Estudio de Biodisponibilidad Comparativa entre Topictal® y ... - Raffo

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Estudio de Biodisponibilidad Comparativa entre Topictal ® y Topamac ® *Material y Método(cont.) ResultadosTABLA ICriterios de InclusiónTABLA IICriterios de ExclusiónEl análisis de bioequivalencia se basó en los parámetros farmacocinéticos derivados de las concentracionesde topiramato plasmáticas en función del tiempo para cada voluntario y formulación. Para el procesamientode los mismos se utilizó el programa WinNonLin versión 4.1.Entre los parámetros de bioequivalencia calculados, los primarios fueron AUC0-72, AUC0-infinitoy Cmax de topiramato. (Tabla III)TABLA IIIParámetrosfarmacocinéticosestimadosResultadosTABLA IV1- Consentimiento informado firmado.Resumen de eventos adversos2- Voluntarios sanos de acuerdo al examen clínico y las pruebas complementarias.3- Sexo: masculino.4- Edad: 21 a 45 años.5- Índice de masa corporal entre 19 y 29,9 kg/m 21- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los dos últimos años.2- Fumadores.3- Ingestión de otros fármacos en las dos semanas previas al ensayo.4- Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas,metabólicas, vesiculares, psiquiátricas u otras, que el investigador principal considereinadecuadas para su participación en el estudio.5- Electrocardiograma y/o radiografía de tórax anormal.6- Creatinina sérica mayor que 1,3 mg/dl.7- Antecedentes de glaucoma.8- Antecedentes de litiasis renal.9- Hipersensibilidad conocida al topiramato o a alguno de los excipientesde las formulaciones.10- Haber donado sangre dentro de los 60 días previos al estudio.11- Haber participado en otro estudio dentro de los seis meses previos al estudio.12- Prueba positiva para HIV (anti-HIV, ELISA), hepatitis A (Ig M), B(HbsAg) o C(anti-HCV), sífilis (VDRL) y/o Chagas (ELISA).13- Dosaje positivo de drogas de abuso y/o alcohol en orina.14- Resultados de laboratorio y/o examen clínico con anormalidades clínicamentesignificativas.15- Voluntarios que deban iniciar un tratamiento médico o farmacológico programadoajeno a este protocolo.1- Tiempo de la máxima concentración plasmática (Tmax).2- Concentración plasmática máxima (Cmax).3- Área bajo la curva de concentración/tiempo de la hora 0 a la 72 (AUC 0-72 ).4- Área bajo la curva de concentración/tiempo de la hora 0 al infinito (AUC 0-infinito ).5- Constante de velocidad de eliminación (Ke).6- Tiempo de semivida de eliminación de la droga (T 1/2 ).7- Volumen de distribución por factor de biodisponibilidad (VxF).8- Clearance por factor de biodisponibilidad (ClxF).Dieciocho voluntarios sanos completaron ambos períodos. Los resultados de la anamnesis, el examen físico,los análisis de laboratorio y el ECG previos a la inclusión se encontraban dentro de límites normales,sin hallazgos clínicamente significativos.No se observaron eventos adversos serios durante el estudio, y los análisis de laboratorio de seguridad al finalde cada período no registraron valores anormales clínicamente significativos. Se registraron sólo 8 eventosadversos de carácter leve, 3 de los cuales no estaban relacionados con topiramato y otros 3 se relacionaroncon las extracciones. (Tabla IV)Figura 1Figura 2Evento Frecuencia IntensidadParestesiasMareoHematomasDermatitisSíndrome GripalTraumatismo arco superciliarContusión brazo3121111LeveLeveLeveLeveLeveLeveLeveRelación con topiramatoTopamac(R) o Topictal(P)2R / 1P1RRelacionado a las extraccionesRelacionado a las extraccionesNo relacionadoNo relacionadoNo relacionadoMediante el análisis no compartamental se calcularon los parámetros farmacocinéticos para cada voluntario de cadatratamiento. Se trazaron los gráficos de la media de topiramato plasmática en función del tiempo sin (Figura 1)y con transformación logarítmica (Figura 2).Topiramato plasmático (ng/mL)Topiramato plasmático (ng/mL)1.61.41.21.00.80.60.40.20.010.0001.0000.1000.01000.0010Concentración media de topiramato en función del tiempoTopamac (A) vs Topictal (B)9 18 27 36 45 54 63 72Tiempo (hrs.)Ln Concentración media de topiramato en función del tiempoTopamac (A) vs Topictal (B)9 18 27 36 45 54 63 72Tiempo (hrs.)Para la Cmax con transformación logarítmica, la relación de los productos mtopictal/mtopamac fue 101,88(Intervalo de Confianza del 90%, con un nivel de significación del 5%) y está dentro del intervalo 91,85-103,01.La hipótesis nula (H0) que plantea que las formulaciones no son bioequivalentes es rechazada por el testde Schuirmann para dos colas.Con respecto a los parámetros del área bajo la curva (AUC0-72, AUC0-infinito), los Intervalos de Confianza seencuentran dentro de la región de bioequivalencia establecida.23

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