Virus con capacidad oncogénica

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Virus con capacidad oncogénica

Virus con capacidad oncogénicanicaCecilia RousseauMendoza - 2008


Virus▪▪Son agentes infecciososCaracterísticas:· Parásitos intracelulares obligados.· Pequeño o tamaño o (20-250 250 nm).· Estructura elemental y mecanismo dereplicación n especial.


Tabla 2 - Estructura de un virion(Virología a Médica MCarballal – Oubiña)Nucleocápside▪ Núcleo, nucleoide,core o nucleoproteína▪ ADN o ARN▪ Información genética▪ Infectividad▪ Cápside ▪ Proteínas ▪ Protección del nucleoide▪ Unión a receptores celulares(virus desnudos)▪ Determinantes antigénicos▪ Envoltura(inconstante)▪ Lipoproteínas▪ Protección del nucleoide▪ Unión a receptores celulares▪ Determinantes antigénicosen glicoproteínas


Virus desnudo y virus envueltoHIPERTEXTOS DEL ÁREA DE LA BIOLOGÍA - Universidad Nacional del Nordeste - biología.edu.ar


Virus: ácidos nucleicosLos virus presentan una únicaespecie de ácido nucleico ensu constitución:n:· ADN· ARN


Proteínas viralesSon codificadas por el genoma viral▪ EstructuralesEn el virión▪ No estructuralesEn el viriónEn las células cinfectadas


Proteínas estructurales▪▪Forman parte de la arquitectura delvirión:· Nucleocápside· Matriz· Proteínas de la estructuraProtegen el genoma viral y lo transmitende un huésped a otro, uniéndose ndose areceptores de la célula chuésped.


Proteínas no estructurales▪En el virión n (no forman parte de la arquitectura)· Enzimas - Ej.· proteasa transcriptasa reversa· integrasaRetrovirus· timidinkinasa· DNA polimerasaHSV▪En las células cinfectadas· Oncogenes virales· AgT SV 40· EBNA (VEB)· Antiapoptosis· Actividades anticitoquinas· Interferencia con la presentación n del MHC


Virus▪▪Efecto citopático:tico:Lisan la célula cinfectada.Efecto no citopático:tico:Producen infecciones latentes.(El ADN vírico vpersiste en la célula chuésped y produce proteínas quepueden alterar las funcionescelulares).


Virus oncogénicosnicos▪Ciertos virus se asocian con cánceres cen el ser humano (2ª causa de tumoresmalignos).▪ Se considera que el 15-20% de lostumores son de etiología a viral.


Relación n virus-tumorIntereses:1) Diagnóstico· Serología· Detección n de secuencias virales2) Terapéutico· La instauración n de terapias antivirales puededisminuir el desarrollo tumoral.Ej.: disminución n del Sarcoma de Kaposi en HIVSIDA debido a terapia antirretroviral.3) Profiláctico· VacunasEj.: hepatitis Bpapilomas de alto riesgo


Virus oncogénicosnicosVirus ADNFamilia herpesviridaeGénerogammaherpesvirinaeHHV4(Epstein Barrvirus)· Linfoma de Burkitt· CarcinomaNasofaríngeo· LinfomasHHV8/KSHV· Sarcoma de Kaposi· Linfoma de células BFamiliapapoviridaeGéneropapillomavirusPapilllomavirushumano· Verrugas· TumoresFamiliahepadnaviridaeGénerohepadnavirusVirus de lahepatitis B· Hepatitis crónica· Cirrosis· Tumores hepáticos


Virus RNAFamiliaretroviridaeGénerooncovirinaeHTLV I(HumanTlinfotróficotipo I)Leucemia decélulas T deladultoFamiliaflaviviridaeGénerohepaci-virusVirus de lahepatitis C· Hepatitiscrónica· Carcinomahepático


Hechos demostrados en larelación n virus-cáncer1) La infección n viral precede a la neoplasia,generalmente varios años a(latencia).2) A mayor prevalencia de infección n viral, mayorincidencia de cáncer c(cánceres epidémicos).3) La epidemiología a de la infección n es similar a laepidemiología a del cáncer crelacionado.4) Presencia de mayores niveles de Ac para el virusen los pacientes con estos cánceres, crespecto a loscontroles.5) Presencia de DNA y/o proteínas virales o Agsvirales en las células ctumorales.6) Los virus o sus genes son capaces de transformarcélulas normales en tumorales.


