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Trabajos Clave, Prevención de la Pérdida de Masa Osea
El Alendronato Sería Eficaz para la Prevención de la Pérdida
de Masa Osea Asociada con la Suspensión del Tamoxifeno
Resumen objetivo elaborado
por el Comité de Redacción Científica de SIIC en base al artículo
Prevention of Bone Loss after Withdrawal of Tamoxifen
de los autores
Cohen A, Fleischer J, Silverberg S y colaboradores
integrantes de
Columbia University, Nueva York, EE.UU.
El artículo original, compuesto por 6 páginas, fue editado por
Endocrine Practice
14(2):162-167, Mar 2008
El tamoxifeno es un fármaco ampliamente utilizado para el tratamiento del cáncer
de mama en mujeres posmenopáusicas. Su suspensión se asocia con la disminución
de la densidad mineral ósea y aumento del riesgo de fracturas. El alendronato
sería útil para prevenir esta complicación.
Introducción
El riesgo de osteoporosis y fracturas se ve incrementado en
las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama por múltiples
causas. En primera instancia, debido a que el tumor liberaría
citoquinas que parecen estimular la resorción ósea y, en
segundo lugar, a que la quimioterapia que se utiliza para el
tratamiento de esta neoplasia induce la menopausia precoz y,
además, estimularía la resorción ósea.
El tamoxifeno, un modulador selectivo de los receptores de
estrógenos, ampliamente utilizado para el tratamiento del
cáncer de mama, tiene un efecto protector de la osteoporosis
en las mujeres posmenopáusicas, a diferencia de los que sucede
en aquellas premenopáusicas, en las que el tratamiento con
este fármaco se ha asociado con pérdida de masa ósea. En las
mujeres posmenopáusicas se ha demostrado que reduce la
pérdida de masa ósea asociada con la menopausia precoz
secundaria a la quimioterapia y favorece el aumento de la
densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar.
En general, la duración del tratamiento con este fármaco es
de 5 años. En un estudio pequeño en el que se evaluó el
comportamiento del hueso luego la suspensión del tamoxifeno
se observó una disminución de la DMO de la columna lumbar
de aproximadamente 4.8% al año de la suspensión.
En función de estos resultados, que confirmarían su hipótesis,
los autores realizaron este ensayo clínico con el objetivo de
investigar el efecto de la suspensión del tamoxifeno sobre la
masa ósea y los marcadores de remodelamiento óseo y para
analizar el efecto del tratamiento con alendronato en esta
población, en particular su eficacia para la prevención de la
pérdida de la masa ósea.
Pacientes y métodos
En este estudio a doble ciego, aleatorizado y controlado con
placebo se incluyeron mujeres posmenopáusicas con
diagnóstico de cáncer de mama que habían recibido tamoxifeno
por lo menos durante 2 años y con indicación de suspenderlo.
Fueron excluidas las mujeres premenopáusicas, las que recibían
inhibidores de la aromatasa, las que tenían metástasis, hipotiroidismo,
enfermedades hepáticas, acromegalia, síndrome de
Cushing, artritis reumatoidea, mieloma múltiple, enfermedad
de Paget, osteodistrofia de causa renal, osteomalacia, insuficiencia
renal, enfermedad por reflujo gastroesofágico o antecedentes
de úlcera, alergia o intolerancia a los bisfosfonatos, aquellas
tratadas con andrógenos, estrógenos, calcitonina, corticoi-
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des sistémicos, bisfosfonatos, más de 800 mg/día de vitamina
D, derivados de esta vitamina, tiazidas o litio durante los 3 meses
anteriores al inicio del estudio y las que habían modificado
el tratamiento con más de 25 μg levotiroxina en los 6 meses
anteriores a la inclusión.
Las participantes fueron asignadas a recibir, dentro de los 3
meses de la suspensión del tamoxifeno, 70 mg semanales de
alendronato por vía oral o placebo. A todas las participantes se
les recomendó el complemento con 1 200 mg/día de calcio y
400 UI diarios de vitamina D.
Al inicio del estudio y a los 12 meses se midió la DMO de la
cadera, del cuello femoral de la columna lumbar (L1-L4) y del
antebrazo con absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA)
y se evaluó la concentración plasmática de calcio, albúmina,
creatinina, fósforo y fosfatasa alcalina, además de la concentración
urinaria del telopéptido N terminal del colágeno (NTX)
como marcadores del remodelamiento óseo.
Resultados
Fueron incluidas en el estudio 11 pacientes, de las cuales 6
recibieron alendronato y 5, placebo. Este tratamiento se prolongó
por un año. La edad promedio de las participantes fue
de 58 años y el promedio del tiempo transcurrido desde la
menopausia, de 11 años. Ninguna de las mujeres abandonó el
estudio. No se encontraron diferencias en cuanto a la DMO de
ninguna de las regiones estudiadas entre los dos grupos al inicio
del estudio.
Los autores explican que para evitar el error tipo I debido a
la realización de comparaciones múltiples entre los mismos 11
sujetos, utilizaron un modelo de análisis de varianza (ANOVA)
en el que las cuatro regiones estudiadas con DEXA se incluyeron
como variables dependientes. Dado que con este modelo se observó
una diferencia significativa entre los dos grupos, a favor
de las que habían recibido alendronato, en segunda instancia se
realizó el análisis individual de las diferentes regiones corporales.
La suspensión del tamoxifeno se asoció con descenso del
5.2% de la DMO del cuello femoral y esta pérdida fue significativamente
inferior en las mujeres que recibieron alendronato.
El efecto del bisfosfonato sobre la DMO del cuello femoral fue
significativo (p = 0.02), en tanto que los cambios de la DMO
observados en las otras regiones no resultaron sustanciales.
El tratamiento con alendronato semanal también se asoció
con modificaciones significativas en la concentración urinaria
del NTX (p < 0.001), ya que a los 12 meses de la suspensión