Medicamentos en Diabetes y su relación con la Obesidad - Aveso

Dra. Gestne Aure
Medicina Interna/Endocrinología
Centro Médico Docente La Trinidad

Que nos preguntamos con respecto al aumento
de peso y El Tratamiento en Diabetes
Cuales son los mecanismos que actúan entre el peso y la Diabetes?
Como actúan los fármacos para disminuir glicemia en el peso del paciente
diabético?
Existe relación del aumento de peso del diabético con el aumento de peso
mundial en las últimas décadas o es efecto per se del medicamento?
Metformina versus otras drogas en la variable peso
Combinación de Drogas
Papel del tratamiento intensivo
Relación Control glicémico y Peso
Conclusiones

Cual es la relación:
Citoquinas pro inflamatorias (FNTα
e IL6)
Deterioro en el metabolismo de los
ácidos grasos
Disfunción mitocondrial
Stress del Retículo Endoplasmático
Alteración de Neurocircuitos
Cerebrales
J Clin Endocrinol Metab, June 2011,96(6):1654-1663
Sensibilidad a
la insulina
Función de las
células Beta del
Páncreas

ADA : el IMC

CADA KG DE PESO SE
CORRELACIONA CON 3 A 4
MESES DE PROLONGADA
SUPERVIVENCIA EN AL
PACIENTE CON DIABETES TIPO 2
Diabetes Obesity and Metabolism, 9
2007, 199-812

Como actúan los fármacos para disminuir glicemia en el peso
del paciente diabético?
Existe relación del aumento de peso del diabético con el
aumento de peso mundial en las últimas décadas o es efecto
per se del medicamento?
Metformina versus otras drogas en la variable peso
Combinación de Drogas y Obesidad
Cuales son las consecuencias del tratamiento intensivo en el
peso
Conclusiones

Clase de Medicamento
Análogos GLP-1
↓
Pramlitide
↓
Metformina
± o ↓
Inhibidores alpha-glicosidasa ±
Inhibidores DPP-4 ±
Insulina
↑
Sulfonilurea
↑
Glinidas ±
Efectos en el Peso
(1AÑO)
Tiazolinedionas
↑
Diabetes Care Volumen 34 , june 2011

Aproximadamente 5 Kg en un año comparado
con una disminución de 0,9 % HbA1C
Cuando se combina con
de peso es mayor
insulina el incremento
Produce retención de líquidos lo cual puede
resultar en edema periférico e insuficiencia
cardíaca congestiva
Diabetes Obesity and Metabolism 14(suppl1) 3-8, 2012

Asociada a mejoría del control glicémico.
Restaura el balance energético negativo que
caracteriza al paciente Diabético no controlado
Hiperfagia como respuesta a la hipoglicemia como
efecto secundario (disminuye adherencia al
medicamento)
Efectos Anabólicos
Ruta de administración general desproporcional
sobre músculo y tejido adiposo
Diabetes, Obesity and Metabolism 12 : 267-287,2010
Diabetes Care Vol.32, N°2 Febrero 2010

Efectos en el peso asociado al aumento en la secreción
de insulina
Aumento de la ingesta consecuencia de la
Hipoglicemia
GLINIDAS
Actúan sobre la glicemia postprandial
Asociadas a efectos neutros o aumentos leves en el
peso

Existe relación del aumento de peso del diabético con el aumento de
peso mundial en las últimas décadas o es efecto per se del
medicamento?

Tendencia del aumento de Peso en cuanto la
incidencia y prevalencia en Diabético y no
Diabéticos
Prevalencia D Hombres
Prevalencia D Mujeres
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Incidencia D hombre 86,70 86,30 87,60 87,70 89,00 89,70 90,40 90,50 90,90 91,30 91,90 92,40 92,40 92,60 93,20 93,60
Incidencia D mujeres 76,00 76,60 76,60 77,30 78,40 78,70 79,30 79,00 79,70 80,10 80,50 80,70 80,60 80,30 80,70 80,70
Prevalencia D hombres 83,40 83,70 84,40 84,90 85,50 86,50 87,40 88,10 88,50 88,70 89,30 90,00 90,70 91,20 91,70 92,10
Prevalencia D mujeres 73,50 73,70 74,10 74,60 75,80 75,80 76,60 77,00 77,30 77,60 78,10 78,70 79,20 79,50 79,80 79,90
ND hombres 80,30 80,90 81,30 81,90 83,10 83,10 84,00 84,30 84,40 84,40 84,80 85,20 85,50 85,90 86,30 86,70
ND mujeres 67,20 67,60 67,90 68,30 69,40 69,40 70,40 70,70 70,50 70,80 71,10 71,40 71,60 72,00 72,30 72,60
Diabetes, Obesity and Metabolism 2012

Cambios en el peso por Droga en 18
Meses
Diabetes, Obesity and Metabolism 2012

COMBINACIONES CON
METFORMINA, DDP-4
EXENATIDE +METFORMINA (> PERDIDA DE PESO)
METFORMINA MAS INSULINA A LOS 24 MESES SE ASOCIO CON
AUMENTO 2,4 KG (INSULINA COMO MONOTERAPIA: 4,5 Kg)
El INCREMENTO EN EL PESO PUEDE SER ASOCIADO AL INCREMENTO
DE LA OBESIDAD EN LOS ULTIMOS AÑOS
. Diabetes Obes Metab. Jan 2012.

