XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado

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XLI Congreso Anual de la Asociación Española para el Estudio del Hígado 79

Barcelona. e Servicio de Consultoría en Metodología de la

Investigación Biomédica, (IMIM), Barcelona. f Servicio de Farmacia,

Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona. g Servicio de

Farmacia, Hospital de Santa Creu i Sant Pau, CIBERehd,

Barcelona. h Sección de Hepatología, Servicio de Aparato

Digestivo, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Institut Hospital

del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), Barcelona.

Introducción: La detección y manejo de las interacciones farmacológicas

(IFs) con los antivirales de acción directa (AAD) puede

evitar efectos adversos y/o el descenso de la eficacia en pacientes

con hepatitis crónica C (HCC). Los estudios que han caracterizado

las IFs con OBV/PRV/r ± DSV ± RBV no han evaluado su impacto en

práctica clínica.

Objetivos: Analizar la prevalencia y el manejo de las IFs con

OBV/PRV/r ± DSV ± RBV en práctica clínica.

Métodos: Análisis retrospectivo de datos recogidos prospectivamente

de pacientes con HCC genotipo 1 o 4 que recibieron tratamiento

con OBV/PRV/r ± DSV ± RBV en 4 centros de Catalunya. Los

pacientes se clasificaron según la IF más grave que presentaba su

tratamiento habitual con OBV/PRV/r ± DSV ± RBV (base de datos de

la Universidad de Liverpool) en “Categoría 0” (sin fármaco), ”Categoría

1” (sin IFs), “Categoría 2” (IFs manejable = vigilancia/ajuste

de dosis),” Categoría 3” (asociación contraindicada) y según el manejo

clínico de la misma en “no actuación/vigilancia” o “modificación

del tratamiento”.

Resultados: Se incluyeron 177 pacientes con una edad media (±

DE) de 61 (± 12) años, 49% eran varones, 98 (53,4%) con cirrosis,

153 (86,4%) con genotipo 1b y 94 (53%) naïve. De los 126 (71,2%)

pacientes con tratamiento concomitante, 56 (44,4%) recibían > = 3

fármacos. El 62,7% (n = 111) de los pacientes presentaba IFs, siendo

amlodipino el fármaco más frecuentemente implicado (n = 15;

11,9%) (Categoría 2). Según las IFs detectadas, los pacientes se

clasificaron en “Categoría 0” (n = 51; 28,8%), “Categoría 1” (n = 15;

8,5%), “Categoría 2” (n = 100; 56,5%) y “Categoría 3” (n = 11;

6,2%). El manejo fue “no actuación/vigilancia” en 123 (69,5%) pacientes

y “modificación del tratamiento” en 54 (30,5%). En ninguno

de los pacientes en los que se realizó “vigilancia” de las IFs (n = 58;

32,8%) se requirió “modificación del tratamiento” durante el tratamiento

antiviral.

Conclusiones: A pesar de que el 71% de los pacientes con HCC

tributarios de OBV + PRV/r ± DSV ± RBV realizan tratamientos concomitantes,

sólo el 6% presenta IFs con asociación contraindicada.

Además, en el 70% de los casos no se requiere modificación de la

terapia habitual ni al inicio ni durante el tratamiento antiviral.

P-104. EXTRACTOS SOLUBLES DE CHAMPIÑÓN

(AGARICUS BISPORUS) INHIBEN LA ACTIVIDAD PROTEASA

DE LA PROTEÍNA NS3 Y LA REPLICACIÓN DEL VIRUS

DE LA HEPATITIS C

J.A. del Campo a , A. Rojas b , P. Gallego c , P. Carbonero c ,

J.D. Bautista c y M. Romero-Gómez d

a

Hospital Universitario de Valme, UGMQ Enfermedades Digestivas

& CIBERehd, Sevilla. b Hospital Universitario Virgen del Rocío, UGC

Enfermedades Digestivas, IBIS, CIBERehd, Sevilla. c Departamento

de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Farmacia,

Universidad de Sevilla. d Hospitales Universitarios Virgen

Macarena-Virgen del Rocío. Sevilla, Servicio Andaluz de Salud,

Consejería de Salud.

Introducción y objetivos: La proteína NS3A/4A del virus de la

hepatitis C (VHC) es una diana terapéutica de gran interés. Las

nuevas terapias contra el VHC se basan en una combinación de

fármacos con diferentes dianas. Distintos extractos vegetales y

compuestos naturales han demostrado una potente actividad antiviral.

