Nº 2 INFAC en Internet Antiinflamatorios no ... - Euskadi.net
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8 LIBURUKIA - 2 ZK / 2000KO OTSAILAVOLUMEN 8 - Nº 2 / FEBRERO 2000<strong>INFAC</strong>ESKUALDEKO FARMAKOTERAPI INFORMAZIOAINFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE LA COMARCAhttp: //www.eukadi.<strong>net</strong>/sanidadLABURPENA / SUMARIO:■ <strong>INFAC</strong> EN INTERNET.■ ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LA CICLOOXIGE-NASA-2 (COX-2): • ROFECOXIB• CELECOXIB<strong>INFAC</strong> EN INTERNETEn vista del gran auge que están t<strong>en</strong>i<strong>en</strong>do las nuevas tec<strong>no</strong>logías<strong>en</strong> todos los campos de nuestra vida cotidiana, y<strong>en</strong> particular, la revolución que está suponi<strong>en</strong>do inter<strong>net</strong>,los integrantes del comité de redacción del boletín <strong>INFAC</strong>creemos que es necesario que dicho boletín esté tambiéndisponible <strong>en</strong> la red. Así todos los internautas que lo dese<strong>en</strong>podrán consultarlo <strong>en</strong> este nuevo formato.Por el mom<strong>en</strong>to, la dirección de inter<strong>net</strong> del boletín <strong>INFAC</strong>es http://www.euskadi.<strong>net</strong>/sanidad y ahí se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra d<strong>en</strong>trode publicaciones de CEVIME (C<strong>en</strong>tro Vasco de Informaciónde Medicam<strong>en</strong>tos). Esperamos que podáis disfrutardel boletín <strong>INFAC</strong> a través de la red.ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS INHIBIDORES ESPECIFICOS DELA CICLOOXIGENASA-2 (COX-2)IntroducciónLos fármacos <strong>Antiinflamatorios</strong> No Esteroideos (AINE) sonactualm<strong>en</strong>te u<strong>no</strong> de los grupos terapéuticos más prescritosdebido a la gran variedad de procesos <strong>en</strong> los queestán indicados.Su principal inconv<strong>en</strong>i<strong>en</strong>te es que se asocian con una altaincid<strong>en</strong>cia de efectos adversos. Entre ellos se incluy<strong>en</strong>efectos a nivel r<strong>en</strong>al, exacerbación del asma y efectosadversos a nivel gastrointestinal, que son los más frecu<strong>en</strong>tesy <strong>en</strong> algu<strong>no</strong>s casos de carácter grave (úlcera gastroduod<strong>en</strong>aly hemorragia digestiva fundam<strong>en</strong>talm<strong>en</strong>te) (1).Se estima que un 5 a 8% de los paci<strong>en</strong>tes que tomanhabitualm<strong>en</strong>te AINE desarrollarán una úlcera duod<strong>en</strong>al.Esta incid<strong>en</strong>cia varía según los factores de riesgo asociadosal tratami<strong>en</strong>to con AINE. Así la edad mayor de 75años, los anteced<strong>en</strong>tes de úlcera péptica, de sangradogastrointestinal y de patología cardiovascular son los principalesfactores de riesgo asociados con lesión gastrointestinalgrave (1, 2).
