Efectos del Tratamiento a Corto Plazo con Rosuvastatina sobre el ...

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Efectos del Tratamiento a Corto Plazo con Rosuvastatina sobre el ...

Introducción

La rosuvastatina es una estatina que se indica para reducir los

niveles del colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad

(LDLc [low-density lipoprotein cholesterol]) e incrementar los

valores del colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad

(HDLc [high-density lipoprotein cholesterol]). Un trabajo reciente

señaló que el tratamiento prolongado con rosuvastatina (96

semanas o más) se asoció con aumento del índice de filtración

glomerular (IFGe). Aunque los tratamientos más cortos también

parecen beneficiosos en este sentido, los estudios al respecto

son difíciles de interpretar porque su metodología no es homogénea.

En este trabajo, los autores establecieron con mayor precisión

el efecto de la rosuvastatina empleada en tratamientos

cortos sobre el IFGe a partir de trabajos clínicos controlados de

la Rosuvastatin Clinical Development Database, que incluyeron

la determinación de creatinina 6 a 8 semanas después de iniciado

el tratamiento.

Métodos

El Rosuvastatin Clinical Development Program incluye trabajos

controlados con placebo, estudios de dosis y ensayos en los

cuales se compara la eficacia de la rosuvastatina con la de otras

estatinas en función del descenso de los niveles del LDLc. Los

estudios abarcan varones o mujeres con hipercolesterolemia

primaria (familiar o no), hipertrigliceridemia primaria o hiperlipidemia

primaria. Los criterios de inclusión variaron de un trabajo

a otro, aun aquellos relacionados con los niveles de triglicéridos,

la presencia de diabetes y los grupos étnicos. Los niveles basales

de lípidos también difirieron entre los estudios. Los pacientes

evaluados recibían numerosos fármacos de manera simultánea;

tenían una concentración de creatinina de menos de 220 μmol/l

(por debajo de 2.5 mg/dl); no se excluyeron los pacientes con

diabetes estable, hipertensión o enfermedad cardiovascular.

Los trabajos incluidos en este estudio debían disponer de mediciones

de creatinina en suero al inicio y 6 a 8 semanas después

de comenzado el tratamiento con rosuvastatina para poder calcular

el IFGe; debían abarcar pacientes asignados a dosis fijas de

rosuvastatina de 5, 10, 20 o 40 mg y debían presentar todos los

datos demográficos necesarios para calcular el IFGe. No se permitió

el descenso de la dosis; los pacientes en los que fue necesario

reducirla quedaron excluidos del estudio. Todas las mediciones

de laboratorio en estudios de fase II/III se realizaron en

forma centralizada con reactivos, analizadores y material de control

de calidad idéntica.

Los parámetros renales se evaluaron según los métodos descritos

por la National Kidney Foundation para la evaluación y la

Sociedad Iberoamericana

de Información Científica

Efectos del Tratamiento a Corto Plazo con Rosuvastatina

sobre el Indice Estimado de Filtración Glomerular

Resumen objetivo elaborado

por el Comité de Redacción Científica de SIIC en base al artículo

Effect of Short-Term Rosuvastatin Treatment on Estimated Glomerular Filtration Rate

de los autores

Vidt DG, Harris S, McTaggart Fergus y colaboradores

integrantes del

Department of Nephrology and Hypertension, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, EE.UU.

y otros centros participantes

El artículo original, compuesto por 5 páginas, fue editado por

American Journal of Cardiology

97(11):1602-1606, Jun 2006

La rosuvastatina parece ejercer un efecto beneficioso sobre la función renal

cuando se la utiliza en tratamientos cortos, y ese efecto sería completamente

independiente de su actividad hipolipemiante.

clasificación de pacientes con enfermedad renal. Se determinó

la presencia de proteínas en orina (con el método de 1+ a 4+

que se correlaciona con una concentración aproximada de

10 mg/dl a más de 2 g/dl, respectivamente). El IFGe se calculó

con la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

que considera la concentración de creatinina en suero, la edad y

un factor según el sexo y la raza.

