrieno B4 (LTB4).
Los ácidos grasos son procesados dentro del cuerpo
mediante una serie de cadenas de reacciones que
involucran elongaciones y desaturaciones secuenciales. El
proceso depende de la actividad de diversos cofactores,
vitaminas A,E, piridoxina, biotina y algunos minerales.
Los metabolitos resultantes de las transformaciones
pueden ser prostaglandinas y leucotrienos, bajo la
acción de las enzimas lipooxigenasa y ciclooxigenasa.
Estos es deseable para mejorar la producción de las
series 1 y 3 de prostaglandinas que tienen propiedades
antiinflamatorias y antialérgicas en detrimento de la
serie 2 de prostaglandina y leucotrienos, los cuales
son proinflamatorios. La adecuada suplementación
de Omega 6 y Omega 3 puede influenciar las rutas
metabólicas de los ácidos grasos poli insaturados a
favor de mediadores anti-inflamatorios en detrimento
de los mediadores proinflamatorios.
Inflamación cutánea Cortesía: MVZ Carlos Lorenzana - Virbac
El mecanismo postulado para el control de la inflamación
por los AGES además de la inhibición del metabolismo
del AA, se relaciona además con los productos de su
metabolismo.
Ruta Omega 6
El GLA; administrado directamente u obtenido mediante
el metabolismo del LA, es rápidamente convertido a
ácido dihomogamalinolenico (DGLA). El DGLA compite
con el AA como sustrato para la 5 lipooxigenasa y
la enzima ciclooxigenasa, en lugar de eicosanoides
proinflamatorios derivados del AA, la degradación del
3

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¿Sabía usted que...?
...Las AGES ayudan ...
proveyendo un alivio sintomático.
DGLA lleva a un incremento en la PGE1 y en el ácido
15 hidroxieicosatetraenoico (15-HETE) que posee
propiedades anti-inflamatorias. Por otra parte, la PGE1
inhibe aún más la liberación del AA de las membranas
celulares, mientras que el 15 HETE bloquea la
producción de LTB4.
Ruta Omega 3
También puede alterar el metabolismo de los
eicosanoides derivados del AA. Por lo tanto el EPA
suplementado compite con el AA como sustrato para
las enzimas 5 lipooxigenasa y cicloooxigenasa. El EPA
es por tanto transformado hacia PG3, LTB5 y el ácido
hidroxieicosapentaenoico (15-HEPE), metabolitos
que muestran propiedades antiinflamatorias y pueden
suprimir la síntesis de LTB4.
Inhibición de la actividad de la
inmunidad celular y secreción de
citoquinas.
La PGE1 producida a partir del DGLA por los mecanismos
ya descritos estimula a los linfocitos T supresores e inhibe
la degranulación de mastocitos. Por esta vía, regula la
respuesta a la Ig E. En síntesis limita las reacciones de
hipersensibilidad tipo 1.
Además de afectar la producción de leucotrienos y
prostaglandinas los AGES también tienen numerosas
propiedades inmunomoduladoras adicionales. Se informó
que son capaces de inducir una disminución en la
síntesis de citoquinas proinflamatorias como son el
Factor de Necrosis Tumoral, Interleucina 1 e Interleucina
6 así como la Interleucina 12, además de la activación y
proliferación de Linfocitos T.
También puede afectar la expresión de las moléculas de
adhesión celular.
Corrección de los defectos lipídicos
epidérmicos.
Las investigaciones sugieren que los perros con Dermatitis
Atópica exhiben lípidos epidérmicos anormales, como en
el caso de los pacientes humanos.
El estrato córneo, la capa externa inerte de la epidermis
que aisla al organismo del mundo externo, está organizado
como una pared de ladrillos. Los ladrillos son las células
cornificadas muertas (corneocitos) y el cemento entre
ellos está compuesto por un complejo de esfingolípidos
llamados ceramidas, organizado en lamelas. Estos
lípidos epidérmicos juegan un papel destacado en el
mantenimiento de la cohesión de la barrera epidérmica.
La composición de la lamela lipídica extracelular es
influenciada por los AGES provenientes de la dieta. El LA
es un componente de la ceramida 1, se requiere para el
mantenimiento de la barrera epidérmica. Su deficiencia
compromete a la barrera, lo que resulta en pérdida de
agua transepidermal, defectos en la queratinización y
descamación cutánea.