ESKUALDEKO FARMAKOTERAPI INFORMAZIOA8 LIBURUKIA - 2 ZK / 2000KO OTSAILAINFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE LA COMARCA VOLÚMEN 8 - Nº 2 / FEBRERO 2000Mecanismo de acción y tipos de COXLos AINE actúan por inhibición de la ciclooxig<strong>en</strong>asa(COX), <strong>en</strong>zima responsable de la síntesis de prostaglandinasque actúan como mediadores de la respuesta inflamatoriapero también <strong>en</strong> procesos de protección de lamucosa gástrica (3).A principios de los años 90 se descubrió la exist<strong>en</strong>cia dedos iso<strong>en</strong>zimas, COX-1 que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> la mayoría delos tejidos <strong>en</strong> condiciones <strong>no</strong>rmales (tracto gastrointestinal,riñones, plaquetas y otros tejidos) y cuyo principalpapel es la regulación de la actividad celular. En contraste,la COX-2 es inducida rápidam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> el lugar del dañocelular para mediar <strong>en</strong> la respuesta inflamatoria. Tambiénse <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra <strong>en</strong> algún grado <strong>en</strong> condiciones <strong>no</strong>rmales <strong>en</strong>el riñón, cerebro y otros tejidos (1,3).Hipótesis de la selectividad COX y evid<strong>en</strong>ciaclínicaLos AINE tradicionales inhib<strong>en</strong> ambos iso<strong>en</strong>zimas COX-1y COX-2. Se cree que la actividad antiinflamatoria se debefundam<strong>en</strong>talm<strong>en</strong>te a la inhibición de la COX-2, mi<strong>en</strong>traslos efectos adversos gastrointrestinales se deb<strong>en</strong> al bloqueode la COX-1.Teóricam<strong>en</strong>te los AINE que inhib<strong>en</strong> prefer<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>teel iso<strong>en</strong>zima COX-2 producirían alivio deldolor e inflamación sin los efectos adversos gastrointestinalesderivados del bloqueo COX-1 (3).Esta "atractiva" hipótesis ha llevado a medir "in vitro" lasactividades relativas COX-2/COX-1 de los AINE tradicionales(incluy<strong>en</strong>do aquellos <strong>en</strong> cuya promoción comercialse destacaba "acción prefer<strong>en</strong>te sobre la COX-2": meloxicamy nimesulida), así como a la investigación de nuevosAINE que inhib<strong>en</strong> selectivam<strong>en</strong>te la COX-2. En los <strong>en</strong>sayosrealizados se trata de clasificar los AINE <strong>en</strong> función dela relación COX-2/COX-1 (1, 4).De todos estos estudios se ha criticado que los valoresCOX-2/COX-1 obt<strong>en</strong>idos para cada AINE varían sustancialm<strong>en</strong>tedep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>do del cultivo celular y de las condicionesexperim<strong>en</strong>tales empleadas, y que <strong>no</strong> siemprese correspond<strong>en</strong> con evid<strong>en</strong>cias clínicas de gastrotoxicidad(1). Por ejemplo, <strong>en</strong> la mayoría de estos estudios elibuprof<strong>en</strong>o ap<strong>en</strong>as pres<strong>en</strong>ta selectividad por la COX-2,(1) sin embargo <strong>en</strong> los <strong>en</strong>sayos clínicos ha demostradoser u<strong>no</strong> de los AINE que ti<strong>en</strong>e mejor tolerancia gastrointestinal(5).De la misma forma, meloxicam (con un índice COX-2/COX-1 que sugiere inhibición prefer<strong>en</strong>te de la COX-2)ha demostrado <strong>en</strong> un <strong>en</strong>sayo clínico fr<strong>en</strong>te a diclof<strong>en</strong>aco,que a dosis de 7,5 mg la incid<strong>en</strong>cia de efectos adversosgastrointestinales leves es significativam<strong>en</strong>te m<strong>en</strong>or,pero <strong>no</strong> la de perforación, sangrado o úlcera gastroduod<strong>en</strong>al(6).En otros <strong>en</strong>sayos se ha observado que a dosis de 15 mg,la incid<strong>en</strong>cia de efectos adversos gastrointestinales demeloxicam <strong>no</strong> es