XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 43
P-31. VALIDEZ DEL TAC COMO TÉCNICA DE DIAGNÓSTICO,
ESTADIAJE Y RESPUESTA A TRATAMIENTO EN CARCINOMA
HEPATOCELULAR
S. Pascual a , J. Irurzun b , P. Zapater c , G. Rodríguez d , A. Paya e ,
M. Rodríguez a , P. Bellot a , F. Carnicer a , C. Alenda e , P. Melgar d ,
C. Alcázar d , M. Franco d , J.M. Palazón a y F. Lluís d
a
Unidad Hepática; b Unidad de Radiología Intervencionista;
c
Farmacología Clínica; d Servicio de Cirugía; e Servicio de Anatomía
Patológica, Hospital General Unversitario de Alicante.
Introducción: El carcinoma hepatocelular (HCC) es una de las
principales indicaciones de trasplante hepático (THO) y es la alternativa
terapéutica con mejor supervivencia. En los últimos años se
han desarrollado estrategias para poder aumentar el número de
pacientes candidatos a THO que sobrepasen los criterios de Milán:
el infraestadiaje tumoral y la aplicación de los criterios expandidos.
Ambas estrategias se basan en los hallazgos radiológicos, tanto
para el estadiaje tumoral como para evaluar la respuesta al tratamiento
(tto) antes del THO. El objetivo del estudio es analizar la
validez del TAC como técnica de imagen para el estadiaje del HCC
y la respuesta el tto, mediante la correlación de los hallazgos del
TAC con el estudio histopatológico del explante.
Métodos: entre septiembre-2012 y octubre-2015 se han trasplantado
55 pacientes con HCC. La mediana de tiempo entre el TAC y el
THO fue de 1.6 meses. La mediana de tiempo en lista de espera fue
de 3.1 meses. Las variables recogidas en TAC y explante fueron: tamaño
nódulo principal (TNP), número de nódulos (NN), suma de tamaños
(ST). Se realizó tto del HCC antes del THO en el 69% de los
casos (TACE 92%). De acuerdo con los criterios de RECISTm, la respuesta
al tto se clasificó como: respuesta completa (RC), respuesta
parcial (RP), no respuesta (NR). Se analizó la fiabilidad diagnóstica
del TAC mediante un análisis de concordancia entre los valores estimados
mediante el TAC (NN, TNP y ST y respuesta a tto) y los identificados
en el explante. Para las variables cualitativas se realizó mediante
el índice kappa de Cohen y para las cuantitativas mediante la
estimación del coeficiente de correlación intraclase (CCI).
Resultados: Mediana edad 57 años (33-70), sexo masculino 94%,
mediana MELD 13 (7-28), mediana AFP 5,5 ng/dl (1-412). Etiologías:
48% alcohol, 30% VHC, 15% alcohol y VHC, 5% VHB y 2% alcohol y VHB.
Supervivencia 86% al año y 83% a los 2 años. La sensibilidad del TAC
para la detección de HCC fue de 92%, especificidad 100%, VPP 100%,
VPN 90%. El CCI para el TNP (TAC 25,39 mm DT 0,85, Explante 25,07
mm DT 12,6) fue de 0,73 (p = 0,000), el CCI para ST (TAC 32 mm DT
14,16, Explante 30,3 DT 19,9) fue de 0,73 (p = 0,000), el CCI para NN
(TAC 1,5 DT 0,75, Explante 1,4 DT 0,78) fue de 0,78, (p = 0,000). RC
tras el tto: 47% (27% en el explante), RP 43% (56% en el explante). En
el 57% de los pacientes con RC en el TAC no existe una correlación en
el explante. El índice kappa fue de 0.45 (p = 0,001).
Conclusiones: El TAC es una técnica radiológica adecuada para
el diagnóstico y estadiaje del HCC, mostrando una buena correlación
con los hallazgos del explante. La evaluación de la respuesta
tras el tratamiento con TACE no presenta una adecuada correlación,
sobre todo en la RC, que parece sobre-estimada en el TAC.
Este hecho merece ser tenido en cuenta a la hora de considerar el
infraestadiaje del HCC.