COMBINACIONES Y TRATAMIENTO INTENSIVO

CUANDO LA METFORMINA FALLA QUE
UTILIZAR EN EL PACIENTE OBESO:
Open Med.2011;5(1):e35-48. Epub 2011 Mar 1

EFECTO EN EL PESO AL COMPARAR METFORMINA
CON UNA SEGUNDA DROGA
Open Med.2011;5(1):e35-48. Epub 2011 Mar

DIFERENCIAS EN CUANTO A PESO
CORPORAL
Ann Intern Med, Mayo 2011; 154:602-613

TRATAMIENTO UKPDS INTENSIVO Y GANANCIA DE PESO
UKPDS
Tratamiento intensivo y ganancia de
peso DCCT
Diabetes Obesity and Metabolism, 9 2007, 199-812

DCCT : Cambios metabólicos en relación al peso
Diabetes Obesity and Metabolism, 9 2007, 199-812

Observación: Estudios basados en Insulina (↑5kg/↓HbA1c 2,5%:12
meses)
Objetivo:Perfil de peso en 122 Pacientes después de inicio de insulinas
bifasica
Resultados:
Solo 12% del peso inicial se asocio al control inicial
El peso se incremento 0,1 Kg/mes independiente al control Glicémico
Concluyen: la ganancia inicial de peso durante los primeros 9 meses se
relacionan a la insulina pero después no guarda relación
Endocr (2011) 39:190-197

Después de larga terapia con insulina los cambios
en la HbA1c no son predictores del peso
Los pacientes siguen ganando 1,2 Kg/año
Podría estar asociado con el curso de la edad
Endocr (2011) 39:190-197

Pacientes ganaron el promedio 4 Kg en 12 años
con insulina y 3 kg con glibenclamida.
Con glibenclamida el aumento de peso fue
mayor en el primer año, mientras que con
insulina continuo
Control glicémico se perdió en ambos grupos
Endocr (2011) 39:190-197

The American Journal of Medicine (2010) 123, S38 –S48

TRATAMIENTO INTENSIVO Y PESO
Montori V M , Fernández-Balsells M Ann Intern Med
2009;150:803-808

Aumento del peso independiente del fármaco/Edad
Pérdida del control Glicémico

• ITG 70 % A 80% (MÁXIMA RI)PÉRDIDA DE LA
FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS BETA
• BUTTER: ↓ VOLUMEN DE LAS CÉLULAS/ ↑
APÓPTOSIS
The American Journal of Medicine (2010)123. S38-S48

The American Journal of Medicine (2010) 123, S38 –S48

Insulina Determir:
Efecto sobre producción endógena de Glucosa
Efecto sobre la saciedad
Gliclazida
ADVANCE:Control intensivo de la glucosa no está asociado con aumento
de de peso y uso de gliclazida.

. Gliclazida demostró significativa disminución de los eventos
microvasculares sin ganancia de peso y con bajos eventos de
hipoglicemia
FACTORES ASOCIADOS AL AUMENTO DE PESO
Característica del paciente asociada con el cambio de
peso fueron la edad (el peso fue mayor en jóvenes), el
tabaquismo y los altos valores iniciales de HbA1c.
Diabeteb Obes Metab. 2012 Jan 9

GLICLAZIDA:
No induce apoptosis de células Beta
Actúa como anti oxidante (anillo de
aminoazabiciclooctil)
Incrementa la superoxido dismutasa
Diabetes, Obesity and metabolism 14 (suppl): 9-13, 2012

Eur J Physiol (2010) 460:703-718

J Clin Endocrinol Metab, June 96(6):1654-1663

Los pacientes con Hiperglicemia son pobremente caracterizados en términos
de su historia de Obesidad, pero también en la duración de su intolerancia a la
glucosa
Paciente con Obesidad y Normoglicemia ya tiene aumento de la masa y la
función de las células Beta y cuando presenta leve hiperglicemia ya existe falla
de uno de estos mecanismos
La pérdida inicial de 5 al 10% es inadecuado en el momento del diagnóstico
Diabetes & Metabolism 34 (2008) S56-S54
J Clin Endocrinol Metab, June 2011,96(6):1654-1663

Aunque los Factores que predisponen a la descompensación de células
beta pueden ser genético o epigenéticos.
Las terapias en Diabetes debe ir dirigidas a:
Proteger contra la apoptosis de las células Beta
A mejorar la Sensibilidad a la insulina
Pérdida de peso debe ser un objetivo primordial en el tratamiento ya
que las alteraciones metabólicas asociadas al peso constituyen
aumento en el riesgo cv y deterioros del paciente
J Clin Endocrinol Metab, June 2011,96(6):1654-1663

Metformina es la droga de primera línea en el
tratamiento de la Diabetes sobre todo en el Obeso
Diabético
Remplazo fisiológico de la insulina es mas efectivo y
ayuda al control de peso
El uso de Insulina como Determir no presenta efectos en
el peso
La combinación Metformina y análogos GLP-1 es la
terapia que resulta con mayores beneficios en el control
del peso del paciente diabético
Mantener los cambios en el estilo de vida del diabético
ayuda a controlar el impacto en el peso.

Gliclazida presenta características
Farmacológicas y evidencia clínica que favorecen
su uso aun en el paciente con sobrepeso
Insulina Detemir esta asociada a menor ganacia
de peso

GRACIAS

Tendencia del aumento de Peso en cuanto la
incidencia y prevalencia en Diabético y no
Diabéticos
Diabetes, Obesity and Metabolism 2012