significativam<strong>en</strong>te inferior a la de otrosAINE, lo que concuerda con la hipótesis de que a dosisaltas se puede perder la selectividad COX-2. (4, 7). Estosresultados también se han obt<strong>en</strong>ido <strong>en</strong> <strong>en</strong>sayos con nimesulida(8).Reci<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te se han desarrollado AINE inhibidoresselectivos o específicos de la COX-2 para los que laselectividad COX-2 persiste incluso a altas conc<strong>en</strong>traciones:rofecoxib y celecoxib. El primero de ellos ya se hacomercializado y celecoxib se comercializará a lo largode este año.ROFECOXIBIndicacionesRofecoxib es un AINE inhibidor selectivo de la COX-2aprobado para el alivio sintomático <strong>en</strong> el tratami<strong>en</strong>to de laartrosis.Eficacia clínicaNo hay <strong>en</strong>sayos clínicos publicados que valor<strong>en</strong> la eficaciade rofecoxib <strong>en</strong> osteoartritis. Según la docum<strong>en</strong>tacióndel laboratorio se han realizado seis <strong>en</strong>sayos clínicos <strong>en</strong>los que rofecoxib a dosis de 12,5 y 25 mg una vez al día,fue más eficaz que placebo e igualm<strong>en</strong>te eficaz que ibuprof<strong>en</strong>o800 mg 3 veces al día y que diclof<strong>en</strong>aco 50 mg 3veces al día (9).Efectos adversosAl igual que el resto de los AINE los efectos adversos másfrecu<strong>en</strong>tes se produc<strong>en</strong> a nivel gastrointestinal: diarrea,nauseas, dispepsia, pirosis y molestias epigástricas (10).En un estudio se analizaron los resultados combinados de8 <strong>en</strong>sayos clínicos randomizados y doble ciegos para verla difer<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> la incid<strong>en</strong>cia de complicaciones ulcerosas(perforación, úlceras sintomáticas y úlceras sangrantes)<strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con osteoartritis y tratados con rofecoxib12.5, 25 ó 50 mg al día u otros AINE (ibuprof<strong>en</strong>o 800 mgtres veces al día, diclof<strong>en</strong>aco 50 mg tres veces al día onabumetona 1500 mg al día). La incid<strong>en</strong>cia de complicacionesulcerosas a lo largo de 12 meses fue significativa-8
8 LIBURUKIA - 2 ZK / 2000KO OTSAILA ESKUALDEKO FARMAKOTERAPI INFORMAZIOAVOLÚMEN 8 - Nº 2 / FEBRERO 2000INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE LA COMARCAm<strong>en</strong>te inferior con rofecoxib fr<strong>en</strong>te a otros AINE ( 1,33complicaciones por 100 paci<strong>en</strong>tes-año fr<strong>en</strong>te a 2,60complicaciones por 100 paci<strong>en</strong>tes-año). La incid<strong>en</strong>ciaacumulada de dispepsia fue también inferior para rofecoxiba los seis meses (23,5% fr<strong>en</strong>te a 25,5%) (11).Otros efectos adversos frecu<strong>en</strong>tes observados son:edema, ret<strong>en</strong>ción de líquidos, mareos, hipert<strong>en</strong>sión,cefalea y prurito (10,13).Como con el resto de AINE, se ha comunicado toxicidadr<strong>en</strong>al y aum<strong>en</strong>to de transaminasas. A difer<strong>en</strong>cia deotros AINE, los inhibidores selectivos COX-2 <strong>no</strong> inhib<strong>en</strong>la agregación plaquetaria ni aum<strong>en</strong>tan el tiempo de sangrado(12). En cualquier caso actualm<strong>en</strong>te <strong>no</strong> se dispon<strong>en</strong>datos de tolerancia de la administración a largoplazo de rofecoxib.InteraccionesCuando se