Diagnóstico de laboratorio de las Hepatitis virales
Diagnóstico de laboratorio de las Hepatitis virales
Diagnóstico de laboratorio de las Hepatitis virales
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Dra. Gabriela Muñoz G.<br />
Servicio Laboratorio Clínico<br />
Hospital Clínico Universidad <strong>de</strong> Chile<br />
Curso Microbiología Clínica 2011
Generalida<strong>de</strong>s<br />
Virus hepatitis más importantes<br />
• Marcadores específicos<br />
• Interpretación e Indicaciones<br />
Diagnóstico diferencial <strong>de</strong> hepatitis<br />
aguda<br />
Monitoreo hepatitis crónica
<strong>Hepatitis</strong>: inflamación a nivel <strong>de</strong>l tejido<br />
hepático<br />
Aguda o Crónica<br />
Múltiples causas medicamentos,tóxicos<br />
autoinmunidad<br />
Enferm Wilson, CBP, Hígado graso Emb,EHNA<br />
Infecciones bacterianas<br />
Infecciones parasitarias<br />
Infecciones <strong>virales</strong> VH - Otros<br />
Cuadro clínico similar
<strong>Hepatitis</strong> Viral<br />
“Infecciosa”<br />
A<br />
E<br />
Transmisión<br />
entérica<br />
<strong>Hepatitis</strong><br />
Viral<br />
NANB<br />
“Sérica”<br />
B D<br />
C<br />
Transmisión<br />
parenteral<br />
G, TTV,<br />
otras
Virus<br />
Familia<br />
Transmisión<br />
Cronicidad<br />
FHF<br />
Vacuna<br />
VHA<br />
Picorna<br />
Fecal-oral<br />
NO 0,1- 0,35%<br />
SI<br />
(Parenteral)<br />
VHE<br />
Calici<br />
Fecal - oral<br />
NO 0 – 20%<br />
NO<br />
VHB<br />
Hepadn<br />
a<br />
Parenteral<br />
Sexual<br />
10 – 90% 1%<br />
SI<br />
Vertical<br />
VHC<br />
Flavi<br />
Parenteral<br />
70 -80%<br />
0 %<br />
NO<br />
(vertical, sexual)
Síntomas similares: aguda - crónica<br />
Evolución: asintomática y anictérica<br />
(VHA, VHC), mo<strong>de</strong>rada, severa,<br />
fulminante<br />
Síntomas inespecíficos: astenia,<br />
adinamia, anorexia, naúseas, vómitos,<br />
artralgias, mialgias, fiebre (VHA, VHE).<br />
Síntomas específicos: Coluria, Ictericia,<br />
acolia, hepato-esplenomegalia
Anamnesis: hábitos, drogas,<br />
medicamentos, antec fliares, contactos<br />
Pruebas hepáticas<br />
• Elevación transaminasas: patrón hepatocelular<br />
La transaminasa glutámico-oxaloacética o aspartato–<br />
amino transferasa (GOT o AST)<br />
La transaminasa glutámico-pirúvica o alanino–amino<br />
transferasa (GPT o ALT) : marcador más específico <strong>de</strong><br />
injuria hepática *.<br />
*Cuociente GOT / GPT < 1<br />
Nivel: 3-150 veces VN (evolución; gravedad)
• Diferentes agentes Cuadro clínico<br />
similar<br />
Por qué diferenciar ?<br />
• Pronóstico agudo ? Crónico ?<br />
• Prevención transmisión Inmune ? Inmunización ?<br />
• Control y Tratamiento específico<br />
Marcadores serológicos y moleculares<br />
Diagnóstico diferencial<br />
Evaluar inmunidad<br />