Resultados

Se analizaron globalmente 13 estudios que abarcaron 3 956

pacientes. El 79% de los participantes era caucásico y el 72%

tenía menos de 65 años. El 49% presentaba hipertensión y el

18%, diabetes. Según la fórmula MDRD, el IFGe fue normal

(≥ 90 ml/min/1.73 m 2 ) en el 6% de los pacientes; estuvo levemente

reducido (60 a 89 ml/min/1.73 m 2 ) en el 71% de los

sujetos y moderadamente descendido (30 a 59 ml/min/1.73 m 2 )

o más en el 23% de los casos. Al inicio del estudio ningún paciente

presentó un IFGe inferior de 30 ml/min/1.73 m 2 (coincidentemente

con la exclusión de pacientes con una concentración

plasmática de creatinina superior a 2.5 mg/dl). El 7% de los

2 888 pacientes con datos sobre proteinuria tuvo 1+ o más y

1% tuvo 2+ o más al comienzo del estudio.

El IFGe aumentó de manera significativa para cada dosis de

rosuvastatina (p < 0.01) y para todas en conjunto (p < 0.01)

respecto de los valores basales. El incremento del IFGe varió entre

+0.9 ml/min/1.73 m 2 en los pacientes tratados con 40 mg de

rosuvastatina y +3.2 ml/min/1.73 m 2 en los asignados a 20 mg

diarios.

Cinco estudios fueron controlados con placebo (n = 525 pacientes

en total). Los sujetos asignados a placebo presentaron

una mayor prevalencia de hipertensión, diabetes y enfermedad

coronaria. Después de agrupar todas las dosis de rosuvastatina,

el incremento del IFGe fue de 0.8 ml/min/1.73 m 2 (p < 0.04,

respecto del basal), muy diferente del descenso observado en el

grupo placebo (-1.5 ml/min/1.73 m 2 , p < 0.001).

En un análisis posterior de los 13 estudios se evaluaron

subgrupos específicos; en conjunto, los resultados mostraron

una tendencia ascendente del IFGe en todos los subgrupos

según la edad, el sexo, la presencia de hipertensión, la diabetes,

el IFGe basal y la proteinuria al inicio. Debe destacarse que

los pacientes con enfermedad renal también se beneficiaron y

el IFGe se elevó o tendió a aumentar independientemente de

la proteinuria basal y del deterioro de la función renal al comienzo

del estudio. Además, los pacientes con diabetes presentaron

un aumento del IFGe de +1.4 ml/min/1.73 m 2 , mientras

que los sujetos de raza negra tuvieron un incremento pro-


medio de 5.5 ml/min/1.73 m 2 , casi 3 veces mayor que el registrado

en la población total. No se encontró correlación significativa

alguna entre la modificación del IFGe y los cambios en las

fracciones de lípidos.

Discusión

En el presente estudio se analizó la información de la mayor

base de datos sobre el uso de estatinas, señalan los autores. Los

hallazgos confirman un aumento significativo del IFGe en pacientes

asignados a tratamiento con rosuvastatina durante 6 a 8

semanas en comparación con un empeoramiento importante

de este parámetro en los que recibieron placebo. Si bien el estudio

fue de diseño retrospectivo, la duración homogénea del tratamiento

en los diversos trabajos analizados, el método de asignación

y la medición centralizada de las variables de laboratorio

le otorgan gran validez. Además, los resultados coinciden con

los de investigaciones previas que señalaron que las estatinas

ejercen efectos beneficiosos sobre la función renal, una consecuencia

que no parece estar relacionada con su actividad sobre

los niveles de lípidos plasmáticos.

Uno de los hallazgos más importantes fue la demostración de

un efecto favorable en diversos subgrupos de pacientes según

edad, sexo, raza, hipertensión, presencia de diabetes, IFGe basal

y presencia de proteinuria al inicio del estudio. Este beneficio

es particularmente relevante si se recuerda que muchos de los

pacientes que reciben estatinas presentan, además, otras comorbilidades,

concluyen los autores.

Copyright © Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC), 2008

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