V - cordobalergia.com

▸ Editorial ¿Quién cuida a
los médicos
Pág. 3
▸ Anticuerpos IgG e IgA
específicos para carne de
vaca coexisten con los
anticuerpos IgE en sueros
de pacientes alérgicos:
asociación clínica y
modulación por dieta de
exclusión
Pág. 4
▸ Calidad de vida de los
niños asmáticos y de sus
cuidadores que acuden
a la División de Alergia e
Inmunología del Hospital
de Niños de Córdoba,
Argentina
Pág. 11
▸ Ph de los jabones: Un
estudio observacional
Pág. 18
▸ Mecanismos
inmunomoduladores de la
vitamina D
Pág. 21
▸ Enfermedad respiratoria
exacerbada por aspirina:
Casos clínicos
Pág. 25
▸ Interés general
Pág. 27

Editorial
¿Quien cuida a los médicos
Comite
Históricamente los médicos, los brujos, los curanderos, los magos o como se
denominara a quien se ocupaba de cuidar de la salud física y espiritual de la
comunidad han sido reconocidos, respetados y hasta venerados como miembros
destacados de la misma, ya que su tarea, la de “cuidador” era especial,
era distinta, era la mas humana, la mas intima, nada menos que encargarse
de mantener la salud o aliviar el padecimiento del cuerpo del prójimo.
En que momento la comunidad dejo de cuidar a sus cuidadores En que
momento la tarea de aliviar el padecimiento ajeno dejo de ser importante
En que momento los gobiernos dejaron de creer que los “cuidadores” de
la sociedad merecían estar bien remunerados En que momento el estado
dejo de considerar que las políticas de salud debían incluir a sus principales
herramientas, los médicos, como protagonistas de las mismas, y como tales
ser reconocidos En que momento dejo de importar “quien” se ocupa de
nuestra salud y de la de nuestros hijos
La de médico, lejos de ser una profesión segura, es cada vez mas riesgosa:
stress, malos hábitos alimentarios, días completos de guardias sin descanso,
magras remuneraciones, falta de tiempo libre y recreación, temor a la industria
del juicio de mala praxis, presión desde las empresas medicas para
atender con el menor tiempo y gasto posible, aún en detrimento de la relación
medico-paciente, y falta de tiempo y de recursos para capacitación, son
algunos de los puntos mas preocupantes. Altas tasas de suicidio, divorcios
y depresión, son los resultados de esta situación.
Es por todos conocido que la productividad de un profesional depende en
forma directa del grado de satisfacción con su trabajo y de la calidad de
vida percibida como producto del mismo. Por ende si percibimos que tenemos
una mala calidad de vida que no se condice con los años de esfuerzo y formación
ni con la responsabilidad y dedicación que implica la tarea medica,
difícilmente podamos encontrar médicos con buen ánimo, claridad mental
y empatía con el enfermo.
Desde nuestra Asociación queremos transmitirles a todos los colegas nuestra
preocupación, y ofrecerles un espacio de encuentro, de reflexión, un
canal de comunicación que pueda aliviar al menos en parte esta situación
sumamente difícil que estamos atravesando la mayoría de los profesionales
médicos y de la cual nuestra especialidad no es ajena. Como muestra del
esfuerzo, les presentamos con mucho orgullo el primer número de nuestra
Revista de este año, con trabajos realizados por profesionales de nuestro
medio, a quienes agradecemos que nos hayan elegido para publicarlos y al
mismo tiempo los invitamos a todos participar en esta Asociación de puertas
abiertas y a publicar en nuestra Revista.
Mónica Marocco
Editora 2013.
editor 2013
editora
Dra. Mónica Marocco
co-editora
Dra. Olga Vázquez
Editorial
alergia & inmunología clínica
ComisiÓn directiva 2013
presidente
Prof. Dra. María Teresa Serra de Criscuolo
vicepresidente
Dra. Marta Sancho
secretaría científica
Dr. Guillermo Lucena
secretaría de actas y biblioteca
Dr. Gonzalo Eduardo Blanes
secretaría de prensa y difusión
Dr. Jorge Menacho
secretaría del interior
Dra. Liliana Scarponi
secretaría de finanzas y tesorería:
Dra. Gabriela Targi
vocales
Dra. Marta Maletti de Bolllo
Dra. Mónica Marocco
Dra. Olga Vazquez
comisión revisora de cuentas
Titular: Dra. Cristina Daraio.
Titular: Dra. Beatriz Amuchástegui
junta electoral
Titular: Dr. Jorge Álvarez
Suplente: Dra. Dora Arab
Arte y diagramaciÓn
Constanza Martino
E-mail: co.martino@hotmail.com
Esta revista se indexa para LILACS - Literatura Latinoamericana de Ciencias de la Salud, base de
datos que contiene la producción bibliográfica en Salud, producida por todos los países de la Región
de América Latina y el Caribe; esta indización se realiza por la Biblioteca de la Facultad de Ciencias
Médicas de la Universidad Nacional de Córdoba y puede consultarse sin costo en
http://www.bvs.org.ar, http://bireme.br y en http://www.fcm.unc.edu.ar/biblo/index.html
3

Artículo original
alergia & inmunología clínica
ANTICUERPOS IgG E IgA ESPECÍFICOS PARA CARNE DE
VACA COEXISTEN CON LOS ANTICUERPOS IgE EN SUEROS
DE PACIENTES ALÉRGICOS: ASOCIACIÓN CLÍNICA Y
MODULACIÓN POR DIETA DE EXCLUSIÓN
Calderón M. Ferrero(²), GM. Marino(¹), A. Córdoba(¹), D. Beltramo(³),
JC. Muiño(⁴) , GA. Rabinovich(⁵) y MD. Romero(²)
(1)División de Alérgia del Hospital Tránsito Cáceres de Allende, Córdoba;(2) Laboratorio de Inmunopatología (LIIDO) , Córdoba; (3) Agencia Córdoba-
Ciencia (CEPROCOR), Córdoba; (4) Departamento de Medicina III, Unidad de Medicina Interna, Hospital Misericordia, Facultad de Ciencias Médicas,
Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba; (5) Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo
Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires; ARGENTINA
Resumen:
Respuestas mediadas por IgE juegan un papel fundamental en los
pacientes alérgicos, con intolerancia alimentaria. Sin embargo, la
asociación de anticuerpos IgG e IgA específicos para alimentos
con la evolución clínica de los pacientes alérgicos es aún materia
de controversia.
En este estudio investigamos si anticuerpos IgG e IgA específicos
para carne de vaca pueden coexistir con anticuerpos IgE de la
misma especificidad en pacientes alérgicos y examinamos su relevancia
clínica en los diferentes contextos alérgicos.
Anticuerpos IgE, IgG e IgA específicos para carne de vaca se determinaron
por enzimoinmunoensayo (ELISA) en una población
de pacientes alérgicos (N = 125), clasificados en pacientes con
asma, alergias en piel y alergias gastrointestinales, así como en
sujetos control (N = 80). Se determinaron además, anticuerpos
IgE específicos para frutas cítricas, tomate, leche de vaca, huevo
de gallina y trigo.
La carne de vaca fue el alimento más alergénico en toda la población,
no sólo para la IgE (57,6%, p

Artίculo original
alergia & inmunología clínica
anticuerpos IgE específicos para carne de vaca han sido descriptos
previamente⁶⁷, aún no hay información sobre la presencia en
circulación de anticuerpos IgG e IgA de la misma especificidad y
su relevancia clínica como factores determinantes en la progresión
de las enfermedades alérgicas.
Este trabajo representa el primer estudio integrado que plantea la
coexistencia de anticuerpos específicos IgG e IgA con anticuerpos
IgE específicos de carne de vaca dentro de la población alérgica,
su frecuencia relativa en las diferentes enfermedades alérgicas y
su importancia funcional en el monitoreo de la evolución clínica
de estos pacientes
materiales y mÉtodos:
PACIENTES
Ciento veinticinco pacientes (hombres, N = 53 y mujeres, N = 72)
entre 25 a 60 años de edad fueron incluidos en este estudio. Estos
pacientes fueron seleccionados entre 1.900 sujetos que acudieron
a la División de Alergia del Hospital Tránsito Cáceres de Allende
(Córdoba, Argentina), debido a los síntomas de alergia a los alimentos.
Los pacientes fueron clasificados de acuerdo a sus manifestaciones
clínicas en pacientes con asma (N = 37), enfermedades
de piel (urticaria, dermatitis y angioedema (N = 64) y trastornos
gastrointestinales (diarrea, cólicos, distensión abdominal, náuseas
y vómitos) (N = 78). Los pacientes que presentaban síntomas de
asma y alergias en piel (N = 6), asma y síntomas gastrointestinales
(N = 6), alergias en piel y síntomas gastrointestinales (N = 26) o
las tres manifestaciones juntas (N = 6), se incluyeron repetidamente
en los grupos correspondientes de acuerdo a su patología.
Los controles (n = 80) se seleccionaron entre trabajadores sanos
de una fábrica, que no mostraban síntomas clínicos de enfermedades
alérgicas. Como primer paso, se determinaron, por ELISA, los
anticuerpos IgE específicos contra los alimentos más consumidos
en la Argentina (carne de vaca, trigo, leche de vaca, tomate, frutas
cítricas y huevos) en todos los grupos . Teniendo en cuenta que la
carne vacuna fue el alimento de mayor prevalencia, se analizaron
en un segundo paso la frecuencia y distribución de los anticuerpos
IgE, IgG e IgA específicos para carne de vaca en las tres poblaciones.
La condición atópica se definió como se describió previamente⁸
por una historia clínica compatible o la aparición de asma,
rinitis o dermatitis atópica y resultados positivos en la prueba de
prick (roncha de al menos 3 mm del control) para dos o más relevantes
aero-alergenos de la región de Córdoba.
Los pacientes fueron clasificados de acuerdo a sus manifestaciones
clínicas en asma, alergias en piel y trastornos gastrointestinales.
Todos los pacientes estudiados mostraron una tendencia a la cronicidad
y eran resistentes al tratamiento convencional. La presencia
de sangre oculta en heces se investigó mediante bencidina y O2H2.
Los pacientes con parásitos u hongos no se incluyeron en este estudio.
La detección de parásitos en las heces se realizó mediante
la observación directa al microscopio de las heces concentradas.
Hongos en las heces fueron investigados por cultivos regulares.
DISEÑO EXPERIMENTAL
Los pacientes mantuvieron un registro cronológico de todos los
alimentos ingeridos por lo menos durante las últimas tres semanas.
Los niveles de anticuerpos específicos para carne de vaca se midieron
en los casos en que se sospechaba intolerancia a la carne de
acuerdo a los síntomas clínicos que aparecían 1-3 h después de la
ingestión de carne. En los casos positivos se recetó la eliminación
de la carne de la dieta durante al menos 6 meses. Después de este
período de tiempo, los anticuerpos específicos para carne de vaca
se midieron de nuevo y los pacientes que habían disminuido los
niveles de estos anticuerpos se desafiaron con carne. El desafío se
realizó de acuerdo con el protocolo descripto por Sicherer et al.⁹.
Los pacientes que experimentaron recaídas fueron reintroducidos
en el programa de dieta de eliminación hasta que los anticuerpos
específicos para carne de vaca se redujeron sustancialmente y la
carne fue tolerada clínicamente.
ANTÍGENOS
Carne de vaca: El antígeno se preparó de acuerdo a lo descripto por
Werfel et al.12. Leche de vaca: leche de vaca liofilizada fue desgrasada,
siguiendo un procedimiento similar al utilizado para la carne
vacuna1⁰. Harina de trigo: se molió el trigo y la harina obtenida
fue utilizada como antígeno11. Frutas cítricas y tomate: dado que
los extractos de frutas y verduras son muy inestables y difíciles de
preservar, se prepararon los antígenos inmediatamente antes de
su uso11. Se utilizaron naranjas y tomates en estado natural como
se ha descripto12. En breve, naranjas y tomates frescos (100 g) se
homogeneizaron en una licuadora y se centrifugaron a 2.000 g
durante 15 min. Antígeno de huevo de gallina: el contenido de un
huevo fresco se homogeneizó y se preparó una dilución de 1:5 en
PBS. El contenido en proteínas de todos los extractos se determinó
por el método de azul de Coomassie. Una solución de 50 µg / ml
en tampón carbonato-bicarbonato pH 9.6 de todos los antígenos
se preparó para su uso en ELISA como antígeno. Antes de su uso,
todos los antígenos se filtraron a través de un filtro de esterilización
con un valor nominal de 0,2 micras de tamaño de poro. Alícuotas
de 500 µl fueron almacenadas a -20 ° C por no más de un mes salvo
para naranja, tomate y huevo..
EVALUACIÓN INMUNOLÓGICA
Anticuerpos anti-transglutaminasa y anticuerpos anti-endomisio.
Pacientes celíacos fueron excluídos de este estudio. Para su exclusión,
se realizaron anticuerpos IgA anti-transglutaminasa y
anticuerpos IgA anti-endomisio tal como se describe13.
IGE TOTAL
Inmunoglobulina E fue determinada por ELISA en sueros de pacientes
alérgicos y sujetos control sanos esencialmente como se
describe1⁴. En resumen, microplacas (Nunc, Rochester, NY) se recubrieron
durante 1 hora a 37 ° C con anticuerpo anti-IgE humana
(50 µg / ml) diluido en tampón carbonato 50 mM, pH 9,6. Las
placas se lavaron cinco veces con 0.1% de solución buffer fosfato
salino (PBS) (pH 7,6), Tween 20 (PBS-Tween). Albúmina sérica
bovina al 1% en PBS (HSA / PBS) fue agregada para bloquear sitios
sin recubrimiento. Las placas fueron lavadas y los reservorios
se llenaron con 50 µl de muestras o sueros control. Las muestras
se diluyeron 1:10 en ASB / PBS al 1 %, se incubaron durante 2
horas a temperatura ambiente y luego se lavaron cinco veces. A
continuación se agregó una dilución 1:1000 de anti-IgE humana
de cabra (Sigma) conjugado con fosfatasa alcalina y las placas se
incubaron durante 2 horas a temperatura ambiente. Después de
cinco lavados, la actividad de la fosfatasa alcalina se determinó
utilizando p-nitrofenilfosfato (Sigma) en dietanolamina (pH 9.8).
La reacción se bloqueó mediante la adición de NaOH 3M y la densidad
óptica (DO) se determinó en un lector de microplacas de
ELISA a 405 nm. Los niveles de IgE en las muestras se determinaron
mediante una curva estándar calibrada y controlada por radioinmunoanálisis
(Diagnostic Products, Los Angeles, CA). Una muestra
de suero analizada en ocho ocasiones arrojó un coeficiente de variación
de 8%.
EVALUACIÓN DE ANTICUERPOS IGE,IGG E IGA
ESPECÍFICOS PARA ALIMENTOS
Anticuerpos IgE específicos para distintos alimentos y anticuerpos
IgE, IgG e IgA específicos para carne de vaca fueron evaluados por
ELISA1⁵ en sueros de pacientes alérgicos y en sueros control. En
resumen, microplacas (Nunc, Rochester, NY) fueron recubiertas
con antígenos de alimentos (50 µg / ml) en tampón carbonato-bicarbonato
(pH 9,6) durante toda la noche a 4 ° C. Las proteínas no
5