El LA administrado vía oral es incorporado mediante
el proceso de extrusión de los queratinocitos, hacia las
ceramidas del estrato córneo. Se cree que esta integración
contribuye a la restauración de la integridad cutánea y
el mantenimiento de una efectiva barrera epidérmica.
El mejoramiento de la función de la barrera puede ser
importante en reducir la exposición percutánea a los
alérgenos y toxinas microbianas derivadas de la flora
cutánea. En resumen, el LA es un componente esencial
de la película superficial lipídica, la cual protege la piel de
daños externos químicos, físicos y microbiológicos.
La administración de altas dosis de LA por lo tanto tienen
el potencial para modular los signos clínicos asociados
con una barrera epidérmica anormal.

Beneficios asociados con la terapia de
AGES en la Dermatitis Alérgica.
Contribución al mejoramiento de los signos clínicos
Los AGES ayudan proveyendo un alivio sintomático.
Un buen suplemento de AGES debe mejorar los
problemas relacionados a la inflamación (pe eritema,
prurito), así como mantener la integridad de la piel y la
calidad del pelo (evitar la descamación, dar brillo, etc.).
En muchos estudios se informó que varios suplementos
de AGES redujeron la severidad en la calificación de la
puntuación clínica de los signos de un 17 hasta un 57%:
La eficacia es variable de acuerdo a la composición
del suplemento y, por un suplemento determinado
entre individuos. En general los AGES ayudan a
mejorar la condición clínica de los pacientes, pero no
son completamente efectivos por sí solos.
Algunos estudios clínicos sugieren que entre un 10 a un
40 % de los perros atópicos pueden mejorar a un nivel
en donde no se requieran otros anti inflamatorios.
No se puede predecir la respuesta de cualquier perro
atópico a la suplementación de AGES. En muchos casos
los AGES están prescritos además de otras medidas
terapéuticas como parte de un plan de manejo integral
de la enfermedad.
Actividad sinérgica y efecto
economizador.
La combinación de AGES con antiinflamatorios tradicionales
o antihistamínicos proveen eficacia sinérgica y
permiten disminuir las dosis de ambos agentes.
Debido a que la administración a largo plazo de los
glucocorticoides puede inducir efectos secundarios, usar
la dosis efectiva menor posible para el control de los
signos es siempre un objetivo importante en el manejo
de los perros atópicos.
Diversos estudios demostraron que las dosis de
esteroides pueden disminuirse significativamente (arriba
de un 50%) en la mayoría de los perros con dermatitis
atópica. Un estudio ciego que evaluó sobre 12 semanas
el efecto asociado con esteroides de un aceite comercial
que combina aceite de borraja (GLA) y de pescado
(EPA+DHA) comparado con placebo en 60 perros con
DAC. Al final de la prueba una alta reducción del prurito
fue corroborado en los perros tratados con AGES y la
dosis media de prednisolona fue significativamente
menor en perros que recibieron AGES comparados con
los que fueron tratados con placebo.
En la combinación de AGES con antihistamínicos también
se demostró que hay una mejoría significativa de los signos
clínicos asociados con la enfermedad atópica.
Varios estudios demostraron que existe un periodo
de tiempo antes de que se establezca el efecto
terapéutico completo de la suplementación de AGES.
En algunas ocasiones se requieren de 8 a 16 semanas
de la suplementación de AGES para alcanzar el pico
de eficacia.
En la práctica, los AGES son usados principalmente como
una medida adjunta a otras medidas antipruríticas. Cada
caso es diferente, una terapia combinada es la clave del
éxito. (Didier Carlotti).
Otras indicaciones de los AGES
Algunos ácidos grasos (GLA, EPA) pueden servir como
valiosos componentes de las membranas celulares en
la capa profunda de la epidermis (parte viva), otros
como el LA son particularmente importantes en la
capa cornificada externa como componentes de los
lípidos intercelulares controlando las funciones de
permeabilidad del agua. Globalmente son responsables
del lustre del pelo normal y la humectación cutánea.
