Herminio Hernandez - Sabin Vaccine Institute

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
Y CARGA GLOBAL DE
ENFERMEDAD
Herminio R. Hernández ndez DíazD

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
•Los Rotavirus son la causa más frecuente de diarrea,
vómitos y/o fiebre en niños.
•Todo niño al llegar a los 5 años habrá tenido al menos
una infección por rotavirus y la mitad de ellos, dos
episodios.
•La infección es más frecuente en los menores de 2 años
de edad.
•La primera infección es la que se asocia a síntomas más
severos.
•También es causa de infección intrahospitalaria.

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
• La infección n ha sido detectada en la
mayoría a de animales domésticos,
incluyendo aves.
• La mayoría a de rotavirus humanos y de
animales comparten antígenos comunes,
sin embargo, no parecen ser reservorios de
cepas de rotavirus humanos, ni son una
fuente de infección n para los humanos.

Rotavirus

El Virus
VP4
VP6
VP7
• descubierto en 1973
• forma de rueda = rota
• 70 nanómetros
• ARN de doble cadena en
11 segmentos
• no cultivable
• variedad antigénica
nica
– VP6 → grupo
– VP4 → tipo P
– VP7 → serotipo G

FAMILIA
REOVIRIDAE
EL VIRUS
GRUPO
SUBGRUPO
I
II
A
B
C,D,E,F,G
VP6
SEROTIPO
VP7
VP4
G
P
(1-14) (1-8)
G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8]
Modificado de Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561-570

Rotavirus
v
v
v
v
v
v
v
v
v
Familia Reoviridae
ARN, doble cápside, , VP
Grupos A-G G (seg(
según VP6)
Grupo A, subgrupos I y II
Serotipos G(según VP7)
Serotipos P (seg(
según VP4)
Grupo B: cerdos, brotes en humanos, Grupo C: brotes
ocasionales en humanos, Grupos D y E: pájaros
y cerdos
Gran mobilidad de serotipos y genotipos
Inmunidad natural con reinfecciones

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
• Las proteínas de la capside viral externa VP7 y VP4
definen el serotipo de los rotavirus (tipos G y P
respectivamente)
• VP7 y VP4 son críticas para el desarrollo de
vacunas, ambas proteínas inducen anticuerpos
neutralizantes y pueden estar involucradas en la
inmunidad protectora.
• Cuatro serotipos de rotavirus grupo A, predominan
de manera global: G1,G2,G3 y G4, atribuyéndose la
mayor parte de las enfermedades a G1.
• El serotipo G9 está apareciendo como un serotipo
importante.

Epidemiología
• Los niños

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
Patogénesis
• El rotavirus se replica solamente en las células c
maduras de las vellosidades de la mucosa de
intestino delgado.
• No se ha detectado en sangre, ni en otros sitios
distantes del intestino delgado.
• La replicación n causa cambios fisiopatológicos y
morfológicos (disminución n en la absorción n de sodio,
glucosa y agua, así como niveles disminuidos de
lactasa y sucrasa)

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
Patogénesis
• Las infecciones son mas severas en el grupo de
3 a 24 meses de edad.
• A edades mayores, las infecciones naturales
repetidas, dan protección (Ig. A intestinal ).
• A edades menores, la protección puede ser por
inmunidad pasiva transplacentaria y por
protección por lactancia materna.
• La enfermedad es mas severa en países en
desarrollo, probablemente debido a:
malnutrición, otras infecciones concomitantes y
pobre acceso a los servicios.

• Primera infección :
Inmunidad
Respuesta local local y sistémica al serotipo causal (inmunidad
homotípica) y a un alto porcentaje de otros serotipos (inmunidad
heterotípica).
88% de los niños están n protegidos contra una infección n grave.
• Segunda infección
100% han desarrollado inmunidad contra infecciones
graves y y la mayoría a de ellos contra cualquier
enfermedad por rotavirus.
En los países en desarrollo, 65% a 80% de los niños tienen
anticuerpos contra rotavirus a la edad de 12 meses y 95%
a la edad de 24 meses

Probabilidad de infeccion por rotavirus
durante los primeros dos años a
de vida
Probabilidad de infeccion por rotavirus
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
1st infection
2nd infection
3rd infection
4th infection
5th infection
3 6 9 12 15 18 21 24
Edad (meses)
Reproduced with permission from Velázquez et al. N Engl J Med. 1996;335:1022-1028.