Monitoreo y control terapia
Marcadores serológicos<br />
• Antígenos<br />
• Anticuerpos<br />
Marcadores moleculares<br />
• Acidos nucleicos DNA/RNA<br />
• Cuantificación<br />
• Tipificación
<strong>Hepatitis</strong> Viral<br />
Infección aguda, benigna, autolimitada<br />
A<br />
E<br />
Transmisión<br />
entérica<br />
<strong>Hepatitis</strong><br />
Viral<br />
NANB<br />
“Sérica”<br />
B D<br />
C<br />
Transmisión<br />
parenteral<br />
G, TTV,<br />
otras
Infección con <strong>Hepatitis</strong> A<br />
Curso Serológico<br />
Síntomas<br />
Anti-HAV<br />
Total<br />
Títulos<br />
ALT<br />
VHA<br />
Fecal<br />
Anti-VHA<br />
IgM<br />
0 1 2 3 4 5 6 1<br />
2<br />
Meses post exposición<br />
2<br />
4
Infección con Virus <strong>Hepatitis</strong> E<br />
Curso Serológico<br />
Síntomas<br />
ALT<br />
IgG anti-<br />
HEV<br />
Títulos<br />
Virus en<br />
heces<br />
IgM anti-<br />
HEV<br />
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1<br />
0<br />
Semanas post exposición<br />
1<br />
1<br />
1<br />
2<br />
1<br />
3
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma<br />
VHA - anti-VHA total anti-VHA IgM Invest<br />
Inmunidad<br />
Inf. Aguda<br />
VHE - anti-VHE IgG anti-VHE IgM RNA ?<br />
Inf. Pasada - Aguda<br />
BAJA S<br />
4% D.S.<br />
7% Hep. Aguda ( 36%)
<strong>Hepatitis</strong> Viral<br />
“Infecciosa”<br />
A<br />
E<br />
Transmisión<br />
entérica<br />
<strong>Hepatitis</strong><br />
Viral<br />
NANB<br />
INFECCIÓN AGUDA O<br />
CRÓNICA<br />
“Sérica”<br />
B D<br />
C<br />
Transmisión<br />
parenteral<br />
G, TTV,<br />
otras
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma<br />
VHC *<br />
anti-VHC Ig anti-VHC IgM Cualitativo<br />
Cuantitat.(CV)<br />
Genotipo<br />
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma<br />
VHB HBsAg Anti HBs<br />
HBeAg Anti HBe<br />
Anti HBc Total Anti HBc IgM<br />
Cualitativo<br />
Cuantitativo<br />
Genotipo<br />
Resistencia<br />
Mutaciones
<strong>Hepatitis</strong><br />
RNA-VHC 85%<br />
0 4 8 12 16 20 24 28 50 sem<br />
Detección Anticuerpos<br />
seroconversión tardía<br />
no discrimina agudocrónico<br />
- inf. activa<br />
débil, ausente en<br />
inmunocomprometidos<br />
falsos positivos ( HMD)<br />
In<strong>de</strong>terminados<br />
traspaso transplacentario<br />
SOLO INDICA CONTACTO<br />
CON VHC
Detección RNA viral<br />
Método PCR<br />
Alta sensibilidad<br />
(40copias/ml)<br />
viremia circulante<br />
FP - FN<br />
Replicación viral<br />
activa<br />
Indicaciones<br />
- Inf. Activa en Anti-VHC +<br />
- Diagn. Precoz inf. Aguda<br />
- Inmuno<strong>de</strong>primidos<br />
- Anti - VHC dudoso<br />
- Tramsmisión vertical<br />
- Monitoreo respuesta<br />
antiviral<br />
- Monitoreo post –<br />
transplante<br />
- Pool donantes ????
