Analgan

Manual de entrenamiento
2021

ANALGAN
“El Analgésico de Primera Elección”
El Paracetamol es un fármaco de acción analgésica y antipirética que la OMS
(Organización Mundial de la Salud) recomienda como primer escalón en el tratamiento del
dolor. Es un medicamento bien tolerado y no genera los efectos adversos
gastroduodenales (gastritis, úlceras, hemorragias digestivas) que pueden producir la
aspirina y los antiinflamatorios no esteroides (AINEs). Tampoco altera la función renal como
sí lo pueden hacer los AINEs. A dosis terapéuticas no tiene efecto alguno sobre el aparato
cardiovascular ni el respiratorio. No altera los mecanismos de la coagulación, prolongando
el tiempo de sangrado, como lo hacen la aspirina y los AINEs en general.
Su acción antitérmica ha sido atribuida a una inhibición de la Síntesis de Prostaglandinas a
nivel del hipotálamo.
Su acción analgésica se debe probablemente a una combinación de efectos a nivel
periférico y central y a una inhibición de quimiorreceptores sensibles a bradiquinina.
El Simposio Internacional denominado “Consenso Clínico: Una puesta al día sobre
Paracetamol”, llevado a cabo en Sidney, Australia, en noviembre de 1999 al que
asistieron eminentes expertos médicos de todo el mundo, confirmó el rol de Paracetamol
como LA TERAPIA DE PRIMERA LÍNEA PARA EL TRATAMIENTO DE LA
FIEBRE Y EL DOLOR EN ADULTOS Y NIÑOS
Mecanismo de Acción: El mecanismo de acción de Paracetamol no está completamente
aclarado, aunque se cree que está relacionado con una actividad central.
Mecanismos de Acción Propuestos:
• Inhibición de la CicloOxigenasa a nivel central. (Cox 2 y Cox 3).
• Inhibición de las Peroxidasas.
• Agonista de los receptores Canabinoides. ( a través de un metabolito activo)
• Inhibe la Oxido Nitrico Sintetasa.
Estimula la producción de Serotonina (5-HT (5-hydroxytryptamine)) en las vías
serotoninérgicas descendentes.La acción farmacológica específica de Paracetamol significa
que puede inducir a una analgesia adecuada sin provocar los conocidos efectos
secundarios asociados a los AINEs. No interfiere con la síntesis de prostaglandinas en los
tejidos periféricos y carece, por tanto, de toxicidad gastrointestinal, renal y hepática a las
dosis terapéuticas recomendadas, estando exento además de efectos sobre la coagulación
y sobre la HTA
Farmacocinética
Absorción: Una vez administrado por vía oral, Paracetamol se absorbe de manera rápida y
completa a nivel del tracto gastrointestinal mediante un proceso de difusión pasiva no
iónica. El Paracetamol al ser un ácido débil, permanece completamente en forma no
ionizada, y por lo tanto su absorción no se ve influenciada por las distintas variaciones
fisiológicas de PH existentes en las distintas secciones del tubo digestivo. La máxima

absorción ocurre a nivel de las primeras porciones del intestino delgado. La absorción del
Paracetamol sigue una cinética de primer orden. Esto quiere decir que la cantidad de
principio activo que se absorbe es mayor al comienzo, y que a medida que disminuye la
concentración de Paracetamol en la luz intestinal va disminuyendo su velocidad de
absorción
Biodisponibilidad:
Paracetamol sufre un primer paso de metabolización hepática; además, una pequeña parte
es metabolizada por la mucosa intestinal. La biodisponibilidad de Paracetamol es DOSIS-
DEPENDIENTE, es decir que las cantidades que alcanzan la circulación sistémica van a
depender de la dosis administrada oscilando su biodisponibilidad entre un 68 % si se
administran 0,5 gramos y el 90 % si se administran de 1 a 2 gramos. Paracetamol responde
a una cinética lineal, es decir que sus constantes de absorción, distribución y eliminación no
varían en el tiempo y por lo tanto a dosis mayor, mayor concentración plasmática y esto se
traduce en una mayor eficacia terapéutica.
Efecto Techo:
Hasta 1 gramo la actividad analgésica del Paracetamol es proporcional a la dosis
administrada. Dosis superiores a 1 gramo no consiguen una mayor eficacia ni analgésica, ni
antitérmica. Esto es lo que se conoce como efecto techo (Skoglund, 1991). En otro estudio
realizado también por Skoglund (1991), se demuestra que administrar Paracetamol por vía
oral a dosis de 1 gramo cuatro veces al día, es más eficaz que administrar 2 gramos dos
veces al día.
Son muchos los estudios clínicos que avalan que 1 gramo de Paracetamol por toma es la
dosis analgésica óptima, más eficaz que 500, 600 ó 650 mg. (Hopkinson, 1974; McQuay,
1986; Nyström, 1988 y Moore, 1997), pero no menos eficaz que 2 gramos. Parece evidente
que dosis de 1 gramo tres veces al día, producen una eficacia mayor y más rápida en el
alivio del dolor, que dosis fraccionadas de 500 mg en seis tomas.
Distribución:
El Paracetamol se distribuye en forma rápida y uniforme en la mayoría de los tejidos y
líquidos biológicos. Administrado a dosis terapéuticas, no se une a las proteínas
plasmáticas. En 1992 se demostró la permeabilidad de la barrera hematoencefálica al
Paracetamol, apoyando así la hipótesis de la acción analgésica central del fármaco.
Eliminación:
La eliminación del Paracetamol es casi exclusivamente por vía renal, existiendo apenas
eliminación por bilis. Dado que es un ácido débil, moderadamente soluble con los lípidos,
Paracetamol experimenta una considerable filtración glomerular con una importante
reabsorción tubular. Un estudio clínico realizado sobre 12 mujeres en período de lactancia
que recibieron una dosis única de Paracetamol, mostró que el pico plasmático de
Paracetamol en leche materna fue de 10 a 15 mg/l al cabo de 1 a 2 horas tras la ingestión
materna; esto supone un 0,14 % de dosis administrada. Basándose en estos datos y en la
amplia experiencia de Paracetamol, puede afirmarse que es perfectamente recomendable

