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Topiramato y dependencia al alcohol - KERN Pharma

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Epidemiología, detección y diagnóstico<br />

de la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />

Según datos facilitados por la Encuesta Domiciliaria sobre Drogas, 2003 (Plan<br />

Nacion<strong>al</strong> sobre Drogas), el 57% de los ciudadanos de 15-65 años presenta un consumo<br />

de riesgo de <strong>al</strong>cohol y el 9,5%, de riesgo <strong>al</strong>to; las cifras referentes a <strong>dependencia</strong><br />

son más confusas. En un estudio transvers<strong>al</strong> re<strong>al</strong>izado por nuestro grupo<br />

en población hospit<strong>al</strong>izada (Hospit<strong>al</strong> Universitari de Bellvitge, 2006), se obtuvo una<br />

prev<strong>al</strong>encia de consumo patológico de <strong>al</strong>cohol de un 13% (un 9% de consumo de<br />

riesgo, un 1% de abuso y un 3% de <strong>dependencia</strong>). Glob<strong>al</strong>mente, se considera que<br />

la <strong>dependencia</strong> de <strong>al</strong>cohol es la quinta causa de morbimort<strong>al</strong>idad prevenible 1 .<br />

La <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol es una enfermedad crónica y grave que, con el paso del<br />

tiempo, condiciona problemas tanto de tipo sanitario (hepatopatía crónica, pancreatitis,<br />

polineuropatías, demencia o neoplasias), como soci<strong>al</strong> o person<strong>al</strong> (absentismo, rendimiento<br />

bajo, accidentes o bajas labor<strong>al</strong>es). Igu<strong>al</strong>mente, el consumo de <strong>al</strong>cohol puede<br />

asociarse a problemas médicos de aparición aguda, como la intoxicación (embriaguez<br />

norm<strong>al</strong> o patológica) o los cuadros de abstinencia relacionados con la interrupción del<br />

Rosa Hernández Ribas a,b y Narcís Cardoner Álvarez a<br />

a<br />

Servicio de Psiquiatría. b Programa de detección precoz del <strong>al</strong>coholismo. Hospit<strong>al</strong> Universitari de Bellvitge. L’Hospit<strong>al</strong>et de Llobregat. Barcelona. España.<br />

Uso del topiramato en la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />

Tabla 1. Alcohol Use Disorders Identification Test<br />

1. ¿Con qué frecuencia consume <strong>al</strong>guna 0. Nunca<br />

bebida <strong>al</strong>cohólica<br />

1. Una o menos veces <strong>al</strong> mes<br />

2. De 2 a 4 veces <strong>al</strong> mes<br />

3. De 2 a 3 veces a la semana<br />

4. Cuatro o más veces a la semana<br />

2. ¿Cuántas consumiciones de bebidas <strong>al</strong>cohólicas 0. Una o 2<br />

suele re<strong>al</strong>izar en un día de consumo norm<strong>al</strong> 1. Tres o 4<br />

2. Cinco o 6<br />

3. De 7 a 9<br />

4. Diez o más<br />

3. ¿Con qué frecuencia toma 6 o más bebidas 0. Nunca<br />

<strong>al</strong>cohólicas en una sola ocasión de consumo 1. Menos de una vez <strong>al</strong> mes<br />

2. Mensu<strong>al</strong>mente<br />

3. Seman<strong>al</strong>mente<br />

4. Diariamente o casi diariamente<br />

Positivo: varones ≥ 5, mujeres ≥ 4<br />

<strong>Topiramato</strong> implica una ventaja frente a otros fármacos utilizados en la deshabituación <strong>al</strong>cohólica<br />

y es que no requiere una abstinencia absoluta de bebidas <strong>al</strong>cohólicas previamente <strong>al</strong> inicio del tratamiento.<br />

Tabla 2. Criterios diagnósticos de <strong>dependencia</strong> (3 o más de los criterios<br />

siguientes durante <strong>al</strong> menos 12 meses)<br />

• Tolerancia<br />

• Abstinencia<br />

• La sustancia es consumida en cantidades mayores o durante períodos más largos de lo deseado<br />

• Hay un deseo persistente o intentos infructuosos de disminuir o controlar el uso<br />

• Se utiliza gran cantidad de tiempo en obtener la sustancia, consumirla o recuperarse de sus efectos<br />

• Se reducen o abandonan actividades soci<strong>al</strong>es, ocupacion<strong>al</strong>es o recreativas importantes<br />