Dificultades para establecer el rol de los virusen el cáncer chumano(Evans, Mueller y zur Hausen)1) Los virus pueden estar presentes, pero el cáncer ces raro.2) Usualmente existe un largo intervalo entre la infección n viral y laaparición n del tumor.3) El inicio de la infección n viral puede ser desconocido.4) Los factores del huésped que son determinantes importantes en lasusceptibilidad al cáncer cpueden variar.5) Los virus pueden diferir en sus propiedades biológicas, incluyendo elpotencial oncogénico.nico.6) La carcinogénesis nesis viral puede requerir cofactores.7) Los carcinógenos físicos fy químicos también n pueden estarrelacionados con el mismo tipo de cáncer. c8) Las causas del cáncer cpueden variar en diferentes áreas geográficas oen diferentes grupos etarios.9) Los estudios disponibles para la detección n viral pueden no serdiagnósticos.10) No existen modelos animales.


Mecanismos moleculares y celularesde las transformaciones virales▪▪Mecanismos directosIntegración n total o parcial del genomaviral al ADN celular.Mecanismos indirectosEl virus participa en la promoción n oestabilización n del crecimiento celular enuna población n previamente transformadao alterada genéticamente (cofactores).


Papillomavirus (HPV)▪▪▪▪▪▪▪▪Virus DNA.No envueltos.Genoma de doble cadena.Amplia distribución n en el reino animal.Infectan células cepiteliales cutáneas o mucosas.Causan verrugas y cánceres. c1980: se aísla ael genoma de lesiones genitalesbenignas y luego de cáncer cde cuello uterino.Más s de 100 subtipos diferentes.


Papillomavirus


HPVTropismoCutáneoMucosoRiesgo Alto TumoresBajoLesiones benignasBajo riesgo yTropismo mucosoCondilomasAlto riesgo yTropismo mucoso(subtipos 16-18)TumoresmalignosCarcinoma de cuello uterinoCarcinoma orofaríngeoCarcinoma de vulva – vaginaCarcinoma de peneCarcinoma de ano


Tropismo cutáneoEl rol del HPV en lesiones cutáneas en inmunocompetentes escontrovertido.▪ Se asocia con cáncer cverrugoso y con carcinoma de células cescamosas (SCC) digital y periungueal.En inmunosuprimidos los tumores cutáneos (SCC) pueden serdesencadenados por HPV, tanto de alto como de bajo riesgo.▪ EV (epidermodisplasia verruciforme) subtipos 5 y 8.▪ Transplantados (renales).▪ Pacientes HIV(+).Las lesiones se producen siempre en áreas fotoexpuestas y la luz solaractuaría a como co-carcincarcinógeno.La ausencia del virus en las células ctumorales sugiere que el viruscumpliría a un rol en la iniciación n del tumor más m s que en sumantenimiento.


Ciclo replicativo del HPVEl HPV infecta la capabasal del epitelio, seincorpora al núcleo nde las células cinfectadas, los virusse replican y laspartículas virales seeliminan con lascélulas epiteliales.Human Papillomavirus Infection; Gross/Barrasso


HPV y oncogenicidadPara que se produzca la transformaciónmaligna es indispensable la integracióndel genoma viral al genoma de la célula chuésped.La integración n respeta los genes quecodifican para E 6 y E 7 , 2 proteínasimplicadas en la oncogénesis nesis ligada alHPV (inactivan la p53 y el pRB).


Ciclo del HPV


HPV – Carcinoma de cuello uterino▪ Transmisión n por contacto sexual▪ 90% HPV de alto riesgo (subtipos 16-18)18)▪ Tumores planos casi invisibles▪ Factores de riesgo:· Múltiples parejas sexuales· Tabaquismo· Multiparidad


HPV – Carcinoma orofaríngeo▪▪▪▪▪▪▪Amígdala- base de la lengua – anillo deWaldeyer.Controvertida asociación n con factores de riesgohabituales (alcohol – tabaco – mala higiene).Asociación n con consumo de cannabis (HPV16).Transmisión n sexual (número elevado de parejas).Pacientes más m s jóvenes jque los HPV(-).40% son HPV(+) – 95% HPV16(+).Los tumores HPV(+) tienen mayor radio yquimiosensibilidad y mejor pronóstico.


HPV – Cáncer de pene▪▪▪▪Tumor raro (0.5% del total de cánceres) cHombres mayores (edad pico: 70 años) aFactores de riesgo:· Tabaquismo· Fimosis· Ausencia de circuncisión· Mala higiene55% tienen presencia de ADN viral de HPVcutáneo o mucoso (52% HPV16 - 22% HPV 18)


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