La ingesta de AGES varía dependiendo de la alimentación,
si es con alimento comercial o hecho en casa, la
suplementación específica puede ser necesaria en algunos
estados fisiológicos o de enfermedad.
Desorden queratoceborreico asociado a DAPP.
Cortesía: MVZ Carlos Lorenzana - Virbac
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Nuevo Megaderm ®
Suplemento de ácidos grasos esenciales,
para perros y gatos.
Desórdenes queratoseborréicos.
En los desórdenes queratoseborréicos, la epidermis, en la capa más profunda, exhibe
un rápido recambio y diferenciación incompleta. La extrusión de los lípidos está
alterada. El grosor epidérmico aumenta (hiperqueratosis), la descamación resulta
de la alteración en la adhesión de los corneocitos y la secreción sebácea puede estar
incrementada. En perros con seborrea, se encontró que en su piel hay incremento
del ácido oléico y una disminución en el LA. El LA se incorpora en el cemento lipídico
intercelular y juega un papel importante en restaurar la integridad del estrato córneo y
disminuir la pérdida de agua transepidérmica. La corrección de los defectos del estrato
córneo disminuye a su vez la necesidad de las células basales en las capas internas de
la epidermis.
El GLA es un componente estructural de los fosfolípidos de la membrana celular para
el mantenimiento de la fluidez de la membrana. La suplementación de GLA ayuda a
mantener la integridad funcional de los queratinocitos en la epidermis viva y promueve
su maduración normal (diferenciación).
La suplementación con una potente fuente de LA puede normalizar el perfil de los
ácidos grasos y mejorar los signos clínicos de seborrea.
Mantenimiento de una piel y pelo sanos.
La piel es muy susceptible a la deficiencia de AGES la cual lleva a una pobre calidad en
la piel y el pelo, incluso se puede presentar una severa descamación, hiperproliferación
epidérmica, deterioro en la función de la barrera epidérmica y falla en la cicatrización
en las heridas.
Con dietas pobres en LA, la piel se presenta seca, casposa y con pobre calidad en
el pelo, el cual se ve seco y sin brillo. Subsecuentemente, la piel se vuelve prurítica,
grasosa y susceptible a la infección, puede desarrollarse además descamación y la
liquenificación de la piel.
Los efectos detrimentales de la deprivación de AGES sobre el metabolismo dérmico y
epidérmico llevan a una pérdida transepidermal de agua e incremento del recambio
epidérmico, hipertrofia de la glándula sebácea, hiperqueratosis ductual e incremento
en la viscosidad del sebo, pobre cicatrización y debilidad de los capilares cutáneos.
La suplementación dietaria de rutina con AGES ha sido ampliamente reconocida como
un método para mejorar la condición de la piel y el pelo o puede ser usado como una
medida preventiva para mantener la adecuada función de la barrera epidérmica y una
óptima condición del pelo en animales sanos.

Dosis y relación
requerida en la
suplementación de
AGES.
Dosis Total.
El efecto clínico de la suplementación de AGES es dosis
dependiente. Siguiendo las recomendaciones de médicos
nutriólogos, la dosis total diaria requerida de AGES es de
200 mg/kg. Con esta dosis se cubren los requerimientos
basales, independientemente del tipo de dieta y sin correr
el riesgo de sobredosificar. Con esta dosis se puede paliar
cualquier deficiencia en los animales afectados, siempre y
cuando se proporcione tanto Omega 6 como Omega 3.
Naturaleza y Balance de los AGES
Dado que el objetivo de la suplementación de AGES es
tanto disminuir el proceso inflamatorio, así como corregir
las anormalidades estructurales en la piel. Los AGES deben
actuar a diferentes niveles, por lo que se debe asegurar su
correcta suplementación.
De acuerdo a las necesidades y a los mecanismos de acción
de diferentes AGES se requiere aportar los siguientes
compuestos en específico.
Adecuada relación Omega 6 (ω6) :
Omega 3 (ω3)
Los AGES son procesados en el cuerpo a través de cadenas
de reacciones que involucran desaturación secuencial
y elongación. Las dos series de AGES (ω6 y ω3) tienen
distintas rutas metabólicas, porque sus metabolitos no
pueden cambiar de una vía a la otra. Sin embargo, las
dos vías están interrelacionadas cercanamente ya que
compiten por el mismo sistema enzimático desaturasa.