Artίculo original
alergia & inmunología clínica
unidas se eliminaron mediante cinco lavados con PBS-Tween 20 al
0,1%. Las placas se bloquearon durante 1 h con leche de soja /PBS
al 0,1 % (peso/volumen) y se incubaron durante 2 h con una dilución
1:10 (para detección de anticuerpos IgE) o una dilución 1:100
(para detección de anticuerpos IgG e IgA) en leche de soja / PBS
(1%) de muestras de sueros alérgicos y normales. Posteriormente,
las placas se lavaron cinco veces con PBS-Tween 20 al 0,1% y se
incubaron con una dilución 1:1000 de anti-IgE,IgG o IgA humana
obtenido en cabra conjugado con peroxidasa (Sigma) durante 1
hora a 37 ° C. Las placas se lavaron como se describió anteriormente
y o-fenilendiamina (Sigma) fue agregada por 30 min. La reacción
se detuvo mediante la adición de SO4H2 4N y la densidad óptica
se midió a 490 nm con un lector de microplacas (Bio-Rad,
Richmond, CA). Una muestra se consideró positiva si su DO fue
dos y medio o más desviaciones estándar por encima de la DO
media del grupo control. Los ensayos se realizaron por duplicado.
Un resultado positivo o negativo apareció en las muestras de un
mismo paciente con un CV inter-ensayo del 5%.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
El análisis estadístico se realizó aplicando el test de ANOVA y
chi-cuadrado (Microstat-Ecosoft Inc.). Valores de p

Artίculo original
alergia & inmunología clínica
figura 1.
Prevalencia de anticuerpos IgE específicos para carne de vaca, frutas cítricas,
tomate, leche de vaca, harina de trigo y huevo de gallina en sueros de
pacientes alérgicos y de sujetos control (P

Artículo original
alergia & inmunología clínica
Figura 4.
Prevalencia de pacientes alérgicos que presentan sólo anticuerpos IgG, IgA o
IgE específicos para carne de vaca. Porcentaje de sueros que muestran sólo
anticuerpos IgG, sólo IgA o sólo IgE específicos para carne de vaca en asma,
alergias en piel, y gastrointestinales (P

Artículo original
alergia & inmunología clínica
clínicos fueron acompañadas por una disminución en los niveles
de anticuerpos específicos para carne de vaca dentro de 6-12 meses
después de la dieta. Del mismo modo, en los pacientes con manifestaciones
gastrointestinales, la frecuencia de diarrea, distensión
abdominal, cólicos, dolor, náuseas y vómitos disminuyó sustancialmente
y en la mayoría de los casos los síntomas desaparecieron
totalmente después de 6-12 meses de aplicar la dieta de exclusión.
Un comportamiento diferente en respuesta al desafío con la carne,
se observó en los pacientes asmáticos en comparación con los alérgicos
en piel y gastrointestinales después del período de dieta de
exclusión. De hecho, los pacientes asmáticos cuando volvieron a
consumir carne de vaca, sufrieron obstrucción bronquial de forma
concomitante con un aumento en los niveles de anticuerpos específicos
(Fig. 5). Estos pacientes fueron sometidos nuevamente a
terapia con esteroides y no pudieron consumir más carne de vaca
en su dieta, sin experimentar un aumento de anticuerpos específicos
y una recaída en sus síntomas. Contrariamente, muchos
pacientes con trastornos de piel y gastrointestinales volvieron a
presentar síntomas cuando consumieron carne de vaca antes de
la disminución de sus niveles de anticuerpos, pero después de un
tiempo variable de aplicar la dieta de eliminación y concomitantemente
con la disminución de los niveles de anticuerpos, pudieron
introducir la carne en su dieta.
discusión:
Las reacciones de alergia alimentaria mejor caracterizadas implican
respuestas inmediatas mediadas por IgE3. Por el contrario, poca
evidencia apoya el papel de la hipersensibilidad no mediada por
IgE en los trastornos de intolerancia a los alimentos1⁶. Estas reacciones
tardías a los antígenos de los alimentos están mediados, ya
sea por IgG, IgA o IgM1⁷ o se refieren a la activación de células
T1⁸. En nuestra cohorte de pacientes, el estudio de anticuerpos
hacia los alimentos más consumidos, arrojó una prevalencia de
anticuerpos específicos contra la carne de vaca, un efecto que no
es de extrañar dada la tradición de la ingestión de carne vacuna
en Argentina. La mayor frecuencia de anticuerpos correspondió
al isotipo IgE detectada en los sueros de los pacientes asmáticos.
El papel patogénico de los anticuerpos IgE específicos para carne
de vaca se ha demostrado en los informes anteriores, que involucran
a la ingestión de carne como causa de colitis pediátrica1⁹,
diarrea crónica2⁰, urticaria21 y glomerulonefritis22. En este sentido,
Chandra et al.23 excluyeron la carne de la dieta de la madre durante
el embarazo y la lactancia, considerando a sus componentes altamente
alergénicos e inductores de eczema atópico23. Además, Han
y sus colegas describieron tres fuertes componentes alergénicos en
los extractos de carne de vaca⁷. Curiosamente, en nuestra casuística,
la carne fue también capaz de desencadenar anticuerpos IgG
e IgA en asma , alergias en piel y alergias gastrointestinales. Dado
que estos isotipos de anticuerpos se han descripto para otros alimentos
en individuos sanos4, hemos considerado como IgG o IgA
reactivos sólo a aquellos sueros cuya densidad óptica estuvo dos
y medio o más desviaciones estándar por encima de la densidad
óptica media de los sueros control. Por otra parte, en este estudio,
no se añadió ningún aditivo o conservante a los antígenos con el
fin de no introducir modificaciones en los mismos. Los extractos
se esterilizaron por filtración y se prepararon inmediatamente antes
de su evaluación por ELISA.
Pruebas acerca del papel patogénico de los anticuerpos IgG e IgA
contra carne de vaca se podrían obtener a partir de de las respuestas
de los pacientes a la dieta de exclusión. En la población estudiada,
pudo ser detectada una marcada mejoría de los síntomas clínicos,
en un plazo de 6-12 meses post adhesión a una dieta de eliminación
de carne. Esta mejoría fue observada tanto en los pacientes
que mostraron sólo IgG específica para carne de vaca y/o anticuerpos
IgA, como en aquellos que presentaban sólo anticuerpos
IgE específicos para carne de vaca o presentaban los tres isotipos.
Los pacientes asmáticos cortico- dependientes pudieron reducir
la dosis de corticoides e incluso eliminar su uso y recuperar su
función respiratoria cuando se les sometió a la dieta de exclusión
de carne. Cabe señalar que la incorporación de carne vacuna, ya
sea en forma prematura o inadvertidamente provocó dramáticas
recaídas. Curiosamente, se observó un comportamiento diferente
clínico e inmunológico en los pacientes asmáticos en comparación
con los pacientes alérgicos en piel y gastrointestinales en respuesta
al desafío con carne vacuna. Los pacientes con alergia en piel y
alergias gastrointestinales podían volver a una dieta enriquecida
con carne tras un tiempo variable de dieta, pero los pacientes
asmáticos no pudieron volver a comer carne de vaca, ya que
constantemente experimentaban una recaída de sus síntomas
clínicos. Concomitantemente, post dieta de exclusión, los anticuerpos
específicos se mantuvieron en niveles bajos en los pacientes con alergias
de piel y gastrointestinales en respuesta al desafío con carne
de vaca, mientras que, en los pacientes asmáticos, los niveles de
anticuerpos volvieron a subir en respuesta al desafío, a pesar de
su adhesión a la dieta. Los mecanismos precisos responsables de
la mejoría clínica tras la adhesión del paciente a una dieta de exclusión,
siguen siendo poco conocidos.
Hipersensibilidad no mediada por IgE para otros antígenos ha
sido descripta por otros autores en procesos de alergia alimentaria
con manifestaciones cutánea, respiratoria y gastrointestinal2⁴. De
hecho, en la enfermedad celíaca y la dermatitis herpetiforme, anticuerpos
IgA e IgG específicos para gliadina fueron encontrados
junto con lesiones de intestino y de piel2⁵,2⁶ y la reversión de los
síntomas clínicos estuvo fuertemente correlacionada con la disminución
de los niveles de anticuerpos concomitantemente con
la retirada del gluten2⁵. Además, anticuerpos IgG precipitantes
contra leche de vaca o trigo sarraceno se describen en hemosiderosis
pulmonar inducida por alimentos (síndrome de Heiner)
con depósitos de IgG e IgA en biopsias de pulmón, pero ausencia
de anticuerpos IgE específicos para alimentos en el suero2⁷. Hay
que tener en cuenta que la alergia a la leche de vaca, que representa
la alergia alimentaria más común, involucra tanto las reacciones de
hipersensibilidad mediadas por IgE como no mediadas por IgE.
Curiosamente, alrededor del 10% de los niños con IgE específica
para la leche de vaca también reaccionan frente a la carne de vaca,
lo que sugeriría reactividad cruzada entre los componentes de
estos alimentos1⁰. En nuestra casuística, este porcentaje aumentó
a 50% cuando los anticuerpos IgG e IgA se incluyeron en el análisis
(datos no presentados). En este contexto, cabe preguntarse por
qué los anticuerpos específicos para carne de vaca, así como los
anticuerpos a otros alimentos son particularmente mayores en los
pacientes alérgicos. De hecho, en nuestra cohorte de pacientes,
anticuerpos correspondientes a los isotipos IgE, IgG e IgA reconociendo
más de un alimento se detectaron en la mayoría de los
sujetos (datos no mostrados), sugiriendo que un insidioso y silencioso
proceso inflamatorio intestinal podría estar perpetuando la
enfermedad alérgica. Este problema centró nuestra atención en los
mecanismos de permeabilidad intestinal. De hecho, el aumento
de la permeabilidad intestinal se ha descrito tanto en pacientes
asmáticos2⁸ como en personas que padecen eczema atópico2⁹.
Por otra parte, una estrecha correlación entre la presencia de anticuerpos
IgG e IgA específicos para alimentos y un aumento de
la permeabilidad intestinal se ha descripto en pacientes con diabetes
tipo 13⁰, nefropatía IgA31, enfermedad celíaca no tratada
y enfermedades inflamatorias intestinales32. Curiosamente, parte
de los pacientes incluidos en este estudio mostraron un edema
importante en las biopsias intestinales junto con una considerable
infiltrado inflamatorio compuesto principalmente por linfocitos,
eosinófilos y células plasmáticas (datos no presentados). Además,
también se detectó sangre oculta en heces en el 40% de estos
pacientes. En conjunto, estos hallazgos sugieren que un proceso
9

