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XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

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<strong>XLI</strong> <strong>Congreso</strong> <strong>Anual</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>Asociación</strong> Españo<strong>la</strong> <strong>para</strong> <strong>el</strong> <strong>Estudio</strong> <strong>de</strong>l <strong>Hígado</strong> 11<br />

Pob<strong>la</strong>ción Total: 599<br />

Porcentaje Pob<strong>la</strong>ción: 100%<br />

Eventos Adversos: 15%<br />

Índice Charlson Abrev.<br />

P = 0,0001; F = 38,606<br />

0 puntos<br />

1 punto > 1 punto<br />

Pob<strong>la</strong>ción: 420<br />

Porcentaje Pob<strong>la</strong>ción: 70,1%<br />

Eventos Adversos: 10%<br />

Pob<strong>la</strong>ción: 124<br />

Porcentaje Pob<strong>la</strong>ción: 20,7%<br />

Eventos Adversos: 21%<br />

Pob<strong>la</strong>ción: 55<br />

Porcentaje Pob<strong>la</strong>ción: 9,2%<br />

Eventos Adversos: 40%<br />

Cirrosis Descompensada<br />

P = 0,0001; F = 18,252<br />

No<br />

Pob<strong>la</strong>ción: 355<br />

Porcentaje Pob<strong>la</strong>ción: 59,2%<br />

Eventos Adversos: 7,3%<br />

Sí<br />

Pob<strong>la</strong>ción: 65<br />

Porcentaje Pob<strong>la</strong>ción: 10,9%<br />

Eventos Adversos: 24,6%<br />

Riesgo Mortalidad<br />

Bajo 0,8%<br />

Mo<strong>de</strong>rado 1,6%<br />

Alto 3,6%<br />

Introducción y objetivos: La hepatitis alcohólica (HA) es una<br />

entidad clínica grave caracterizada por una marcada reacción inf<strong>la</strong>matoria<br />

que en formas graves conlleva una alta mortalidad a<br />

corto p<strong>la</strong>zo. El endot<strong>el</strong>io vascu<strong>la</strong>r <strong>de</strong>sempeña un pap<strong>el</strong> esencial en<br />

<strong>la</strong> modu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong>l tono vascu<strong>la</strong>r y en los procesos inf<strong>la</strong>matorios. La<br />

disfunción endot<strong>el</strong>ial (DE) es un evento c<strong>la</strong>ve y <strong>de</strong> aparición temprana<br />

asociado a mal pronóstico en muchas patologías, como <strong>la</strong><br />

cirrosis hepática. Se han i<strong>de</strong>ntificado diversos marcadores subrogados<br />

<strong>de</strong> DE. Sin embargo, existe poca información acerca <strong>de</strong>l pap<strong>el</strong><br />

<strong>de</strong> estos marcadores en <strong>la</strong> HA. Los objetivos <strong>de</strong> este estudio fueron:<br />

1) i<strong>de</strong>ntificar marcadores <strong>de</strong> DE asociados a <strong>la</strong> HA y 2) evaluar <strong>la</strong><br />

capacidad pronostica <strong>de</strong> estos marcadores en una cohorte <strong>de</strong> pacientes<br />

con una HA histológicamente confirmada.<br />

Métodos: La i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> marcadores <strong>de</strong> DE asociados con<br />

HA así como <strong>la</strong> evaluación <strong>de</strong> su potencial valor pronóstico se realizó<br />

en varios niv<strong>el</strong>es: 1) se <strong>de</strong>terminó <strong>la</strong> expresión génica, por<br />

microarray y PCR cuantitativa, <strong>de</strong> marcadores típicos <strong>de</strong> disfunción<br />

endot<strong>el</strong>ial en hígados sanos (n = 6) y <strong>de</strong> pacientes con HA (n = 16),<br />

2) se analizaron los niv<strong>el</strong>es p<strong>la</strong>smáticos <strong>de</strong> los marcadores, previamente<br />

i<strong>de</strong>ntificados en <strong>el</strong> hígado, <strong>de</strong> pacientes con HA (n = 67),<br />

cirrosis alcohólica compensada (n = 15), alcohólicos sin hepatopatía<br />

(n = 15) y controles normales (n = 10) y finalmente 3) se realizaron<br />

análisis univariados y multivariados <strong>para</strong> evaluar <strong>el</strong> valor<br />

pronóstico <strong>de</strong> los marcadores <strong>de</strong> DE en <strong>la</strong> cohorte <strong>de</strong> HA.<br />

