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6 months ++ - Infectiologie

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DESC de Maladies infectieuses<br />

Maladies tropicales<br />

Module « médecine tropicale et des voyages »<br />

2010


Eric CAUMES. SMIT Pitié-Salpêtrière. Paris<br />

Homme de 23 ans<br />

• Voyage au Mali, bain (compliqué d’une dermatite)<br />

15 jours avant le retour<br />

• Fièvre apparue 4 jours après le retour<br />

• Urticaire et toux 10 jours après retour<br />

• Examen clinique : fièvre, urticaire, hémorragies sous<br />

unguéales en flammèches<br />

• Biologie : PE = 750/mm 3


…dermatite après un bain au Mali<br />

(Banini, pays Dogon)


Quel est votre diagnostic devant cette<br />

urticaire ?<br />

1 - Amœbose intestinale chronique<br />

2 - Paludisme viscéral évolutif<br />

3 - Helminthose invasive<br />

4 - Toxocarose<br />

5 - Larva migrans cutanée ankylostomienne<br />

6 - Babésiose


1 - Amœbose intestinale chronique<br />

2 - Paludisme viscéral évolutif<br />

3 - Helminthose invasive<br />

(urticaire aiguë)<br />

4 - Toxocarose<br />

(urticaire chronique)<br />

5 - Larva migrans cutanée<br />

ankylostomienne<br />

6 - Babésiose


Urticaire et parasitoses<br />

= helminthoses<br />

• Urticaire aiguë = phase invasive des<br />

helminthoses : ascaridose, ankylostomose,<br />

strongyloïdose (anguillulose), distomatoses,<br />

bilharzioses, gnathostomose, anisakidose,<br />

kyste hydatique (compliqué), trichinose<br />

• Urticaire chronique = toxocarose et autres causes<br />

du syndrome de larva migrans viscérale


Le diagnostic de bilharziose invasive<br />

repose sur (choix unique) :<br />

1 - L’épidémiologie et l’histoire clinique<br />

2 - L’hyperéosinophilie<br />

3 - La sérologie positive<br />

4 - La séroconversion bilharzienne<br />

5 - La présence d’œufs dans les selles<br />

6 - La présence d’œufs dans les urines


1 - L’épidémiologie et l’histoire clinique<br />

2 - L’hyperéosinophilie<br />

3 - La sérologie positive<br />

4 - La séroconversion bilharzienne<br />

5 - La présence d’œufs dans les selles<br />

6 - La présence d’œufs dans les urines


Bilharziose aiguë chez 14 voyageurs au Mali<br />

(S.haematobium)<br />

Signes<br />

Fièvre<br />

Urticaire<br />

Toux<br />

Eosinophilie<br />

Seroconversion<br />

EPU +<br />

%<br />

93<br />

57<br />

86<br />

100<br />

100<br />

57<br />

Tps > exposition<br />

19 j (15-24)<br />

33 j (21-55)<br />

30 j (18-65)<br />

47 j (25-119)<br />

46 j (27-100)<br />

196 j (124-330)<br />

Durée (jrs)<br />

9 (2-30)<br />

4 (1-8)<br />

61 ( 7-210)<br />

113 (1-190)<br />

NA<br />

NA<br />

Grandière-Perez L et al. Am J Trop Med Hyg 2006; 74: 814-818


Le(s) traitement(s) possible(s) de la<br />

bilharziose invasive est (sont) :<br />

1 - Le praziquantel (Biltricide®)<br />

2 - La prednisone (Cortancyl®)<br />

3 - La prednisolone (Solupred®)<br />

4 - L’association praziquantel-corticoïdes<br />

5 - L’abstention thérapeutique<br />

6 - Le linézolide


1 - Le praziquantel (Biltricide®)<br />

2 - La prednisone (Cortancyl®)<br />

3 - La prednisolone (Solupred®)<br />

4 - L’association praziquantel-corticoïdes<br />

5 - L’abstention thérapeutique<br />

6 - Le linézolide


N =<br />

Efficacité du praziquantel chez 18<br />

voyageurs infectés par S.haematobium<br />

Tt/exposition<br />

Bilharz aiguë<br />

Bilharz chroniq<br />

Guéris**<br />

Tt As<br />

précoce<br />

8<br />

14 (10-15)<br />

8<br />

8<br />

8<br />

* : 2 aggravés; ** : après 1 - 2 PRZQ<br />

Tt As<br />

tardif<br />

4<br />

33 (28-40)<br />

0<br />

3<br />

8<br />

Forme<br />

invasive<br />

6*<br />

26 (20-39)<br />

NA<br />

Grandière-Perez L et al. Am J Trop Med Hyg 2006; 74: 814-818<br />

6<br />

6


Bilharziose invasive<br />

• Pathologie possible au retour de voyage chez les<br />

personnes exposées non immunes<br />

• Dg évoqué sur épidémiologie + clinique<br />

+ hyperéosinophilie (retardée)<br />

• Dg confirmé par la séroconversion bilharzienne<br />

• Tt = abstention thérapeutique (f. mineures), prednisone<br />

(f. graves)<br />

• Praziquantel = f.chroniques (adultes)