Artículo original
alergia & inmunología clínica
inflamatorio podría ser el evento por el cual se produce el deterioro
de la barrera intestinal , con el cambio consiguiente de
una respuesta tolerogénica a una respuesta inmunogénica. Este
fenómeno puede estar acompañado por una reducida frecuencia
de las células tolerogénicas (incluyendo células dendríticas tolerogénicas
y células T reguladoras) y alterada expresión de moléculas
tolerogénicas incluyendo PD-1/PD-L1, citocinas antiinflamatorias
(TGF-β, IL-27 y IL-10) así como miembros diferentes de la familia
de galectina33-3⁵.
La carne vacuna es una compleja mezcla antigénica capaz de desencadenar
reacciones de hipersensibilidad no mediadas por IgE e IgE
mediadas. Estudios encaminados a caracterizar e identificar la naturaleza
de los antígenos capaces de desencadenar estas respuestas
se están desarrollando en nuestro laboratorio. La identificación de
estos antígenos y su inmunogenicidad nos ayudaría a entender la
relevancia clínica de los anticuerpos IgG e IgA específicos, que
acompañan a los anticuerpos IgE en las patologías alérgicas. En
conjunto, estos hallazgos podrían contribuir a mejorar la calidad
de vida y permitirían ensayar futuras terapias para los pacientes con
alergia alimentaria.
agradecimientos:
Este trabajo fue apoyado por subvenciones y becas de la Fundación
Sales (Buenos Aires, Argentina). Agradecemos a la Dra. Marta Toscano
y a la Srta Carolina Gigena su asistencia en el diseño gráfico.
referencias:
1. Restan P, Ballabio C, Tripodi S,
Fiocchi A. Meat allergy. Curr Opin
Allergy Clin Immunol 2009; 9:265-
269.
2 Eigenman PA, Sicherer SH,
Borkowski TA, Cohen BD,
Sampson HA. Prevalence of IgE-
mediated food allergy among
children with atopic dermatitis.
Pediatrics 1998; 101: E8.
3. Novembre E, de Martino M,
Vierucci A. Food and respiratory
allergy. J Allergy Clin Immunol
1988; 81: 1059-65.
4 Duchen K, Einarsson R, Grodzinsky
E et al. Development of IgG1 and
IgG4 antibodies against b
lactoglobulin and ovalbumin in
healthy and atopic children. Ann
Allergy Asthma Immunol 1997; 78:
363-68.
5. Matos E, Brandani A. Review on
meat consumption and cancer in
South America. Mutat Res 2002;
506: 243-249.
6. Orhan F, Sekerel BE. Beef allergy: a
review of 12 cases. Allergy 2003;
58:127-31.
7. Han GD, Matsuno M, Ito G, Ikeuchi
Y, Suzuki A. Meat Allergy:
investigation of potencial
allergenic proteins in beef. Biosci
Allergy Clin Immunol 1997; 99: 293-300.
11. Slater J E, Esch RE, Lockey RF.
Preparation and standardization
of allergen extracts. In
Middleton´s Allergy, Principles and
Practice, Mosby, Elsevier 2009;
557-568
12. Philips GL. Preparation of
allergenic extracts for testing
and treatment. Appendix. In
Sheldon JM, Lowell RG, Mathews
KP, editors. Manual of Clinical
Allergy. Saunders Philadelphia
1967.
13. Sollid LM: Coeliac disease:
dissecting a complex
inflammatory disorder. Nat Rev
Immunol 2002; 2: 647-55.
14. Muiño JC, Juárez CP, Luna JD,
Castro CC, Wolff EG, Ferrero M ,
Romero MD. The importance of
specific IgG and IgE
autoantibodies to retinal S
antigen,total serum IgE and sCD23
levels in autoinmune and
infectious uveitis. J. Clin. Immunol.
1999; 19: 215-222.
15. Romero MD, Muiño JC, Bianco
GA, Ferrero M, Juarez CP, Luna
JD, Rabinovich GA. Circulating
anti-galectin-1 antibodies are
associated with the severity of
ocular disease in autoimmune and
Allergol Clin Immunol 2008; 18:
67-70.
19. Jenkins HR, Pincott JR, Soothill JF,
Milla PJ, Harries JT. Food allergy:
the major cause of infantile colitis.
Arch Dis Child 1984; 59: 326-29.
20. Read NW, Guenter JK, María GR,
Santa Ana CA, Morawski SG,
Fordtran JS. Chronic diarrhea of
unknown origin. Gastroenterology
1980; 78: 264-71.
21. Benda H, Stangl W, Rodenkranz
AR, Goetz M, Jarisch R. .Meat
allergy. Clin Exp Allergy 1990; 20
(S1) 28.
22. McCrory WW, Becker CG,
Cunningham-Rundles C, Klein
RF, Mouradian J, Reisman L.
Immune complex glomerulopathy
in a child with food
hypersensitivity. Kidney Int
1986;30: 592-98.
23. Chandra RK, Puri S, Suraiya C,
Cheema PS. Influence of maternal
food antigen avoidance during
pregnancy and lactation on
incidence of atopic eczema in
infants. Clin Allergy 1986; 16: 563-69.
24. Sampson H A, Burks W. Adverse
reactions to foods. In: Middleton´s
Allergy, Principles and Practice,
Mosby, Elsevier 2009; Cap 65:
Wallaert B. Clinical aspects of
allergic disease. Increased
intestinal permeability in bronchial
asthma. J Allergy Clin Immunol
1996; 97: 1173-78.
29. Sajama H, Isolauri E. Evaluation of
the gut mucosal barrier: evidence
for increased antigen transfer in
children with atopic eczema J
Allergy Clin Immunol 1996; 97: 985-
90.
30. Vaarala O. Is it dietary insulin Ann
N Y Acad Sci 2006; 1079: 350-59
31. Kovács T, Mette H, Per B, Kun L,
Schmeiczer M, Barta J, Jean
Claude D, Nagy J. Relationship
between intestinal permeability
and antibodies against food
antigens in IgA nephropathy. Orv
Hetil 1996; 137: 65-9.
32. Vogelsang H, Oberhuber G, Wyatt
J. Lymphocytic gastritis and gastric
permeability in patients with
celiac disease. Gastroenterology
1996; 111: 73-7.
33. Rabinovich GA, Toscano MA.
Turning “sweet” on immunity:
galectin-glycan interactions in
immune tolerance and
inflammation. Nat Rev Immunol
2009; 9:338-352.
34. Ilarregui JM, Croci DO, Bianco GA,
Biotechnol Biochem, 2000; 64:
infectious uveitis. Invest
1139-1167
Toscano MA, Salatino M,
1887-1895.
8. Muiño JC, Castro CC, Gagliardi
JR, Wolff EG, Romero MD, Garzón
Ophthalmol Vis Sci 2006; 47:1550-56.
16. Vojdani A. Detection of IgE, IgG,
IgA and IgM antibodies against
25. Abdulkarim AS, Murray JA.
Celiac disease. Curr Treat Options
Gastroenterol 2002; 5: 27-38.
Vermeulen ME, Geffner JR,
Rabinovich GA. Tolerogenic
signals delivered by dendritic cells
to T cells through a galectin-
M, Gallino N. Extrinsic Allergic
raw and processed food antigens.
1-driven immunoregulatory circuit
Alveolitis by occupational
antigens.. ACI International 1999;
11: 73-78.
9. Sicherer SH, Morrow EH,
Sampson HA .Dose-response in
double blind, placebo controlled
oral food challenges in children
with atopic dermatitis. J. Allergy
Clin Immunol 2000; 105: 582-586.
10. Werfel SJ, Cooke SK, Sampson HA.
Clinical reactivity to beef in
children allergic to cow´s milk. J.
Nutr Metab 2009; 6: 22.
17. Barnes RMR, IgG and IgA
antibodies to dietary antigens in
food allergy and intolerance. Clin
Exp Allergy 1995; 25:7-9.​
18. Yada K, Yoshido K, Sakurai
Y, Kimura M, Yasuhara H, Tanaka
I, Yoshioka A. Casein hydrolysate
formula-induced liver dysfunction
in a neonate with non
immunoglobulin E-mediated
cow´s milk allergy. J Investig
26. Warren SJ, Cockerell CJ.
Characterization of a subgroup of
patients with dermatitis
herpetiformis with nonclassical
histologic features. Am J
Dermatopathol 2002; 24: 305-8.
27. Heiner DC, Sears JW, Knicker WT.
Multiple precipitins to cow´s milk
in chronic respiratory disease. Am J
Dis Child 1962; 103: 634-654.
28. Bernard A, Desreumeaux P, Huglo
D, Hoorelbeke A, Tonnel AB,
involving interleukin 27 and
interleukin 10. Nat Immunol 2009;
10:981-991.
35. Mercer N, Guzman L, Cueto-Rua
E, Drut R, Ahmed H, Vasta
GR, Toscano MA, Rabinovich GA,
Docena GH. Duodenal
intraepithelial lymphocytes
of children with cow milk allergy
preferentially bind the glycanbinding
protein galectin-3. Int
J Immunopathol Pharmacol 2009;
22:207-217.
10

Artículo original
alergia & inmunología clínica
CALIDAD DE VIDA DE LOS NIÑOS ASMÁTICOS Y DE SUS CUIDADORES
QUE ACUDEN A LA DIVISIÓN DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA DEL
HOSPITAL DE NIÑOS DE CÓRDOBA, ARGENTINA
Dr Ivan Balbin (1)
Dr Julio Cesar Orellana (2)
(1) Residencia de Clínica Pediátrica Cátedra de Pediatría UNC
(2) Jefe División Alergia e InmunologÍa Clínica Hospital de Niños de Córdoba
RESUMEN
Este es el primer estudio de la calidad de vida (CV) de los niños
asmáticos y sus cuidadores en Córdoba, Argentina.
Se evaluó la relación entre la calidad de vida del niño, el grado de
severidad del asma y la calidad de vida del padre. Se aplicaron
los cuestionarios : Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire
(PAQLQ) y Pediatric Asthma Caregiver’s Quality of Life
Questionnaire (PACQLQ) de la profesora Juniper a 60 binomios
padre –niño asmático en el Servicio de Alergia e InmunologÍa Clínica
del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba,
Argentina.
Para el estudio, los datos fueron obtenidos de las historias clínicas,
valoración GINA, espirometría realizada en el día de la
aplicación de los cuestionarios.
La severidad del asma del niño y la calidad de vida del mismo
influyen en la calidad de vida de los padres. El dominio emocional
de los niños es la variable mas importante en la calidad de
vida de los respectivos padres. El promedio de la CV de los niños
fue 5,91 ± 1,17; la media de los cuidadores fue 5,63 ± 1,47. La
severidad del asma afectan tanto a la CV de los niños como la
de sus padres. La CV de los padres estuvo más disminuida que
la de sus niños.
Palabras claves: calidad de vida, grado de severidad del asma,
niños, cuidadores o padres.
ABSTRACT
This is the first study of Quality of Life both asthmatic children
and their caregivers in Córdoba, Argentina.
The relationship between severity of children’s asthma and the
quality of life of children with this disease and their caregivers
were evaluated. The Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire
(PAQLQ) and Pediatric Asthma Caregiver’s Quality of Life
Questionnaire (PACQLQ) were administered to 60 pediatric asthmatic
patients and caregivers in the Allergy and Clinical Immunology
Service of the Hospital de Niños de la Santísima Trinidad
de Córdoba, Argentina.
Data was obtained from medical records, spirometry, GINA’s valuation
and two quality of life (QL) questionnaires.
The relationship between severity of children’s asthma and quality
of life of the children and their caregivers were determined
using Pearson’s correlation. The mean of patient’s QL was 5,91
± 1,17; the mean of caregivers’QL was 5,63 ± 1,47. The severity
of asthma of the children impaired both the QL the children and
their fathers. The fathers’ QL was more impaired than their children.
The emotional domain of the children was the most influential
variable in the QL of their caregivers.
Key words: quality of life, asthma severity grade, children, caregivers
CALIDAD DE VIDA DE LOS NIÑOS ASMÁTICOS Y DE SUS CUIDADORES
introducciÓn:
El Asma es la enfermedad crónica mas común de la infancia,1,2,1⁸,2⁹
afecta aproximadamente al 20% de niños en el mundo y en
Argentina al 13,6 por ciento.3 Puede limitar la vida de los pacientes
en las áreas físicas, emocionales y sociales.
Los padres y/o cuidadores principales de los niños con asma
están también limitados en sus actividades diarias normales y
experimentan ansiedades y miedos debido a la enfermedad del
niño.⁴,⁹,1⁷,2⁴ Además la calidad de vida de éstos puede influir en
las decisiones sobre el cuidado médico del niño.⁵,2⁵,2⁷
Desde los albores de la medicina el asma ha sido diagnosticada
y evaluada a través de la historia clínica y el examen físico. En las
últimas 4 décadas han ido apareciendo nuevas técnicas para valorar
la alteración del bronquio inflamado: la espirometría en la
década de los 60, las pruebas de reactividad bronquial en los 70, y
los marcadores de la inflamación bronquial en los 90.
Estos parámetros clínicos ofrecen importante información de la alteración
pulmonar; pero no captan la repercusión de sus efectos
en la función física, emocional y social del paciente y de su
familia.⁶,⁹,1⁷,1⁸,1⁹,2⁰
Para poder realizar una valoración global del paciente se requiere
asociar las medidas de calidad de vida (CV) relacionada con la
salud con estas medidas clínicas convencionales. En la última década
se han desarrollado instrumentos psicométricos específicos
para cada enfermedad, que permiten medir la calidad de vida, y
cuantifican en forma integral el estado funcional del paciente y las
consecuencias sobre su cuidador.⁶,1⁷,2⁰,2⁴,2⁷,2⁹,3⁰
El concepto de calidad de vida es empleada en la actualidad como
una herramienta evaluadora obligatoria del estado clínico del paciente
y del tratamiento instaurado asimismo en los trabajos de
investigación clínica mundial.⁶,⁷,2⁸
Calidad de vida es la percepción que tiene el paciente y/o los padres
de los efectos de una enfermedad crónica o de la aplicación de
cierto tratamiento en un período de su vida, y especialmente de las
consecuencias que provocan sobre el bienestar físico, emocional y
social de los implicados.⁸,1⁸,1⁹,2⁷
​Así, buena CV en enfermedades crónicas como el asma es la capacidad
que tienen el paciente y los familiares de conservar el bienestar a
pesar de la enfermedad.
​Para ser significativa la CV necesita ser cuantificada como cualquier
otra medida biológica. Elizabeth Juniper y colaboradores,
crearon instrumentos específicos para asma, validados, sensibles
y confiables, que miden el impacto de esta enfermedad en
la vida diaria tanto del niño como de sus padres con adecuada
correspondencia. Dichos instrumentos son conocidos como
PAQLQ (Paediatric Asthma Quality of Life Questionnaire)1⁰,1⁴
y PACQLQ (Paediatric Asthma Caregiver’s Quality of Life
Questionnaire)⁹,1⁵ que permiten al clínico captar los aspectos del
asma más importantes para el paciente y su cuidador primario y
11

Artículo original
alergia & inmunología clínica
adicionan información para mejorar los resultados clínicos.
​The Paediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ),
valora el impacto del asma en la vida diaria del niño. Contiene
23 items, que cubren tres dimensiones: síntomas, limitación de
actividades y función emocional.
The Paediatric Asthma Caregiver’s Quality of Life Questionnaire
(PACQLQ), mide el impacto de los síntomas del asma del niño en
el padre: en la actividad familiar (Dominio Limitación de Actividades)
y en la ansiedad y temores de los padres (Dominio Emocional);
ambos en niños mayores de 7 años, durante la última semana, teniendo
el mismo rango de puntuación.
Conocer la percepción del asma del niño y las motivaciones por
parte del cuidador indudablemente contribuirán al éxito del manejo
del asma. El tratamiento exitoso de un niño con asma debe
alcanzar beneficios emocionales y funcionales para el niño y su
familia así como la mejoría en los síntomas objetivos y parámetros
clínicos.⁹,1⁰,2⁷ ​No es suficiente evaluar si un niño o adolescente
tiene menos crisis de asma, o se interna menos, o hay mejoría de
su función pulmonar; y a la luz del calibre del bronquio concluir
que su calidad de vida ha mejorado. Aunque todo ello es muy
importante, pudiera ser que no se correlacione con su calidad
de vida (que es algo subjetivo, que valora su función diaria, sentimientos,
impresiones e integración social, y que sólo el afectado
puede expresar.
Es conocido el ejemplo de dos niños de la misma edad con los
mismos parámetros clínicos de severidad del asma pero uno sedentario
y el otro deportista, líder, autoexigente, los cuales a pesar
de tener parámetros clínicos no tienen necesariamente el mismo
puntaje de calidad de vida, probablemente el segundo se verá mas
limitado en sus actividades diarias y redundará en sus emociones
y sentimientos diarios a diferencia del primer niño.21
La mejor calidad de vida posible viene a ser una de las mayores
metas del manejo clínico y es lograr que el niño o adolescente asmático
y su familia alcancen la calidad de vida diana que tendrían
si el niño o adolescente no tuviera asma.11,22,2⁴
​A la fecha, no se han realizado estudios sobre la calidad de vida
de los padres o cuidadores primarios de los niños asmáticos en
Córdoba, Argentina.
objetivos:
1. Medir la calidad de vida de los niños asmáticos según grados
de severidad del asma.
2. Medir la calidad de vida de los respectivos padres o tutores
agrupados según el grado de severidad del asma de sus hijos.
3. Correlacionar la calidad de vida de los padres con la calidad
de vida de los niños asmáticos.
4. Correlacionar la calidad de vida de los niños y la de sus padres
en función del grado de severidad del asma.
5. Valorar qué dominio del niño influye mas en la calidad de vida
del padre.
materiales y metodos:
Estudio prospectivo, observacional, analítico de corte transversal
(encuesta), que se realizó durante un periodo de 12 meses (Junio
2005 a Mayo 2006). Se seleccionó una muestra aleatoria conformada
por 60 niños con asma y sus respectivos padres que acudieron
al Servicio de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital
de Niños de Córdoba, Argentina, con motivo de una consulta. Se
consideró el diagnóstico de asma según pautas de la Sociedad
Americana de Tórax (ATS).12 El grado de severidad se determinó
en base a los criterios de la Iniciativa Global para el Asma (Global
Initiative for Asthma, GINA 2005)13: asma leve intermitente (ALI),
asma leve persistente (ALP) y asma moderada persistente (AMP).
PACIENTES
I. Se eligieron niños entre 7 y 17 años de edad, con un diagnóstico
de asma bronquial y que habían respondido al tratamiento
instaurado. Todos los niños tuvieron una espirometría realizada en
el mismo día que contestaron el cuestionario. Los niños fueron alfabetos
capaces de leer y entender las preguntas del cuestionario auto-administrado
de calidad de vida respectivo y que voluntariamente
el y/o su cuidador aceptaron firmar el Consentimiento Informado
aprobado por el Comité de Ética del hospital.
II. Se excluyeron a aquellos niños que no tenían diagnóstico establecido
de asma o tenían asociada otra patología aguda o crónica
(respiratoria o no), o que estuvieran bajo tratamiento con otras
drogas que no eran para el asma. El embarazo y el asma severa
persistente también fueron motivo de exclusión.
PADRES
I. Se incluyeron a los padres biológicos o cuidadores principales,
que vivían con el niño asmático, que eran capaces de responder el
cuestionario autoadministrado respectivo y que firmaron el consentimiento
informado para la participación del binomio en el
presente estudio.
II. Se excluyeron aquellos con patología psiquiátrica, o que no
cumplieron con los criterios de inclusión.
CUESTIONARIOS DE CALIDAD DE VIDA
Se aplicaron los cuestionarios autoadministrados PAQLQ
(Paediatric Asthma Quality of Life Questionnaire) y PACQLQ
(Paediatric Asthma Caregiver’s Quality of Life Questionnaire), de
la Prof. Elizabeth Juniper, ambos en su versión validada en español
para Argentina.1⁴,1⁵ Se consideró buena calidad de vida un puntaje
entre 6 a 7, donde 1 punto es la peor CV y 7 puntos es la ideal. Este
score es válido para ambos cuestionarios.
ESPIROMETRÍA
Se realizó las pruebas de función pulmonar midiéndose el VEF1 y
su respuesta broncodilatadora. Se empleó el espirómetro computarizado
marca Fukuda ST 250.
VARIABLES DEPENDIENTES
I. Calidad de Vida del Padre
II. Función Emocional del Padre
III. Limitación de Actividades del Padre
VARIABLES INDEPENDIENTES
I. Edad del niño
II. Sexo
III. Calidad de Vida del Niño Asmático
IV. Grado de Severidad del Asma del Niño.
ANÁLISIS DE LOS DATOS
Se empleó el SPSS versión 12.0 software (Statistical Product for
Service Solution; Inc, Chicago, IL).
Los coeficientes de correlación de Pearson se usaron para :
• Valorar la relación entre la CV de los Niños y sus dominios
con la CV de los Padres; y
• Valorar la relación entre el grado de severidad del asma de los
niños con la CV de los niños y la CV de los Padres.
Se usó Excel 2000 para graficar algunos resultados.
12

