XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

hh.lab

R1T9He

IL-2 (pg/mL)

IFN-gamma (pg/mL)

IL-10 (pg/mL)

54 XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

vamente enriquecidos en vías implicadas en la migración y quimiotaxis

leucocitaria. IRF3 fue el factor de transcripción relacionado

de forma más significativa con los mediadores estudiados.

Conclusiones: El síndrome de ACLF se caracteriza por una intensa

reacción inflamatoria, con activación de los mediadores de adhesión

y migración leucocitaria y alteración de los niveles de quimiocinas.

La intensidad de la reacción inflamatoria se correlaciona

con el pronóstico.

Rag1−/− ni en ratones Rag1−/− transferidos con células T CD4+. El

uso de norfloxacino se asoció con una disminución en la respuesta

Th1 y un aumento en suero de los niveles de IL-10 sólo cuando los

ratones Rag1−/− fueron cotransferidos con células T CD4 + y células

T FoxP3 + (fig. 1C).

Conclusiones: El norfloxacino requiere de la participación de la

población de células Treg para modular la respuesta proinflamatoria

en la cirrosis experimental.

P-53. NORFLOXACINO ESTIMULA LA PRODUCCIÓN

DE IL-10 POR CÉLULAS T REGULADORAS EN LA CIRROSIS

EXPERIMENTAL

I. Gómez-Hurtado a , O. Juanola a , P. Zapater a , A. Moratalla a ,

J.M. González-Navajas a , J. Such b y R. Francés a,c

a

CIBERehd, Hospital General Universitario de Alicante. b Digestive

Disease Institute, Cleveland Clinic, Abu Dhabi, UAE.

c

Departamento de Medicina Clínica, Universidad Miguel

Hernández, San Juan de Alicante.

Introducción y objetivos: La translocación bacteriana en la cirrosis

se relaciona con una mayor respuesta inflamatoria y un peor

pronóstico. El uso de norfloxacino en estos pacientes previene la

recurrencia de infecciones bacterianas, modulando la respuesta

pro-inflamatoria mediante la secreción de interleucina (IL)-10,

pero se desconocen el nexo de unión entre el uso de norfloxacino y

la inducción de IL-10 en pacientes con cirrosis. El objetivo del estudio

fue evaluar si norfloxacino estimula la producción de IL-10

por Tregs.

Métodos: Se indujo cirrosis experimental a ratones C57BL/6

wild-type (WT) y ratones inmunodeficientes RAG 1−/− mediante

administración oral de CCl4 dos veces por semana. Doce semanas

tras el inicio de la inducción, se purificaron células T y Treg de

bazos de ratón C57BL/6 WT por selección negativa y citometría de

flujo, y se inyectaron a los ratones Rag 1−/− IP (2 × 10 5 células T o

1 × 10 5 células T junto a 1 × 10 5 células Treg). Las laparotomías se

realizaron dos semanas tras la transferencia, obteniendo sangre de

la vena cava. Se midieron los niveles séricos de IFN-gamma, IL-2, e

IL-10 mediante ELISA.

Resultados: Norfloxacino fue capaz de disminuir significativamente

los niveles de IL-2 e IFN-gamma sólo cuando la subpoblación

de células T fue restaurada en ratones Rag1−/− con células Treg de

los ratones WT (fig. 1 AB). El norfloxacino no fue capaz de reducir

la respuesta Th1 y el aumento de los niveles de IL-10 en ratones

P-54. EL MONOCYTE CHEMOTACTIC PROTEIN-1 (MCP-1)

ES UN FACTOR PREDICTIVO DE MALA EVOLUCIÓN

DE LA CIRROSIS. ESTUDIO PROSPECTIVO

I. Graupera a , E. Solà a , R. Moreira a , N. Fabrellas b,c , C. Solé a ,

P. Huelin a , G. de Prada a , E. Pose a , X. Ariza a , A. Risso a , S. Albertos a ,

M. Morales c,d , W. Jiménez c,d y P. Ginès a

a

Hospital Clínic, Servicio de Hepatología, IDIBAPS, CIBERehd,

Barcelona. b Escuela de Enfermería de la Universidad de

Barcelona. c Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i

Sunyer (IDIBAPS), Barcelona. d Hospital Clínic, Barcelona.

Introducción: El MCP-1 es una citoquina inflamatoria que atrae

a los monocitos y linfocitos-T activados. Los niveles de MCP-1 se

han encontrado elevados en diferentes enfermedades, como el síndrome

coronario agudo y la insuficiencia cardiaca, y se relacionan

con la evolución y pronóstico. Existe muy poca información sobre

MCP-1 y cirrosis.

Objetivos: Investigar la relación entre MCP-1 y la evolución y el

pronóstico en la cirrosis hepática descompensada.

Métodos: 218 pacientes ingresados consecutivamente por complicaciones

de la cirrosis. Se midieron los niveles urinarios de MCP-

1, así como de otros biomarcadores inflamatorios: osteopontina

(OPN), trefoil-factor3 (TTF3) y liver-fatty-acid-binding protein

(LFAB) (RBM Human Kidney Toxicity Panel 2,Bio-Rad). Como control

se midieron los niveles urinarios de biomarcadores no inflamatorios:

cistatina-C (Cys-C) y beta-2-microglobulina (b2M). Se analizó

la relación entre los biomarcadores y los reingresos por complicaciones

y la mortalidad a 3 meses.

Resultados: Durante los 3 meses de seguimiento, 67 pacientes

(30%) reingresaron y 30 pacientes (14%) murieron. Los niveles de

los biomarcadores inflamatorios en toda la serie fueron significativamente

superiores que los de un grupo de voluntarios sanos. De

todos los biomarcadores analizados, sólo MCP-1 y OPN se relacionaron

con la probabilidad de reingreso (0,85 vs 0,48 mg/g creat y

Figura P-53

A

B

C

80

70

60

50

40

30

20

10

0

*

No Nflx

Wild type

120

45

*

*

40

100

*

35

*

80

30

25

60

20

* *

40

15

20

10

5

0

0

Nflx

No Nflx

Nflx

No Nflx

Nflx

Rag –/– Rag –/– + CD4 + naïve T cell transfer Rag –/– + CD4 + naïve T cell + Treg cotransfer

* p = 0,01 compared with the rest of conditions;

a

p = 0,01 compared with Rag –/– mice and Rag –/– mice reconstitued with spleen derived CD-4 naïve T cells

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