Acute neuroschistosomiasis<br />

Magnetic resonance imaging (T2 flair) showing borderzone infarcts suggestive of<br />

cerebral vasculitis in a 21 y old tourist with acute schistosmiasis (S.haematobium),<br />

1 month after bathing in a cascade in the Dogon area (Mali), 2 days after PRZ treatment


Bruno MARCHOU. SMIT. CHU Toulouse.<br />

Claire, 30 ans<br />

• « Safari » en Tanzanie du 02 au 22 Avril 2002<br />

• Vaccins à jour : dTP, FJ, VHA/typhoïde, méningo A+C<br />

• Chimioprophylaxie bien prise par Savarine®<br />

• Pendant le séjour : diarrhée hydrique, modérée, 7 jours<br />

• 15 Mai : fièvre aux environs de 38°C, spontanément résolutive début<br />

juin<br />

• Vers le 20 Juin, réapparition d’une fièvre intermittente<br />

• Hospitalisée le 4 Juillet :<br />

– T° = 39°, perte de poids de 4 kg<br />

– torticolis, douleur à la percussion des épineuses C6-C7<br />

– splénomégalie débordant de 1 à 2 TD


• Hémogramme normal<br />

• VS : 11 mm 1 ère h, CRP : 43 mg/l<br />

• ALAT : 3N, ASAT : 1.5 N ; LDH : 2N<br />

• Frottis sanguin- goutte épaisse : absence<br />

d’hématozoaire<br />

• Sérologies VHB, VHC : négatives<br />

• Radiographies standard du rachis : normales<br />

• Echographie abdominale : normale<br />

• Hémocultures : Streptococcus mitis (1/2)


Quels examens complémentaires<br />

demandez-vous ?<br />

1 - Recherche de Borrelia sur le frottis sanguin<br />

2 - PCR P. falciparum<br />

3 - Echocardiographie<br />

4 - Panoramique dentaire<br />

5 - Scintigraphie osseuse<br />

6 - IRM cervicale


1 - Recherche de Borrelia sur le<br />

frottis sanguin : négative<br />

2 - PCR P. falciparum : négative<br />

3 - Echocardiographie : normale<br />

4 - Panoramique dentaire : normal<br />

5 - Scintigraphie osseuse : +<br />

6 - IRM cervicale : +<br />

Scintigraphie :<br />

discrète hyperfixation en C6<br />

IRM cervicale : spondylite C6 avec discrète<br />

collection pré-rachidienne


Quel est votre diagnostic ?<br />

1 - Mal de Pott<br />

2 - Infection par Salmonella sérotype non-Typhi<br />

3 - Endocardite à S. mitis<br />

4 - Infection par Brucella melitensis<br />

5 - Kyste hydatique cervical


1 - Mal de Pott<br />

2 - Infection par Salmonella<br />

sérotype non-Typhi<br />

3 - Infection par Brucella melitensis<br />

4 - Endocardite à S. mitis ?<br />

5 - Kyste hydatique cervical<br />

Hémocultures + : Brucella melitensis


La brucellose animale a disparu en France depuis Juin 2003


Brucellose<br />

• Rare chez le voyageur : 3 cas publiés (PubMed)<br />

– B. melitensis<br />

– Fièvre isolée, Tchad (J Travel Med 2005, 12, 282-4)<br />

– Spondylite D6, Algérie (Med Trop 1998, 58, 205)<br />

– Sacro-iliite, Inde (Ned Tijdschr Geneedkd 2005, 149, 2810-4)<br />

• Zoonose relativement fréquente dans les PED :<br />

– B.melitensis <strong>++</strong>+<br />

– Prévalence brucellose bovine en zone péri-urbaine au<br />

Burkina Faso : 8% (Acta Trop 2000, 76, 53-7)<br />

– Séroprévalence (com.pers. : Dr Akakpo, Ecole Vétérinaire,<br />

Dakar):<br />

• Bovins : 5 - 15-20% ; petits ruminants : < 0.5%<br />

• Zones humides >> zones sèches<br />

• Élevage en stabulation >>> élevage pastoral


Brucella melitensis<br />

B.melitensis jamais décrite B.melitensis éradiquée<br />

B.melitensis présente B.melitensis rapportée dans le passé<br />

Données non disponibles<br />

(Source : B Garin-bastuji, AFFSA)