Artículo original
alergia & inmunología clínica
resultados:
CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS DE LOS NIÑOS:
Edad en años:
7 – 11​ 67 %
12 – 17​ 33 %
Sexo:
Niños​ 68 %
Niñas 32 %
Procedencia:
Córdoba Capital 85 %
Interior y otras Provincias​ 15 %
CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS DE LOS PADRES:
Edad:
< 30 años​ 53%
> 30 años​ 47%
Principal cuidador:
Madre​ 79%
Procedencia:
Córdoba Capital​ 85%
Interior y otras Provincias​ 15%
La calidad de vida (CV) de los niños se correlaciona en forma lineal y directa con el grado de severidad del asma. Si bien el promedio de calidad de vida del
grupo de asma leve intermitente y el del grupo de asma leve persistente presentan diferencia, esta no alcanza a ser significativa.
Sin embargo, la media de la CV del grupo de niños con asma moderada persistente es notablemente inferior a los dos grupos precedentes. Asimismo, este
grupo presenta un mayor grado de variabilidad de las puntuaciones de CV con respecto a la media.
La muestra fue aleatoria, siendo el grupo mas numeroso el que presentó asma leve persistente (42%). La menor cantidad de pacientes con ALI se explicaría
a que estos son atendidos en consultorios de clínica pediátrica.
No existe diferencia significativa entre la calidad de vida de los padres de los niños con ALI y ALP.
El grupo de padres cuyos hijos presentan AMP muestran disminución significativa de su calidad de vida con respecto a los dos grupos anteriores. Esta diferencia
es más marcada si se compara el grupo de padres de niños cuyo diagnóstico es AMP versus el grupo de padres de niños cuyo diagnóstico es ALI (D = 1,89).
El promedio de calidad de vida de los padres de los tres grupos de niños asmáticos de esta muestra está disminuida en -1.27 (-20%) con respecto al ideal
(puntaje 7).
El grado de dispersión de los datos con respecto a la media es mayor tanto en el grupo de padres de niños con AMP y ALP y probablemente se deba a otros
factores como el grado personal de percepción de cada cuidador primario.
13

Artículo original
alergia & inmunología clínica
La figura muestra que la mayoría de los niños n = 35
(59%) tienen una CV mejor que la de su padre, sin
embargo, un porcentaje de padres n = 23 (38%),
tiene una mejor CV que la de sus hijos. Solo un
tres por ciento (n = 2) de los binomios tienen una
CV equiparable.
La CV de los padres se correlaciona con la CV de sus
niños asmáticos en forma lineal y directa (0,49).
La correlación de la CV de los padres con respecto
al grado de severidad del asma es lineal pero
inversa (-0,50), indicando que ante un menor grado
de severidad del asma, la CV de los padres es
mayor.
La calidad de vida de los niños asmáticos se correlaciona
en forma lineal e inversa con el grado de severidad
de su patología (- 0,54).
La calidad de vida de los padres de niños asmáticos
varía desde una puntuación de 1,46 a un máximo
ideal de 7,00. Siendo el promedio general de 5, 63
con una variabilidad de los datos respecto a la media
de 1,47.
La función emocional de los padres (5,46) se encuentra
mas afectada que la limitación de sus actividades
(6,00).
La limitación de actividades de los padres presenta
mayor variabilidad respecto a la media que la
función emocional.
Si elevamos al cuadrado el coeficiente de correlación
de Pearson obtenemos el coeficiente de determinación
(r 2 = 0,254) que nos indica que el 25,4%
de la variabilidad de la calidad de vida de los padres
se explica por la CV del niño, quedando por
analizar otras variables que no fueron objetivos de
este estudio
14

Artículo original
alergia & inmunología clínica
La calidad de vida de los niños en los tres grupos (de
severidad del asma) es mejor comparada con la calidad
de vida de sus respectivos padres o cuidadores,
encontrándose mayor diferencia de calidad de vida
en el grupo con asma de mayor severidad. Esta apreciación
se comprueba en la práctica diaria pero no se
había cuantificado en la literatura.
En este cuadro se aprecia que la CV de los padres
muestra mas alta correlación con la función emocional
de los niños, seguida por los síntomas de este
y en tercer término con el dominio de limitación de
actividades.
En la muestra, el promedio de la calidad de vida de
los padres se encontró afectada en forma directamente
proporcional con la gravedad de los síntomas
de sus niños. La función emocional de los padres es
la que mas decae a mayor severidad del asma de los
hijos, en comparación con el dominio Limitación de
sus actividades.
Asimismo, en el grupo de padres cuyos niños tienen
asma moderado, la variabilidad de los datos alrededor
de la media es mayor, esto probablemente se deba al
diferente grado de percepción de cada cuidador. La
validez de estos datos tienen un 95% de confianza.
15

Artículo original
alergia & inmunología clínica
discusión:
El uso de instrumentos para medir la CV en salud en la práctica
clínica está en aumento, y los cuestionarios de CV específicos de
enfermedad son un método estandarizado y cuantificado para
obtener una visión rápida, simple y objetiva de la historia del paciente.
Las ventajas son que el paciente puede completar el cuestionario en
la sala de espera y una rápida valoración de las respuestas ahorra
tiempo de consulta. El entrevistador no tiene que recordar todas las
preguntas importantes, el cuestionario a menudo revela problemas
que espontáneamente no serían interpretadas por el paciente (particularmente
en niños), el clínico puede rápidamente hacer foco en
el área de particular importancia de ese paciente y las respuestas
en cada consulta pueden ser comparadas con anteriores para determinar
si las intervenciones han sido beneficiosas
El presente estudio es la primera valoración sobre la importancia
que tiene evaluar en forma cuantitativa y objetiva con herramientas
de investigación validadas como el PAQLQ que se realiza
en niños asmáticos y el PACQLQ para padres de estos, en nuestra
ciudad y forma parte de un plan de seguimiento prospectivo para
evaluar la capacidad de detectar cambios en respuesta a diversas
intervenciones.
​Al iniciar este trabajo, empíricamente esperábamos encontrar
una puntuación igual o similar entre la CV de los niños y la de
sus padres. Sin embargo, se encontró que la mayoría de los niños
(59%) tienen una CV mejor que la de sus padres y un porcentaje
de padres (38%), tiene una mejor percepción de CV que la de sus
hijos. Solo un tres por ciento de los binomios encontramos que
tienen igual percepción.
Medimos la CV de los niños de esta muestra, siendo el promedio
global de 5,91, lo cual está cerca de lo aceptable (de 6 a 7). Si discriminamos
por grado de severidad del asma, se aprecia que la CV
de los niños con ALI y ALP (6,61 y 6,16 respectivamente) tienen
una buena calidad de vida. No ocurre lo mismo con los niños con
AMP (5,00).
La calidad de vida de los padres se correlaciona directamente con
la calidad de vida de sus niños. Como era de esperar la mejor
calidad de vida de los padres depende de la mayor calidad de vida
de sus niños.
La correlación de la CV de los padres con respecto al grado de
severidad del asma de sus niños, es lineal pero inversa, indicando
que ante un menor grado de severidad del asma, la CV de los padres
es mayor, estando mas deteriorada en el grupo de padres de niños
con AMP (4,51). lo cual también era esperable aunque nunca antes
se había cuantificado.
La CV de los niños asmáticos se correlaciona en forma lineal e
inversa con el grado de severidad de su patología.
Los dominios función emocional y limitación de actividades de
los padres se hallan igualmente afectadas.
La CV de los padres es influida por la CV de los niños. El coeficiente
de determinación (r 2 = 0,254), indica que el 25,4% de la
variabilidad de la calidad de vida de los padres se explica por la
CV del niño. Por lo tanto, existen otros factores que modifican y
explican la variabilidad de la CV del padre, que no fueron analizados
en el presente trabajo.
Las dos variables independientes consideradas en el trabajo:
Calidad de vida de los niños y Grado de severidad del asma de
éstos influyen en la Calidad de vida de los padres en igual proporción
aunque en distintos sentidos.
sus padres (38%).
II. La calidad de vida de los niños asmáticos con asma leve
intermitente (6,61) y asma leve persistente (6,16) es buena en esta
muestra hospitalaria. No ocurre lo mismo con el grupo de niños
con asma moderada persistente (5,00).
III. La calidad de vida de los padres de los niños con asma leve
intermitente (6,40) es buena en la presente muestra y por el contrario
a mayor severidad del asma, desmejora el score de CV de los
cuidadores (ALP = 5,97; AMP = 4,51). Siendo el promedio global
inferior a lo deseado (5,63).
IV. La calidad de vida de los niños asmáticos se correlaciona
en forma lineal e inversa con el grado de severidad de su patología.
V. El promedio de la CV de los padres de niños asmáticos se
correlaciona en forma lineal y directa con la media de la CV de sus
hijos, pero es menor que la de éstos.
VI. El promedio de la CV de los padres de niños asmáticos se
correlaciona en forma lineal e inversa con el grado de severidad
del asma de los niños.
VII. La CV de los padres de los niños con asma estuvo disminuida
en relación al ideal en un 9% en el ALI, en un 15% en el ALP
y en un 36% en el AMP.
VIII. El dominio emocional de los niños es el que más influye
en la calidad de vida de los padres, seguido en orden decreciente
por el nivel de síntomas y la limitación de las actividades diarias
de los mismos.
IX. Encontramos que valorar la calidad de vida del binomio
padre - niño asmático es de fácil implementación, de excelente
aceptación por parte de estos y aporta datos subjetivos importantes
al clínico para una mejor comprensión, evaluación y manejo del
asma del niño. Por ende, disminuye su impacto en la calidad de
vida del binomio.
conclusiones:
I. En la presenta cohorte encontramos que solo un tres por
ciento de los niños asmáticos y sus respectivos padres tienen una
calidad de vida (CV) equiparable. La mayoría de los niños (59%)
que acuden a la consulta médica tienen una mejor CV que la de
16