• Se persevera en el uso de la sustancia a pesar de tener problemas físicos o psicológicos recurrentes<br />

o crónicos que son producidos o exacerbados por el uso<br />

consumo. Por la gravedad y la interferencia de estas repercusiones, es fundament<strong>al</strong> la<br />

detección y el diagnóstico tempranos del patrón de <strong>dependencia</strong> <strong>al</strong>cohólica para iniciar<br />

el tipo de intervención más adecuada para cada caso.<br />

En este sentido, hay una serie de instrumentos de cribado diseñados para detectar<br />

posibles casos de consumo perjudici<strong>al</strong> de <strong>al</strong>cohol en individuos aparentemente<br />

sanos, entre los cu<strong>al</strong>es cabe destacar el AUDIT-C (del inglés Alcohol Use Disorders<br />

Identification Test) (tabla 1).<br />

En los pacientes con un cribado positivo, se debe re<strong>al</strong>izar el diagnóstico del patrón de<br />

consumo. Este diagnóstico es eminentemente clínico, y en el caso de la <strong>dependencia</strong><br />

<strong>al</strong>cohólica se utilizan los criterios diagnósticos establecidos por el texto revisado de la<br />

cuarta edición del Diagnostic and Statistic<strong>al</strong> Manu<strong>al</strong> of Ment<strong>al</strong> Disorders (DSM-IV-TR, en<br />

sus siglas en inglés) (tabla 2).<br />

Intervención y tratamiento en la <strong>dependencia</strong><br />

del <strong>al</strong>cohol<br />

Una vez re<strong>al</strong>izado el diagnóstico de <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol, es útil re<strong>al</strong>izar un tipo de<br />

intervención breve encaminada a orientar y a informar <strong>al</strong> paciente de las<br />

repercusiones del consumo, medir la disposición para cambiar el hábito<br />

y elegir el dispositivo de seguimiento y el tratamiento más adecuado.<br />

En el tratamiento del paciente con <strong>dependencia</strong> de <strong>al</strong>cohol, se utiliza habitu<strong>al</strong>mente<br />

la entrevista motivacion<strong>al</strong>; estilo de asistencia directa, centrada en el paciente,<br />

que pretende provocar un cambio en el comportamiento, así como ayudar a<br />

explorar y resolver ambiv<strong>al</strong>encias (estado ment<strong>al</strong> en el que una persona tiene sentimientos<br />

contrapuestos en relación con <strong>al</strong>go) 2 .<br />

<strong>Topiramato</strong>


Uso del topiramato en la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />

El tratamiento incluye:<br />

Dependencia del <strong>al</strong>cohol<br />

Uso del topiramato en la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol<br />

a) Desintoxicación: se<br />

puede re<strong>al</strong>izar de forma<br />

ambulatoria u hospit<strong>al</strong>aria.<br />

Se utilizan fármacos<br />

en pauta descendente<br />

para evitar la aparición del<br />

síndrome de abstinencia,<br />

habitu<strong>al</strong>mente benzodiazepinas,<br />

clometiazol o tiapride,<br />

aunque en ocasiones<br />

se ha propuesto el<br />

uso de anticomici<strong>al</strong>es,<br />

como carbamazepina,<br />

oxcarbazepina, gabapentina<br />

o topiramato 3 .<br />

b) Deshabituación:<br />

puede incluir psicoterapia<br />

(individu<strong>al</strong> o grup<strong>al</strong>), grupos<br />

de autoayuda, programas<br />

de prevención<br />

de recaídas y/o fármacos<br />

(tabla 3). La pauta concreta<br />

de deshabituación se<br />

decide en función de las<br />

características del paciente<br />

y en consenso con él.<br />

Necesita aumentar la cantidad<br />

de <strong>al</strong>cohol para lograr un efecto<br />

(tolerancia)<br />

Más bebida o durante períodos<br />

más largos<br />

Deseo persistente o esfuerzos<br />

sin éxito de frenar el abuso<br />

Tabla 3. Fármacos utilizados en la deshabituación <strong>al</strong>cohólica<br />

Fármacos aversivos o interdictores (inhibidores de <strong>al</strong>dehído deshidrogenasa)<br />

• Disulfiram<br />

• Cianamida cálcica<br />

Fármacos anticraving<br />

• Gabaérgicos y de acción en el glutamato: acamprosato, GHB, topiramato<br />

• Antagonistas opioides: n<strong>al</strong>trexona<br />

• Dopaminérgicos: bromocriptina, tiapride<br />

• Serotoninérgicos: ISRS, buspirona, ondansetrón<br />

GHB: ácido gammahidroxibutírico; ISRS: inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.<br />