administra rofecoxib junto con rifampicinase produce una disminución de la conc<strong>en</strong>tración plasmáticade rofecoxib, por lo que se recomi<strong>en</strong>da utilizar ladosis de 25 mg de este último. Rofecoxib puede aum<strong>en</strong>tarla conc<strong>en</strong>tración plasmática de metotrexato, por loque se recomi<strong>en</strong>da precaución tras la administraciónconjunta. También se recomi<strong>en</strong>da precaución cuandose administre conjuntam<strong>en</strong>te con anticoagulantes orales.Como otros AINE, puede disminuir ligeram<strong>en</strong>te elefecto hipot<strong>en</strong>sor de los IECA (10, 12).Precauciones y contraindicacionesRofecoxib puede reducir el flujo r<strong>en</strong>al, sobre todo <strong>en</strong>paci<strong>en</strong>tes que padezcan alteraciones de la funciónr<strong>en</strong>al, insufici<strong>en</strong>cia cardíaca <strong>no</strong> comp<strong>en</strong>sada o cirrosis.Se debe administrar con precaución <strong>en</strong> ancia<strong>no</strong>s y <strong>en</strong>paci<strong>en</strong>tes con historia previa de úlcera gastroduod<strong>en</strong>al,sangrado o perforación. No se ha establecido su seguridad<strong>en</strong> pediatría. Rofecoxib puede usarse concomitantem<strong>en</strong>tecon dosis bajas (antiagregantes) de ácidoacetilsalicílico. A dosis superiores a 25 mg aum<strong>en</strong>ta elriesgo de síntomas gastrointestinales, edema o hipert<strong>en</strong>sión(10,13).Rofecoxib está contraindicado <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con úlcerapéptica aguda, o hemorragia gastrointestinal, <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tescon disfunción hepática moderada o severa o que previam<strong>en</strong>tehan sufrido ataque agudo de asma, urticaria orinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico ourticaria provocado por ácido acetilsalicilico u otros AINE.También está contraindicado <strong>en</strong> casos de <strong>en</strong>fermedadintestinal inflamatoria y <strong>en</strong> aquellos con insufici<strong>en</strong>cia cardíacacongestiva. Está contraindicado <strong>en</strong> el tercer trimestrede embarazo y durante la lactancia (10,13).Posología y administraciónSe recomi<strong>en</strong>da com<strong>en</strong>zar el tratami<strong>en</strong>to con una dosis inicialde 12.5 mg <strong>en</strong> dosis única diaria. Se puede aum<strong>en</strong>tarla dosis hasta un máximo de 25 mg al día.Rofecoxib puede tomarse con o sin alim<strong>en</strong>tos. En ancia<strong>no</strong>s,se debe t<strong>en</strong>er precaución al aum<strong>en</strong>tar la dosis diariade 12.5 a 25 mg. En insufici<strong>en</strong>cia r<strong>en</strong>al moderada <strong>no</strong>se requiere ajuste de dosis pero <strong>en</strong> insufici<strong>en</strong>cia hepáticaleve <strong>no</strong> debe superarse la dosis diaria de 12.5 mg(10,13).PRINCIPIO ACTIVODOSIS DIARIARECOMENDADACOSTE / MESOFECOXIBVioxx ® comp mg 12.5-25 mg/día 7.965 - 8.763Vioxx ® susp<strong>en</strong>sión oral 12.5-25 mg/día 7.969 – 8.766DICLOFENACODiclof<strong>en</strong>ac EFG comp 50 mg 150 mg/día 1.238 – 1.798DICLOFENACO EFG +MISOPROSTOLArtrotect ® 50/0,2 mg 40 comp 150/0,6 mg/día 5.040DICLOFENACO EFG +OMEPRAZOL EFG 150/20 mg/día 8.005 – 8.565 (*)* El coste/mes se ha calculado tomando la especialidad más cara y la más baratade Diclof<strong>en</strong>aco