Distintos Gestágenos - IGBA

BIOLOGIALa progesterona en primera instancia induce lamitosis y luego favorece la maduración ydiferenciación lobulillarSu papel en la protección o en la inducción delCáncer de Mama es controversial

Induce el paso a G1 del ciclo regular en faselútea En presencia de E favorece la mitósis Reduce la SHBG por lo cuál aumenta el estradiollibrePROLIFERACION

Promueve la maduración y desarrollo de loslobulillos y alvéolos Disminuye los RH de los estrógenos y aumentasu degradación Frena la producción de factores de crecimientoDIFERENCIACION

IN VIVO inicialmente tiene efecto mitóticoacorta la fase G1 por inducción del TGFtardíamente tiene efecto inhibitorioatrasa la fase G1Diferencia entre esquema Cíclico y Contínuo

TRH Y MAMA

El rol de los progestágenos enel cáncer de mama51 estudios epidemiológicos ( 52.705 con Ca. de mama y108.411 controles)Los progestágenos no parecen ejercer un efecto protectorEl efecto de la THR con estrógeno/ progestágenocombinados sigue siendo inciertoSin evidencia de diferencias notables en el riesgo relativoentre ERT y el tratamiento combinado con estrógeno yprogestágenoCollaborative Group on Hormonal Factors in cáncer de mama, Lancet 1997

“La administración de MAP en forma contínua yen altas dosis conduce al cáncer de mama en el ratónhembra en el 80% al año de tratamiento,contrariamente a lo que se creía”Lanari Claudia Cancer 1998

“ Existe una fuerte evidencia que la adición deProgestágenos aumenta el riesgo de Cáncer de mamaen relación al uso de Estrógenos solos”Ross RK J. Natl Cancer Inst. 2000;16:328-332

THR y Cáncer de Mama20 Estudios2 Incrementan el riesgo2 Disminuyen el riesgo16 No existen diferencias significativasBush T Obstet Gynecol 2001; 98: 498-508

THR y Cáncer de MamaE E+P Magnusson 1999 RR 1.15 RR 1.35 Schairer 2000 RR 1.05 RR 1.20 Ross 2000 RR 1.07 RR 1.29Rev.Mastología 2002;21, 72:220-225

WHI Incremento del riesgo en el grupo tratadocon THR ECE 0.625 + 2.5 MAP esquema combinadocontínuo Seguimiento 5.2 años RR 1.26 (1.00-159) Grupo con estrógeno solo continúaJAMA 2002;288:321-333

THR Y CAMBIOSMAMOGRAFICOS

MAMOGRAFIA La MRx es el recurso más valioso para ladetección del carcinoma temprano Los factores que afecten su sensibilidad yespecificidad afectan su poder diagnóstico

MAMOGRAFIAFALSOS NEGATIVOS SEGUN EDADEdad n % Todas 86 / 1,286 6.7 < 40 años 22 / 127 17.3 < 50 años 50 / 409 12.2 > 50 años 36 / 877 4.1

DENSIDAD MAMOGRAFICA• La menor sensibilidad de la MRx en lasmujeres jóvenes es imputable a lamayor D.Rx• En la mujer adulta la sensibilidad esmayor debido a la involución adiposadel parenquima mamario

DENSIDAD MAMOGRAFICA• En 1978 se reportan los tresprimeros casos de aumento de laD.Rx bajo THRPeck, JAMA, 1978

DENSIDAD MAMOGRAFICADiferencias según tipo de THR ESTROGENOS ESTROGENOS + GESTAGENOS TIBOLONA

DENSIDAD MAMOGRAFICAPEPI: la D.Rx aumentó en• 3% de las usuarias con terapia estrogénica• 16 % estrógeno + PNM• 19% estrógeno + MAP contínua• 23% estrógeno + MAP intermitenteGreendale G, Ann.Int.Med., 1999Freedman,J.Natl.Cancer Inst., 2001

DENSIDAD MAMOGRAFICAKarolinska: 158 usuarias en screening MRx• 52 EEC 0.625 mg + MPA 5 mg (continuo)+ 40 %• 50 E2 50 ug transdérmico+ 2 %• 51 estradiol 2 mg+ 6 %Lundstrom E, Climacteric 2001

DENSIDAD MAMOGRAFICAGazi Univ.: prospectivo 118 ptes vs 30 ctrls• E2 + ciproterona• E2 + MPA• Tibolona• E solos+ 46 %+ 43 %+ 28 %+ 18 %Ozdemir A, Int.J.Gynecol.Obstet., 1999