Artículo original
alergia & inmunología clínica
referencias:
1. Newacheck PW, Budetti PP, Halfon
N. Trends in activity—limiting
chronic conditions among
children. Am J Public Health 1986;
76:178–184.
2. Halterman JS, Aligne CA, Auinger
P, McBride JT, Szilagyi PG.
Inadequate therapy for asthma
among children in the United
States. Pediatrics (J. Ambul.
Pediatr. Assn.) 2000; 105:272–276.
3. Putermann A. Report back from
the AAAAI 60TH ISSAC Phase 3.
Annual meeting international
assembly session on global issues
in allergy. Current Allergy & Clinical
Immunology, August 2004 Vol 17,
No 3.
4. Osman LM, Baxter-Jones AD,
Helms PJ. Parents’ quality of life
and respiratory symptoms in
young children with mild wheeze.
EASE Study Group. Eur Respir J.
2001 Feb;17(2):254-8.
9. Juniper E.F., Guyatt G.H., Feeny
D.H., Ferrie P.J., Griffith L.E. and
Townsend M. Measuring quality
of life in the parents of children
with asthma. Quality of Life
Research. Vol. 5 1996, pp. 27-34.
10. Juniper EF, Buist AS, Cox FM,
Ferrie PJ, King DR. Validation of
a standardized version of the
asthma quality of life
questionnaire. Chest 1999, 115:
1265-70.
11. Kirvassilis V.F. Quality of life in
children with asthma. Hippokratia
6. Suppl. 1,107 - 110. 2002.
http://www.ippokratio.gr/
Periodikonew/2002_
Supplement_1_107.PDF.
12. American Thoracic Society
Documents. Guidelines for
Assesing and Managing Asthma
Risk at Work, School, and
Recreation. Official Statement
of the American Thoracic Society
on the Quality of Life of Children
in an Urban Setting.
Pharmacotherapy 22(8):1055-
1062, 2002. © 2002
Pharmacotherapy Publications
.Posted 10/15/2002. http://www.
medscape.com/viewarticle/441292.
17. Archelle Georgiou, MD*; Deborah
A. Buchner, PhD; Daniel H.
Ershoff, DRPH; Kristin M. Blasko,
RN, BAN, MSN; Linda V. Goodman,
MPH; and Joel Feigin, MD. The
impact of a large-scale populationbased
asthma management
program on pediatric asthma
patients and their caregivers.
Annals of allergy, asthma, &
immunology, Volume 90, March
2003.
18. Townsend M. Feeny D.H., Guyatt
G.H., Furlong W.J., Seip A.E.,
Dolovich J. Evaluation of the
burden of illness for pediatric
asthmatic patients and their
parents. Ann Allergy 1991; 67: 403-8.
et al The Impact of Childhood
Asthma on Parental Quality,
JOURNAL OF ASTHMA, Vol. 41, No.
6, pp. 645–653, 2004
25. Asmussen L, Olson LM, Grant
EN et al Use of the Child Health
Questionnaire in a Sample of
Moderate and Low-Income Inner-
City Children with Asthma
American Journal Of Respiratory
And Critical Care Medicine. Vol. 162
2000, pag 1215-1222.
26. Montalto D, Bruzzese JM,
Moskaleva G et al, Quality of Life
in Young Urban Children: Does
Asthma Make a Difference
Journal Of Asthma. 2004.Vol. 41,
No. 4, pp. 497–505,
27. Le Coq EM, Boeke AJP, Bezemer
PD, Colland VT. Which source
should we use to measure quality
of life in children with asthma: The
children themselves or their
parents Quality of Life Research
2001; 9: 625-636
5. Newacheck PW, Budetti PP, Halfon
N. Trends in activity—limiting
chronic conditions among
children. Am J Public Health 1986;
76:178–184.
approved by the ATS Board of
Directors March 2003. http://
www.thoracic.org/sections/
publications/statements/pages/
eoh/asthma2004.html.
19. Shulz R.M., Dye J., Jolicoeur L.,
Cafferty T., Watson J. Quality-oflife
factors for parents of children
with asthma. J Asthma 1994: 31:
209-19.
28. Mahajan P, Pearlman D and
Okamoto L, The effect of
fluticasone propionate on
functional status and sleep in
children with asthma and on the
6. Tauler E, Vilagut G. , Grau G. et al.
The Spanish version of the
Paediatric Asthma Quality of
Life Questionnaire (PAQLQ):
13. O’Byrne P., Bateman ED, Busse
W. et al. Global Initiative for
Asthma. A Pocket Guide for
Physicians and Nurses Updated
20. Alvarado Moreno M.C. Evaluación
del impacto familiar del asma
bronquial infantil. Universitat
Autónoma de Barcelona. 2002.
quality of life of their parents. J
Allergy Clin Immunol July 1998.
pp.19-24.
Metric characteristics and
equivalence with the original
version. Quality of Life
ResearchVolume 10, Volume 10,
Number 1 / January, 2001.
2005 based on the workshop
report:global strategy for asthma
management and prevention
(updated 2005).
http://www.tdx.cesca.es/TESIS_
UAB/AVAILABLE/TDX-1127102-
154113/mcam1de5.pdf
21. Juniper EF, Guyatt GH, Feeny DH,
29. Clarke SA, Eiser C. The
measurement of health-related
quality of life (QOL) in paediatric
clinical trials: a systematic review.
Health and Quality of Life
7. Reichenberg K. and Broberg AG.
The Paediatric Asthma Caregiver’s
Quality of Life Questionnaire in
Swedish parents. Acta Paediatr 90:
14. Juniper EF, Cuestionario de Calidad
de Vida en pacientes pediátricos
con asma (PAQLQ). Versión
administrada por un encuestador.
Spanish version for Argentina.
Ferrie PJ, Griffith LE, and Townsend
M. Measuring quality of life in
children with asthma. Quality of
Life Research. Vol. 5 1996, pp. 35-46.
Outcomes 2004, 2:66
doi:10.1186/1477-7525-2-66.
30. Seymour W.,Sehgal M., Falter
K. et al.Effect of Asthma on
45-50. 2001. ISSN 0803-5253.
8. Gómez-Vela, M., Sabeh, E. N.
Calidad de Vida Evolución
del concepto y su influencia en la
Investigación y la Práctica.
Instituto Universitario de
Integración en la Comunidad,
Facultad de Psicología,
Universidad de Salamanca.
www.usal.es/inico/investigacion/
invesinico/calidad.htm
QOL Technologies Ltd. Oct. 2000.
http://www.qoltech.co.uk.
15. Juniper EF, Cuestionario: Calidad
de Vida de la persona a cargo del
cuidado del niño con asma
(PACQLQ). Spanish version for
Argentina. QOL Technologies Ltd.
1998. http://www.qoltech.co.uk.
16. Munzenberger PJ, Vinuya RZ.
Impact of an Asthma Program
22. Adams PF, Marano MA. Current
estimates from the National
Health Interview Survey, 1994.
Vital. Health Stat 1995; 10:94.
23. Ordonez GA, Phelan PD, Olinsky
A, Robertson CF. Preventable
factors in hospital admission for
asthma. Arch Dis Child 1998;
78:143–147.
24. Halterman JS, Yoos LH, Conn KM
the Quality of Life Among Children
And Their Caregivers In The
Atlanta Empowerment Zone.
Journal of Urban Health: Bulletin
Of The New York Academy of
Medicine. June, 2000,Volume 77,
Number 2.
17

Artículo original
alergia & inmunología clínica
PH DE LOS JABONES: UN ESTUDIO OBSERVACIONAL
SOAP PH: AN OBSERVATIONAL STUDY
Irastorza María José1, Gagino Mariana2,
Gaviot Solange3, Daraio Cristina3
¹ Departamento de Alergia e InmunologÍa, Instituto Modelo Privado de Ginecología y Obstetricia (IMGO)
² Laboratorio APySU, CORPICO
³ Hospital Privado Centro Médico de Córdoba
Correspondencia:
Dra. Irastorza María José
e-mail: majoirastorza@hotmail.com
RESUMEN
La epidermis es la primera línea de defensa entre el cuerpo y el
medio ambiente, evitando que irritantes, alérgenos y microbios
penetren en el cuerpo. La capa más superficial se conoce como
“manto ácido”. Cambios en el pH de esta capa provoca irritación
y alteración de sus funciones. El agua y el jabón entre otros productos
cosméticos modifican el pH. Se midió el pH de 20 jabones
de distintas marcas comerciales. Se observaron diferentes grados
de alcalinidad entre los jabones estudiados. La mayoría de estos
jabones resultaron de elevada alcalinidad, con pH que osciló entre
7.81 y 10.25.
Palabras claves: Estrato córneo, pH, manto ácido, dermatitis atópica,
eccema.
ABSTRACT
The epidermis is the first line of defense between de body and the
environment. The epidermis prevents irritants, allergens and
microbes from penetrating into the body. The most superficial
layer is called “acid mantle”. The pH changes in this layer result
in irritation and alteration of its functions. The pH is modified
by water and soap, among other cosmetic products. The pH of
20 soaps of different trademarks was measured. Different alkalinity
levels were observed in the studied soaps. Most of these
soaps had a high level of alkalinity, with a pH that ranged from
7.81 to 10.25.
Key words: Stratum corneum, pH, acid mantle, atopic dermatitis,
eczema.
introducción:
La Piel es el órgano más extenso de organismo. Presenta 3 capas:
epidermis, dermis e hipodermis. La epidermis es la primera línea
de defensa entre el cuerpo y el medio ambiente. Carece de vascularización
y está constituida por capas: cornea, translucida, granular,
espinosa y basal.
La capa córnea, la más superficial, está constituida por queratinocitos
que se eliminan continuamente al exfoliarse. Cubierta por una película
hidro-lipídica, el “manto ácido”, descripta por Schade y Marchionini⁵,
que está compuesta de ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres1,2,3,⁴.
El pH es de 4 a 6 en adultos y cerca de neutro (pH 7) en niños
recién nacidos3. Siendo la primera barrera contra las agresiones
externas al limitar el desarrollo de las bacterias gracias a su acidez.
La permeabilidad de la epidermis está determinada por interacciones
de los queratinocitos, proteínas (la filagrina, entre otras), enzimas
y lípidos. Cualquier alteración de estos componentes tales como
los defectos heredados, trauma, disminución de la humedad, la
alteración del pH, y la infección, puede interferir con la capacidad
de la epidermis para funcionar como una barrera efectiva; lo cual
permite que los alérgenos e irritantes entren en contacto con las
células inmunes, liberando mediadores proinflamatorios1,2,3,⁴.
El pH de la piel interviene en los mecanismos de defensa frente a
hongos y bacterias, en la homeostasis y en la integridad del estrato
corneo; manteniendo la elasticidad de la piel, y evitando que se
evapore el agua corporal3,⁴,⁶.
El objetivo de mantener un pH similar al de la piel es evitar la
irritación y la alteración de sus funciones. No obstante, la piel presenta
una capacidad buffer que la protege frente a los cambios de
pH⁸,⁹,1⁰,11. En pacientes atópicos la capacidad buffer está muy disminuida
y pueden pasar varias horas antes de recuperar la acidez,
pudiendo desencadenar brotes de dermatitis atópica1⁵.
Existen factores que modifican el pH y pueden ser endógenos: edad,
sitio anatómico, la predisposición genética, las diferencias étnicas,
sebo, la hidratación y el sudor, o exógenos: detergentes, cosméticos,
jabones, vendajes oclusivos, antibacterianos tópicos⁷.
Los jabones y el agua, entre otros productos cosméticos, modifican
el pH haciéndolo más alcalino11,1⁴,1⁹, provocando prurito y
dermatitis de carácter inespecífico. La protección fisiológica, cambia
18
la composición de la flora bacteriana cutánea y la actividad de las
enzimas en la epidermis superior. La disolución de la grasa de la
superficie de la piel, influye en el estado de hidratación que conduce
a una piel seca y escamosa⁸,⁹,1⁰,11,12,13.
El lavado de la piel con jabón provoca un incremento del pH en
las palmas de las manos, de tres unidades y por el lapso de 90
minutos1⁶, adelgazamiento de la capa córnea y aumento de la actividad
de las proteasas de la piel1⁷,1⁸.
objetivos:
1. Determinar el pH de los jabones comerciales.
2. Identificar aquellos que no alteran las características de la piel.
materiales y mÉtodos
Se incluyeron en el estudio 20 jabones de diferentes marcas comerciales:
Johnson’s (JBS S.A), Heno de Pravia (Antonio Puig S.A),
Duke (José Gauna S.A.), Suave (Helen Curtis), Nivea, Eucerin
(Beiersdorf A.G.), Plusbelle (Allcorp. Argentina S.C.A.), Veritas
(La Fármaco Argentina), Polyana y Palmolive (Colgate Palmolive),
Lux, Rexona, Dove (Unilever de Argentina S.A.), Federal, A-Derma,
Avene (Pierre Fabre), Aveno (Andrómaco), Cetaphil (Galderm) y
Jabón Blanco (FEDERAL).
Se procedió a pesar 0,1 gr de cada barra de jabón, con una balanza
analítica Scientech (sensibilidad 0.0001gr), se lo colocó en un vaso
precipitado de 250ml con un buzo magnético, se agregó 100ml de
agua tridestilada y se procedió a su dilución con un agitador magnético
Cimac 2 con placa calefactora. Luego se cuantificó el pH de
cada dilución mediante el uso de un peachímetro Hach sension 4.
Este estudio no tiene conflicto de interés.
resultados:
Se midió el pH de 20 jabones comerciales. El pH osciló entre 5.18
y 10.27 (gráfico). La mayoría de estos jabones resultaron muy alcalinos,
solo 3 de ellos, EUCERIN pH 5 (pH 5.18), A-DERMA (pH
6.22), DOVE (pH 7.31) presentaron pH similar a la piel normal.
Los resultados se expresan en la tabla.

Artículo original
alergia & inmunología clínica
Tabla: medición del pH en jabones del mercado
Gráfico: pH de los jabones
discusión:
La piel es el órgano más extenso del cuerpo. Su importancia radica
en las funciones que cumple: sensibilidad, regulación de temperatura
y de barrera protectora frente agentes infecciosos.
La piel está compuesta por varias tipos de capas protectoras: una
barrera física, el estrato córneo; la barrera bioquímica o antimicrobiana
del sistema inmune innato, compuesta por lípidos, ácidos,
lisozimas y péptidos antimicrobianos y la barrera inmune que comprende
el sistema inmune humoral (inmunoglobulinas) y celular
(linfocitos, células dendríticas, macrófagos).
La capa córnea, la capa más externa de la epidermis, es una barrera
protectora que impide la invasión de microorganismos y partículas
antigénicas.
Se requiere de un equilibrio en la integridad estructural y bioquímica
para defenderse de factores endógenos o exógenos potenciales
de causar daño.
El pH de la piel es 5.5, y esta dado por el “manto ácido” constituido
por una capa hidrolipídica, que interviene en los mecanismos de
defensa frente a hongos y bacterias, en la homeostasis y en la integridad
del estrato corneo.
El uso de agua y jabones puede dañar esta capa, resecar la superficie
de la piel al extraer lípidos y alterar el pH normal. Estos efectos
son más nocivos si la temperatura del agua es elevada.
Variaciones de pH de la piel han sido claramente documentado
en algunas enfermedades de la piel como la dermatitis atópica,
dermatitis seborreica y Xerodermia.
Por esta razón, conocer el pH de los jabones usados en nuestro
medio, es importante, ya que a partir de este conocimiento podemos
recomendar un jabón para la piel muy sensible o enferma como
en el caso de pacientes con dermatitis atópica. Donde se observó un
pH significativamente mayor en comparación con los que no la
padecen y los valores son más altos en los pacientes con lesiones
activas que en pacientes asintomáticos. 168
En nuestro estudio, observacional, se cuantificó el pH de 20 jabones
presentes en el mercado. Encontramos que la mayoría de estos jabones
comerciales resultaron alcalinos, con pH que osciló entre 5.18
y 10.27. Solamente 3 de ellos, EUCERIN pH 5 (5.18), A-DERMA
(6.22), DOVE (7.31) presentaron pH similar a la piel.
En comparación con lo publicado en otros estudios, observamos que
nuestros resultados coinciden con lo publicad. Si bien la mayoría de
los jabones presentan pH alcalino (7.81 - 10.25), debemos destacar
que no están presentes las mismas marcas comerciales analizadas,
y las que si están presentaron resultados distintos.
conclusiÓn:
Podemos concluir que nuestro estudio nos aporta datos a considerar
en le elección de un jabón.
Personas con piel seca o con enfermedades inflamatorias deben
elegir jabones con pH similares a la piel, disminuir en lo posible el
uso del jabón y emplearlo solo en las áreas de mayor sudoración.
Las personas de piel normal no necesitan de jabones especiales pero
sí deben emplearlos con medida, para evitar lesiones cutáneas futuras.
Debemos recordar que la piel es un órgano que cumple múltiples
funciones como barrera de protección y que su indemnidad es
esencial para la salud.
19

