Topiramato y dependencia al alcohol - KERN Pharma
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Epidemiología, detección y diagnóstico<br />
de la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />
Según datos facilitados por la Encuesta Domiciliaria sobre Drogas, 2003 (Plan<br />
Nacion<strong>al</strong> sobre Drogas), el 57% de los ciudadanos de 15-65 años presenta un consumo<br />
de riesgo de <strong>al</strong>cohol y el 9,5%, de riesgo <strong>al</strong>to; las cifras referentes a <strong>dependencia</strong><br />
son más confusas. En un estudio transvers<strong>al</strong> re<strong>al</strong>izado por nuestro grupo<br />
en población hospit<strong>al</strong>izada (Hospit<strong>al</strong> Universitari de Bellvitge, 2006), se obtuvo una<br />
prev<strong>al</strong>encia de consumo patológico de <strong>al</strong>cohol de un 13% (un 9% de consumo de<br />
riesgo, un 1% de abuso y un 3% de <strong>dependencia</strong>). Glob<strong>al</strong>mente, se considera que<br />
la <strong>dependencia</strong> de <strong>al</strong>cohol es la quinta causa de morbimort<strong>al</strong>idad prevenible 1 .<br />
La <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol es una enfermedad crónica y grave que, con el paso del<br />
tiempo, condiciona problemas tanto de tipo sanitario (hepatopatía crónica, pancreatitis,<br />
polineuropatías, demencia o neoplasias), como soci<strong>al</strong> o person<strong>al</strong> (absentismo, rendimiento<br />
bajo, accidentes o bajas labor<strong>al</strong>es). Igu<strong>al</strong>mente, el consumo de <strong>al</strong>cohol puede<br />
asociarse a problemas médicos de aparición aguda, como la intoxicación (embriaguez<br />
norm<strong>al</strong> o patológica) o los cuadros de abstinencia relacionados con la interrupción del<br />
Rosa Hernández Ribas a,b y Narcís Cardoner Álvarez a<br />
a<br />
Servicio de Psiquiatría. b Programa de detección precoz del <strong>al</strong>coholismo. Hospit<strong>al</strong> Universitari de Bellvitge. L’Hospit<strong>al</strong>et de Llobregat. Barcelona. España.<br />
Uso del topiramato en la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />
Tabla 1. Alcohol Use Disorders Identification Test<br />
1. ¿Con qué frecuencia consume <strong>al</strong>guna 0. Nunca<br />
bebida <strong>al</strong>cohólica<br />
1. Una o menos veces <strong>al</strong> mes<br />
2. De 2 a 4 veces <strong>al</strong> mes<br />
3. De 2 a 3 veces a la semana<br />
4. Cuatro o más veces a la semana<br />
2. ¿Cuántas consumiciones de bebidas <strong>al</strong>cohólicas 0. Una o 2<br />
suele re<strong>al</strong>izar en un día de consumo norm<strong>al</strong> 1. Tres o 4<br />
2. Cinco o 6<br />
3. De 7 a 9<br />
4. Diez o más<br />
3. ¿Con qué frecuencia toma 6 o más bebidas 0. Nunca<br />
<strong>al</strong>cohólicas en una sola ocasión de consumo 1. Menos de una vez <strong>al</strong> mes<br />
2. Mensu<strong>al</strong>mente<br />
3. Seman<strong>al</strong>mente<br />
4. Diariamente o casi diariamente<br />
Positivo: varones ≥ 5, mujeres ≥ 4<br />
<strong>Topiramato</strong> implica una ventaja frente a otros fármacos utilizados en la deshabituación <strong>al</strong>cohólica<br />
y es que no requiere una abstinencia absoluta de bebidas <strong>al</strong>cohólicas previamente <strong>al</strong> inicio del tratamiento.<br />
Tabla 2. Criterios diagnósticos de <strong>dependencia</strong> (3 o más de los criterios<br />
siguientes durante <strong>al</strong> menos 12 meses)<br />
• Tolerancia<br />
• Abstinencia<br />
• La sustancia es consumida en cantidades mayores o durante períodos más largos de lo deseado<br />
• Hay un deseo persistente o intentos infructuosos de disminuir o controlar el uso<br />
• Se utiliza gran cantidad de tiempo en obtener la sustancia, consumirla o recuperarse de sus efectos<br />
• Se reducen o abandonan actividades soci<strong>al</strong>es, ocupacion<strong>al</strong>es o recreativas importantes<br />