Además de proveer las cantidades adecuadas de AGES, se
debe cuidar en la suplementación, la relación ω6:ω3, que
es muy importante para favorecer el metabolismo de una
vía o de la otra. De hecho la relación ω6: ω3 parece ser
el factor determinante para la correcta inhibición de la
biosíntesis de los eicosanoides pro inflamatorios del AA.
En general los sistemas enzimáticos tienen mayor afinidad
por los AGES con el mayor número de dobles enlaces.
Por tanto los AGES Omega 3 tienden a ser metabolizados
preferentemente sobre la serie de Omega 6. Se alcanza un
efecto metabólico con cantidades menores de Omega 3
que de Omega 6 ( pe relación ω6: ω3 = 5:1).
Diversos estudios que evaluaron la producción de
eicosanoides y activación de neutrófilos en piel canina
han demostrado que la relación ω6: ω3 que van de 5
a 10 : 1 son las mejores para reducir la formación de
LTB4 e incrementar la formación de LTB5 con actividad
antiinflamatoria en la piel.
Diversos estudios clínicos elaborados en perros con Atopia
alimentados con dietas que presentan una relación ω6:
ω3 de 5: 1 disminuyeron hasta un 50% del prurito en los
animales estudiados.
Un cambio en la composición dietaria de los AGES en un
grupo de 18 perros atópicos de 18:1 a 5:1 en la relación
ω6: ω3 fue asociado con la habilidad para controlar el
prurito en 44% de los sujetos después de tres semanas.
Basado en los datos disponibles hasta la fecha, la
combinación de ácidos grasos que presentan ω6: ω3 de
5:1 parce ser la más óptima. En términos de ingredientes
útiles, una fórmula óptima debe contar con el siguiente
balance:
ω6: ω3=(LA+GLA): (EPA+ DHA) = 5:1
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Nuevo Megaderm ®
Auxiliar en el tratamiento de problemas de piel.
Mejora la condición de la piel y el pelo.
Megaderm ® contiene una formulación líquida,
estable, concentrada y pura de AGES.
La fórmula incluye cuatro AGES útiles en el mantenimiento de
la integridad de la piel y modulación de la inflamación
ω6: LA + GLA
ω3: EPA + DHA
La fuente de Omega 6 son aceites vegetales: aceite de onagra
y de girasol. Estos dos aceites son ricos en LA. El aceite de
onagra también contiene altas cantidades de GLA
El origen de los Omega 3 son aceites de peces de mares fríos
(sardinas).
Estos aceites fueron cuidadosamente seleccionados para
cumplir dos objetivos complementarios:
- Producir todos los AGES necesarios
- Limitar el suplemento de ácidos grasos indeseables.
Los aceites seleccionados se encuentran entre los más pobres
en cantidad de ácido oleico (Omega 9) y contienen niveles
muy bajos de alfa LA (Omega 3 padre)
Adecuada cantidad y balance de AGES
Megaderm ® cuenta con la relación óptima ω6: ω3=
(LA+GLA): (EPA+ DHA) = 5:1. Si se utiliza de acuerdo a las
recomendaciones de la etiqueta provee los requerimientos
diarios específicos de AGES (200/Kg/d para un perro)
recomendado por nutriólogos. Sobre la base de mg/kg de
la ingesta de AGES, Megaderm ® es una de las fórmulas más
concentradas disponibles en el mercado veterinario.
Componentes en
MEGADERM ®
Omega-6
Ácido Linoléico (LA)
Ácido Gamma-linoleico (GLA)
Omega-3
Ácido Eicosapentaenoico (EPA)
Ácido Docosahexaenoico (DHA)
Co-factores
Vitamina A
Vitamina E
Debido a la calidad y cantidad de AGES ingeridos cuando
se usa Megaderm ® , los efectos benéficos son poco
influenciados por la variación de la dieta basal del animal. La
fórmula de Megaderm ® asegura el adecuado soporte sin
importar lo rica o deficiente que la dieta sea.