Artículo original
alergia & inmunología clínica
referencias:
1. Röcken Martín, Schaller Martin,
Sattler Elke , Burgdorf Walter,
Wirth Jürgen, Dermatologia texto
y atlas, 2013, Ed. Médica
Panamericana. Cápitulo 1.
2. Gittler Julia, Krueger James,
Guttman-Yassky Emma,
Atopic dermatitis results
in intrinsic barrier and immune
abnormalities: Implications
for contact dermatitis, J Allergy
Clin Immunol 2013; 131:300-13.
3. Weston William, Howe William,
Epidemiology, clinical
manifestations, and diagnosis of
atopic dermatitis (eczema),
updated: 2012.
4. Cork Michael, Robinson Darren,
Vasilopoulos Yiannis, Ferguson
Adam, Moustafa Manar,
MacGowan Alice, Duff Gordon,
Ward Simon, Tazi-Ahnini Rachid,
New perspectives on epidermal
barrier dysfunction in atopic
dermatitis: Gene–environment
disease: sphingomyelinceramide
processing required for normal
barrier homeostasis. j invest
dermatol 2000;115:459-66.
6. Yosipovitch G, Maibach HI. Skin
surface pH: a protective acid
mantle. Cosmet Toiletries 1996; 111:
101–102.
7. Gfatter R., Hackl P., Braun F.,
Effects of soap and detergents
on skin surface pH, stratum
corneum hydration and fat
content in infants. Dermatology.
1997; 195(3):258-62.
8. Orlandi M., Healthy skin and acid
mantle. Folia dermatol. Peru
2004; 15 (2): 121-124.
9. D'Santiago I., Vivas de Marcano. El
pH de los jabones. Derm Venez
1996; 34: 119-120.
10. Baranda L., González-Amaro R.,
Torres-Alvarez B., Alvarez C.,
Ramírez V., Correlation between
Increased Skin Surface pH and
Improves Barrier Function:
Results of a Pilot Study Journal of
Cosmetics, Dermatological
Sciences and Applications, 2011, 1,
50-5.
12. Gunathilake HM, Sirimanna GM,
Schürer NY. The pH of
commercially available rinse-off
products in Sri Lanka and their
effect on skin pH Ceylon Med J.
2007 Dec; 52(4):125-9.
13. Traugott Bernstein E., Cleansing
of Sensitive Skin The Journal of
Investigative Dermatology (1947) 9,
5–9.
14. Cork Michael J., Robinson Darren
A., Vasilopoulos Yiannis, Ferguson
Adam, Moustafa Manar,
MacGowan Alice, W. Duff Gordon,
Ward Simon J., Tazi-Ahnini Rachid,
New perspectives on epidermal
barrier dysfunction in atopic
dermatitis: Gene–environment
interactions. J Allergy Clin
16. Saba M. Ali, Gil YOSIPOVITCH. Skin
pH: From Basic Science to Basic
Skin Care Acta Derm Venereol
2013; 93: XX–XX.
17. Blank, L. H., Action of Soap on
Skin. Arch. Dermat. & Syph., 39:
811, 1939.
18. Berlein-Konig B, Schafer T, Huss-
Marp J, Darsow U,
Mohrenschlager M, Herbert O, et
al. Skin surface pH, stratum
corneum hydration,
transepidermal, water loss
and skin roughness related to
atopic eczema and skin dryness
in a population of primary school
children. Acta Derm Venereol
2000; 80:188-91.
19. Lourdes Baranda, Roberto
González-Amaro, Bertha Torres-
Alvarez, Carmen Alvarez, and
Victoria Ramírez, Irritant effect
of cleansers Baranda et al.
Correlation between pH and
irritant effect of cleansers
interactions, J Allergy Clin
Immunol 2006; 118:3-21.Schade H,
Marchionini A. Der Säuremantel
der Haut nach
Gaskettenmessngen. Klin
pH and irritant effect of cleansers
marketed for dry skin,
International Journal of
Dermatology, pages 494–499,
2002. Volume 41, Issue 8.
Immunol 2006; 118:3-21.
15. Mucke H, Mohr K-T, Rummler
A, Wutzler P. Untersuchungen
u¨ber den haut-pH-wert
marketed for dry skin,
International Journal of
Dermatology 2002, 41, 494–499.
Wochenschr 1928; 7: 12–14.
5. Schmuth m, Weber f, Feingold
kr, fritsch p, permeability
barrier disorder in nieman-pick
11. Jürgen Blaak, Rainer Wohlfart,
Nanna Y. Schürer, Treatment
of Aged Skin with a pH 4 Skin
Care Product Normalizes
der hand nach anwendeung
von seife. Reinigungs- und
Handedesinfektionsmittein.
Pharmazie1993; 48:468-9.
20

Artículo de revisión
alergia & inmunología clínica
MECANISMOS INMUNOMODULADORES DE LA VITAMINA D
Leonor Villa
Especialista en Alergia e InmunologÍa -Directora del Grupo de Jóvenes Alergistas 2012-2013
Sanatorio San Roque y Sanatorio Privado del Sudeste. Marcos Juárez -Córdoba.
villaleonor2005@yahoo.com.ar
Resumen:
En cuanto a los mecanismos inmunológicos de la vitamina D, podemos
decir que posee efectos sobre la Inmunidad Innata, sobre la
Inmunidad Adaptativa y que su déficit se asocia con mayor riesgo
de exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Se relaciona con la severidad del asma, con rinosinusitis crónica e
infecciones respiratorias. La suplementación no demuestra ningún
efecto beneficioso in vivo, todavía, ya que numerosos estudios solo
demuestran resultados in vitro.
Abstract:
The immunological mechanisms of vitamin D, are: effects on the
Innate and adaptive immunity and that its deficit is associated
with increased risk of exacerbation in chronic obstructive pulmonary
disease. It´s relates with the severity of asthma, chronic
rhinosinusitis and respiratory infections. Supplementation does
not show any beneficial effect in vivo, still, because numerous studies
demonstrate only in vitro results.
Palabras claves: vitamina D, inmunidad adaptativa, inmunidad
innata, asma, epoc, rinosinusitis.
introducción:
La vitamina D se forma a través de un proceso no enzimático1,
gracias a la luz solar donde la provitamina D3 se transforma en
previtamina D3, a nivel de la piel. Esta vitamina D3 junto con la
que se ingiere con ciertos alimentos, en el hígado, por medio de
la 25-hidroxilasa se convierte en 25(OH) D3. Que es el mayor
porcentaje de Vitamina D3 a nivel sanguíneo y refleja la exposición
solar y el consumo de la misma. Luego a nivel del riñón por
la 1α hidroxilasa se convierte en (1,25[OH] 2D) ó Vitamina D o
Calcitriol con actividad biológica. Su producción se puede ver afectada
en más por el aumento de la paratormona o por el descenso
de fosfato. (Fig. 1)
Los valores de la vitamina D varían con la época del año, la exposición
solar y la ubicación geográfica.2 Los valores de referencia van desde
20 a 100ng/ml, siendo intoxicación cuando se supera 150ng/ml e insuficiencia
cuando los valores descienden de 20ng/ml.2
Mecanismo de acción no esqueléticos de la Vit D
La Vitamina D es un potente inmunomodulador. 2,3 Los Monocitos
y macrófagos expuestos a lipopolisacaridos o a Micobacterium tuberculosis
regulan en más a los receptores de la vitamina D y el
gen de la 25-hidroxivitamina D-1α- hidroxilasa. Este aumento de
la producción determina la síntesis de catelicidinas, un péptido
capáz de destruir al M. tuberculosis así como otros agentes infecciosos.
(Fig. 2)
Figura 2: Efectos no esqueléticos de la vitamina D.
Figura 1: Síntesis de la Vitamina D.
Impacto de la Vitamina D en Linfocitos T Reguladores
Las CDs cultivas, in vitro con Vitamina D, se observó que disminuía
la expresión de las moléculas co-estimulatorias CD80-CD86 y
HLA-DR y el marcador de maduración CD83, todo asociado
con el fenotipo inmaduro de la CDs.⁴ Afecta la maduración de
CDs (deriv de monocito) disminuye la IL-12 y aumenta la IL-10.
Aumenta la ILT3 (immunoglobulin-like transcript3- Receptor inhibitorio)
que inhibe la respuesta de LT. (Fig3)
Las CDs (deriv monocitos), aumenta la PD-L1 (programmed cell
21

Artículo de revisión
alergia & inmunología clínica
death 1 ligand 1).
La Vitamina D inhibe la respuesta del LT e indirectamente modulando la función de
la CPA. Disminuye la producción autocrina de LT al disminuir la IL-2 lo que conduce
a disminución de la proliferación de LTCD4+. También inhibe la liberación de
citoquinas Th1 y altera la producción de Th17.
Pero los efectos de vitamina D en la respuesta Th2 no es tan clara, aún.
Figura 3: Efectos de la Vitamina D sobre la Inmunidad Innata, Inmunidad Adaptativa y sobre los
Linfocitos T reguladores.
Vitamina D y Rinitis crónica
La Vitamina D no solo tiene acciones de hormona – pre hormona.⁵
El receptor (VDR) demuestra que es una hormona esteroidea. Y este esteroide
constituye un componente de una vía endócrina compleja denominada “sistema
endócrino de la Vitamina D”⁶. (Fig4)
Figura 4: Efectos de la vitamina D en el sistema inmune.
Mulligan y col. demostraron que pacientes con
Rinosinusitis crónica (RSC) y Rinosinusitis fúngica
alérgica tenían niveles bajos de vit D (

musculo liso de la vía aérea.
Si bien hay que tener en cuenta que este estudio solo utilizo el ACT
para determinar el control del asma, que el número de biopsias
solo se realizó en un número pequeño de pacientes y que no se
cumplió la hipótesis de la inflamación que estaban buscando.
Rol de la vit D en enfermedades pulmonares: Epoc, Asma,
Infecciones y Cáncer.
EPOC:
Los mecanismos son especulativos:
1. La deficiencia de VitD y la disminución de la Función
pulmonar puede depender de los efectos del calcio. La capacidad
vital y la capacidad pulmonar total, disminuyen con el aumento de
fracturas de vertebras torácicas por el déficit de VitD.11
La cifosis por osteoporosis causa limitación de la movilidad de
las costillas y músculos inspiratorios que se correlaciona con la
disminución de FEV1 y FVC.
2. El déficit de VitD podría alterar las defensas pulmonares
del huésped con aumento de la flora anormal que gatillaría inflamación.
Las exacerbaciones del EPOC son causa de hospitalización
y disminución de FEV1.
Las bacterias potencialmente patógenas son detectadas en el 50%
de las exacerbaciones.
3. La VitD es una regulador autocrino de la matriz extracelular
y la liberación del factor de crecimiento metaloproteinasa 9
(MMP-9), aumenta en el esputo inducido de EPOC sugiriéndose
un rol en el desarrollo de EPOC. La deficiencia podría conducir
a una disminución de la actividad de la MMP-9, y aumento de la
degradación del parénquima pulmonar.
ASMA:
Bajos niveles de VitD están asociados con mayor uso de Gc inhalados
en niños.11
La insuficiencia de VitD es común en niños con asma persistente
moderada a severa y está asociada con exacerbaciones severas.
El consumo de VitD durante el embarazo protege de sibilancias
en la infancia.12 Pero hay datos que los niños de madres con altos
niveles de vit D durante el embarazo tuvieron un riesgo aumentado
de eccema y asma, según Gale et.al.13
Si bien, los mecanismos subyacentes de como la VitD regulan la
patogénesis del asma, no está claro aún. Esta podría proteger el
desarrollo de infecciones virales que servirían como gatillante del
deterioro de asma. También que la aplicación de la VitD es potencialmente
capaz de superar la pobre respuesta a GC en asmáticos
severos al regular en más la producción de IL-10 proveniente de
LTCD4.11
INFECCIONES:
En 67 pacientes con Tuberculosis randomizados para recibir VitD
(0.25mg/dia) o placebo por 6 semanas más el Tratamiento anti-Tuberculoso,
encontraron una diferencia significativa en el esputo
(cambio en los Micobacterias detectable o no) a favor de VitD (100%
vs. 76,7%; p = 0.002).1⁴
Pero otro estudio de 281 pacientes con seguimiento de 12 meses
y una dosis de 100,000 IU colecalciferol o placebo al momento
de inclusión y a los 5 y 8 meses luego del inicio del Tratamiento
antituberculoso. Encontraron que la reducción en el escore de TB
y el esputo no había diferencias entre los grupos. 1⁵
Infecciones del Tracto Respiratorio(ITR): en los pacientes
con enfermedades respiratorias (asma y EPOC) la asociación entre
bajos niveles de VitD e ITR es muy fuerte.11

Artículo de revisión
alergia & inmunología clínica
En 800 militares jóvenes se midió la vit D al inicio y a los 6 meses
y los que tenían bajos niveles de vit D tenían más días de ausentismo
por ITR.1⁶
En otro estudio de 150 niños (80 casos, 70 controles) bajos niveles
de vit D(≤ 22.5 nmol/l) se asoció con ITR más severas(p < 0.001)1⁷
Recientemente Li-Ng et al estudiaron 162 adultos que recibieron
VitD (2000 IU) diariamente o placebo por 12 semanas y usando un
cuestionario midieron la incidencia y severidad de los síntomas de
las ITR alto. Encontraron que los niveles de vit D aumentaron pero
sin disminuir la incidencia o severidad sintomática de las ITR.1⁸
CÁNCER:
Bajos niveles de VitD están asociados con un riesgo aumentado
del 50% para cáncer de colon, próstata, o mama.11 Para el cáncer
de pulmón los datos no son tan claros todavía.
Altas dosis de Vit D para reducir la exacerbación de EPOC.
An Lehouck en Bélgica, realizó un estudio con el objetivo de explorar
el efecto de la suplementación de vit D en exacerbación de
EPOC moderada. Reportar la eficacia y seguridad del uso de altas
dosis Vit D a largo tiempo en pacientes con EPOC propensos a
exacerbaciones.¹⁹
A la conclusión que llegó este estudio fue que la suplementación con
vit D no reduce el número de Exacerbaciones Aguda por EPOC, ni
mejora la función pulmonar, comparada con placebo. Que podrían
beneficiarse los pacientes con niveles bajísimos de vit D. Y que
existe una potencial toxicidad por uso prolongado y altas dosis,
que revirtieron al finalizar el estudio, ya que se utilizaron dosis
4 veces más de las recomendaciones sugeridas para protección
ósea. Se observó un pequeño y transitorio riesgo de hipercalcemia
asintomática.
discusión:
Muchos de los estudios el número de participantes en muy pequeño,
o las herramientas para evaluar la enfermedad no son del todo
eficientes.
Existen numerosos estudios de los efectos que realiza la Vitamina
D in vitro sobre la Inmunidad Innata y Adaptativa y sobre los
Linfocitos T reguladores. La asociación con las distintas patologías
como Asma, EPOC, Tuberculosis y variadas infecciones
y el déficit de Vitamina D es muy fuerte. Pero se necesitan más
estudios ya que con la suplementación de la misma no se obtienen
los beneficios esperados.
referencias:
1. Clifford J. Rosen.Vitamin D
Insufficiency. N Engl J Med
2011;364:248-54.
2. Michael F. Holick.Vitamin D
Deficiency. N Engl J Med
2007;357:266-81.
3. Dusso AS, Brown AJ, Slatopolsky
E. Vitamin D. Am J Physiol Renal
Physiol 2005;289:F8-F28.
4. Emma S. Chambers, Catherine M.
Hawrylowicz The Impact of
Vitamin D on Regulatory T Cells.
Curr Allergy Asthma Rep DOI
10.1007/s11882-010-0161-8
5. Waleed M., Abuzeid. et al. Vitamin
D and chronic rhinitis. Curr Opin
Allergy Clin Immunol 2012, 12:13–17
6. Norman A. From vitamin D to
hormone D: fundamentals of the
vitamin D endocrine system
essential for good health. Am J Clin
Nutr 2008; 88:491S–499S.
7. Mulligan JK, Bleier BS, O’Connell
B, et al. Vitamin D3 correlates
inversely with systemic dendritic
cell numbers and bone erosion in
chronic rhinosinusitis with
nasal polyps and allergic fungal
rhinosinusitis. Clin Exp Immunol
2011; 164:312–320.
8. Pinto J, Schneider J, Pérez R, et
al. Serum 25-hydroxyvitamin
D levels are lower in urban African
American subjects with chronic
rhinosinusitis. J Allergy Clin
Immunol 2008; 122:415–417.
9. Rostkowska-Nadolska B, Fraczek
M, Gawron W, Latocha M.
Influence of vitamin D(3)
analogues in combination with
budesonide R on proliferation of
nasal polyp fibroblasts. Acta
Biochim Pol 2009; 56:235–242.
10. Atul Gupta et al. Relationship
between Serum Vitamin D,
Disease Severity, and Airway
Remodeling in Children with
Asthma. Am J Respir Crit Care Med
Vol 184. pp 1342–1349, 2011 .
13. Gale CR, et al. Maternal vitamin D
status during pregnancy and
child outcomes. Eur J Clin Nutr
2008, 62:68-77.
14. Nursyam EW, Amin Z, Rumende
CM: The effect of vitamin D as
supplementary treatment in
patients with moderately
advanced pulmonary tuberculous
lesion. Acta Med Indones 2006,
38:3-5.
15. Martineau AR, Wilkinson RJ,
Wilkinson KA, Newton SM,
Kampmann B, Hall BM, et al: A
single dose of vitamin D enhances
immunity to mycobacteria. Am J
Respir Crit Care Med 2007,
176:208-213
16. Laaksi I, Ruohola JP, Tuohimaa P,
Auvinen A, Haataja R, Pihlajamaki
H, et al: An association of serum
vitamin D concentrations < 40
nmol/L with acute respiratory
tract infection in young Finnish
men. Am J Clin Nutr 2007, 86:714-
717.
17. Wayse V, Yousafzai A, Mogale K,
Filteau S: Association of subclinical
vitamin D deficiency with severe
acute lower respiratory infection
in Indian children under 5 y. Eur J
Clin Nutr 2004, 58:563-567.
18. Li-Ng M, Aloia JF, Pollack S,
Cunha BA, Mikhail M, Yeh J, et al:
A randomized controlled trial of
vitamin D3 supplementation for
the prevention of symptomatic
upper respiratory tract infections.
Epidemiol Infect 2009, 137:1-9.
19. An Lehouck et al.High Doses of
Vitamin D to Reduce
Exacerbations in Chronic
Obstructive Pulmonary Disease.
Ann Intern Med. 2012;156:105-114
11. Christian Herr et al. The role
of vitamin D in pulmonary disease:
COPD, asthma, infection, and
cancer. Respiratory Research 2011,
12:31.
12. Camargo CA Jr, et al: Maternal
intake of vitamin D during
pregnancy and risk of recurrent
wheeze in children at 3 y of age.
Am J Clin Nutr 2007,85:788-795.
24

