CAPÃTULO II Osteoporosis - Sociedad EspaÃ±ola de Medicina Interna

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Osteoporosis: concepto. Clasificación. Fisiopatología. ClínicaTodo nuestro conocimiento sobre el remodelado óseo ha tenidoun avance extraordinario con el descubrimiento del sistemaRANK-RANKL-OPG 19,20 , que se considera la vía común a travésde la cual actuarán todas las moléculas antes señaladas (hormonasy factores locales) para regular la interacción osteoblastoosteoclastoy el remodelado óseo.El RANK (Receptor for Activation of Nuclear Factor KB; NFkB)es un receptor de los osteoclastos, al que se une el RANKL (ligandode RANK) presente en la membrana de las células de estirpeosteoblástica y del estroma medular. Esta unión estimula la proliferacióny actividad de los osteoclastos, inhibiendo su apoptosis.Por otro lado, los osteoblastos producen un receptor soluble,osteoprotegerina (OPG), que es capaz de unirse al RANKL, impidiendola unión RANK-RANKL, por lo que su acción es inhibidorade la actividad osteoclástica. Es, por tanto, la relación entreRANKL y OPG lo que determina la cantidad de resorción ósea.El osteoblasto produce, además, el factor estimulante de coloniasde monocitos (M-CSF), que se une al receptor C-Fms de lososteoclastos, siendo también necesario para la osteoclastogénesisy complementario a la acción del sistema RANK-RANKL(Figura 3).Hoy sabemos que la producción de RANKL en los osteoblastosse estimula por la vitamina D (calcitriol), PTH,TNF-α, glucocorticoides,PGE-2, IL-1, IL-11, hormona tiroidea, FGF-2 y IGF-1, entreotros, inhibiendo muchas de estas moléculas la expresión deOPG. Los estrógenos, al contrario, inhiben la producción deRANKL y M-CSF y estimulan la producción de OPG y TGF-β.En condiciones normales, la fase de resorción ósea del remodeladodura unas 2 semanas y la formación unos 3 meses. En el adultojoven, la masa ósea se mantiene porque existe un equilibrio33
PROTOCOLOS MEDICINA INTERNA. OSTEOPOROSISFigura 3.Acción del sistema RANK-RANKL-OPG en el remodelado óseo.Citoquinasproresortivasc-FmsM-CSFPreosteoblastoPrecursor delosteoclastoRank Rankl RanklRankRankOPGOsteoclastomaduroDiferenciacióny activaciónc-Fmsentre la actividad de osteoclastos y osteoblastos y la cantidad dehueso formado y destruido es similar. En estas condiciones denormalidad se calcula que al cabo de un año se renueva el 4-5%del hueso cortical y el 25% del hueso trabecular.Cuando este equilibrio se rompe, como ocurre en la osteoporosis,por un aumento de actividad osteoclástica con creación decavidades de resorción más profundas y/o por fallo de los osteoblastospara rellenar esas cavidades, se produce una pérdida óseadifícilmente recuperable.Menopausia y masa óseaCon la menopausia se produce una situación de alto remodeladoóseo, con aumento del número de unidades de remodelado activasy un desequilibrio osteoclasto-osteoblasto, con aumento de la acti-34
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