FARMACODINAMIA - FarmacoMedia

FARMACODINAMIA
Resumen de antagonismo no competitivo: el pD’ 2
en sentido muy amplio, antagonismo no competitivo es todo antagonismo que no tenga
exactamente las características descriptas en el caso 2. Pero, generalmente, se emplea este
término para toda interacción que modifique el efecto máximo de un agonista, sin tomar en
cuenta el mecanismo involucrado. Para medir la potencia de esta clase de antagonistas,
Arïens y Van Rossum (1957) propusieron el valor de pD’ 2 .
pD’ 2 = log ( 1 / [B] 2 ) = -log [B] 2
donde [B] 2 es la concentración del antagonista no competitivo que reduce en un 50 % la
altura máxima de la CDR al agonista.
CASO 7: A es un agonista, B es un agonista parcial (α = 1; 0 < α’ < 1)
En este caso, B es un agonista parcial, es decir, su eficacia es mayor que cero pero menor
que 1. Esta interacción genera el fenómeno de dualismo competitivo, ya que las CDR al
agonista completo en presencia de concentraciones fijas y crecientes de B (agonista
parcial), muestran para las bajas concentraciones de ambas drogas la apariencia de adición
o sinergia de suma, mientras que en las altas concentraciones la imagen es la de un
antagonismo competitivo: (fig. 3-10, A).
Las CDR al agonista parcial en presencia de concentraciones fijas y crecientes del agonista
completo (fig. 3-10, B), muestran para las concentraciones más bajas del agonista completo
un aumento de la respuesta al agonista parcial, pero sin superar el efecto máximos de éste;
mientras que con las concentraciones más altas del agonista completo, las curvas muestran
disminución del efecto de éste, convergiendo los trazados hasta el nivel de respuesta
obtenido por la saturación de los receptores con el agonista parcial solo.
Para comprender adecuadamente el dualismo competitivo, es importante recordar que la
droga que se utiliza en concentraciones fijas y crecientes, se coloca en el baño de órgano
aislado y, luego, se efectúa la curva dosis-respuesta a la otra droga. Para cada concentración
fija de la primera droga, se efectúa una CDR completa a la otra droga. Como la primera
droga agregada ya produjo efecto, las CDR no parten de 0 (fig. 3-10, A y B).
In vivo, un agonista parcial puede comportarse como agonista o como antagonista, de
acuerdo a las circunstancias funcionales y a las dosis utilizadas. Por ejemplo, los agonistas
parciales de los receptores β-adrenérgicos se utilizan como antagonistas, lo mismo que los
agonistas parciales de los receptores estrogénicos; en cambio, la buprenorfina (agonista
parcial de los receptores opiáceos μ) se utiliza como agonista.
31