FARMACODINAMIA - FarmacoMedia

FARMACODINAMIA
Teorías que interpretan los mecanismos de acción de las drogas
Teoría de la ocupación de los receptores
Clark (1885-1941) aplicó al estudio cuantitativo de la interacción droga-receptor y su
manifestación mensurable, el efecto farmacológico, la ley de acción de masas, fundando la
llamada teoría de la ocupación de los receptores. En ella, la combinación de la droga con su
receptor y su consecuencia, el efecto biológico, son analizados en base al modelo de
cinética enzimática desarrollado por Michaelis-Menten, de manera parecida a la unión de
un sustrato con la enzima para producir un producto. Así, para el caso de la interacción
droga-receptor, la magnitud de la respuesta biológica se considera directamente
proporcional al porcentaje de los receptores ocupados por las moléculas de la droga, con un
máximo equivalente a la ocupación total (saturación) de los sitios receptores (esto último se
reconsideró posteriormente al postularse la reserva de receptores).
Así, si una droga D se combina con un receptor R:
k 1
D+R
k 2
DR
donde k 1 indica la constante de velocidad de asociación del complejo droga-receptor y k 2 ,
la constante de velocidad de disociación del mismo.
La magnitud de la respuesta biológica o efecto (ED) de la droga agonista será proporcional
a la concentración de complejos droga-receptor (DR):
ED = k 3 [DR]
Como vemos, el efecto de la droga depende de [DR], esto es la cantidad de droga que se
fija al receptor (en relación con la afinidad química de la misma) y de k 3 , que es una
constante de proporcionalidad que vincula el efecto a la concentración de complejos drogareceptor
y se llama actividad intrínseca o eficacia intrínseca. Se considera a esta forma de
unión droga-receptor, que es capaz de generar un efecto, forma activada del receptor
(DR*). De ella, en una etapa ulterior, se despega la droga, pudiendo quedar el receptor
activado por un tiempo (R*), para luego, a través de un estado no-receptivo o de
regeneración (R), dar paso a la forma receptiva inicial que permitió la combinación o
fijación de la droga (R). De todo esto se puede concluir en un modelo de ocupaciónactivación,
condensado en la siguiente ecuación:
D + R DR DR* D + R* R R
14