P-32. PAPEL DE LA FAMILIA DE GENES ARMCX1-6/ARMC10
EN LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA
Y EL CARCINOMA HEPATOCELULAR
M. Higuera a , M.T. Salcedo b , M. Ventura c , J.M. Balibrea d ,
F. Villarroya e , E. Soriano f y B. Mínguez a,c,g
a
Laboratorio de Cáncer Hepático, Grupo de Investigación en
Enfermedades Hepáticas, Vall d’Hebron Institut of Research
(VHIR), Barcelona. b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Vall
d’Hebron, Barcelona. c Servicio de Medicina Interna-Hepatología,
Hospital Universitario Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de
Barcelona. d Servicio de Cirugía Endocrina, Metabólica y
Bariátrica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona.
e
CIBERobn, Laboratorio de Biología Molecular y Regulación Génica
del Tejido Adiposo y sus Patologías, Universidad de Barcelona.
f
Developmental Neurobiology and Regeneration Lab,
Departamento de Biología Celular, Universidad de Barcelona, Parc
Científic de Barcelona. g CIBERehd.
Introducción: La esteatohepatitis no alcohólica (NASH) es una
patología de importancia creciente en nuestro medio y tiene relación
con el desarrollo de cirrosis hepática (CH) y carcinoma hepatocelular
(CHC). La insulinorresistencia y fenómenos inflamatorios
asociados podrían tener un papel patogénico aunque la fisiopatología
no está bien aclarada. La familia de genes Armcx1-6/Armc10
regula la biología mitocondrial y están relacionados con la vía de
señalización de Wnt. Se ha observado que ratones deficientes en
Armcx3, muestran un fenotipo obeso y esteatosis hepática marcada.
Hipótesis: la desregulación de estos genes podría tener un papel
en la hepatocarcinogénesis mediante la alteración de la función
mitocondrial, lipotoxicidad y regulación de la vía de Wnt/B-catenin.
Objetivos: Analizar la expresión génica y proteica de la familia
de genes Armcx1-6/Armc10 en líneas celulares de CHC,y muestras
humanas de hígado sano, NASH, CH y CHC.
Métodos: Analizamos la expresión génica y proteica de Armcx2,
Armcx3, Armc10 y CTNNB1 (B-Catenin) en 9 líneas celulares de
CHC(Hep3B, HepG2, HuH7, PLC5, SNU387, 398,449 y 182), mediante
Real-Time PCR(qRT-PCR) y Western Blot (WB), así como en muestras
humanas de tejido fresco congelado (FF) de hígado sano (n = 13), CH(n
= 11), CHC (n = 11), procedentes del Banco de tejidos y NASH (n = 9)
recogidas prospectivamente de pacientes sometidos a cirugía bariátrica.
Se desconoce la expresión de Armcx1-6/Armc10 en CHC por lo que
la selección de este set exploratorio de muestras ha sido aleatoria.
Resultados: 7 de las líneas celulares de CHC presentan menor
expresión del gen Armcx2 comparado con hígado sano así como una
disminución en la expresión protéica analizada por WB. Armcx3
mostró una menor expresión a nivel génico y proteico en SNU398 y
449 respecto al hígado sano, mientras que 6 de ellas no presentaron
variación. Armc10 está menos expresado en HepG2 que en hígado
sano, mientras que en PLC5 y SNU449 hay un aumento de expresión
génica de 2,5 y 4 veces respectivamente, que correlaciona
con niveles de proteína. CTNNB1 presenta un ligero aumento de
expresión génica en HuH7 y SNU182 respecto al hígado sano. El
análisis de la expresión génica en tejido FF mediante qRTPCR, reveló
un aumento significativo de la expresión de Armc10 en CHC
(3,9 ± 0,59) y NASH (4,19 ± 0,37) respecto al hígado sano (0,90 ±
0,18) y CH (2,44 ± 0,67). El análisis por WB mostró un aumento no
significativo en NASH respecto a hígado sano. Como cabía esperar,
CTNNB1 (B-Catenin) se halló significativamente sobreexpresada en
CHC respecto a hígado sano y CH. En NASH no se observaron diferencias
significativas. Armcx2 y Armcx3 no presentaron diferencias
de expresión entre los diferentes grupos.
Conclusiones: Datos preliminares sugieren que la desregulación
de Armc10 podría tener un papel en el desarrollo de NASH y CHC
mediante la alteración de la función mitocondrial. Estos hallazgos
se están evaluando para su validación en una amplia cohorte de
muestras de tejido parafinado.
P-33. APLICABILIDAD Y CAPACIDAD PREDICTIVA
DE LA PUNTUACIÓN ART SOBRE LA SUPERVIVENCIA DE
PACIENTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR SOMETIDOS
A QUIMIOEMBOLIZACIÓN TRANSARTERIAL
J.F. Castroagudín a , E. Molina Pérez a , C. Seoane Pose b ,
J.A. Lameirao Gaspar c , P.M. Santos Reis Ferreira c ,
N. Vallejo Senra a y E. Domínguez Muñoz a