Fabrice LEGROS. Centre National de Référence<br />

de l’Epidémiologie du Paludisme d’Importation et<br />

Autochtone. Paris.<br />

French woman, 37 yrs (58 kg)<br />

returning from Mali<br />

• Remained in rural area of Mali (August 1 st - 23 th )<br />

• No chemoprophylaxis for malaria<br />

• 1 st consultation with a GP on August 26 th :<br />

headache, fever, diarrhoea, dry cough<br />

→ symptomatic treatment<br />

→ no improvement


2 nd consultation (hospital) August 31 th :<br />

- Thick & thin smears positive<br />

P. falciparum : 1.7 %<br />

- no criteria of severity<br />

- treatment : atovaquone + proguanil<br />

(Malarone ® ) 4 /day x 3 day<br />

Day 3 control :<br />

- P falciparum parasitaemia 0.01 %<br />

- QBC ® malaria test -<br />

- fever 37.9 °C<br />

- no other symptoms<br />

③ hospitalization & quinine infusion<br />

③ clinical and parasitological recovery


How do you explain this residual<br />

parasitaemia?<br />

(Choose up to 3 answers)<br />

1 - biological misdiagnosis?<br />

2 - resistance of the Plasmodium strain ?<br />

3 - poor absorbtion of atovaquone-proguanil?


How do you explain this residual<br />

parasitaemia?<br />

(Choose up to 3 answers)<br />

1 - biological misdiagnosis?<br />

2 - resistance of the Plasmodium strain ?<br />

3 - poor absorbtion of atovaquone-proguanil?


1- A biological misdiagnosis: possible, but…<br />

- QBC is a reliable method<br />

- - Gay F & al. Evaluation du système QBC ® pour le diagnostic du<br />

paludisme. Cah Santé 1994; 4(4): 289-297<br />

- - Khrisna BV & al. Comparison between conventional and QBC ®<br />

methods for diagnosis of malaria. Indian J Pathol Microbiol 2003; 46(3):<br />

517-520<br />

- This microscopist is experienced<br />

- A subsequent PCR confirmed the<br />

diagnosis<br />

- - Morassin B & al. One year’s experience with the PCR as routine<br />

method for the diagnosis of imported malaria.<br />

- AJTMH 2002; 66(5): 503-508<br />

- - Schindler HC & al. Development and optimization of PCR-based<br />

malaria diagnostic method and their comparison with QBC ® .<br />

- AJTMH 2001; 65(4): 355-361


2- resistance of the Plasmodium strain: possible, but…<br />

- only 7 documented cases<br />

- Kuhn s & al. Emergence of atovaquone-proguanil resistance during the<br />

treatment of P falciparum acquired by a non immune \American traveller<br />

to West Africa. AJTMH 2005;72(4): 407-409<br />

- David KP & al. Atovaquone-proguanil resistance in Africa: A case<br />

report. Scand J Infect Dis 2003; 35(11-12):897-898<br />

- P falciparum subsequently tested as sensitive<br />

- Le Bras J & al. CNRCP www.imea.fr/imea-recherche/imea-rbachimiosenspalu.php<br />