DENSIDAD MAMOGRAFICAGazi Univ.: prospectivo 118 ptes vs 30 ctrls• Se verificó un aumento de la DRx enel 34% de las usuarias vs ningúnaumento en controles(p = 0.01)Ozdemir A, Int.J.Gynecol.Obstet., 1999

DENSIDAD MAMOGRAFICADublin Univ.: prospectivo, randomizado, n = 64THR%CtrlAumento DRx(p = 0.002)270Mastodinia(p = 0.001)36 0McNicholas M, Am.J.Roentgenol., 1994

DENSIDAD MAMOGRAFICADublin Univ.: prospectivo, randomizado, n = 64• 78% de las pacientes con aumento de laD.Rx presentaron mastodinia• 9.5% de las pacientes sin mastodiniaaumentaron la D.Rx (p = 0.004)McNicholas M, Am.J.Roentgenol., 1994

Efecto de la THR sobre ladensidad mamográfica2 mg E 20,625 mg CEE2 mg E 2 + 5 mg MPA secuencial***0,625 mg CEE + 5 mg MPAsecuencial2 mg E 2 + 2,5 mg MPA continuaTibolona**2 mg E 3Controles notratadasValdivia and Ortega 1997

THR y Cambios MamográficosEstrógenos 11%Estrógenos + gestágenos cíclicos 15%Estrógenos + gestágenos contínuos 41%Lettieri G, Urrutia A y col. 1996

GESTAGENOS Y PATOLOGIAMAMARIA BENIGNA

MASTOPATIAS BENIGNAS DISPLASIAS MAMARIAS ( DM )1943 GESCHICKTER - 1949 URIBURU DISPLASIAS MAMARIAS CICLICAS Y SELECTIVAS ( DMC - DMS )1974 URIBURU - MOSTO - BERNARDELLO FIBROCYSTIC DISEASE ( FCD )1974 HAAGENSEN - 1982 LOVE BENING BREAST DISEASE O DISORDER ( BBD )1980 MANSEL - HUGUES ANDI 1987 MANSEL - HUGUES - WEHSTER CYCLICAL MASTOPATHY ( CM ) 1988 GOODWINMASTALGIA CICLICA CON Y SIN NODULARIDAD

TEORIA ENDOCRINADESEQUILIBRIO HORMONALESTROGENOSPROGESTERONASHGB (SITRUCK - URIBURU) (MARCHESONI)(BERTA)RELACIONESTROGENO / PROGESTERONARH(HOLLAND)TIROIDES(HUMPHREY)PROLACTINA(PETERS - URIBURU)PSICO NEURO ENDOCRINO(DAGLIOTTI)

TRATAMIENTO ENDOCRINO GESTAGENOS C.17Hidroxi Progesterona / A.MedroxiprogesteronaNoresteroides / Prog. Micronizada / Prog.Local DANAZOL 100 - 200 mg. por día / 3 meses BROMOCRIPTINA 2.5 - 5 mg. por día / 3 mesesLISURIDA0,20 - 0,40 mg. en la segunda fase delciclo ANTIESTROGENOS Tamoxifeno 10 - 20 mg. por díaC. Clomifeno 50 - 50 mg. por día

TRATAMIENTO COMPLEMENTARIOANALGESICOS - AINEPSICOTROPICOSDIURETICOSSINTOMATICOVITAMINAS A -E - B6DIETA

MASTALGIA CICLICA SIN NODULARIDADMASTODINEA - DISPLASIA FIBROSA MUJER ENTRE 20 - 30 AÑOS. DOLOR UNILATERAL O BILATERAL PREMESTRUAL. PALPACION: AUMENTO DE CONSISTENCIA. DIAGNOSTICO POR ANAMNESIS Y SEMIOLOGIA. DIG. DIFERENCIAL CON OTRAS MASTALGIAS(genuinas - reflejas). ANATOMIA PATOLOGICA: ESCLEROSIS Y EDEMADIFUSO DEL TEJIDO GLANDULAR.

Se justifica el tratamiento hormonalpara la mastalgia cíclica?

En la actualidad no hay basecientífica que justifique eltratamiento con hormonas en lasmujeres con mastalgia cíclicatratamiento personalizado

Vías de estrógeno en tejido mamarioEstradiolPasqualini and Chetrite, Gynecol Endocrinol 1997