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plasmático descritos en

plasmático descritos en el primer mes se correlacionaron significativamente con las variaciones en la concentración del péptido natriurético cerebral, de modo independiente de la TFG y de la administración de eplerenona. En otro orden, los valores iniciales de potasemia fueron similares para ambas cohortes. En los dos grupos se verificó un incremento significativo de la concentración plasmática de potasio después de un mes de seguimiento, si bien la magnitud de este cambio fue significativamente superior entre los individuos tratados con eplerenona. Este efecto resultó más acentuado después de 3 meses de tratamiento en el grupo de intervención. Los investigadores agregan que el uso de suplementos de potasio resultó significativamente más usual en el grupo placebo, en comparación con la cohorte de tratamiento. Dado que en los pacientes diabéticos no se requirió la identificación de signos de IC, se destaca la ausencia de correlaciones significativas entre el antecedente de diabetes y los cambios en el volumen plasmático o la potasemia. Por otra parte, se señala que, de modo independiente del uso de eplerenona, la reducción del volumen plasmático se asoció con la mejoría significativa de los índices de la mayor parte de los criterios de valoración (mortalidad por todas las causas, combinación de mortalidad o internaciones de causa cardiovascular, internaciones por IC), con tendencia a la optimización de la mortalidad por causa cardiovascular, pero sin cambios en la tasa de muerte súbita. Se verificó una tendencia a la asociación lineal entre la intensidad de los cambios en el volumen plasmático y la tasa bruta de estos eventos; por el contrario, la definición del efecto diurético fundamentada en el peso corporal no se correlacionó con ninguno de los criterios de valoración propuestos. Del mismo modo, en forma independiente de la administración de eplerenona, el efecto ahorrador de potasio se asoció con el incremento significativo de todos los criterios de valoración, con la excepción de las internaciones por IC o la combinación de la mortalidad por todas las causas y las internaciones. En los modelos de análisis multivariado de los determinantes de los criterios de valoración, los autores confirmaron que la repercusión de la eplerenona sobre el pronóstico cardiovascular fue independiente de su efecto diurético y ahorrador de potasio. Discusión Los investigadores aseguran que, en sujetos con IC y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo como consecuencia de un infarto de miocardio, un efecto diurético inicial y a corto plazo se correlacionó con mejor pronóstico cardiovascular. Esta acción beneficiosa fue independiente del efecto ahorrador de potasio, el cual también se vinculó con mejor pronóstico. Si bien ambos efectos fueron más acentuados entre los pacientes que utilizaron eplerenona, los beneficios asociados con este fármaco fueron independientes de ambos efectos en modelos de análisis multivariado. En consecuen- 2 cia, se postula la existencia de acciones protectoras pleiotrópicas de la eplerenona en términos de la protección cardiovascular. Estos resultados, en los que se demostraron las ventajas de la reducción del volumen plasmático estimado, coinciden con la creciente información que reconoce la hipervolemia como un factor independiente asociado con la mortalidad en pacientes con IC. Sin embargo, se advierte que, en el contexto de distintos mecanismos fisiopatológicos, los diuréticos podrían asociarse con el incremento de la tasa de mortalidad. Los diuréticos de asa podrían activar tanto el sistema renina-angiotensina-aldosterona como el sistema simpático, así como también parecen asociarse con la reducción de la TFG. No obstante, se señala que una reducción temprana del volumen plasmático, sin depleción del volumen extracelular e intracelular, parece relacionarse con mejor pronóstico cardiovascular. Por consiguiente, las intervenciones a corto plazo para reducir la volemia podrían dar lugar a beneficios a largo plazo. Asimismo, el potasio representa un determinante de la función miocárdica, mientras que la hipopotasemia se asocia con arritmias y riesgo de muerte súbita. En el presente ensayo se comprobó que un efecto temprano ahorrador de potasio se relacionó en forma significativa con la optimización del pronóstico cardiovascular a largo plazo. Los antagonistas de los receptores para mineralocorticoides se han incorporado en las normas europeas y estadounidenses como una recomendación de clase I para la terapia de la IC posterior a un infarto de miocardio. Sin embargo, muchos profesionales desestiman su administración ante la posibilidad de inducir hiperpotasemia como efecto adverso. De acuerdo con los investigadores, si bien se observó un leve incremento inicial de los niveles de potasio en todos los participantes, este efecto fue más acentuado entre los pacientes tratados con eplerenona y se asoció con mejor pronóstico cardiovascular. Se admite que, en otros estudios, la reducción de los niveles circulantes de potasio se ha vinculado con el incremento de la mortalidad por todas las causas y de origen cardiovascular, mientras que la administración de diuréticos no ahorradores de potasio se asoció con mayor riesgo de letalidad por arritmias. Los datos reunidos permiten postular que la eplerenona se correlaciona con efectos pleiotrópicos involucrados en la fisiopatología de la IC. Se presume que el fármaco actuaría a nivel del remodelado vascular y ventricular izquierdo, así como sobre la síntesis de colágeno y la función inmunitaria y endotelial. Conclusiones En el marco de la IC secundaria a un infarto de miocardio, los autores manifiestan que los datos reunidos en este análisis brindan información importante en relación con los efectos beneficiosos de la terapia con eplerenona, que parece involucrar acciones independientes de su actividad temprana como diurético y ahorrador de potasio.

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