- WHO Monitoring antimalarial drug resistance.<br />

WHO/CDS/CSR/EPH/2002.17<br />

3- poor absorbtion of atovaquoneproguanil:<br />

possible, but…<br />

- subsequent blood PK data have confirmed the<br />

presence of drug above therapeutic concentrations


Is it justifiable to switch from<br />

atovaquone-proguanil to quinine?<br />

1 - Yes<br />

2 - No


Is it justifiable to switch from<br />

atovaquone-proguanil to quinine?<br />

1 - Yes<br />

2 - No


At day 3, from 38 to 50 % of patients show a<br />

persistent residual parasitaemia<br />

Musset L & al. (in press) study of 341 parasitologic surveys<br />

Parasitic clearance between day 4 and day 9<br />

In the absence of criteria of severity or<br />

vomiting, IV infusion is not appropriate


Parasite clearance time is low with atovaquoneproguanil<br />

Radloff PD & al. Atovaquone- proguanil for P falciparum malaria.<br />

Lancet 1996; 347(9014): 1511-1514 [ 72.1 ± 22.7 h ]<br />

Faucher JF & al. Atovaquone- proguanil vs amodiaquine for the treatment<br />

of P falciparum malaria in African infants and youg children.<br />

CID 2003 ; 37(11): 1441-1447 [ 86.2 ± 45.0 h ]<br />

Day 3 = at least 3 complete periods of 24 hours<br />

after the 1 st intake of drug<br />

Sabchareon A & al. Efficacy and pharmacokinetics of atovaquoneproguanil<br />

in children with multidrug resistant P falciparum malaria.<br />

Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(2): 201-256


Examination :<br />

A 28th year old caucasian man consults for<br />

dysuria and muscular weakness for 3 years<br />

Absent abdominal reflex and tendon reflexes in the left lower limb<br />

Babinski's reflex and spastic hypertonicity on the left<br />

Painful tactile hypoaesthesia and paraparesis of lower limbs<br />

Dysuria and bladder dysfunction<br />

Anamnesis :<br />

Ludovic de GENTILE. Laboratoire de Parasitologie-Mycologie<br />

CHU d’Angers<br />

The neurological disease has begun 3<br />

years ago with dysuria and constipation<br />

just after a stay in Mali for 2 years


Laboratory :<br />

Hb :18.0 g/dL Viral serology :<br />

Platelets : 383 giga/L HIV -<br />

White cells :7.64 giga/L HBsAg -<br />

NPN : 4.5 giga/L (57%) anti HBs Ab +<br />

EPN : 1.6 giga/L (16%) HCV Ab -<br />

BPN : 0 EBV +<br />

L : 1.45 giga/L (19%) Lyme disease serology -<br />

M : 610 giga/L Treponematosis serology -<br />

Red cells : 5.21 tera/L<br />

Serum creatinine : 93 µmol/L<br />

Magnetic Resonance Imaging:<br />

Lesion in front of T11 :<br />

- enhanced mid-sagittal spin echo T2<br />

- unenhanced mid-sagittal fast spin echo in T1<br />

Two smaller lesions of the cauda equina


What is your diagnosis ?<br />

1 - multiple sclerosis<br />

2 - Lyme disease<br />

3 - medullary schistosomiasis<br />

4 - tuberculous myelitis


What is your diagnosis ?<br />

1 - multiple sclerosis<br />

2 - Lyme disease<br />

3 - medullary schistosomiasis<br />

4 - tuberculous myelitis


Urine filtration : numerous Schistosoma haematobium ova<br />

Specific serology : FITC (S. mansoni Ag) : 1/320<br />

Schistosomal myeloradiculopathy<br />

due to S. haematobium


Treatment :<br />

Praziquantel : 40 mg/Kg 2 doses one month apart<br />

(and ivermectin 12 mg to prevent strongyloidiasis)<br />

Progress:<br />

• Urine samples become negative<br />

• Neurological degradation stopped<br />

• Recovery of muscular strength<br />

• Incomplete recovery of sensation in lower limb<br />

• Major urological after-effects


Schistosomal myeloradiculopathy<br />

• Due to S. mansoni and S. haematobium<br />

• Less frequent than cerebral schistosomiasis but<br />

underdiagnosed, asymptomatic deposition of ova<br />

is frequent at autopsy<br />

• Picture of a lower spinal cord or cauda equina<br />

compression<br />

• Great value of MRI and epidemiological findings<br />

for the diagnosis<br />

de Abreu Ferrari TC. Mem Inst Oswaldo Cruz 2004; 99 (Suppl1) : 59-62<br />

Leite CC et al. Singapore Med J 2000 ; 41 : 417-419


Frédéric MECHAI. SMIT Hôpital Necker. Paris<br />

Infirmière de 33 ans<br />

sans antécédents<br />

coordinatrice de missions MSF depuis 3 ans : 2001 Albanie, 2002 Angola,<br />

2005 Congo, début 2006 Bostwana<br />

• Avril-novembre 2006 : camp au Darfour<br />

• 10/11/06 : retour du Darfour<br />

