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Conferencia con Apuntes - Research Society on Alcoholism

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Mecanismos de la

Mecanismos de la Depresión Miocárdica Secundaria a Alcohol 1 Na + Ca ++ 2 F 3 5 EEAG 4 La elevación de la ong>conong>centración de calcio iónico citosólico libre, proceso que se ong>conong>oce como acoplamiento de excitación– ong>conong>tracción, se inicia ong>conong> la apertura, activada por voltaje, de los canales rápidos de sodio. La despolarización inicial de membrana produce la apertura de canales iónicos de calcio, sensibles al voltaje, lo que determina la entrada de Ca ++ al citosol y desencadena la liberación de Ca ++ desde el retículo sarcoplasmático (SR). La movilización de calcio desde el líquido extracelular y desde los depósitos intracelulares, combinada, lleva a un aumento transitorio de la ong>conong>centración de Ca ++ , que termina por acción de bombas de calcio dependientes de ATP en el RS, y por activación del intercambiador de Na + /Ca ++ en la membrana del sarcolema. El alcohol también afecta el metabolismo de los ácidos grasos libres y ong>conong>duce a la formación de etil ésteres de ácidos grasos (FAEE). El alcohol reduce la ong>conong>tractilidad miocárdica porque: 1) interviene en los canales de la membrana celular que ong>conong>trolan la entrada de Ca ++ ; 2) destruye la producción de energía en las mitoong>conong>drias; 3) reduce la entrada de Ca ++ al retículo sarcoplasmático; 4) interviene en la ong>conong>tracción ong>conong> reducción de la sensibilidad al Ca ++ de las proteínas ong>conong>tráctiles; y 5) forma FAEE. Auffermann W, Wu ST, Wikman-Coffelt J, and Parmley WW: Cardiac function and metabolism after chronic alcohol ong>conong>sumption: adaptation, reversibility, and effects of Verapamil. Am Heart J, 122:122-126, 1991. Delbridge, L.M.D.; Connell, P.J.; Harris, P.J.; Morgan, T.O. Ethanol Effects on Cardiomyocyte Contractility. Clinical Science, 98:401- 407, 2000. Freidman, H.S. Cardiovascular Effects of Alcohol. In: M. Galanter, Ed., Recent Developments in Alcoholism: Volume 14. The Consequences of Alcoholism, New York, NY: Plenum Press, 1998. 499p.(pp. 135-166) Chapter (02). Lang LG, and Sobel BE: Myocardial metabolites of ethanol. Circ Res, 52:479-482,1982. Lianf, Q.; Carlson, E.C.; Borgerding, A.J.; Epstein, P.N. Transgenic Model of Acetaldehyde Overproduction Accelerates Alcohol Cardiomyopathy. JPET, 291:766-772. 1999. Mongo KG and Vassort G: Inhibition by alcohols, halothane and chloroform of the calcium current in single frog ventricular cells. J Mol Cell Cardiol, 22: 939-953, 1990. Schulman SP, Lakatta EG, Weiss RG, Wolff MR, Hano O, and Gerstenblith G: Contractile, metabolic and electrophysiologic effects of ethanol in the isolated rat heart. J Mol Cell Cardiol, 23:417-426, 1991. Thomas AP, Stewart G, Bolton MM, Conahan ST and renard DC: Effects of ethanol and cocaine on electrically-triggered calcium transients in cardiac muscle cell. Ann NY Acad Sci, 625:395-408, 1991. Worrall, S.; Richardson, P.J.; Preedy, V.R. Experimental Heart Muscle Damage in Alcohol Feeding is Associated with Increased Amounts of Reduce- and Unreduced-Acetaldehyde and Malondialdehyde-Acetaldehyde Protein Adducts. Addiction Biology, 5:421- 427, 2000. 10

Sistema Eléctrico del Corazón Bundle of His Sinus (SA) node AV node AD Válvula Tricúspide VD AI Válvula Mitral Purkinje fibers VI Normalmente, la señal para la estimulación eléctrica cardíaca comienza en el nódulo sinusal (también ong>conong>ocido como nódulo sinoauricular o nódulo SA), que funciona como marcapasos del corazón. Los impulsos que surgen espontáneamente en las células del nódulo sinusal, en la aurícula derecha, pasan rápidamente por las aurículas y producen una ong>conong>tracción coordinada de ambos músculos auriculares, tanto derecho como izquierdo. Durante el descanso, la frecuencia de la generación de pulsos se encuentra bajo ong>conong>trol parasimpático. El impulso eléctrico pasa luego por el nódulo auriculoventricular (NAV) y el haz de Hiss, donde la ong>conong>ducción es relativamente lenta, y se produce un leve retraso en la ong>conong>tracción del músculo ventricular. Las anomalías en la generación o ong>conong>ducción de los impulsos ong>conong>ducen a arritmias. La estimulación simpática aumenta la frecuencia cardíaca y la fuerza de ong>conong>tracción muscular. El ritmo cardíaco está determinado por la despolarización del nódulo SA y por el sistema de ong>conong>ducción del corazón. 11

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Apuntes de la conferencia de Jorge Elbaum PROSPECTIVA