El objetivo de este trabajo es evaluar la capacidad de extractos

de hongos para bloquear la replicación viral en un modelo in

vitro, e identificar el mecanismo de acción de los mismos.

Métodos: Los extractos acuosos de champiñón se obtuvieron mediante

homogeneización y digestión enzimática con glucanasas y

quitinasas. Los extractos se centrifugaron a 8.000xg y se descartó

el precipitado. El sobrenadante se sometió a ultra-filtración a través

de una membrana de corte nominal 5 kDa. Este ultra-filtrado se

concentra bien por rota vapor o por ósmosis inversa hasta una concentración

de sólidos del 10%. Para la determinación de la actividad

proteasa de NS3 se ha empleado un sistema fluorométrico

(SensoLyte520 HCV Protease Assay Kit de Anaspec, San José, EEUU).

Se ha empleado la línea celular Huh7.5 infectadas con partículas de

JFH-1. Los cultivos se trataron con distintas concentraciones de

extracto crudo de A bisporus, y se determinaron los niveles de RNA

de VHC mediante PCR cuantitativa en tiempo real con oligonucleótidos

específicos. Los niveles de proteína de core y NS3 se analizaron

por western-blot empleando anticuerpos específicos.

Resultados: Los extractos de champiñón fueron capaces de inhibir

la replicación viral (93,21% ± 0,21; p < 0,01) en cultivos de

Huh7.5 infectados con JFH-1 (1 MOI por célula) comparados con

células tratadas con a-interferón 500 UI/ml (97,81% ± 3,08). La

actividad proteasa de NS3 se ensayó en presencia de extractos de

champiñón a una concentración de 10 mg/ml. En estas condiciones,

los extractos acuosos fueron capaces de inhibir el 75% de la

actividad NS3 respecto del control (100%, en ausencia de extracto).

Como control positivo del ensayo se empleó telaprevir (0,5 uM). Las

proteínas del core y NS3 se analizaron por western blot en presencia/ausencia

de extracto. Se comprobó que la abundancia de ambas

proteínas estaba claramente disminuida cuando se trataron las

células con extracto de A bisporus. Se han realizado ensayos de

toxicidad aguda en ratas (n = 15) con una dosis de 650 mg/ml sin

que se haya observado muerte o toxicidad tras el correspondiente

examen anatomopatológico del hígado, pulmones, corazón e intestinos.

Conclusiones: Los extractos acuosos de champiñón (A bisporus)

tienen una alta capacidad para inhibir la actividad proteasa de

NS3/4A. Por otro lado, también bloquean la capacidad replicativa

del virus de la hepatitis C. Estos datos permiten el uso de los extractos

como adyuvante en la terapia contra la hepatitis C, dada su

nula toxicidad. (Patente #P201531500).

P-105. ESTUDIO MULTICÉNTRICO SOBRE LA EFICACIA Y

SEGURIDAD EN PRÁCTICA CLÍNICA DEL TRATAMIENTO CON

OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR MÁS DASABUVIR

EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL GRAVE O

NEFROPATÍA TERMINAL E INFECCIÓN POR EL VHC GT1 Y 4

R. Muñoz Gómez a , D. Rincón b , E. Hernández c , A. Ahumada b ,

M.D. Pérez Valderas b , S. Izquierdo d , M.J. Devesa d , C. Fernández e ,

M.L. Gutiérrez e , M. Ortiz f , M. Calvo g , G. Castellano a

e I. Fernández a

a

Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario 12 de

Octubre, Madrid. b Sección de Hepatología, Servicio de Aparato

Digestivo, Hospital Gregorio Marañón, Madrid. c Servicio de

Nefrología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid.

d

Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico San Carlos,

Madrid. e Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario

Fundación Alcorcón, Madrid. f Servicio de Aparato Digestivo,

Hospital Universitario Infanta Cristina, Madrid. g Servicio de

Aparato Digestivo, Complejo Asistencial de Segovia.

Introducción: Los datos sobre el tratamiento con antivirales de

acción directa (AAD) en pacientes con insuficiencia renal grave o

terminal e infección por VHC son limitados.

Objetivos: (1) Evaluar en práctica clínica real la eficacia y seguridad

del COMBO 3D/2D ± ribavirina en pacientes con insuficiencia

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