EFECTO DE LA BETAHISTINA SOBRE LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA ...

Efecto de la betahistina en los canales semicirculares
1995). Se considera también que la
expresión e inserción de los canales
dependientes de voltaje para calcio están
determinadas por el tamaño y número de
zonas activas en cada célula ciliada. En el
pollo, la magnitud de la corriente de la célula
completa a través de los canales
dependientes de voltaje para calcio se
correlaciona con el área total de la zona
activa de las células ciliadas, las cuales
tienen grados variables de inervación
aferente (Martínez-Dunst, y cols., 1997).
La sinapsis aferente del sistema
vestibular de diferentes especies, tiene
propiedades peculiares, ya que la liberación
del neurotransmisor se produce de forma
continua, y la estimulación de la célula ciliada
aumenta o disminuye la cantidad del
neurotransmisor liberado por lo que las
neuronas aferentes presentan entonces una
descarga basal. La capacidad de las células
ciliadas para liberar continuamente el
neurotransmisor es una función en la que
participan el cuerpo sináptico y la ausencia
de la proteína de anclaje sinapsina; se ha
propuesto que las vesículas sinápticas
“maduran” en interacción con el cuerpo
sináptico y, a diferencia de otras sinapsis,
son liberadas sin pasar por un proceso de
anclaje al citoesqueleto -dependiente de
sinapsina- (Fuchs, 1996).
La liberación del neurotransmisor en
las aferentes vestibulares es un proceso
dependiente de calcio extracelular. Tanto la
actividad basal como la respuesta a
estímulos mecánicos desaparece cuando el
calcio extracelular se sustituye por magnesio
(Pérez y cols., 1991).
La entrada de calcio a la célula ciliada
se da a través de tres vías: 1) canales
mecanotransductores, 2) receptores
colinérgicos, y 3) canales dependientes de
voltaje para el calcio.
Debido a la baja concentración de
calcio en la endolinfa, es muy poco probable
que por los canales mecanotransductores
ingrese una cantidad significativa de calcio a
la célula y que, además, alcance la región
sináptica (Tucker y Fettiplace, 1995). Existe
evidencia de la presencia de un receptor
colinérgico, el cual es un canal catiónico
dependiente de ligando por el que entra
calcio, éste activa canales de potasio
cercanos, pero no logra modificar
significativamente la concentración de calcio
en la región sináptica (Fuchs y Murrow,
1992). . El estímulo mecánico que flexiona el
haz de cilios de la célula ciliada en dirección
del kinocilio, produce la apertura de canales
catiónicos no selectivos ubicados en las
uniones de punta de los estereocilios; la
despolarización resultante aumenta la
probabilidad de apertura de los canales de
calcio dependientes de voltaje localizados en
la membrana basolateral de la célula ciliada;
éste aumento en la entrada de calcio
favorece la fusión de las vesículas sinápticas
y la liberación del neurotransmisor aferente,
considerándose ésta como una entrada
significativa de calcio.
Típicamente, las corrientes de calcio
de las células ciliadas se activan rápidamente
(con constantes de tiempo de menos de 1
ms) y no se inactivan; estos canales de calcio
dependientes de voltaje son sensibles a las
dihidropiridinas (DHP); esta sensibilidad y
sus características cinéticas, sugieren que se
trata de canales de calcio sensibles a DHP o
de tipo L (Perin y cols., 2000).
En relación con las características del
neurotransmisor aferente, existen evidencias
de que es una aminoácido excitador (AAE),
probablemente glutamato, aunque pudieran
liberarse otros aminoácidos como
homocisteato o acetil-aspartil-glutamato
(Eybalin, 1993; Guth, 1998a). En los
sistemas de células ciliadas que incluyen a la
cóclea, el sistema vestibular y la línea lateral,
los antagonistas de los receptores a AAE
bloquean la transmisión sináptica entre las
células ciliadas y las neuronas aferentes
(Annoni y cols., 1984; Soto y Vega 1988;
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