Caso clínico
alergia & inmunología clínica
ENFERMEDAD RESPIRATORIA EXACERBADA POR
ASPIRINA: CASOS CLINICOS
ASPIRIN EXACERBATED RESPIRATORY DISEASE (A.E.R.D.):
CLINICAL CASES
Elias, Macarena1; Quispe, Marianela2, Serra, María Teresa1
1Servicio de Alergia e Inmunología, Hospital Nacional de Clínicas
2Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Nacional de Clínicas
macarenaeliasfacttori@gmail.com
marianelaquispe1@gmail.com
mtsserra@hotmail.com
introducción
La enfermedad respiratoria exacerbada por Aspirina (A.E.R.D.)
es una patología que se presenta con una hipersensibilidad a la
Aspirina y otros A.I.N.E.s, asma, rinosinusitis crónica y poliposis
nasal generalmente. Afecta 0.3-0.9% de la población general, pero
la prevalencia se eleva al 10-20% en los asmáticos y hasta un 30-
40% en los asmáticos con poliposis nasal.
Anteriormente llamada ASA triada o Síndrome de Fernand Widal,
descripto por primera vez en el año 1922 y retomado en 1968 por
Sampter.
La enfermedad es más frecuente en mujeres que en hombres, y tiene
un curso prolongado, por lo general grave y aproximadamente la
mitad de los pacientes requieren corticosteroides sistémicos para
controlar su rinosinusitis y asma3.
En el mecanismo fisiopatogénico de esta entidad, se ha observado
que la desregulación del metabolismo del ácido araquidónico
(AA), reduce notablemente la síntesis de prostaglandina E2 (PGE2)
en comparación con aquellos tolerantes a la aspirina y aumenta la
producción de PGD2, quimioatractiva TH2/eosinófilos. La sobreexpresión
de la deshidrogenasa de prostaglandina 15 (15-PGDH)
reduce aun más la PGE2. El efecto inhibitorio de PGE2 sobre la
5-lipoxigenasa (5-LOX) da lugar a la sobreproducción de cisteinil
leucotrienos (CysLTs), y a su vez, la formación disminuida de antagonistas
de CysLT llamado lipoxinas (LXs) también aumenta la
capacidad de respuesta de CysLTs. Por lo tanto, el consumo ocasional
de los AINEs favorece aún más formación de producto
5-LOX, resultando en las exacerbaciones agudas asmáticas junto
con la producción de moco creciente, entre otras reacciones proinflamatorias,
en estos pacientes⁴.
Con respecto a sensibilidad a la aspirina, estudios genéticos encontraron
en dos poblaciones étnicamente distantes de eslovenos
y asiáticos que tenían de cuatro a seis veces mayor frecuencia de
HLA-DPB1 locus alelo * 0301 (posibilidades entre el 5,2% y el
8,3%) en comparación con los asmáticos tolerantes a la aspirina y
controles sanos3.
Durante el diagnóstico, las pruebas cutáneas y anticuerpos en
la sangre específicos para estos fármacos son siempre negativos.
Estudios recientes indican que sensibilidad a los AINE puede ser
demostrado y diferenciado por sofisticadas pruebas in Vitro, sin
embargo, las pruebas de provocación nasal, bronquial y oral sigue
siendo el estándar de diagnóstico⁵.
Actualmente, una vez diagnosticado, los pacientes con AERD deben
evitar la aspirina y cualquier otro AINE que inhiba intensamente
COX-1, y el uso de droga alternativa, la educación es de suma
importancia.
El tratamiento de los asmáticos con sensibilidad a AINEs, debe
seguir las pautas habituales de asma. En un estudio aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo, se observó un mejor control
del asma y la función pulmonar (10,2% de aumento en el VEF1)
en 80 pacientes con AERD, en tratamiento con antagonista de los
receptores de leucotrienos. En pacientes graves, cuando el tratamiento
médico de la poliposis nasal falla, la permeabilidad nasal
se puede restaurar sólo con cirugía.
La desensibilización de la aspirina es el enfoque terapéutico más
relevante que mejora los síntomas nasales en la mayoría de los
pacientes y puede estabilizar el asma intrínseca. Fue demostrado
que disminuye la síntesis de los monocitos periféricos de LTB4 al
mismo nivel que el encontrado en controles normales3.
Este trabajo comparó dos pacientes que comparten una misma entidad
clínica con diferentes presentaciones, evoluciones y posibilidades
terapéuticas.
casos clinicos
CASO CLINICO N°1:
Paciente femenino de 59 años, con antecedentes de rinosinusitis
crónica eosinofílica con poliposis nasal recidivante, asma persistente
leve, e hipersensibilidad a los AINES (Aspirina, Ibuprofeno,
Clonixinato de lisina), con crisis asmáticas severas.
Fue intervenida quirúrgicamente en dos oportunidades, con la reaparición
de sus pólipos. Presentó sensibilidad para Dermatophagoides
mix y Malezas.
Se contraindicó el uso de AINEs, estuvo bajo tratamiento con inmunoterapia
específica (I.T.E.) por 5 años, antileucotrienos, broncodilatadores
ß2-agonistas de acción prolongada (LABA) asociado
a corticoides inhalados (CI), nasales tópicos, y sistémicos orales en
pulsos, mejorando levemente.
La espirometría mostró patrón obstructivo leve con buena respuesta
al broncodilatador, y en la rinofibroscopía poliposis nasal bilateral.
Se decide la suspensión de ITE, continuar con medicación sintomática,
y se encuentra en programa para polipectomía y posterior
desensibilización con Aspirina.
CASO CLÍNICO N°2:
Paciente masculino, de 51 años, con antecedentes de hipoacusia
mixta con trastornos del lenguaje, y psiquiátricos conductuales,
hipertensión arterial, asma no controlada que dificulta el sueño y
su actividad diaria, apneas del sueño e intolerancia a la Aspirina:
angioedema labial y broncoespasmo.
Consultó derivado del servicio de ORL por poliposis nasal.
Presentó eosinofilia leve (798 c/mm3), Inmunoglobulina E elevada
(399,6 UI/ml), espirometría con patrón obstructivo moderado
con respuesta significativa al broncodilatador. Tomografía axial de
senos paranasales: marcada ocupación de celdillas etmoidales, leve
desviación izquierda del tabique nasal, presencia de poliposis nasal
comprometiendo ambas cavidades nasales. Testificación positiva
para Dermatophagoides mix y Blomia tropicalis.
Se sometió al paciente a tratamiento de inmunoterapia específica,
LABA asociados a CI, corticoides tópicos nasales, y antileucotrienos.
Se contraindicó el uso de AINEs.
El servicio de Otorrinolaringología decidió postergar cirugía, y
espectar la evolución con tratamiento médico.
Presentó gran mejoría respiratoria, con involución parcial de su
poliposis, y disminución notablemente de apnea del sueño.
25

Caso clínico
alergia & inmunología clínica
Se decidió no someter al paciente a desensibilización con Aspirina.
discusión:
El primer paciente se presenta con asma de buen manejo pero
un compromiso de vía aérea superior severo y recidivante, con
una pobre respuesta a la ITE y a la medicación sintomática. Se
consideró como una candidata ideal para la desensibilización con
Aspirina.
En el segundo paciente la presentación es más severa, llevo varios
años con múltiples consultas médicas sin diagnostico preciso, lo
que condujo a una mala calidad de vida, con riesgo potencialmente
alto. La I.T.E. y el tratamiento sintomático fueron notoriamente
beneficiosos. Su discapacidad (hipoacusia con trastornos
del habla y psíquicos) lo obliga a depender de un tercero para el
cumplimiento de su tratamiento y la desensibilización se torna en
un riesgo más que un posible beneficio.
La A.E.R.D. siempre fue un gran desafío médico, actualmente,
la desensibilización de aspirina con una dosis de mantenimiento
tiene un impacto positivo en la recaída de la poliposis y parece ser
una terapia segura y conveniente para mejorar las manifestaciones
clínicas y la calidad de vida de las personas con esta enfermedad2.-
Figura 1: Paciente Caso n° 1: Rinofibroscopía de fosa nasal derecha con la mucosa
edematizada, se observa pólipo en cavidad, obstruyendo en su totalidad la fosa nasal
derecha
Figura 2: Paciente caso clínico n°2: Tomografía axial computada de senos paranasales:
Marcada ocupación de celdillas etmoidales, leve desviación izquierda del
tabique nasal, presencia de poliposis nasal comprometiendo ambas cavidades nasales
referencias:
1- Alesso, L.; Elias, M.; Herrera
Cromoglio, R.; Serra, M. T.
Different Clinical Manifestation of
Hypersensitivity to
Acetylsalicilic Acid and Non-
Steroidal Antiinflammatory
Drugs (NSAIDs): Four Case
Reports as Examples of Different
Subpopulations. 12th ISoP
Annual Metting “New Landscapes
for Pharmacovigilance” Mexico
2012
2- Fruth, K.y cols. Low-dose aspirin
desensitization in individuals
with aspirin-exacerbated
respiratory disease. Allergy. 2013;
68 (5): 659 – 65
3- Holgate, S. T.; Adkinson, N. F. ;
Busse, W. W. , Bochner , B. S.;
Lemanske R. F. Middleton's
Allergy: Principles and Practice, 7th
ed, c2008. Chapter 69,
Hypersensibility to Aspirin and
Non- Steroidal Antiinflammatory
Drugs; p. 1227-43
4- Narayanankutty, A.; Reséndiz-
Hernández, J.M.; Falfán-
Valencia, R.; Teran, L.M.
Biochemical pathogenesis of
aspirin exacerbated respiratory
disease (AERD).
Clin Biochem. 2013; 46 (7): 566 – 78
5- Randerath, W.J. Aspirinexacerbated
respiratory disease.
Deutsche Medizinische
Wochenschrift. 2013; 138 (11): 541 – 7
26

Avisos
alergia & inmunología clínica
lectura recomendada
Farmacovigilancia, hacia una
mayor seguridad en el uso de los
medicamentos
ISBN 978-987-28104-0-5
347páginas.
Farmacovigilancia, hacia una
mayor seguridad en el uso de los
medicamentos. temas prácticos en
farmacovigilancia
isbn 978-987-28104-1-2
320páginas.
Editado por Raquel Herrera Comoglio y Luis Alesso en colaboración
con el Uppsala Monitoring Centre.
Ningún medicamento es 100% seguro para todas las personas y
en todos los casos. Las reacciones adversas a medicamentos son
una de las causas más importantes de enfermedad y muerte en
la población. Muchos de estos efectos adversos son prevenibles
y deben ser evitados.
La farmacovigilancia tiene como objetivos la seguridad de los
pacientes y el uso racional, seguro y efectivo de los medicamentos.
Farmacovigilancia, hacia una mayor seguridad en el uso de
los medicamentos
• Destaca la importancia del problema de las reacciones adversas
a medicamentos y describe algunos casos que han impulsado la
evolución de la farmacovigilancia.
• Proporciona conceptos operativos en farmacovigilancia y ejemplos
actuales de la evaluación riesgo-beneficio y sus consecuencias
en la regulación de medicamentos.
• Describe las principales características del Programa de Farmacovigilancia
de la Organización Mundial de la Salud.
Temas prácticos en farmacovigilancia de “Farmacovigilancia,
hacia una mayor seguridad en el uso de los medicamentos” incluye
capítulos sobre:
• Reacciones adversas a fármacos por hipersensibilidad: capítulo
escrito en colaboración con la Dra. María Teresa Serra, del Servicio
de Alergia del Hospital Nacional de Clínicas, que destaca la importancia
del diagnóstico, presenta las clasificaciones y características
de las reacciones adversas a fármacos por hipersensibilidad, y los procedimientos
de desensibilización.
• Interacciones, interacciones de especial importancia clínica,
farmacogenética y prolongación del intervalo Q-T inducido por
fármacos.
• Describe las principales características del Sistema Nacional de
Farmacovigilancia en Argentina: cómo funciona, cómo notificar
una reacción adversa, cómo notificar una sospecha de falta de calidad
de un producto, cómo enviar una muestra, nociones sobre
bioequivalencia.
Los autores son reconocidos especialistas en farmacovigilancia,
tanto de Argentina (Univ. Nacional de Córdoba, Univ. De
Buenos Aires, de la Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica) y del extranjero: Ronald Meyboom,
Judith K. Jones, Bruce Hugman y Marie Lindquist, directora, junto
con profesionales del Uppsala Monitoring Centre (UMC). UMC
es una fundación independiente de investigación científica, centro
colaborador de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Desde 1978 está a cargo del Programa de Farmacovigilancia de
la (OMS).
Los libros están dirigidos a los médicos asistenciales, generalistas o
especialistas, y a todo profesional de la salud que esté en contacto
con el paciente. Presentan una información totalmente actualizada
de una forma clara, ágil y apuntando a los principales problemas
que debe afrontar el médico clínico.
información:
raquel.herrera@arnet.com.ar
raquelherreracomoglio@gmail.com
La AAAIC es Centro Formador de Especialistas en Alergia e Inmunología desde el
año 1981 asociado a Servicios Hospitalarios.
Listado de médicos en Formación en la actualidad:
3° año:
▸ Lorena Alassia –Hosp. Misericordia
▸ María Eugenia Herrera-Hosp. San Roque
▸ Estefanía Martinez –Hosp. Córdoba
▸ Telma Varela- Hosp. de Niños
2° Año:
▸ Natalia Bainotti -Hosp. San Roque
▸ Carlos Furlotti -Hosp de Niños
▸ María Eugenia García Cucatti -Hosp. Misericordia
▸ Solang Gaviot - Hosp. Privado
▸ Vanesa Pussetto -Hosp. Córdoba
1° Año
▸ Belén Bossio -Hosp. Privado
▸ Claudia Rodriguez -Hosp. de Niños
▸ Mercedes Voget- Hosp. Córdoba
Se recuerda a los Sres. Socios que todos los miércoles se desarrolla el Curso de
Formacion de Especialistas en el Circulo Medico de Córdoba. Dichas clases son
abiertas a todos los socios, pueden consultar temas y horarios en Secretaria.
27