Antioxidantes y cofactores
Los AGES así como la Vitamina A, son componentes lipídicos
que son muy susceptibles a la alteración por simple oxidación
a temperatura ambientes: para una eficacia óptima y
seguridad es muy importante preservar estos agentes desde
la elaboración del producto hasta su ingestión y que actúe en
el cuerpo.
La vitamina E es un antioxidante natural, que conserva los
ácidos grasos esenciales y a la vitamina A en el cuerpo. Su
forma sintética debe de ser hidrolizada en el cuerpo antes de
que pueda desempeñar su función biológica. Por esa razón,
es también esencial agregar a la formulación factores antioxígeno
autorizados, como butilhidroxianisol (BHA). La
presencia de antioxidantes en la fórmula, como la vitamina E
y el BHA, asegura la óptima preservación de los ácidos grasos
esenciales de la fabricación hasta su uso metabólico.
Además, las vitaminas E y A son cofactores en las reacciones
en cascada de eicosanoides, promueven la producción de
agentes anti-inflamatorios PG1 y PG3 a partir de los AGES, e
inhiben la producción de PG2 pro-inflamatorias y leucotrienos
a partir del AA. La vitamina A también contribuye a la
preservación de la integridad piel mediante el control de de
la queratogénesis y la secreción sebácea.
Contenido
(/ml MEGADERM ® )
364 mg/ml
7.6 mg/ml
41.6 mg/ml
25.20 mg/ml
114.8 IU/ml
3.8 IU/ml

Estudio de eficacia y tolerancia
de Megaderm ®
La eficacia y el perfil de tolerancia de Megaderm ® se investigó en dos estudios clínicos
independientes en perros con dermatitis atópica.
Monoterapia: eficacia de Megaderm® para reducir los síntomas clínicos
de la dermatitis atópica en el perro y el cambio en el perfil sanguíneo de los
ácidos grasos.
Este estudio clínico, a doble ciego, controlado con placebo (Campbell et al., 2005) demostró
que la suplementación con Megaderm ® 1 a 2 veces la dosis de la etiqueta es efectivo para
disminuir el prurito en perros atópicos.
Materiales y métodos:
Este estudio fue realizado por la Dra. Karen Campbell, Diplomado ECVA, Profesor y Jefe de
Sección, Especialidad de Medicina de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad
de Illinois, EE.UU..
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, se llevó a cabo para
evaluar la eficacia de la suplementación Megaderm ® en la reducción de los signos de la
dermatitis atópica canina (DAC).
Los sujetos fueron asignados al azar a dos grupos de tratamiento:
Administración del producto:
La dosis de ambos productos: 5-20 ml de acuerdo
al peso.
Todos los perros fueron bañados concomitantemente
una vez cada dos semanas con Hexadene
(champú de clorhexidina al 3%).
El eritema, la excoriación y la liquenificación se
calificaron en 12 sitios diferentes que abarcan
toda la superficie corporal, para calcular un total
en la puntuación de las lesiones (Indice lesional
en dermatitis atópica canina, LICAD). El prurito
fue evaluado en seis zonas del cuerpo, generando
un total para la puntuación de prurito (PICAD).
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Resultados:
Un total de 23 perros completaron el estudio.
10 perros recibieron inicialmente Megaderm ®
(producto de prueba), seguido por el aceite
de oliva (placebo) y 13 perros recibieron
inicialmente el aceite de oliva seguido por
Megaderm ®.
Índice Lesional durante el período de estudio.
* El LICAD se redujo significativamente en la
semana 8 tanto en los grupos Megaderm ®
(55,2%) y placebo (28,8%).
●Una tendencia hacia una mayor mejoría
de las lesiones fue evidente en la semana 8
de la suplementación con Megaderm ®, en
comparación con el placebo.
Índice prurítico durante el estudio:
Una disminución significativa del prurito
asociado con DAC se registró después de
8 semanas de suplementación, solamente
con Megaderm ®..
Megaderm ® redujo significativamente el
índice PICAD en comparación con el placebo
(P

Megaderm ®
Para uso en perros y gatos de cualquier edad. Auxiliar en el control
de seborrea seca, piel maltratada, atopia, prurito y en dermatosis
causadas por deficiencias de ácidos grasos esenciales.
Bibliografía
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y Omega 3= Doble papel, estructural y
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