XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

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42 XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

Métodos: Se utilizaron las líneas de HCC con diferente grado de

diferenciación celular (bien diferenciada: HepG2, Hep3b y Huh7;

moderadamente: SNU 423; y pobremente: SNU 475). Tacrólimus,

everolimus y sirolimus se administraron a diversas dosis (0-100 mM).

Se evaluaron diversos parámetros relacionados con la expresión de

proteínas implicadas en la ruta Akt y mTOR, y su asociación con

cambios en las rutas de proliferación y muerte celular (receptores

de muerte celular, caspasa-3, −8 y −9, y TUNEL).

Resultados: Tacrólimus, everolimus y sirolimus (≤ 3 horas) incrementaron

transitorimente la expresión de Thr308Akt/Akt y Ser473Akt/Akt,

que fue seguido por una reducción a tiempos posteriores

en células diferenciadas (HepG2). Este efecto coincidió

temporalmente con el aumento de Thr246PRAS40 y consecuentemente

la reducción de la expresión/actividad mTOR. De forma diferente,

los tratamientos, de forma especial everolimus y sirolimus,

incrementaron la expresión de las formas fosforiladas de Akt,

que se asoció con aumentos de Thr246PRAS40 y cambios en la expresión

mTOR en las células desdiferenciadas. Los tratamientos no

produjeron diferencias significativas en la expresión de los receptores

de muerte celular, a excepción del efecto de everolimus que

redujo la expresión de CD95 en células SNU423, y un aumento de

TRAIL-R1 en células SNU475. Los tratamientos inmunosupresores,

especialmente Tacrólimus, ejercieron un efecto antiproliferativo y

proapoptótico (caspasa-3 y TUNEL) en líneas de HCC diferenciadas.

Las células de menor diferenciación fueron más resistentes al efecto

pro-apoptótico y anti-proliferativo de los fármacos inmunosupresores.

Conclusiones: 1) Los tratamientos inmunosupresores en estudio,

especialmente Tracrólimus, reducen el grado de activación de las

rutas Akt y mTOR que se relacionan con un efecto antiproliferativo

dosis dependiente en las células de HCC diferenciadas, y en menor

medida en las células de HCC desdiferenciadas. 2) Los tratamientos

inmunosupresores a dosis altas (100 mM) indujeron un incremento

de la apoptosis especialmente en células de HCC diferenciadas.

Este efecto no se relacionó con cambios en la expresión de los receptores

de muerte celular.

P-29. LA RELACIÓN ENTRE CIFRA DE LINFOCITOS

Y SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CARCINOMA

HEPATOCELULAR INDICA EL IMPACTO DEL ESTADO

INMUNITARIO EN LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD

M. Reig, A. Ribeiro, L. Boix, A. Gazzola, J.M. López-Oliva, A. Díaz,

A. Forner, N. Llarch, G. Iserte y J. Bruix

BCLC Group, Servicio de Hepatología, Hospital Clínic de

Barcelona, CIBERehd, IDIBAPS, Universidad de Barcelona.

Introducción: El índice neutrófilo/linfocito (NLR) se ha propuesto

como un predictor de supervivencia en pacientes con carcinoma

hepatocelular tratados tanto con tratamiento curativos (cirugía,

trasplante, radiofrecuencia) como paliativos (quimioembolización

y sorafenib). Sin embargo, tanto los valores de corte para estratificar

los pacientes, como las interpretaciones del NLR son variables

y no se aplica actualmente en la práctica clínica.

Objetivos: Evaluar la capacidad predictiva del índice neutrófilo/

linfocito y sus componentes (parámetros fácilmente disponibles en

todos los entornos) en una cohorte de pacientes con carcinoma

hepatocelular tratados con sorafenib.

Métodos: Se analizó el impacto de los factores pronósticos basales

conocidos (BCLC, Child-Pugh score, PS, alfafetoproteína), los

linfocitos, neutrófilos y NLR basal sobre la supervivencia global y

censurada al momento de recibir tratamiento de segunda línea en

una cohorte de 238 pacientes tratados con sorafenib (60,6% VHC;

83,7% Child-Pugh A; 53,6% BCLC-C).