EFG.CELECOXIBIndicacionesCelecoxib es un inhibidor selectivo del COX-2 aprobadopor la Food and Drugs Administration (FDA) deEEUU para el tratami<strong>en</strong>to de la osteoartritis y de la artritisreumatoide (14,15). Aún <strong>no</strong> está comercializado <strong>en</strong>España y se desco<strong>no</strong>c<strong>en</strong> las indicaciones con las quese aprobará.Eficacia clínicaOsteoartritis: varios <strong>en</strong>sayos clínicos fr<strong>en</strong>te a placebo y decorta duración, sugier<strong>en</strong> la eficacia de celecoxib observándosemejoría clínica <strong>en</strong> 1 a 2 semanas de tratami<strong>en</strong>to.Las dosis efectivas fueron de 100 a 200 mg dos veces aldía; sin embargo, <strong>en</strong> u<strong>no</strong> de los <strong>en</strong>sayos sólo la dosis de200 mg dos veces al día fue más eficaz que placebo.9
ESKUALDEKO FARMAKOTERAPI INFORMAZIOA8 LIBURUKIA - 2 ZK / 2000KO OTSAILAINFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE LA COMARCA VOLÚMEN 8 - Nº 2 / FEBRERO 2000Hay otros tres <strong>en</strong>sayos clínicos <strong>no</strong> publicados y de 12semanas de duración, <strong>en</strong> los que se <strong>en</strong>contró que 100 o200 mg de celecoxib producían un alivio del dolor semejanteal obt<strong>en</strong>ido con naprox<strong>en</strong>o 500 mg dos veces al día.Es necesario que se publiqu<strong>en</strong> estos <strong>en</strong>sayos para quepuedan ser adecuadam<strong>en</strong>te evaluados (14,15).Artritis reumatoide: <strong>en</strong> un <strong>en</strong>sayo clínico publicado, randomizado,multicéntrico y controlado fr<strong>en</strong>te a placebo, de 12semanas de duración y con 1149 paci<strong>en</strong>tes que padecíanartritis reumatoide sintomática, celecoxib a dosis de 100,200 o 400 mg dos veces al día se mostró tan efectivo, pero<strong>no</strong> más que naprox<strong>en</strong>o 500 mg dos veces al día (16).Hay otros dos <strong>en</strong>sayos clínicos <strong>no</strong> publicados fr<strong>en</strong>te anaprox<strong>en</strong>o y un <strong>en</strong>sayo fr<strong>en</strong>te a diclof<strong>en</strong>aco, cuyas conclusionesson similares. (1, 14, 15)Efectos adversosLos más comunes son dolor abdominal, diarrea y dispepsia.Igual que el resto de AINE puede alterar la funciónr<strong>en</strong>al. Se ha docum<strong>en</strong>tado aum<strong>en</strong>to de transaminasas(14). En el <strong>en</strong>sayo clínico ya citado <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tescon artritis reumatoide, se observó que los síntomasgastroduod<strong>en</strong>ales se manifestaban <strong>en</strong> el 19% de lospaci<strong>en</strong>tes que recibieron placebo, 26% de los paci<strong>en</strong>tesque recibían difer<strong>en</strong>tes dosis de celecoxib y 31% de lospaci<strong>en</strong>tes con naprox<strong>en</strong>o (16). Se desco<strong>no</strong>ce si estasdifer<strong>en</strong>cias son significativas. A lo largo de las 12 semanasde tratami<strong>en</strong>to se <strong>en</strong>contraron úlceras <strong>en</strong>doscópicas<strong>en</strong> el 4% de los paci<strong>en</strong>tes tratados con placebo, <strong>en</strong>el 5% de los tratados con celecoxib (<strong>no</strong> hay difer<strong>en</strong>ciassignificativas con placebo) y <strong>en</strong> el 26% de los tratadoscon naprox<strong>en</strong>o (difer<strong>en</strong>cias significativas con respecto acelecoxib