presentacion - Sociedad Chilena de Mastología

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Estradiol en cáncer demama receptor deestrógenos positivoCesar SanchezSociedad Chilena de MastologiaSeptiembre 2011


Fundamentos para el uso de E2 enCM-Uso histórico de estrógenos para tratar CM-Dosis fisiológicas de estrógeno tienenefecto antitumoral sobre modelos de CMresistentes a SERMS/IA in vivo-E2 induce apoptosis en LTED in vitro-Estudios clínicos en CM “hormonoresistente”-Implicancias para prevención y adyuvancia


SIXTY-­‐EIGHTH ANNUAL MEETING OF THE BRITISH MEDICAL ASSOCIATION, Held at July 31, August 1st, 2nd, and 3 rd ,1900.


Estrogen Excre,on in Women with Mammary Cancer before and a9er Adrenalectomy Thomas L-­‐Y. Dao. Science. 1953;118(3053):21–22, pmid:13076161


Council on Drugs 1960. Obje,vos. ¿2011?


JAMA March 19, 1960


Massive estrogen administra,on in premenopausal women with metasta,c breast cancer DES 400-­‐1000 mg/dia Sodium esQone sulfate: 100-­‐800 mg/dia Cancer. 1962;15:641–648


Br J Cancer. 1971 Jun;25(2):270-­‐5.


Br J Cancer. 1971 Jun;25(2):270-­‐5.


Br J Cancer. 1971 Jun;25(2):270-­‐5.


Randomized clinical trial of diethyls,lbestrol versus tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Respuesta (CR+PR)% Progresión (días) Discon,nuación por toxicidad(%) DES 41% 142 12(*) TAM 33% 171 1 DES 15 mg/dia TAM 20 mg/dia * : Nausea, edema, problemas cardiacos, sangramiento vaginal Ingle JN, N Engl J Med 1981;304:16–21


An updated analysis. Breast Cancer Research and Treatment 54: 117–122, 1999


Sobrevida Global DES 35% vs. TAM 16% a 5 años Breast Cancer Research and Treatment 54: 117–122, 1999


An updated analysis. Breast Cancer Research and Treatment 54: 117–122, 1999


J Clin Endocrinol Metab.1995 Oct;80(10):2918-­‐25.


Modelos preclínicos CM RE+ • InvesQgar mecanismos de accion de terapia estrogenica • Simular ambiente hormonal de mujeres pos-­menopausicas• MCF7 deprivada de estrogenos in vitro a corto y largo plazo(LTED) J Natl Cancer Inst 2001;93:1714–23


Modelos preclínicos Breast Cancer Research 2011


Modelos preclínicos J Natl Cancer Inst 2001;93:1714–23


J Natl Cancer Inst 2001;93:1714–23


Lower-­‐Dose vs High-­‐Dose Oral Estradiol Therapy of Hormone Receptor–Posi,ve, Aromatase Inhibitor–Resistant Advanced Breast Cancer • Criterios inclusion – Tratamiento previo con IA por enfermedad avanzada, con SLP > 24 semanas – Recaida tras 2años de IA en adyuvancia. – Menopausia: > 50 años y amenorrea > de 1 año, ooforectomia bilateral, o FSH y estradiol en rangos pos-­‐menopausicos antes del inicio de IA • Criterios de exclusion – Comp SNC, antecedentes TVP, IAM, falla cardiaca, HTA no tratada, isquemia al ECG. – Sangramiento vaginal anormal, coleliQasis no tratada, – Hiperglicemia, hipertrigliceridemia, hipercalcemia no tratadas – Tratamiento con fulvestrant dentro de 12 meses previos JAMA 302, 2009


Table 2. Grade 3 and Higher Toxicities and the Incidence of Serious Adverse Events by StudyGroup.Ellis, M. J. et al. JAMA 2009;302:774-780


Ellis, M. J. et al. JAMA 2009;302:774-780


Table 4. Treatment Response by Study Group and Contingency for Interaction Between thePresence of a Positive FDG-PET/CT Estradiol Stimulation Test and Response to EstradiolTreatment.Ellis, M. J. et al. JAMA 2009;302:774-780


Fluoroestradiol Positron Emission Tomography Reveals Differences in Pharmacodynamics of Aromatase Inhibitors, Tamoxifen, and Fulvestrant in Pa,ents with Metasta,c Breast Cancer .Mortimer J E et al. JCO 2001;19:2797-2803©2001 by American Society of Clinical Oncology


Breast Cancer and Hormonal S,mula,on: Is Glycolysis the First Sign of Response? J Nucl Med 51 :1663-­‐1664,2010


Figure 1. Women's Health Initiative Hormone Therapy Estrogen-Alone Trial Through ExtendedFollow-upLaCroix, A. Z. et al. JAMA 2011;305:1305-1314


Figure 3. Cumulative Incidence of Coronary Heart Disease, Stroke, Pulmonary Embolism, andInvasive Breast CancerLaCroix, A. Z. et al. JAMA 2011;305:1305-1314


Estradiol y resensibilizacion


Estudios en curso


Conclusión • Relación toxicidad/beneficio dosis dependiente • Factores predicQvos: Luminal A,PET • Re-­‐sensibilizacion • Oportunidad de ensayos clínicos – Mecanismos acción – Estudio factores predicQvos – Otras terapias endocrinas

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