• Depuis le 09/11/06 : T : 39°, frissons, céphalées frontales, myalgies<br />

poly-arthralgies des poignets, IPP et IPD<br />

• 10/11/06 : automédication par chloroquine<br />

• 11/11/06 : ttt par artémether-luméfantrine (Coartem® : 4 cp x 2)<br />

• Prophylaxie anti-palustre : non prise<br />

• Vaccinations : DTPolio, hépatite A, B, fièvre jaune, typhoïde, rage<br />

méningite A, C, Y, W135 à jour


Parmi les examens complémentaires<br />

suivants, lesquels prescrivez-vous en<br />

première intention ?<br />

(Choix multiple possible)<br />

1 - NFS-plaquettes<br />

2 - frottis-goutte épaisse<br />

3 - radiographie thorax<br />

4 - ponction lombaire<br />

5 - hémocultures<br />

6 - ECBU<br />

7 - Bilan hépatique


1 - NFS-plaquettes : GB à 5800, pas d’hyperéosinophilie,<br />

lympho : 1400, plaquetttes : 81000/mm 3<br />

2 - frottis-goutte épaisse : négatif<br />

3 - radiographie thorax : normale<br />

4 - ponction lombaire<br />

5- hémocultures : stériles<br />

6 - ECBU : stérile<br />

7 - bilan hépatique : ASAT : 253, ALAT : 214, gGT : 254<br />

PAL : 219, bili totale : 21 (échographie abdominale<br />

normale)<br />

Mais aussi : CRP : 135 mg/l, parasito/selles et coproculture négatives


Quel diagnostic évoquez-vous ?<br />

1 - Borréliose<br />

2 - Rickettsiose<br />

3 - Hépatite virale<br />

4 - Arbovirose


1 - Borréliose : frottis GE -<br />

2 - Rickettsiose : sérologies -<br />

3 - Hépatite virale :<br />

vaccinée VHA, VHA IgM : -<br />

HbsAC : + (vacccinée)<br />

sérologies VHC et VHE : -<br />

4 - Arbovirose :<br />

- O’nyong nyong : IgG -, IgM +<br />

(PCR générique alphavirus non faite)<br />

- Chikungunya : sérologie et PCR<br />

spécifique négative<br />

- Dengue : sérologie négative


O’nyong nyong<br />

• Arbovirus genre alphavirus<br />

famille des togaviridae<br />

• ARN, enveloppé<br />

• Génétiquement et<br />

cliniquement proche<br />

du virus Chikungunya<br />

• Réservoir vertébré encore indéterminé<br />

• Vecteurs : Anopheles funestus ± A.gambiae


Bassin méditerranéen<br />

Moyen Orient<br />

Afrique tropicale<br />

Extrême Orient,<br />

pacifique<br />

Europe non<br />

méditerranéene<br />

ex-URSS, Inde<br />

Amérique<br />

Répartition des arbovirus<br />

Alphavirus<br />

Sindbis<br />

Chikungunya,<br />

O’nyong nyong<br />

Chikungunya<br />

Ross River<br />

Méningo-encéphalite<br />

équine type Est,<br />

Ouest ou du<br />

Venezuela<br />

Mayaro<br />

Flavivirus<br />

Virus du Nil occidental<br />

Fievre jaune<br />

West Nile<br />

Wesselsbron<br />

Zika<br />

Encéphalite japonaise, dengue,<br />

encéphalite de la Murray valley<br />

Encéphalites à tiques<br />

Maladie de la forêt de Kyasanur<br />

Fièvre hémorragique d'Omsk<br />

West Nile<br />

Fièvre jaune<br />

Encéphalite de Saint Louis<br />

Dengue<br />

Rocio<br />

Autres<br />

Fièvre à phlébotomes<br />

Fievre hémorragique de<br />

Crimée-Congo<br />

Bunyamwera<br />

Bwamba<br />

Fièvre de la vallé du Rift<br />

Fièvre à phlébotome<br />

Fièvre à phlébotomes<br />

Fièvre hémorragique de<br />

Crimée-Congo<br />

Encéphalite de<br />

Californie<br />

Bunyavirus du groupe C<br />

Oropuche<br />

Groupe Guama<br />

Fièvre à tiques du<br />

Colorado


Epidémies d’O’nyong nyong<br />

• Virus isolé en juillet 1959 (Ouganda) chez 1 homme<br />

de 40 ans avec fièvre, polyarthralgies et céphalées<br />

• 1 ère épidémie (1959-1962) : ± 2 M de cas : Ouganda, Kenya,<br />

Tanzanie, Mozambique, Malawi. Quelques cas : RDC et Sénégal<br />

Johnson B.K et al. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1981<br />

• 2 ème épidémie (1996-1997) : principalement en Ouganda<br />

Rwaguma E.B et al. Emerg Infect Dis 1997<br />

• Petite épidémie en 2003 : décrite dans un camp de<br />

réfugiés (Côte d’ivoire occidentale)<br />

Posey D.L et al. Am J Trop Med Hyg. 2005<br />

• Périodes inter-épidémiques : cas sporadiques isolés<br />

(études de séroprévalence)


Clinique :<br />

Fièvre bénigne<br />

ou formes<br />

sévères :<br />

- encéphalites<br />

- hémorragies<br />

- hépatite…<br />

Biologie :<br />

- Sérologie : réaction croisée possible avec Chikungunya<br />

- PCR (virémie) générique alphavirus puis séquençage si positif (1-2 cas/an au<br />