La misma cantidad de <strong>al</strong>cohol con<br />

una reducción del efecto<br />

Típicos<br />

síntomas de<br />

abstinencia<br />

Se evitan acontecimientos<br />

soci<strong>al</strong>es, ocupacion<strong>al</strong>es o de<br />

ocio por el abuso <strong>al</strong> <strong>al</strong>cohol<br />

Tres o más incidencias en un año indican<br />

una pauta de <strong>dependencia</strong> física<br />

Uso de una sustancia similar<br />

para evitar los síntomas del<br />

síndrome de abstinencia<br />

Mucho tiempo<br />

y esfuerzo<br />

dedicado<br />

a obtener<br />

el <strong>al</strong>cohol<br />

Uso continuado del<br />

<strong>al</strong>cohol a pesar de<br />

una exacerbación<br />

de los problemas<br />

de s<strong>al</strong>ud<br />

<strong>Topiramato</strong> ha mostrado efectos en diferentes sistemas de neurotransmisores que se<br />

han implicado en la etiopatogenia de la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol y las repercusiones<br />

de ésta, como el síndrome de abstinencia. En este sentido, los estudios re<strong>al</strong>izados<br />

indican que antagoniza a los receptores excitadores de glutamato, inhibe la recaptación<br />

de dopamina e incrementa la función inhibitoria del ácido gamma-aminobutírico.<br />

En estudios controlados se han utilizado dosis de topiramato hasta<br />

300 mg/día en el tratamiento de la <strong>dependencia</strong> del <strong>al</strong>cohol, en los<br />

que se detectan una disminución del consumo y del craving (deseo de<br />

consumir) y una mejoría de la c<strong>al</strong>idad de vida. La disminución de pensamientos<br />

y acciones relacionadas con el <strong>al</strong>cohol y de la sensación de refuerzo positivo<br />

vinculada <strong>al</strong> consumo estarían relacionados con el decremento del deseo de consumir.<br />

En trabajos recientes se han vinculado el uso de topiramato y la mejoría de s<strong>al</strong>ud<br />

física, con lo que se ha determinado una disminución del índice de masa corpor<strong>al</strong>, la<br />

presión arteri<strong>al</strong>, la colesterolemia y las enzimas hepáticas en los pacientes dependientes<br />

tratados con el fármaco 4-7 . Los efectos adversos más frecuentes informados son<br />

sensación de mareo, parestesias, dificultades de concentración y memoria, anorexia,<br />

cambios en el sentido del gusto y prurito 6 .<br />

Por otro lado, topiramato implica una ventaja frente a otros fármacos utilizados<br />

en la deshabituación <strong>al</strong>cohólica y es que no requiere una abstinencia absoluta de<br />

bebidas <strong>al</strong>cohólicas previamente <strong>al</strong> inicio del tratamiento. Este hecho nos permite<br />

iniciar de forma temprana la administración del fármaco y facilitar que la disminución<br />

del consumo y demás efectos beneficiosos del fármaco se produzcan de forma<br />

más rápida. La dosis inici<strong>al</strong> que se aconseja es de 25-50 mg/día, con incrementos<br />

seman<strong>al</strong>es de 50 mg/día separados en 2 tomas hasta un máximo de 300 mg/día.<br />

Bibliografía<br />

1. Johnson BA. Update on neuropharmacologic<strong>al</strong> treatments for <strong>al</strong>coholism: Scientific basis and clinic<strong>al</strong> findings.<br />

Biochemic<strong>al</strong> <strong>Pharma</strong>cology. 2008;75:34-56.<br />

2. Miller W, Rollnick S. Entrevista motivacion<strong>al</strong>. Barcelona: Paidós Ibérica; 1991.<br />

3. Protocol de diagnòstic i tractament de la síndrome d’abstinència a l’<strong>al</strong>cohol. Hospit<strong>al</strong> Universitari de Bellvitge; 2007.<br />

4. Johnson BA, Ait-Daoud N, Bowden CL, DiClemente CC, Roache JD, Lawson K, et <strong>al</strong>. Or<strong>al</strong> topiramate for<br />

treatment of <strong>al</strong>cohol dependence: a randomised controlled tri<strong>al</strong>. Lancet. 2003;361:1677-85.<br />

5. Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Ma JZ. Or<strong>al</strong> topiramate reduces the consequences of drinking and improves the<br />

qu<strong>al</strong>ity of life of <strong>al</strong>cohol-dependent individu<strong>al</strong>s: a randomized controlled tri<strong>al</strong>. Arch Gen Psychiatry. 2004;61:905-12.<br />

6. Olmsted CL, Kockler DR. Topiramate for Alcohol Dependence. Drug Information Rounds. 2008;42:1475-80.<br />

7. Johnson BA, Rosenth<strong>al</strong> N, Capece JA, Wiegand F, Mao L, Beyers K, et <strong>al</strong>; Topiramate for Alcoholism Advisory<br />

Board; Topiramate for Alcoholism Study Group. Improvement of physic<strong>al</strong> he<strong>al</strong>th and qu<strong>al</strong>ity of life of <strong>al</strong>coholdependent<br />

individu<strong>al</strong>s with topiramate treatment: US multisite randomized controlled tri<strong>al</strong>. Arch Intern Med.<br />

2008;168:1188-99.<br />

<strong>Topiramato</strong>

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