Aihiolääkkeet - Duodecim
Aihiolääkkeet - Duodecim
Aihiolääkkeet - Duodecim
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
muoto valasikloviiri (asikloviirin L-valiiniesteri)<br />
imeytyy paremmin (50–60 % oraalisesta annoksesta)<br />
ja vapauttaa täydellisesti ja nopeasti aktiivisen<br />
asikloviirin imeytymisen jälkeen. Lisääntynyt<br />
imeytyminen perustunee parempaan vesiliukoisuuteen,<br />
ja lisäksi aminohappojen aktiivinen kantajamekanismi<br />
edistää aminohappoa muistuttavan<br />
aihiolääkkeen imeytymistä. (Perry ja Faulds<br />
1996).<br />
ACE:n estäjät<br />
Useimmat kliinisessä käytössä olevat ACE:n<br />
estäjät (mm. enalapriili, kinalapriili, ramipriili ja<br />
silatsapriili) ovat aktiivisen lääkeaineen rasvaliukoisia<br />
estereitä, jotka vapauttavat aktiivisen<br />
aineen imeytymisen jälkeen (enimmäkseen maksassa).<br />
ACE:n estäjien imeytyminen oraalisen annon<br />
jälkeen paranee merkittävästi, kun ne annetaan<br />
aihiolääkkeinä (Frampton ja Peters 1995).<br />
Antibiootit<br />
Ampisilliinin aihiomuodot, pivampisilliini ja<br />
bakampisilliini ovat rasvaliukoisia estereitä, jotka<br />
imeytyvät hyvin (noin 90-prosenttisesti) oraalisen<br />
annon jälkeen (Ehrnebo ym. 1979).<br />
Kefpodoksiimiproksetiili on kefpodoksiimin aihiomuoto,<br />
joka parantaa ruoansulatuskanavasta<br />
huonosti imeytyvän kefpodoksiimin imeytymistä<br />
merkittävästi, erityisesti ruokailun yhteydessä<br />
(Borin 1991). Parenteraalisesti annettavan kefuroksiimin<br />
aihiomuotoa kefuroksiimiaksetiilia voidaan<br />
käyttää oraalisesti. Kefuroksiimi ei ole tehokas<br />
suun kautta annettuna, mutta sen aihiomuoto<br />
imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta ja vapauttaa<br />
aktiivisen kefuroksiimin verenkiertoon<br />
ohutsuolen limakalvossa.<br />
Erytromysiiniasistraatti on erytromysiinin aihiomuoto,<br />
joka imeytyy oraalisen annon jälkeen<br />
paremmin ja aiheuttaa vähemmän gastrointestinaalisia<br />
sivuvaikutuksia kuin erytromysiini (Gordin<br />
ja Marvola 1988).<br />
Silmälääkkeet<br />
T a u l u k k o 1. Syitä aihiolääkkeiden kehittämiseen ja<br />
aihiolääkkeellä saavutettu etu kyseisessä sovelluksessa.<br />
Lääkeaineen vähäinen rasvaliukoisuus<br />
Lääkeaine tunkeutuu huonosti biologisten kalvojen läpi<br />
eli imeytyy huonosti<br />
Rasvaliukoisempi aihiolääke parantaa lääkeaineen<br />
imeytymistä<br />
Lääkeaineen huono vesiliukoisuus<br />
Lääkeaine ei liukene esim. maha-suolikanavassa, eli se<br />
imeytyy huonosti<br />
Vesiliukoisempi aihiolääke parantaa lääkeaineen imeytymistä<br />
Lääkeaineesta ei voi valmistaa liuosformulaatiota<br />
(injektiot, infuusiot, silmätipat)<br />
Vesiliukoinen aihiolääke mahdollistaa liuosformulaation<br />
kehittämisen<br />
Lääkeaineen lyhyt vaikutusaika<br />
Lääkettä joudutaan antamaan useita kertoja päivässä<br />
Hitaasti aktiivista lääkeainetta vapauttava aihiolääke<br />
pidentää lääkeaineen vaikutusaikaa<br />
Lääkeaineen voimakas ensikierron metabolia<br />
Lääkeaineen biologinen hyötyosuus on pieni, jolloin<br />
joudutaan käyttämään suuria annoksia ja sivuvaikutukset<br />
lisääntyvät<br />
Aihiolääke poistaa tai vähentää aktiivisen lääkeaineen<br />
ensikierron metaboliaa, jolloin lääkeaineen biologinen<br />
hyötyosuus paranee (mahdollisesti myös lääkeaineen<br />
vaikutusaika pitenee).<br />
Lääkeaineen aiheuttama paikallinen ärsytys (myös esim.<br />
paha maku)<br />
Potilaan hoitomyöntyvyys huononee<br />
Aihiolääkkeessä (paikallista) ärsytystä aiheuttava »kemiallinen<br />
rakenne» on peitetty, jolloin paikallinen ärsytys<br />
vähenee<br />
Lääkeaineen huono pääsy vaikutuspaikkaansa (esim.<br />
huono tunkeutuminen veri-aivoesteen tai silmän<br />
sarveiskalvon läpi)<br />
Joudutaan käyttämään suuria lääkeannoksia, jolloin<br />
sivuvaikutukset lisääntyvät<br />
Aihiolääkkeen optimaaliset fysikokemialliset ominaisuudet<br />
parantavat lääkeaineen kykyä tunkeutua biologisen<br />
kalvon läpi (mm. mahdollistaa paikallisen annon<br />
(silmään tai iholle) ja pienentää tarvittavaa annosta,<br />
jolloin sivuvaikutukset vähenevät).<br />
Dipivefriini on adrenaalin dipivalyylihappojohdos,<br />
jota käytetään glaukooman hoidossa. Se kulkeutuu<br />
silmän sarveiskalvon läpi 17 kertaa adrenaliinia<br />
paremmin, mikä johtuu aihiolääkkeen paremmasta<br />
rasvaliukoisuudesta. Dipivefriini hajoaa<br />
2566 T. Järvinen ym.
Change language