Avisos
alergia & inmunología clínica
aportes desde la aaaic y la universidad para la
salud de los pueblos fumigados
Prof. Dra. Serra de Criscuolo MT 1, Dra. Arnulfi C 2
1 Secretaría del Interior período 2010-2012
2 Docente de la Facultad de Matemática y Física, Instituto de Estudios
Ambientales (ISEA). U.N.C
Las nuevas tecnologías que dominan la agricultura de nuestro
país, consisten en la siembra directa de organismos genéticamente
modificados, cuyo cultivo está asociado a la masiva aplicación de
pesticidas y fertilizantes químicos. En la provincia de Córdoba la superficie
cultivada se ha expandido desde 3.397.050 ha. en 1994/95
a 6.810.500 ha. en 2009/2010 (Sistema Integrado de Información
Agropecuaria, 2011), y esta tendencia continuará creciendo.
Uno de los principales costes de este modelo está en el área de la
salud pública, ya que la aplicación de pesticidas conlleva riesgos
para la salud de la población expuesta, de la vida silvestre y los
ecosistemas sensibles.
Las observaciones de los profesionales médicos sobre las consecuencias
sanitarias de la aplicación de agroquímicos en región
de cultivos transgénicos de la República Argentina, fue recogida
y sistematizada durante el “Primer Encuentro de Médicos de
Pueblos Fumigados”, en el año 2010, realizado en la Ciudad de
Córdoba y auspiciado por la U.N.C.
Una de las iniciativas más promisorias en este sentido es el proyecto,
denominado “Observatorio Ambiental y Epidemiológico de
Poblaciones de Córdoba Expuestas a Agroquímicos”, mediante
el cual se pretende abordar de manera interdisciplinaria la calidad
ambiental en relación a los agroquímicos. A tal efecto se ha
constituido una red de laboratorios e investigadores, entre los que
se encuentran las autoras de este informe.
En el marco de ese debate es que participamos en las convocatorias
que se dieron en varias localidades del interior de la provincia.
Así, en Febrero de 2012, fuimos invitadas por las autoridades
municipales de la Ciudad de Oliva. El cuerpo de Concejales de
esa ciudad decidió posteriormente, dictar una ordenanza prohibiendo
la aplicación de agroquímicos en todo el ejido de esa
localidad.
También participamos en la Jornada Debate organizada por el
Grupo “Euge” Vecinos por un Ambiente Sano de la Ciudad de
Brinkmann, declarado de Interés Municipal en de Mayo 2012.
Similares presentaciones se dieron ante el Concejo Deliberante
de las ciudades de Marcos Juárez, y de Alta Gracia en Agosto de
2012, y de Bell Ville en noviembre del mismo año. En la Ciudad de
Alta Gracia fuimos invitadas en dos oportunidades para aportar
elementos científicos y técnicos que puedan contribuir al tratamiento
del Proyecto de Ordenanza de regulación del uso de agroquímicos.
La primera se dio ante los miembros del Concejo Deliberante,
y la segunda en un encuentro del cual participaron
representantes tanto los miembros del Concejo Deliberante como
del Colegio de Ingenieros Agrónomos, vecinos afectados y público
en general. Cabe destacar que días después, en el mes de
Setiembre de 2012 el Concejo Deliberante de esa ciudad aprobó
una norma que limita el uso de productos fitosanitarios a una
distancia de 1500 metros alrededor de zonas pobladas. Posteriormente
visitamos vecinos de dicha ciudad verificando una gran
prevalencia de enfermedades respiratorias y otras, en población
altamente expuesta.
En la ciudad de Bell Ville, en diciembre de 2012, presentamos
ante el Comité de Capacitación y Docencia del Hospital José Antonio
Ceballos de esa ciudad, a una audiencia conformada por
personal del equipo de salud, funcionarios municipales y centros
vecinales, una propuesta para desarrollar un estudio epidemiológico
que está actualmente en consideración de las autoridades
del mencionado hospital.
En junio de 2013 invitadas por el Director del Hospital Municipal,
Dr. Jorge Roland, autoridades municipales y vecinos a Pozo
del Molle, donde se implementará dicho estudio epidemiológico.
En la localidad de Morrison, se ha completado un estudio de
esta naturaleza.
Esta actividad correspondiente a la Secretaría del Interior, fue
presentada en Reunión Científica de nuestra Asociación, en 2012.
Además, como AAIC, hemos apoyado las iniciativas y los Cursos
53 y 54, dictados por la Cátedra de Alergia e Inmunología, donde
se abordó esta temática de manera única.
Tanto en Las Jornadas Regionales y 47 aniversario de la AAAIC
como en XXXVI Congreso Anual AAAeIC, colaboraremos con
relatos de esta problemática.
Hay mucho por hacer en relación, especialmente en el área de
prevención de la salud, a través de la educación y de la asistencia
sanitaria a la población expuesta. Se necesita el trabajo de
muchos profesionales, y del compromiso decidido de las autoridades
y de las Asociaciones Científicas, a través de una política
ambiental que, sin vacilar ante presiones de índole económica
y/o política, de prioridad a la salud, a la preservación de los ecosistemas,
y promueva alternativas agroecológicas ambientalmente
sustentables.
28

Avisos
alergia & inmunología clínica
actividad científica de la asociación de alergia e
inmunología de córdoba 2013
REUNIONES CIENTÍFICAS AÑO 2013.
PRIMERA REUNIÓN CIENTÍFICA 2013
▸ Fecha: Martes 12 de marzo de 2013
▸ Lugar: 20:30 a 22.30 hs / Círculo Médico de Cba.
▸ Tema: “Enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina.
Evaluación y manejo.”
SEGUNDA REUNIÓN CIENTÍFICA 2013
▸ Fecha: Martes 09 de abril de 2013
▸ Lugar: 20:30 a 22.30 hs / Círculo Médico de Cba.
▸ Tema: “Cándida Albicans. Qué debemos saber sobre ella. Lo
nuevo en mecanismos patogénicos, susceptibilidad genética
y respuesta inmunológica. El rol del alergoinmunólogo y la
medicina basada en evidencias..”
TERCERA REUNIÓN CIENTÍFICA 2013
▸ Fecha: Martes 30 de abril de 2013
▸ Lugar: 12.00 a 16.00 hs / Windsor Hotel & Tower. Córdoba.
▸ Tema: “Curso Esencial de mediodía sobre Inmunoterapia
Sublingual en la práctica.”
CUARTA REUNIÓN CIENTÍFICA 2013
Jornadas Regionales y 47º Aniversario de la Asociación de
Asma Alergia e Inmunología de Córdoba. Homenaje Dr.
Osvaldo Kahn.
▸ Fecha: Jueves 28 y Viernes 29 de Junio de 2013
▸ Lugar: Hotel Sheraton Cordoba
xxxvi congreso anual de alergia e inmunología aaaeic
15, 16, 17 de agosto de 2013
hotel panamericano - buenos aires
29

Reglamento de publicaciones
alergia & inmunología clínica
Reglamento de publicaciones
Unidades temáticas de la revista
◆ Historias de la Medicina
◆ Artículos de Revisión (revisiones bibliográficas)
◆ Artículos originales (investigaciones inéditas)
◆ Casos Clínicos
◆ Publicaciones seleccionadas (comentarios sobre
publicaciones recientes)
◆ Educación Médica Continua
◆ Alerta Farmacológico
◆ Imágenes en Medicina
◆ Haga usted el diagnóstico
◆ Cartas al Editor
Normas editoriales
Los artículos de investigaciones originales y las revisiones bibliográficas
no deben exceder las 20 páginas (tamaño A4) de texto a doble
espacio en Microsoft Word. Al texto se agregarán los cuadros, figuras
y referencias bibliográficas. Se deberán usar caracteres de estilo
Arial que midan 12 puntos. Los márgenes serán de 2,4 cm.
El formato estándar de los artículos será el siguiente:
I. Título y autores:
El título no debe exceder las 20 palabras. Para los autores se
darán los apellidos e iniciales de los nombres.
A continuación se consignará el lugar de trabajo.
II. Cuerpo de los Artículos:
II.I. Artículos Originales:
Introducción, Material y Métodos, Resultados, Discusión y
Referencias bibliográficas.
Los artículos de revisión bibliográfica pueden utilizar otros títulos
y subtítulos.
Introducción: se presentan los objetivos del trabajo, y se resumen
las bases para el estudio o la observación. No debe incluir resultados
o conclusiones del trabajo.
Material y Métodos: incluyen una descripción de:
a. La selección de los sujetos estudiados y sus características;
b. Los métodos, aparatos y procedimientos. En estudios clínicos se
informarán detalles del protocolo (población estudiada,
intervenciones efectuadas, bases estadísticas);
c. Guías o normas éticas seguidas;
d. Descripción de métodos estadísticos.
Resultados: se presentarán en una secuencia lógica. No debe repetirse
en el texto la información presentada en Tablas o Figuras.
Discusión: se resaltan los aspectos nuevos e importantes del estudio,
las conclusiones de ellos derivadas, y su relación con los
objetivos que figuran en la Introducción. No repetir información
que ya figure en otras secciones del trabajo.
Agradecimientos: Cuando corresponda se agregarán precediendo
a la bibliografía; si cabe se citarán: reconocimiento por apoyo
técnico, aportes financieros, contribuciones que no lleguen a justificar
autoría. En estos casos los autores serán responsables de
contar con el consentimiento escrito de las personas nombradas.
Deben declarar la existencia de Conflictos de Intereses.
Tablas: No se aceptarán más de seis. No deberán repetirse en la tabla
datos aportados en el texto. Las tablas deberán ser enviadas
separadas del texto, en un archivo Word, con letra Arial 12, cada
una en una hoja aparte, numeradas, identificadas, con un título
aclaratorio y con referencias al pie de página.
Resumen en castellano y en inglés: No deben exceder las 300 palabras
cada uno. Se colocarán de 3 a 6 palabras claves al final del
resumen y las mismas en inglés al final del resumen en inglés (key
words al final del abstract).
II.II. Casos Clínicos:
Introducción, Caso Clínico, Discusión y Referencias
bibliográficas.
Introducción: se presentan los objetivos del trabajo, la fundamentación
o interés del mismo para su presentación, con una observación,
concepto diagnóstico, clínico, asociación novedosa, o un
nuevo punto de vista sobre algo poco conocido o que deje una
enseñanza por lo original. Puede incluir un resumen muy breve
de las patologías involucradas.
Caso clínico: se realizará una descripción de los principales hallazgos
del examen físico y de los exámenes complementarios que avalen
los diagnósticos.
Discusión: se resaltan los aspectos nuevos e importantes del estudio,
las conclusiones de ellos derivadas, y su relación con los objetivos
que figuran en la Introducción. No repetir información.
Agradecimientos: cuando corresponda se agregarán precediendo a
la bibliografía; si cabe se citarán: reconocimiento por apoyo técnico,
aportes financieros, contribuciones que no lleguen a justificar
autoría. En estos casos los autores serán responsables de contar
con el consentimiento escrito de las personas nombradas. Deben
declarar la existencia de Conflictos de Intereses.
Figuras o Fotos: Se aceptarán un máximo de seis, deberán ser enviadas
separadas del texto, en archivo con definición mínima de
300 dpi, cada una en una hoja aparte, identificadas, con un título
aclaratorio y con referencias al pie de página.
II.III. Haga usted el diagnóstico
Esta modalidad de artículo de educación continua tiene el propósito
de estimular la habilidad diagnóstica de los lectores. Tiene
dos partes, la primera hace la presentación del caso utilizando
fotografías clínicas o imágenes histológicas; la segunda aparece
al final de la revista y revela el diagnóstico correcto junto con un
comentario sobre la entidad correspondiente.
II.IV. Cinco cosas que debe saberse a cerca de…
Los artículos presentan cinco afirmaciones fundamentales sobre
temas de interés para el médico. El artículo enfoca sobre lo más
importante, lo más controvertido y lo más nuevo. Cada item debe
ser corto, claro y específico. El número máximo de palabras es 300,
puede contener una tabla, o una imagen. Se permite hasta 5 referencias
bibliográficas.
III. Referencias bibliográficas
Se utilizará el “estilo Vancouver”. Todas las referencias deben citarse
en el texto con números consecutivos, entre paréntesis. La lista
de Referencias se numerará consecutivamente según el orden de
aparición de las citas en el texto. Las referencias de artículos en revistas
deben incluir: 1) Autores: apellidos e iniciales de los nombres;
2) título (en su versión original sin traducir); 3) Título abreviado de
la revista de acuerdo a PubMed/Index Medicus; 4) Año; 5) Volumen
(en números arábigos), 6) Número, 7) Páginas inicial y final.
Las publicaciones vía internet se citarán en la misma forma agregando
(publicación periódica en línea) después del título de la
revista y la página web de la revista al finalizar la referencia (se encuentra
en www…..).
Las citas de libros incluirán: autores, título, número de la edición, lugar
de publicación, entidad editorial y año.
Las citas de Capítulos de libros incluirán: autores del capítulo y título
del capítulo seguido de “en” y la citación del libro.
IV. Aceptación y publicación del artículo:
Los manuscritos serán revisados por al menos dos miembros del
Comité Editorial y posteriormente evaluados por dos miembros
del Comité Científico-Académico que actuaran como árbitros para
realizar las sugerencias pertinentes.
Conflicto de interés: Todos los autores deben declarar si tienen algún
conflicto de interés relacionado con el manuscrito que están enviando.
Envío del manuscrito
Los manuscritos elaborados en Microsoft Word deberán enviarse
a: monicamarocco@hotmail.com.
Cada manuscrito deberá enviarse con una carta de solicitud de
publicación, con el aval de todos los autores.
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