CNR)<br />

- Culture virale rarement faite en pratique<br />

Traitement : symptomatique<br />

Prévention limitée (anti-répulsifs), lutte anti-vectorielle<br />

Kiwanuka N et al. CID 1999


Dr Mike BEADSWORTH<br />

Liverpool School of Tropical Medicine<br />

64 year old Indian man presents in UK<br />

in 2003 as emergency with painful<br />

blistering lesion on legs for 3 days<br />

From Gujarat to UK 1965, last in India<br />

4 years ago<br />

Retired textile worker<br />

Married, 3 children<br />

Diabetes for 2 years<br />

Treatment: gliclazide<br />

Seeing dermatologist for<br />

6 <strong>months</strong>, treatment<br />

hydroxyzine


What is the most likely diagnosis ?<br />

(Choose one)<br />

1 - infected insect bite<br />

2 - allergic reaction to insect bite<br />

3 - Lyell’s disease (staphylococcal)<br />

4 - contact dermatitis<br />

5 - erysipelas (streptococcal)<br />

6 - something else


What is the most likely diagnosis ?<br />

(Choose one)<br />

1 - infected insect bite<br />

2 - allergic reaction to insect bite<br />

3 - Lyell’s disease (staphylococcal)<br />

4 - contact dermatitis<br />

5 - erysipelas (streptococcal)<br />

6 - something else


The cause


Rash for 6 <strong>months</strong>, worse for 1 month


Rash for 6 <strong>months</strong>, worse for 1 month


What is the most likely diagnosis?<br />

(Choose one)<br />

1 - generalised reaction to Ayurvedic medicine<br />

2 - sarcoid<br />

3 - lupus vulgaris<br />

4 - paucibacillary leprosy<br />

5 - multibacillary leprosy<br />

6 - smallpox<br />

7 - something else


What is the most likely diagnosis?<br />

(Choose one)<br />

1 - generalised reaction to Ayurvedic medicine<br />

2 - sarcoid<br />

3 - lupus vulgaris<br />

4 - paucibacillary leprosy<br />

5 - multibacillary leprosy<br />

6 - smallpox<br />

7 - something else


Details<br />

Exam: mild temp 37.5°<br />

no thickened nerves<br />

no sensory neuropathy<br />

no uveitis<br />

Skin smears: 6 sites & nasal scrape:<br />

Positive for AFB: bacterial index 2-3+<br />

morphological index 65%<br />

Skin biopsy: 1 month ago reported to show atypical active<br />

granulomata without caseation, repeat biopsy showed AFB.<br />

Review in London (Prof Sebastian Lucas) borderline lepromatous<br />

leprosy<br />

Inflammatory markers & neutrophils normal


Progress<br />

Diagnoses:<br />

Borderline lepromatous (multibacillary) leprosy<br />

Type 1 leprosy reaction<br />

Diabetes<br />

Treatment with WHO regimen for 2 years (G6PD normal):<br />

Dapsone 100mg daily<br />

Clofazimine 50 mg daily plus DOT 300mg monthly<br />

Rifampicin 600mg monthly<br />

Prednisolone 40mg daily for 2 <strong>months</strong> then slow<br />

reduction over 4 more <strong>months</strong><br />

Skin lesions flat after 1 week


Follow up<br />

Notified to public health authorities<br />

Wife, 3 children and 5 grandchildren examined (normal)<br />

Grandchildren given 6 <strong>months</strong> of monthly rifampicin as daily<br />

household contacts of a multibacillary case<br />

Mild recurrence of reactions at 1 year, treated with steroids for 2<br />

<strong>months</strong><br />

Diabetes not a problem<br />

Skin lesions flat but scaly and brown discolouration from<br />

clofazimine<br />

Skin smears for AFB at 12 <strong>months</strong>:<br />

Bacterial index 0-1+<br />

Morphological index 0%


Points to remember<br />

• Always ask patients about “traditional” and “over the counter”<br />

medicines<br />

• Any skin or neurological problem in immigrant always consider<br />

leprosy, even if diabetes present<br />

• Average delay to diagnosis in UK is 1.5 years after seeing an<br />

average of 2.5 specialists 1<br />

• 75% of British cases (~10/year) are from Indian subcontinent 1,2<br />

• Consult with experts as reactions may be prolonged and can occur<br />

years after eradication of mycobacteria<br />

• Duration of treatment for multibacillary disease ??<br />

WHO says 2 years, but up to 8% relapse if high BI (>3) 3<br />

1 Lockwood DN et al. QJ Med 2001; 94: 207-12. Delays in diagnosis<br />

2 Gill AL et al. QJ Med 2005; 98: 505-11. Liverpool cases<br />

3 Britton WJ, Lockwood DN. Lancet 2004; 363: 1209-19 Review


Bruno Marchou SMIT CHU Toulouse<br />

M elle A, 27 ans<br />

• Originaire de Sierra Leone mais notion d’un court séjour à<br />

Lagos, Nigeria.<br />

• En France depuis juillet 2000.<br />

• Pas de prurit ni d’œdème<br />

• Découverte d’une hyperéosinophilie en octobre 2000 :<br />

1300 /mm 3<br />

• Frottis sanguin : dia. suivante….


Microfilaire type Loa Loa


Quel traitement auriez-vous proposé ?<br />

1 - Diéthylcarbamazine (DEC)<br />

2 - Ivermectine<br />

3 - Ivermectine puis DEC<br />

4 - Albendazole<br />

5 - Pas de traitement


Quel traitement auriez-vous proposé ?<br />

1 - Diéthylcarbamazine (DEC)<br />

2 - Ivermectine<br />

3 - Ivermectine puis DEC<br />

4 - Albendazole<br />

5 - Pas de traitement


Evolution sous traitement<br />

Dates microfilarémie (par ml) traitement<br />

10/10 / 2000 1200 – 4300 ivermectine 1<br />

(12h) - (24h)<br />

23 / 11 / 2000 1200 ivermectine 2<br />

19 / 12 / 2000 1000 ivermectine 3<br />

29 / 01 / 2001 1300 ivermectine 4<br />

08 / 03 / 2001 0<br />

DEC 6 mg/kg/j<br />

4 semaines


Traitement de la loase<br />

• Traitement de référence : DEC<br />

Risque d’encéphalite si mf >3-5 log/ml<br />

Dose progressive<br />

• Ivermectine : prétraitement si mf<strong>++</strong><br />

• Cytaphérèse si mf <strong>++</strong><strong>++</strong><br />

• Albendazole : une molécule d ’avenir ?