y placebo) (16). De este <strong>en</strong>sayo se ha criticadoque las úlceras <strong>no</strong> eran clínicam<strong>en</strong>te importantes(sólo un paci<strong>en</strong>te del grupo de naprox<strong>en</strong>o tuvo unacomplicación ulcerosa). Además, debido a la relativabaja frecu<strong>en</strong>cia de complicaciones gastrointestinalesgraves asociadas a AINE, este estudio <strong>no</strong> ti<strong>en</strong>e la sufici<strong>en</strong>tepot<strong>en</strong>cia para mostrar difer<strong>en</strong>cias significativas<strong>en</strong> la incid<strong>en</strong>cia de complicaciones ulcerosas <strong>en</strong> lospaci<strong>en</strong>tes <strong>en</strong> tratami<strong>en</strong>to con placebo, celecoxib onaprox<strong>en</strong>o (3).InteraccionesFármacos inhibidores del citocromo CYP2C9 como zafirlukast,fluconazol y fluvastatina pued<strong>en</strong> aum<strong>en</strong>tar la conc<strong>en</strong>traciónplasmática de celecoxib. A su vez celecoxibpuede aum<strong>en</strong>tar la conc<strong>en</strong>tración plasmática de betabloqueantes,antidepresivos y antipsicóticos (14).Precauciones y contraindicacionesSe debe utilizar con precaución <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con alteraciónhepática o r<strong>en</strong>al, historia previa de úlcera gastroduod<strong>en</strong>al,sangrado digestivo o perforación. Como con elresto de AINE debe t<strong>en</strong>erse precaución <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes conhipert<strong>en</strong>sión arterial, hipovolemia, fallo cardíaco, ret<strong>en</strong>ciónde fluidos, función r<strong>en</strong>al alterada o tratami<strong>en</strong>to concomitantecon IECA. Sobre todo <strong>en</strong> los ancia<strong>no</strong>s, requieremonitorización el uso concomitante con anticoagulantesorales. Celecoxib puede usarse asociado a dosis bajas(antiagregantes) de ácido acetilsalicílico (15, 17).En EEUU, donde celecoxib está ya comercializado, sehan <strong>no</strong>tificado 10 casos de muerte y 11 casos de sangradogastrointestinal asociados a celecoxib. 5 de lospaci<strong>en</strong>tes fallecidos pres<strong>en</strong>taron sangrado gastrointestinal,dos infarto de miocardio y el resto fallecieron u<strong>no</strong> porinteracción de medicam<strong>en</strong>tos, otro por problemas r<strong>en</strong>alesy otro por causas desco<strong>no</strong>cidas (18).Celecoxib está contraindicado <strong>en</strong> el tercer trimestre deembarazo, <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes alérgicos a sulfamidas, y <strong>en</strong>aquellos que han sufrido ataque de asma, urticaria o rinitisaguda asociados a ácido acetilsalicilico u otros AINE.No se ha estudiado su uso <strong>en</strong> pediatría (14, 15, 17).Posología y administraciónLa dosis recom<strong>en</strong>dada para osteoartritis es de 200 mg/día<strong>en</strong> una toma o 100 mg dos veces al día. Algu<strong>no</strong>s paci<strong>en</strong>tespued<strong>en</strong> requerir 200 mg dos veces al día.En artritis reumatoide se recomi<strong>en</strong>dan dosis de 100 - 200mg dos veces al día. Se deb<strong>en</strong> reducir la dosis <strong>en</strong> insufici<strong>en</strong>ciahepática moderada y <strong>no</strong> se requiere ajuste dedosis <strong>en</strong> ancia<strong>no</strong>s (14,15).CONCLUSIÓNCon los datos disponibles los nuevos inhibidores selectivosCOX-2 <strong>no</strong> parec<strong>en</strong> ser más eficaces que los AINE tradicionales<strong>en</strong> las indicaciones aprobadas. Su pot<strong>en</strong>cial v<strong>en</strong>tajaes la disminución de efectos adversos gastrointestinales.