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
CLINICA
•Infección asintomática.
•Diarrea leve.
•Vómitos intensos con escasa diarrea con o sin fiebre.
•Cuadro severo con diarrea, fiebre, vómitos y
deshidratación.

Características clínicas
• Vómito empieza temprano en el curso de la enfermedad y
es seguido por la diarrea acuosa, que puede ser blanda y
de corta duración o severa, con deshidratación secundaria
a pérdidas de fluidos gastrointestinales.
• Fiebre y el dolor abdominal: frecuentemente.
• El vómito y la fiebre ceden en los 2-3 días de la
enfermedad y la diarrea suele persistir durante 4 ó 5 días.
• Las infecciones tienden a ser más severas en niños entre
3 y 24 meses de edad.

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
Diagnóstico
• Microscopia electrónica: diagnostico
estándar
• ELISA (Ab(
Ab. . mono o policlonales contra
VP6): tan sensible como microscopia
electrónica.
• Aglutinación n de latex: : menos sensible que
ELISA.
• Detección n de poliacrilamida por
electroforesis de gel: muy específico.

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
CARGA DE ENFERMEDAD
• En 1986,el Instituto de Medicina de EEUU de NA (IOM)
en base a estudios publicados, estimó que anualmente la
infección n por rotavirus, causaba en el mundo en niños
menores de 5 años: a
- 110 millones de episodios de diarrea leve
- 10 millones de episodios de diarrea moderada - severa
- 9 millones de episodios de diarrea severa
IOM 1986

CARGA GLOBAL ESTIMADA DE
ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS
Riesgo de Evento Particular
Evento
1 : 65
1 : 293
440,000 muertes
2 millones de visitas de
pacientes internos
1 : 5
25 millones de visitas
de pacientes externos
1 : 1
111 millones de
episodios en casa
Parashar et al, Emerg Infect Dis 2003 9(5) 565–572

La carga global del Rotavirus
Riesgo a 5 años
Eventos
1 : 285
1:285
Muertes
527,000 (475,000 – 580,000)
1 : 58
1:58
Hospitalizaciones
2.3 millones
1 : 5
1 : 1
Consultas
Casos de diarrea
24 millones
114 millones
5% de todas las muertes en niños < 5 años
son debidas a rotavirus
WHO estimates, 2004

Estimacion global de la distribucion de las
527,000 muertes anuales causadas por
rotavirus
14,751
(11,000 - 17,000)
1 punto = 1000 muertes

Estudios mas recientes:
A nivel mundial
608.400 muertes en menores de 5 años
y 39% de las hospitalizaciones por diarreas
En la Región de las Américas
15.000 muertes en menores de 5 anos y
75.000 hospitalizaciones
La incidencia es similar en países desarrollados y países en desarrollo
80% de estas muertes
ocurre en países en desarrollo
Fuente: Parashar UD, Gibson CJ, Bresee JS, Glass RI, Rotavirus and Severe
Childhood Diarrhea. Emerging Infectious Disease 2006 feb; 12(2):304-06

Tasa de detección n de diarrea por rotavirus en
casos hospitalizados, 1986-1999
1999 vs 2000-2004
2004
2000-2004 1986-1999
80
70
60
50
% RV Positive
40
30
20
10
0
Bajos ingresos
Bajos- medianos
ingresos Medianos-altos
ingresos
100 1000 10000 100000
GNP Per Capita
Altos ingresos
Parashar EIDJ, 2006

Epidemiología
Edad -mediana
-

Causas de Gastroenteritis Severa
Países Desarrollados
En Vías de Desarrollo
Desconocida
Rotavirus
Desconocida
Rotavirus
Bacterianas
Otras
Bacterianas
Otras
Fuente: Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. en: Fields Virology 3rd ed.
Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 1996:1659.

Mortalidad por rotavirus no ha
disminuido
• El saneamiento ambiental, provisión n de
agua segura y medidas de higiene,
previenen mejor las infecciones bacterianas
y parasitarias que las infecciones por
rotavirus
• Los antibióticos ticos son ineficaces contra
rotavirus.
• Cuando los vómitos v
son una manifestación
importante, las SRO son menos efectivas

INFECCIONES POR ROTAVIRUS
• Es una infección n universal de niños
menores de 5 años, a
causando diarrea,
vómitos y fiebre.
• Producen una carga de enfermedad
importante, en la morbilidad y mortalidad,
ésta
última principalmente en los países en
desarrollo.

GRACIAS