Hélène GROS et Olivier BOUCHAUD.<br />

SMIT. Hôpital Avicenne. Bobigny.<br />

Patiente de 21 ans<br />

Originaire de Mauritanie, née en France<br />

Sans antécédent particulier<br />

Hospitalisée pour fièvre, céphalées et diarrhée<br />

Voyage récent de 6 semaines en Afrique<br />

(Mauritanie et Sénégal)<br />

Chimioprophylaxie : chloroquine + proguanil<br />

(mauvaise observance)<br />

Pas d’automédication avant la consultation


• Examen clinique :<br />

Fièvre à 41°C<br />

Examen physique<br />

sans particularité<br />

• Examens<br />

complémentaires :<br />

NFS :<br />

Hb : 9.8 g/dl<br />

Plaquettes : 64.000 / mm 3<br />

Leucocytes : 7700 / mm 3<br />

CRP : 101 mg/l


Parmi les diagnostics suivants,<br />

quel diagnostic doit on évoquer<br />

en première intention ?<br />

1. Gastroentérite aiguë<br />

2. Dengue<br />

3. Accès palustre<br />

4. Grippe<br />

5. Fièvre typhoïde


Parmi les diagnostics suivants,<br />

quel diagnostic doit on évoquer<br />

en première intention ?<br />

1. Gastroentérite aiguë<br />

2. Dengue<br />

3. Accès palustre<br />

4. Grippe<br />

5. Fièvre typhoïde


Le frottis sanguin et la goutte épaisse sont négatifs<br />

(pour P.falciparum et les autres Plasmodium)<br />

Existe-t’il des arguments pour un accès<br />

palustre avec examen microscopique<br />

faussement négatif ?<br />

1. Oui<br />

2. Non


Le frottis sanguin et la goutte épaisse sont négatifs<br />

(pour P.falciparum et les autres Plasmodium)<br />

Existe-t’il des arguments pour un accès<br />

palustre avec examen microscopique<br />

faussement négatif ?<br />

1. Oui<br />

2. Non


→ Oui<br />

- Tableau clinique et biologique compatible<br />

avec un accès palustre<br />

- Décapitation possible par la chimioprophylaxie


…voici le résultat du frottis<br />

Ce frottis peut-il vous donner le<br />

bon diagnostic ?<br />

1. Oui<br />

2. Non


…voici le résultat du frottis<br />

Ce frottis peut-il vous donner le<br />

bon diagnostic ?<br />

1. Oui<br />

2. Non


Quel est votre diagnostic final ?<br />

1. Accès palustre à Plasmodium falciparum<br />

2. Trypanosomose africaine<br />

3. Syphilis<br />

4. Borréliose<br />

5. Filariose à Wuchereria bancrofti


Quel est votre diagnostic final ?<br />

1. Accès palustre à Plasmodium falciparum<br />

2. Trypanosomose africaine<br />

3. Syphilis<br />

4. Borréliose<br />

5. Filariose à Wuchereria bancrofti


Trypanosoma brucei rhodesiense<br />

Borrelia<br />

Microfilaire Loa loa +<br />

Mansonella perstans


Borrelia crocidurae<br />

• Epidémiologie :<br />

Transmission par piqûre de tique (Alectrobius erraticus)<br />

Sahel : Mauritanie, Sénégal, Tchad<br />

Augmentation du nombre de pays touchés<br />

Pas d’immunisation prolongée<br />

• Présentation clinique :<br />

Incubation : 4 à 7 jours<br />

Fièvre et syndrome pseudogrippal<br />

Evolution de la fièvre : 2 ou 3 récurrences<br />

Signes inconstants : ictère, rash, hépato-splénomégalie,<br />

méningite<br />

Trape et al, Am J Trop Med Hyg, 1996


• Diagnostic<br />

Frottis sanguin après coloration au Giemsa<br />

(lecture au microscope à fond noir)<br />

Culture difficile (milieu spécial)<br />

• Traitement<br />

Cyclines (ou ß-Lactamines ou macrolides)<br />

Durée : 5 à 10 jours<br />

Guérison spontanée


Eric PICHARD. SMIT CHU d’Angers.<br />

M. O. M. , 39 ans, hospitalisé au<br />

retour d’un voyage en Thaïlande<br />

pour fièvre à 40°C<br />

• Séjour rural d’1 mois au sud du pays<br />

• Bains : mer et lac<br />

• Contacts avec des rats, piqûres de « moustiques »<br />

• Fièvre 6 jours après le retour<br />

• Gêne pharyngée<br />

• ATCD : MNI<br />

• Vaccins : DTP, HVA, typhoïde<br />

• Atovaquone + proguanil : séjour + 3j


Examen normal sauf petites papules<br />

prurigineuses du dos et conjonctivite<br />

NFS : syndrome mononucléosique


Quelle diagnostic(s) suspectez-vous ?<br />

1- Paludisme<br />

2- Paratyphoïde ?<br />

3- MNI ?<br />

4- Arbovirose ?<br />

5- PI VIH<br />

6- Autre maladie ?