• Cuando se compara la incid<strong>en</strong>cia de dispepsia, las difer<strong>en</strong>ciasa favor de estos nuevos fármacos son discretas ypodrían <strong>no</strong> t<strong>en</strong>er importancia clínica. El mayor b<strong>en</strong>eficioes la disminución <strong>en</strong> la incid<strong>en</strong>cia de úlceras <strong>en</strong>doscópicas,sin embargo <strong>en</strong> la mayoría de los paci<strong>en</strong>tes estasúlceras <strong>no</strong> son clínicam<strong>en</strong>te importantes.• La mayoría de los <strong>en</strong>sayos clínicos <strong>no</strong> están publicados,por lo que resulta difícil su evaluación. Además, son de10
8 LIBURUKIA - 2 ZK / 2000KO OTSAILA ESKUALDEKO FARMAKOTERAPI INFORMAZIOAVOLÚMEN 8 - Nº 2 / FEBRERO 2000INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE LA COMARCAcorta duración, por lo que quedan por aclarar cuestionesde gran importancia como son: incid<strong>en</strong>cia de efectosadversos gastrointestinales <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes de alto riesgo(historia previa de úlcera péptica, hemorragia digestiva…)así como <strong>en</strong> tratami<strong>en</strong>tos crónicos o de larga duración,<strong>en</strong> los que la preval<strong>en</strong>cia de complicaciones gastrointestinaleses mayor.• En cuanto a otros efectos adversos comunes a todos losAINE, como los r<strong>en</strong>ales, hepáticos, etc <strong>no</strong> se ha demostradocon estos fármacos una m<strong>en</strong>or incid<strong>en</strong>cia.Por otro lado, a la hora de establecer cuál es su papel <strong>en</strong>la terapia sería fundam<strong>en</strong>tal disponer de estudios quecomparas<strong>en</strong> tanto la tolerancia gastrointestinal como larelación coste/efectividad de estos fármacos con la asociaciónde AINE + protector gástrico (misoprostol, omeprazol).En resum<strong>en</strong>, el papel de los COX-2 selectivos debe ser reevaluadocuando se dispongan de datos sobre el uso <strong>en</strong> lapoblación g<strong>en</strong>eral y a largo plazo, así como de análisis farmacoeconómicos.BIBLIOGRAFÍA1. Fung HB, Kirsch<strong>en</strong>baund HL. Selective Ciclooxyg<strong>en</strong>ase-2 Inhibitorsfor the treatm<strong>en</strong>t of Artritis. Clin Ther 1999; 21: 1131-1157.2. Silverstein FE, Graham DY, S<strong>en</strong>ior JR, Davies HW, Struthers BJ,Bittman RM, Geis GS. Misoprostol reduces serious gastrointestinalcomplications in pati<strong>en</strong>ts with rheumatoid arthritis receiving <strong>no</strong>nsteroidalanti-inflammatory drugs: a randomized, double-blind, placebo-controlledtrial. Ann Intern Med 1995;123(4):241-9.3. Peterson WL, Cryer B. COX-1-Sparing NSAIDs- Is the EnthusiasmJustified? JAMA 1999; 282: 1961-1963.4. Hawkey C J. COX-2 inhibitors. Lancet 1999; 353: 307-14.5. H<strong>en</strong>ry D, Ly<strong>net</strong>te L-Y Lim, García Rodríguez LA, Pérez Gutthann S,Carson JL, Griffin M, Savage R et al. Variability in risk of gastrointestinalcomplications with individual <strong>no</strong>n-steroidal anti-inflammatorydrugs: results of a collaborative meta-analysis. BMJ 1999;312: 1563-6.6. Hawkey C, Kahan A, Steinbruck K, Alegre C, Baumelou E, BegaudB