• Se persevera en el uso de la sustancia a pesar de tener problemas físicos o psicológicos recurrentes<br />
o crónicos que son producidos o exacerbados por el uso<br />
consumo. Por la gravedad y la interferencia de estas repercusiones, es fundament<strong>al</strong> la<br />
detección y el diagnóstico tempranos del patrón de <strong>dependencia</strong> <strong>al</strong>cohólica para iniciar<br />
el tipo de intervención más adecuada para cada caso.<br />
En este sentido, hay una serie de instrumentos de cribado diseñados para detectar<br />
posibles casos de consumo perjudici<strong>al</strong> de <strong>al</strong>cohol en individuos aparentemente<br />
sanos, entre los cu<strong>al</strong>es cabe destacar el AUDIT-C (del inglés Alcohol Use Disorders<br />
Identification Test) (tabla 1).<br />
En los pacientes con un cribado positivo, se debe re<strong>al</strong>izar el diagnóstico del patrón de<br />
consumo. Este diagnóstico es eminentemente clínico, y en el caso de la <strong>dependencia</strong><br />
<strong>al</strong>cohólica se utilizan los criterios diagnósticos establecidos por el texto revisado de la<br />
cuarta edición del Diagnostic and Statistic<strong>al</strong> Manu<strong>al</strong> of Ment<strong>al</strong> Disorders (DSM-IV-TR, en<br />
sus siglas en inglés) (tabla 2).<br />
Intervención y tratamiento en la <strong>dependencia</strong><br />
del <strong>al</strong>cohol<br />
Una vez re<strong>al</strong>izado el diagnóstico de <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol, es útil re<strong>al</strong>izar un tipo de<br />
intervención breve encaminada a orientar y a informar <strong>al</strong> paciente de las<br />
repercusiones del consumo, medir la disposición para cambiar el hábito<br />
y elegir el dispositivo de seguimiento y el tratamiento más adecuado.<br />
En el tratamiento del paciente con <strong>dependencia</strong> de <strong>al</strong>cohol, se utiliza habitu<strong>al</strong>mente<br />
la entrevista motivacion<strong>al</strong>; estilo de asistencia directa, centrada en el paciente,<br />
que pretende provocar un cambio en el comportamiento, así como ayudar a<br />
explorar y resolver ambiv<strong>al</strong>encias (estado ment<strong>al</strong> en el que una persona tiene sentimientos<br />
contrapuestos en relación con <strong>al</strong>go) 2 .<br />
<strong>Topiramato</strong>
Uso del topiramato en la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />
El tratamiento incluye:<br />
Dependencia del <strong>al</strong>cohol<br />
Uso del topiramato en la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />
a) Desintoxicación: se<br />
puede re<strong>al</strong>izar de forma<br />
ambulatoria u hospit<strong>al</strong>aria.<br />
Se utilizan fármacos<br />
en pauta descendente<br />
para evitar la aparición del<br />
síndrome de abstinencia,<br />
habitu<strong>al</strong>mente benzodiazepinas,<br />
clometiazol o tiapride,<br />
aunque en ocasiones<br />
se ha propuesto el<br />
uso de anticomici<strong>al</strong>es,<br />
como carbamazepina,<br />
oxcarbazepina, gabapentina<br />
o topiramato 3 .<br />
b) Deshabituación:<br />
puede incluir psicoterapia<br />
(individu<strong>al</strong> o grup<strong>al</strong>), grupos<br />
de autoayuda, programas<br />
de prevención<br />
de recaídas y/o fármacos<br />
(tabla 3). La pauta concreta<br />
de deshabituación se<br />
decide en función de las<br />
características del paciente<br />
y en consenso con él.<br />
Necesita aumentar la cantidad<br />
de <strong>al</strong>cohol para lograr un efecto<br />
(tolerancia)<br />
Más bebida o durante períodos<br />
más largos<br />
Deseo persistente o esfuerzos<br />
sin éxito de frenar el abuso<br />
Tabla 3. Fármacos utilizados en la deshabituación <strong>al</strong>cohólica<br />
Fármacos aversivos o interdictores (inhibidores de <strong>al</strong>dehído deshidrogenasa)<br />
• Disulfiram<br />
• Cianamida cálcica<br />
Fármacos anticraving<br />
• Gabaérgicos y de acción en el glutamato: acamprosato, GHB, topiramato<br />