Anti-VHC - Anti-VHC + Anti-VHC +<br />
RNA -<br />
negativo RNA-VHC + 30%<br />
Hep. Aguda<br />
asintom.<br />
Inmuno<strong>de</strong>p.<br />
Genotipo ( pronóstico y duración)<br />
Carga viral( terapia)<br />
ERRADICACIÓN
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma<br />
VHC *<br />
anti-VHC Ig anti-VHC IgM Cualitativo<br />
RNA<br />
Cuantitat.(CV)<br />
Genotipo<br />
Inf. Reciente- Pasada (68% cron)<br />
Cuantificación<br />
Respuesta precoz ( 4 sem)<br />
Respuesta temprana ( 12 sem)<br />
Respuesta virológica (6 – 12 meses)<br />
Respuesta parcial<br />
Respuesta virológica sostenida
ANTIGENO DE SUPERFICIE<br />
CORE<br />
DNAA<br />
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma<br />
VHB HBsAg Anti HBs<br />
HBeAg Anti HBe<br />
Anti HBc Total Anti HBc IgM<br />
Cualitativo<br />
Cuantitativo<br />
Genotipo<br />
Resistencia<br />
Mutaciones
Infección Aguda por VHB<br />
Curso Serológico Típico<br />
Síntomas<br />
HBeAg<br />
Anti-HBe<br />
Títulos<br />
HBsAg<br />
Anti-HBc IgM<br />
Anti-HBc Total<br />
Anti-HBs<br />
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100<br />
Semanas Post Exposición
Infección crónica por VHB<br />
Curso Serologico Típico<br />
Aguda<br />
(6 meses)<br />
HBeAg<br />
HBsAg<br />
Cronica<br />
(Años)<br />
Anti-HBe<br />
Títulos<br />
Anti-HBc<br />
Total<br />
Anti-HBc IgM<br />
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years<br />
Semanas Post Exposición
Anti Core IgM+ Anti Core IgM- Anti Core IgM+<br />
HBsAg+ HBsAg+ HBsAg-<br />
HBeAg/Anti HBe<br />
Recuperación<br />
período ventana<br />
Pos/Neg<br />
Neg/Pos<br />
> 10 5 < 10 5 Carga viral<br />
ACTIVA<br />
INACTIVA
seroconversión<br />
HBsAg > 6 meses<br />
HBeAg +/ anti HBe - HBeAg -/ anti HBe + DNA Cualitativo<br />
Alta replicación<br />
Alta infectividad<br />
Carga viral<br />
Inicio Tratamiento<br />
Respuesta Tratamiento<br />
Detección resistencia<br />
baja replicación<br />
baja infectividad<br />
•Diagnóstico<br />
precoz<br />
• Discordancias<br />
•Inmuno<strong>de</strong>presió<br />
n<br />
•Recién nacido<br />
Supresión replicación viral
Vacuna – Ig HBV<br />
Control<br />
HBsAg -<br />
DNA<br />
Anti HBs<br />
9 – 18 meses<br />
< 10<br />
MU/I<br />
4 dosis<br />
vacuna<br />
No respon<strong>de</strong>dores:<br />
•Prematuros (< 2.000 grs)<br />
•Trabajo parto prolongado<br />
•Inmunización incompleta o<br />
tardía<br />
Booster +<br />
Control Anti-<br />
HBs (2 meses)
<strong>Hepatitis</strong> B - Diagnóstico <strong>de</strong><br />
Laboratorio<br />
HBsAg: marcador <strong>de</strong> infección.<br />
Anti-HBs: indica recuperación y/o inmunidad a<br />
infección por VHB<br />
Anti-HBc IgM: marcador <strong>de</strong> infección aguda (o alta<br />
replicación en infección crónica)<br />
Anti-HBc IgG/ total :<br />
pasada .<br />
Indica infección actual o
<strong>Hepatitis</strong> B - Diagnóstico <strong>de</strong><br />
Laboratorio<br />
HBeAg: Indica alta replicación (infectividad).<br />
Anti-HBe: baja replicación.<br />
HBV-DNA: Carga Viral<br />
CV: replicación activa - inactiva<br />
Monitoreo <strong>de</strong> respuesta a terapia antiviral<br />
RESISTENCIA<br />
MUTACIONES (HBC e - )<br />
GENOTIPIFICACIÓN
DNA<br />
HBsAg<br />
Anti<br />
HBs<br />
AntiHBc<br />
Ig M<br />
AntiHBc<br />
Total<br />
HBeAg<br />
+ + - + + + -<br />
AntiHBe<br />
- - - + + - +<br />
- - + - + - +/-<br />
+ + - - + + -<br />
+ + - - + - +<br />
- -<br />
+<br />
- - - -<br />
H. AGUDA<br />
P. VENTANA<br />
RECUPERAC<br />
H. CRON<br />
ACTIVA<br />
H. CRON<br />
INACTIVA<br />
INMUNIZ<br />
ACTIVA
Anti VHA<br />
IgM<br />
HBsAg / Anti HBc IgM<br />
Anti VHC<br />
IgG<br />
Anti VHE<br />
IgG<br />
POSITIVO<br />
POS/NEG<br />
POS/POS<br />
POSITIVO<br />
POSITIVO<br />
Infección<br />
VHA<br />
Infección<br />
crónica<br />
VHB<br />
NEG/POS<br />
Infección<br />
reciente<br />
VHB<br />
Infección<br />
aguda<br />
VHB<br />
Contacto<br />
RNA<br />
Infección VHE<br />
presuntivo
Muchas gracias !!!!!
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