et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared todiclof<strong>en</strong>ac in osteoarthritis pati<strong>en</strong>ts. International MELISSA StudyGroup. Meloxicam Large- scale International Study Safety Assessm<strong>en</strong>t.Br J Rheumatol 1998; 37(9): 937-45.7. Patoia L, Santucci L, Fur<strong>no</strong> P, Dionisi MS, Dell’ Orso S, Romag<strong>no</strong>liM. A 4-week, double-blind, parallel-group study to compare thegastrointestinal effects of meloxicam 7.5 mg, meloxicam 15 mg,piroxicam 20mg and placebo by means of faecal blood loss,<strong>en</strong>doscopy and symptom evaluation in healthy volunteers. Br JRheumatol 1996; 35 (Suppl 1): 61-7.8. Davis R, Brogd<strong>en</strong> RN. Nimesulide. An update of its pharmacodynamicand pharmacoki<strong>net</strong>ic properties, and therapeutic efficacy.Drugs 1994; 48(3): 431-54.9. Vioxx®, resum<strong>en</strong> técnico del laboratorio MSD.10. Vioxx®, ficha técnica de laboratorio MSD.11. Langman MJ, J<strong>en</strong>s<strong>en</strong> DM, Watson DJ, Harper SE, P<strong>en</strong>g-LiangZhao, Hui Quan et al. Adverse Upper Gastrointestinal Effects ofRofecoxib Compared With NSAIDs. JAMA 1999;282:1929-1933.12. Rofecoxib for osteoartrhitis and pain. Med Lett Drugs Ther 1999;41: 59-61.13. Rofecoxib. En: Gelman CR, Rumack BH, Hess AJ, editores.DRUGDEX‚ System. MICROMEDEX, Inc, Englewood Colorado;1999.14. Celecoxib for artrhitis. Med Lett Drugs Ther 1999; 41: 11-28.15. Celecoxib. En: Gelman CR, Rumack BH, Hess AJ, editores.DRUGDEX‚ System. MICROMEDEX, Inc, Englewood Colorado;1999.16. Simon LS, Weaver AL, Graham DY, Kivitz AJ, Lipsky PE, HubbardRC et al. Anti-inflamatory and Upper Gastrointestinal Effects ofCelecoxib in Rheumatoid Arthritis. A randomized Controlled Trial.JAMA 1999; 282: 1921-1928.17. Celebrex®, ficha técnica <strong>en</strong> Suiza.18. Celecoxib linked to GI deaths in five pati<strong>en</strong>ts. PharmacotherapyNews Network April 20 1999.Por ser ROFECOXIB Y CELECOXIB fármacos de reci<strong>en</strong>te comercialización y <strong>en</strong> relación a sus posibles reaccionesadversas, es de gran importancia que se <strong>no</strong>tifiqu<strong>en</strong> al C<strong>en</strong>tro de Farmacovigilancia del País Vasco cuantas sospechasde reacción adversa a dichos fármacos se t<strong>en</strong>ga co<strong>no</strong>cimi<strong>en</strong>to.11
ESKUALDEKO FARMAKOTERAPI INFORMAZIOA8 LIBURUKIA - 2 ZK / 2000KO OTSAILAINFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA DE LA COMARCA VOLÚMEN 8 - Nº 2 / FEBRERO 2000IDAZKUNTZA BATZORDEA / CONSEJO DE REDACCIÓNIñigo Aizpurua (Responsable de CEVIME), María Arm<strong>en</strong>dáriz* (C. Gipuzkoa-Oeste),Arritxu Etxeberria* (C. Gipuzkoa-Este), Julia Fernández* (C. Bilbao),Susana Fernández* (C. Uribe), Iñaki García* (C. Gipuzkoa-Oeste), Josune Iribar* (C. Gipuzkoa-Este),Nekane Jaio* (C. Interior), Itxasne Lekue* (C. Ezkerraldea-Enkarterri), Javier Martínez* (C. Araba),Carmela Mozo* (C. Gipuzkoa-Este), El<strong>en</strong>a Ruiz de Velasco* (C. Bilbao),Rita Sainz de Rozas* (C. Ezkerraldea-Enkarterri), El<strong>en</strong>a Valverde* (C. Gipuzkoa-Oeste),* Farmacéuticos de ComarcaGALDERA, IRADOKIZUN EDO PARTE-HARTZE LANAK NORI ZUZENDUPARA CONSULTAS, SUGERENCIAS Y APORTACIONES DIRIGIRSE A:Zure komarkako farmazialaria / El farmacéutico de su comarcaISSN: 1575054-XD.L.: BI-587-99EUSKO JAURLARITZAGOBIERNO VASCOOSASUN SAILADEPARTAMENTO DE SANIDAD