Resultados: La expresión hepática <strong>de</strong> GDF-15, vWF y WFA2 se<br />

encontró significativamente aumentada (p < 0,05, en todos los casos)<br />

y <strong>la</strong> expresión <strong>de</strong> ADAMTS13 disminuida (p = 0,01) en <strong>el</strong> grupo<br />

<strong>de</strong> HA com<strong>para</strong>do con <strong>el</strong> <strong>de</strong> hígado sano. A niv<strong>el</strong> p<strong>la</strong>smático, <strong>el</strong><br />

grupo <strong>de</strong> HA presentó niv<strong>el</strong>es aumentados <strong>de</strong> GDF-15, vWF, vWFA2,<br />

VCAM-1, E-s<strong>el</strong>ectina e ICAM-1 en <strong>el</strong> análisis inter-grupos. De los<br />

marcadores i<strong>de</strong>ntificados, GDF-15 y VCAM-1 mostraron una corre<strong>la</strong>ción<br />

positiva entre sus niv<strong>el</strong>es p<strong>la</strong>smáticos y los índices clínicos <strong>de</strong><br />

gravedad <strong>de</strong> HA (MELD y mDF). A<strong>de</strong>más, GDF-15 (p = 0,02), pero no<br />

VCAM-1 (p = 0,08), fue i<strong>de</strong>ntificado como predictor in<strong>de</strong>pendiente<br />

<strong>de</strong> mortalidad a corto p<strong>la</strong>zo (90 días) al ajustar por índices <strong>de</strong> gravedad.<br />

Finalmente, los niv<strong>el</strong>es <strong>de</strong> GDF-15 se corre<strong>la</strong>cionaron <strong>de</strong><br />

manera positiva con <strong>el</strong> mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> Lille (r = 0.53, p = 0,003), mostrando<br />

los pacientes no respon<strong>de</strong>dores a corticoi<strong>de</strong>s niv<strong>el</strong>es más<br />

altos <strong>de</strong> GDF-15 que los respon<strong>de</strong>dores (p < 0,001).<br />

Conclusiones: El presente estudio i<strong>de</strong>ntifica <strong>la</strong> presencia <strong>de</strong> un<br />

perfil <strong>de</strong> marcadores <strong>de</strong> disfunción endot<strong>el</strong>ial asociados a <strong>la</strong> HA. De<br />

los marcadores i<strong>de</strong>ntificados, <strong>el</strong> GDF-15 podría ser un potencial<br />

biomarcador <strong>de</strong> supervivencia a corto p<strong>la</strong>zo y <strong>de</strong> respuesta al tratamiento<br />

con corticoi<strong>de</strong>s en pacientes con HA. De todos modos,<br />

estudios <strong>de</strong> validación son necesarios <strong>para</strong> confirmar estos resultados.<br />

EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO<br />

CON AGENTES ANTIVIRALES DIRECTOS (AAD) LIBRE DE<br />

IFN EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL AVANZADA<br />

EN PRÁCTICA CLÍNICA REAL<br />

J. Cabezas a , M.C. Londoño b , S. Llerena a , R. Muñoz c , C. Bali<strong>el</strong><strong>la</strong>s d ,<br />

M. Buti e , J.M. Pascasio f , F. Sáez-Royue<strong>la</strong> g , J. García-Samaniego h ,<br />

J. <strong>de</strong> <strong>la</strong> Vega i , P. Sánchez-Pobre j , C. Álvarez-Navascués k ,<br />

J.A. Carrión l , F. Gea m , R.M. Moril<strong>la</strong>s n , M. Fernán<strong>de</strong>z-Bermejo ñ ,<br />

A. Castro o , M. Rivero p , J.R. Fernán<strong>de</strong>z q , M. Berenguer r ,<br />

J.J. Moreno s , D. Rincón t , J.L. Calleja u , J. Crespo a<br />

y Registro Hepa-C<br />

a<br />

Servicio <strong>de</strong> Digestivo, Hospital Universitario Marqués <strong>de</strong><br />

Val<strong>de</strong>cil<strong>la</strong>, Universidad <strong>de</strong> Cantabria, Instituto <strong>de</strong> Investigación<br />

Marqués <strong>de</strong> Val<strong>de</strong>cil<strong>la</strong> (IDIVAL), Santan<strong>de</strong>r. b Hospital Clínic,<br />

Barc<strong>el</strong>ona. c Hospital Universitario 12 <strong>de</strong> Octubre, Madrid.

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