Resultados: En el análisis multivariado los factores basales predictivos

de supervivencia fueron: PS (p = 0,005; HR: 0,507 (IC95%

0,316-0,815)); linfocitos (p < 0,001; HR: 0,627 (IC95% 0,47-0,83)) y

NLR (< 0,001; HR: 1,08 (IC95% 1,01-1,15)). La mediana de supervivencia

censurada según el nivel valor de referencia normal de linfocitos,

fue significativamente menor en los pacientes con niveles

basales de linfocitos por debajo del valor de referencia normal (8,6

meses (IC95% 6,6-10,7) en pacientes con linfocitos < 0,7 y 13,0

meses (IC95% 11,4-14,6) en pacientes con linfocitos en rango normal

(0,7-4,5); p = 0,004). Al no disponer de un valor de corte estándar

de NLR para estratificar los pacientes, se realizó una curva ROC

y el mejor valor de AUC fue de 0,58. Los predictores de supervivencia

global fueron los mismos los de OS censurada.

Conclusiones: La capacidad predictiva del índice neutrófilo/linfocito

se confirmo en los pacientes tratados con sorafenib. La capacidad

predictiva de NLR está definida por el valor de los linfocitos

y tiene una AUC baja. Mientras que la determinación de este

parámetro no debe influir la decisión de tratamiento, estos resultados

refuerzan la influencia del estado inmunitario en la evolución

de los pacientes.

P-30. LA CLASIFICACIÓN DE ALBI NO MEJORA LA

PREDICCIÓN PRONÓSTICA DE PACIENTES CON CARCINOMA

HEPATOCELULAR CONSIDERADOS PARA TRATAMIENTO

CON SORAFENIB

A. Ribeiro de Souza a , M. Reig a , A. Díaz-González a , A. Forner a ,

N. Llarch a , G. Iserte a , A. Darnell b , J. Rimola b , C. Ayuso b y J. Bruix a

a

Servicio de Hepatología; b Servicio de Radiología, BCLC Group,

Hospital Clínic de Barcelona, CIBERehd, IDIBAPS, Universidad de

Barcelona.

Introducción: La clasificación de ALBI se propone como una herramienta

eficaz para valorar la función hepática en pacientes con

carcinoma hepatocelular (CHC) y minimizar la evaluación subjetiva

condicionada por la encefalopatía o presencia de ascitis en el

Child-Pugh. Sin embargo, su capacidad pronóstica no ha sido validada.

Objetivos: Analizar el impacto de la clasificación de ALBI junto

a factores pronósticos establecidos en la supervivencia de pacientes

con CHC tratados con sorafenib.

Métodos: Se analizó el impacto de los componentes del Child-

Pugh score (bilirrubina total, albúmina, tiempo de protrombina y el

uso de diuréticos como factor indirecto de ascitis), BCLC (performance

status (PS), presencia de metástasis (M1) y/o invasión vascular),

alfa-feto-proteína y ALBI sobre la supervivencia global (SG)

y censurada al momento de pasar a estudios de segunda línea (SC)

en una cohorte de 239 pacientes tratados con sorafenib (60,6%

VHC; 83,7% Child-Pugh A con función hepática conservada sin encefalopatía

o ascitis clínica; 53,6% BCLC-C).

Resultados: La mediana de SG y SC fue 13,0 meses (IC95% 11,12-

14,8) y 12,2 meses (IC95% 10,7-13,7), respectivamente. Los factores

basales predictivos de SG fueron: PS: HR = 0,49 (IC95% 0,31-

0,78), p = 0,003; M1: HR = 1,6 (IC95% 1,12-2,31), p = 0,01; e

invasión vascular: HR = 1,48 (IC95% 1,09-2,01), p = 0,012. Sin embargo,

pese a que la clasificación ALBI presenta una p estadísticamente

significativa (< 0,0001) los IC95% del HR incluye el 1. Los

factores predictivos de SC fueron: PS: HR = 0,48 (IC95% 0,30-0,76),

p = 0,002; M1: HR = 1,49 (IC95% 1,04-2,14), p = 0,028; e invasión

vascular: HR = 1,41 (IC95% 1,04-1,91), p = 0,029. La clasificación

ALBI nuevamente presentó p significativa (= 0,001) pero con HR

incluyendo 1.

Conclusiones: La clasificación de los pacientes mediante la clasificación

de ALBI en condiciones basales no resulta predictor de

supervivencia global o supervivencia censurada en pacientes tratados

con sorafenib de acuerdo a las recomendaciones actuales.

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