• Antagonistas opioides: n<strong>al</strong>trexona<br />
• Dopaminérgicos: bromocriptina, tiapride<br />
• Serotoninérgicos: ISRS, buspirona, ondansetrón<br />
GHB: ácido gammahidroxibutírico; ISRS: inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.<br />
La misma cantidad de <strong>al</strong>cohol con<br />
una reducción del efecto<br />
Típicos<br />
síntomas de<br />
abstinencia<br />
Se evitan acontecimientos<br />
soci<strong>al</strong>es, ocupacion<strong>al</strong>es o de<br />
ocio por el abuso <strong>al</strong> <strong>al</strong>cohol<br />
Tres o más incidencias en un año indican<br />
una pauta de <strong>dependencia</strong> física<br />
Uso de una sustancia similar<br />
para evitar los síntomas del<br />
síndrome de abstinencia<br />
Mucho tiempo<br />
y esfuerzo<br />
dedicado<br />
a obtener<br />
el <strong>al</strong>cohol<br />
Uso continuado del<br />
<strong>al</strong>cohol a pesar de<br />
una exacerbación<br />
de los problemas<br />
de s<strong>al</strong>ud<br />
<strong>Topiramato</strong> ha mostrado efectos en diferentes sistemas de neurotransmisores que se<br />
han implicado en la etiopatogenia de la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol y las repercusiones<br />
de ésta, como el síndrome de abstinencia. En este sentido, los estudios re<strong>al</strong>izados<br />
indican que antagoniza a los receptores excitadores de glutamato, inhibe la recaptación<br />
de dopamina e incrementa la función inhibitoria del ácido gamma-aminobutírico.<br />
En estudios controlados se han utilizado dosis de topiramato hasta<br />
300 mg/día en el tratamiento de la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol, en los<br />
que se detectan una disminución del consumo y del craving (deseo de<br />
consumir) y una mejoría de la c<strong>al</strong>idad de vida. La disminución de pensamientos<br />
y acciones relacionadas con el <strong>al</strong>cohol y de la sensación de refuerzo positivo<br />
vinculada <strong>al</strong> consumo estarían relacionados con el decremento del deseo de consumir.<br />
En trabajos recientes se han vinculado el uso de topiramato y la mejoría de s<strong>al</strong>ud<br />
física, con lo que se ha determinado una disminución del índice de masa corpor<strong>al</strong>, la<br />
presión arteri<strong>al</strong>, la colesterolemia y las enzimas hepáticas en los pacientes dependientes<br />
tratados con el fármaco 4-7 . Los efectos adversos más frecuentes informados son<br />
sensación de mareo, parestesias, dificultades de concentración y memoria, anorexia,<br />
cambios en el sentido del gusto y prurito 6 .<br />
Por otro lado, topiramato implica una ventaja frente a otros fármacos utilizados<br />
en la deshabituación <strong>al</strong>cohólica y es que no requiere una abstinencia absoluta de<br />
bebidas <strong>al</strong>cohólicas previamente <strong>al</strong> inicio del tratamiento. Este hecho nos permite<br />
iniciar de forma temprana la administración del fármaco y facilitar que la disminución<br />
del consumo y demás efectos beneficiosos del fármaco se produzcan de forma<br />
más rápida. La dosis inici<strong>al</strong> que se aconseja es de 25-50 mg/día, con incrementos<br />
seman<strong>al</strong>es de 50 mg/día separados en 2 tomas hasta un máximo de 300 mg/día.<br />
Bibliografía<br />
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Biochemic<strong>al</strong> <strong>Pharma</strong>cology. 2008;75:34-56.<br />
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7. Johnson BA, Rosenth<strong>al</strong> N, Capece JA, Wiegand F, Mao L, Beyers K, et <strong>al</strong>; Topiramate for Alcoholism Advisory<br />
Board; Topiramate for Alcoholism Study Group. Improvement of physic<strong>al</strong> he<strong>al</strong>th and qu<strong>al</strong>ity of life of <strong>al</strong>coholdependent<br />
individu<strong>al</strong>s with topiramate treatment: US multisite randomized controlled tri<strong>al</strong>. Arch Intern Med.<br />
2008;168:1188-99.<br />
<strong>Topiramato</strong>