en mujeres en período de lactancia.
Conclusiones:
Podemos concluir diciendo que, en la administración del Paracetamol por vía oral, hay dos
factores que juegan un papel fundamental a la hora de determinar cuál es la dosis
analgésica óptima, que son Pico plasmático y Efecto techo. Estos factores indican que la
dosis analgésica óptima del Paracetamol es 1 gramo por toma; dosis superiores o inferiores
no consiguen una mayor eficacia analgésica.
Indicaciones
• Dolor agudo
• Dolor crónico
• Fiebre
La dosis analgésica más potente
Se han publicado varios estudios con Paracetamol, los cuales han llegado a una misma
conclusión: El pico plasmático de Paracetamol juega un papel definitivo en la eficacia del
mismo. Mientras más alta y rápida sea la concentración plasmática máxima, mejor es la
eficacia analgésica. La presentación 1 gramo es la que logra un pico plasmático más
elevado, y, consecuentemente, la dosis analgésica más potente.
Datos recientes confirman la progresión de la dosis – efecto entre 500 mg y 1000 mg,
siendo el efecto analgésico de 1 gramo de Paracetamol más elevado que 500 mg y 650 mg
(Moore, 1997).
Eficacia Clínica
En Dolor Agudo:
Numerosos estudios clínicos han sido realizados utilizando dosis de Paracetamol de 1
gramo por toma en distinto tipo de dolor agudo, por ejemplo:
• Dolor Odontológico.

• Dolor Ginecológico
• Dismenorrea
• Cefaleas – Migrañas
• Lumbalgia aguda
En todos ellos, 1 gramo de Paracetamol por toma ha evidenciado su gran eficacia clínica y
excelente tolerancia.
En Dolor Crónico:
Paracetamol 1 gramo es de utilidad en numerosos cuadros crónicos que cursan con dolor,
como, por ejemplo:
• Artrosis
• Espondiloartrosis (artrosis de columna vertebral)
• Artrosis periférica
• Dolor canceroso
• Lumbalgias crónicas
• Cervicobroquialgias
• Fibromalgia
La artrosis es una enfermedad degenerativa de las articulaciones que comienza alrededor
de la segunda década de la vida y que afecta al 40 % de los adultos (Mc Carty – Arthritis
and Allied Conditions), con distinto grado de severidad. El síntoma predominante es el
dolor. En la mayoría de los casos este dolor no es de origen inflamatorio (por ello no están
indicados los AINEs en primera instancia), sino que se originan por diversas causas:
estiramiento de las terminales nerviosas del periostio, en la región de los osteofitos;
micofracturas de las trabéculas subcondrales; hipertensión venosa debido a la alteración
del flujo sanguíneo medular, a causa del engrosamiento de las trabéculas subcondrales;
distensión de la cápsula articular o espasmos musculares. En estos dolores de origen
mecánico, la analgesia pura es más lógica que el uso de AINEs.
El ACR (Colegio Americano de reumatología) y
EULAR(Liga europea contra enfermedades reumáticas)
aconsejan para el tratamiento inicial de la artrosis
administrar Paracetamol en dosis de 1 a 4 gramos por día.
Referidos en el siguiente estudio clínico: E. de Miguela, A. Domínguez-Gilb, F.J. Morales-
Olivasc, C. Varelad e Y. Riesgod. Estudio de la utilización de medicamentos en la
artrosis. Rev Esp Reumatol 2003; 30(1):12-9

