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INHIBIDORES DELA SECRECIÓNÁCIDAProf. Agda. . Marta VázquezVDepartamento de Ciencias FarmacéuticasFacultad de Química


FISIOLOGÍA A DE LA SECRECIÓN ÁCIDACélula parietal: mecanismos regulatorioscentrales: neuronales (acetilcolina)periféricos ricos : endócrinos(gastrina)parácrinos(histamina)Dos vías: vdependiente de AMPcíclicoclico (histamina)dependiente de calcio (acetilcolina y gastrina)


DEFENSA GÁSTRICAGPROSTAGLANDINAS E2 e I2-Inhiben la secreción ácida mediante efecto directo sobre las células c lulasparietales mediado por el receptor EP3-Incrementan el flujo sanguíneo neo de la mucosa y estimulan lasecreción n de moco y bicarbonato


SECRECIÓN N ACIDAHCIH Protein kinasaK BombaCa 2+ ácidaCa 2+Liberación deCa 2+ProteinkinasacAMPHClK Cl Cl ProteinkinasaCa 2+Liberación deCa 2+ACh (M 3 )Ca 2+GastrinaHistaminaAcetilcolina


ESTIMULACIÓN N DE ÁCIDO*HISTAMINA: se libera desde las células cECL que se encuentran próximas a lacélula parietal*ACETILCOLINA: * M3* estimula la liberacieración n de histamina desde las ECLy la liberación n de gastrina desde las células cG*GASTRINA: causa la liberación n de histamina a partir de las células cECL


INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA- INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES-Omeprazol-Esomeprazol-Lansoprazol-Pantoprazol-Rabeprazol-ANTAGONISTAS H2-Cimetidina-Ranitidina-Famotidina


INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES


• Ingresa a célula cparietal• Se acumula en canal secretor• Se activa en el medio ácido• Se une al segmento alfa• Inhibe intercambio iónico i(bomba)


FARMACOLOGÍA• Rápido inicio de acción• Efecto más m s sostenido y predecible• Dependiente de dosis• Reversible: después s dosis única retorna a lanormalidad en 2-323 díasdúnicamente las BP activadasson abordadas por los IBP,ingerir 30 minutos antes deldesayuno


OMEPRAZOL-Mezclaracémicade isómeros R y S debido al azufre quiral-Se degradan a pH ácido–gránulos con recubrimiento entérico que liberansustancia a pH superiores a 6-T1/2= 60 min pero forma enlace covalente con la enzima y el efecto terapéuticose mantiene más m s de 24 horas-UPP= 95% (álbumina(y ácido alfa-1-glicoproteinaglicoproteina)-Eliminación n hepática:omeprazol sulfona, hidroximeprazol-Elomeprazol sulfona sería a responsable de la inhibición n enzimática de CYP2C19-El S omeprazol (esomeprazol)) se elimina más m s lentamente que el R y la CYP3A4es más m s importante-Coadyuva en el proceso metabólico la actividad transportadora de la P-gpP


P-GLICOPROTEINA•Primeramente identificada en célulascancerígenas•12 dominios transmembrana y 2dominios ATP•Responsable del transporte de un ampliorango de sustratos•Miembro de la familia detransportadores ABC•Se expresa en tejidos normales confunción de barrera o secretora (hígado,intestino, BHE, linfocitos)


-Biodisponibilidad oral: DU menor que DM, genotipo de lospacientes respecto a la enzima CYP2C19.-En individuos con genotipo de alta expresión n de CYP2C19(metabolizadoresrápidos) pH 3-4, 3en sujetos de expresiónintermedia el pH sube a 4y 5 , en metabolizadores lentos elpH puede llegar a 6. La cubierta entérica presenta diferenteresistencia a medios ácidos y a pH más m s altos labiodisponibilidad puede ser menor debido a la degradaciónintraluminal durante permanencia en el estómago.-interacción n positiva: claritromicina inhibe CYP3A4 y enmenor proporción n CYP2C19. Esto aumenta laconcentración n del IBP


METABOLISMO DEOMEPRAZOL


INTERACCIONES-Cambios en el pH gástrico g(antiácidos y Ketoconazol )-Es sustrato e inhibidor de CYP2C19 ( 98%) y de CYP3A4/5 (2%)-Inductor de la CYP1A2Inhibe-Diacepam(CYP2C19). Tanto el metabolito sulfona como el omeprazol. . Lasulfona inhibe también n la de nordiazepam-Warfarina (CYP2C19)-Clopidogrel(CYP2C19)-Fenitoína na (CYP2C19)-Carbamacepina(CYP3A4)-Ciclosporina y Tacrolimus (CYP3A4)-Olanzapina(CYP1A2)Induce


METABOLISMO DE CLOPIDOGREL


EFECTOS SECUNDARIOSY TOXICIDAD- Diarrea, náuseas, ncólicos, csomnolencia, dolor de cabeza,aumento de gastrina, miopatíasasriesgos de fractura


PANTOPRAZOL-Comprimidos de recubrimiento entérico-UPP= 99% (albúmina)-Eliminación n hepática (CYP2C19 en forma mayoritaria)y CYP3A4 (minoritaria)-No presenta las interacciones farmacocinéticas de otrosIBP


METABOLISMO DEPANTOPRAZOL


INTERACCIONES-No presenta afinidad por las enzimas como otros IBP-Puede reducir la absorción n de fármacos fcuyabiodisponibilidad depende de la acidez gástricagEFECTOS SECUNDARIOS YTOXICIDAD-Cefaleas, dolor abdominal, insomnio,hiperglicemia, , reacciones dermatológicas,hipergastrinemia


LANSOPRAZOL-Gránulos de recubrimiento entérico-UPP: 95%-Eliminación n hepática: CYP2C19 (inhibe) y CYP3A4 (enforma menor). Los tres metabolitos son: sulfona, , 5-hidroxi5y sulfuro.-Induce CYP1A2-T1/2: 1-212 horas


METABOLISMO DELANZOPRAZOL


METABOLISMO DERABEPRAZOL


ANTAGONISTAS RH2Antagonismo específicoAntagonismo competitivoSupresión n relacionada a dosisAcción n reversibleHISTAMINARECEPTOR H2


ESTRUCTURAS QUÍMICAS DEANTAGONISTAS H2


Farmacología-T1/2:2-4 4 horas-Eliminación n hepática y excreción n renal (filtraciónglomerular y secreción n tubular activa)-UPP:10-15%15%-Interacciones:cimetidina (inhibidor enzimático),ranitidina (menos inhibición enzimáticatica)-Efectos adversos: diarrea (1%), nauseas y vómitos v(0.8%), confusión n mental, mareas. Ginecomastía eimpotencia con la cimetidina en relación n a su efectoantiandrogéniconico y a su inhibición n del metabolismo delestradiol-Tolerancia y “efecto rebote”: : regulación n ascendente delos receptores H2 y/o aumento de la gastrina


ADMINISTRACIÓN N NOCTURNA


MUCHAS GRACIAS

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