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TOLERANCIA
A dosis terapéuticas
El Paracetamol ofrece una excelente tolerancia clínica. No conlleva ningún desorden
digestivo, ni agresión a la mucosa gástrica. Su tolerancia hematológica es excelente. No
tiene ninguna acción sobre la coagulación y puede administrarse en pacientes bajo
tratamiento anticoagulante a largo plazo. A dosis terapéuticas no presenta nefrotoxicidad
alguna.
En caso de sobredosis
La sobredosis de Paracetamol que aparece en caso de toma masiva (fijada según algunos
autores en 10 g en adultos y en 150 mg/Kg. de peso en niños) puede provocar una citolisis
hepática susceptible de llegar a una necrosis completa e irreversible. Las pruebas clínicas y
biológicas de lesión hepática pueden aparecer más tardíamente (de 12 a 72 horas):
aumento de transaminasas hepáticas, de LDH, de bilirrubina y una disminución de las tasas
de protrombina. Su tratamiento consiste en la administración del antídoto: N-acetilcisteína o
metionina.
Seguridad:
Cuando se administra por vía oral, Paracetamol es un fármaco que se caracteriza por una
óptima tolerancia: al contrario que los AINEs y ácido acetilsalicílico, no induce ningún
cambio estructural en la mucosa gastrointestinal ni en la función renal, ni sobre la
coagulación. La mejor garantía de tolerancia de Paracetamol es el extenso uso consolidado
durante las últimas décadas.
Debido a su eficacia analgésica y seguridad de uso, exento de efectos adversos graves
sobre el tracto gastrointestinal y la coagulación, Paracetamol es preferible a los AINEs
estándar, más aún teniendo en consideración los costos sanitarios que implica el uso
rutinario de estos últimos fármacos, a causa de la alta incidencia de tales complicaciones.
(Jones y Doherty, 1992; Paakari, 1994; Wollheim, 1996; Goldrick, 1997)
Utilizándolo a las dosis terapéuticas habituales, el Paracetamol evidencia la mayor
seguridad posible en uso y se considera en la actualidad como uno de los fármacos más
seguros disponibles, para el que los efectos adversos son extremadamente escasos.
(Lechat y Kish, 1989).
La bibliografía internacional describe claramente los factores predisponen a la
hepatotoxicidad: alcoholismo crónico, uso de fármacos inductores de enzimas y
hepatopatías preexistentes. Un estudio retrospectivo llevado a cabo en los EE.UU., en el
que se investigaron pacientes que presentaban hepatotoxicidad y que habían recibido
Paracetamol entre enero de 1987 y julio de 1993, sólo registro 49 casos de hepatotoxicidad
relacionada y, en base a los datos comunicados, los autores llegaron a la conclusión de que
todos los casos habían tenido lugar con dosis diarias superiores a 4 gramos, estando
además la hepatotoxicidad asociada tras una dosis de 4 a 10 gramos con el ayuno y, en

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menor grado, con el uso de alcohol. (Whitcomb, 1994).
El mecanismo por el cual produce la toxicidad es bien conocido y resulta de la depleción de
glutathione endógeno y el subsiguiente paso del metabolismo del paracetamol de una vía
benigna a una tóxica.
“Los efectos secundarios del uso de Paracetamol a largo plazo son menos severos que los
del tratamiento crónico con AINE. Rheumatic Disease Clinics of North America, Nro. 1, pág.
155, 1999.
Conceptos Resaltantes
• 1 GRAMO: La dosis analgésica más efectiva por toma.
• La dosis analgésica más potente para el analgésico más seguro.
• Indicado en dolores agudos y crónicos.
• La dosis diaria recomendada es de 1 a 4 gramos.
• Sin los riesgos gastroduodenales que conlleva el uso de AINEs.
• Sin los riesgos de las alteraciones de la coagulación que pueden producir los AINEs.
El analgésico puro en su dosis más potente y con amplio margen de seguridad
VOCABULARIO
• AINE: Antiinflamatorio no esteroide –es decir, no corticoide-.
• Bradiquimina: Uno de los mediadores químicos del dolor.
• Ciclooxigenasa (COX): enzima que interviene en la formación de Prostaglandinas a
partir del Acido Araquidónio. Actualmente se reconocen dos formas: La COX 1 y la
COX 2 aunque no se descarta que existan otras formas.
• Hepatotóxico: Que produce toxicidad o daño al hígado.
• Nociceptor: Receptores de dolor.
• Odontalgias: Dolores originados en afecciones dentales.
• Osteoartritis: Es sinónimo de osteoartrosis y de artrosis.
Referencias
1. Manual Tecnofarma
2. E. de Miguel, A. Domínguez-Gil, F.J. Morales-Olivas, C. Varela e Y. Riesgo.
3. Rev Esp Reumatol 2003;30(1):12-9
4. Christopher M Williams, Jane Latimer, Christopher G Maher, Andrew J McLachlan, Chris W Cooper,Mark J Hancock, Richard
O Day, James H McAuley, Chung-Wei Christine Lin. PACE--the first placebo controlled trial of paracetamol for acute low back
pain: design of a randomised controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2010 Jul. 23; 11:169.
5. Prescott LF. Paracetamol: past, present, and future. Am J Ther. 2000 Mar; 7(2):143-7.
6. Henry J. McQuay R Andrew Moore. Dose–response in direct comparisons of different doses of aspirin, ibuprofen and
paracetamol (acetaminophen) in analgesic studies. Br.J Clin Pharmacol. 2007 Mar; 63(3): 271–278.