1- Paludisme ? → frottis/GE -<br />

2- Paratyphoïde ? → hémo/coprocultures -<br />

3- MNI ? → ATCD<br />

4- Arbovirose ? → séro. DEN- Chik- EJ-<br />

5- PI VIH → Ag P24-<br />

6- Autre maladie ? → BU- RP nle Ag CMV-<br />

HVE- Lyme- Toxo-<br />

mais….


… le contexte de contact<br />

avec des rats évoque :<br />

1- une haverilose<br />

2- une leptospirose<br />

3- une peste<br />

4- un sodoku<br />

5- une rickettsiose


1 : haverrilose → pas de morsure<br />

2 : leptospirose → monocytose, MAT -<br />

3 : peste → adénopathies- et RP nle<br />

4 : Sodoku → pas de morsure<br />

5 : rickettsiose → sérologie +


mais quelle rickettsie ?<br />

1- Rickettsia prowasekii<br />

2- Rickettsia typhi<br />

3- Rickettsia rickettsii<br />

4- Rickettsia africæ<br />

4- Rickettsia conorii


Rickettsia typhi : spot I/Mérieux 512 (≥ 40)<br />

→ typhus murin (ex R.mooseri)<br />

Rickettsia prowasekii : typhus épidémique<br />

(poux/hautes terres des pays pauvres)<br />

Rickettsia rickettsii : fièvre pourprée des montagnes<br />

Rocheuses (tique/Amériques)<br />

Rickettsia africæ : fièvre à tique africaine (tique/Afrique)<br />

Rickettsia conorii : f. boutonneuse méditerranéenne<br />

(tique/bassin méditerranéen, Afrique, Inde, Géorgie)


• Rickettsiose éruptive, groupe typhus,<br />

• Réservoir : rats<br />

• Transmission par du rat<br />

(Xenopsylla cheopis) ± puce chat/souris<br />

• Déjections de puce → grattage, muqueuse<br />

± inhalation<br />

• Cosmopolite comme le<br />

Incubation : s. grippal ± tbles digestifs,<br />

éruption maculo-papuleuse,<br />

leucopénie, thrombopénie, cytolyse, ins.rénale,<br />

Dg sérologique, durée 10-15j, létalité : 2%<br />

Typhus<br />

murin<br />

TTT : doxycyline 200 mg/j → 2j d’apyrexie ( ± 7j), FQ, josamycine<br />

Destruction des puces puis dératisation


Jean-Marie CHENNEBAULT et Eric PICHARD<br />

SMIT. CHU d’Angers.<br />

Franck, 34 ans<br />

• Consulte pour une lésion érosive<br />

du sillon balano-préputial<br />

• Adénopathies inguinales bilatérales<br />

sensibles, fièvre 38°C, asthénie et<br />

céphalées depuis 1 semaine<br />

• Vaccinations à jour : dTP, FJ, HVA<br />

• Aucun antécédent marquant<br />

• Revenu depuis 20 jours d’un voyage de 7 jours en Afrique<br />

du Sud dont 5 jours dans une réserve … avec son épouse


Quel est votre diagnostic ?<br />

1 - Chancre mou<br />

2 - Leishmaniose cutanée<br />

3 - Syphilis<br />

4 - Ulcère de Buruli<br />

5 - Piqûre/morsure d’insecte


1 - Chancre mou<br />

2 - Leishmaniose cutanée<br />

3 - Syphilis<br />

4 - Ulcère de Buruli<br />

5 - Piqûre/morsure d’insecte


Sous la chemise ….<br />

éruption de macules<br />

disséminées apparue<br />

la veille de la<br />

consultation


Et la biologie est de retour :<br />

• GR : 5,02 téra/L, Hb : 15,8g/dL<br />

• GB : 5,40 giga/L PN : 3,87 giga/L, lympho : 1,09 giga/L<br />

• Plaquettes : 180 giga/L<br />

• CRP : 38 mg/L<br />

• ASAT : 65U/L (N< 45), ALAT : 105U/L (N< 65),<br />

• Gamma GT : 96U/L (N< 70)<br />

• LDH : 531U/L (N< 390)<br />

• bilirubine : 13 mmol/L (N< 17)


Quel est votre diagnostic ?<br />

1 - Trypanosomose africaine<br />

2 - Rickettsiose<br />

3 - Babésiose<br />

4 - Fièvre de la vallée du Rift


1 - Fièvre Q : sérologie -<br />

2 - Rickettsiose : +<br />

3 - Babésiose : frottis-GE -<br />

4 - Fièvre de la vallée du Rift :<br />

sérologies arboviroses -<br />

Séroconversion Rickettsia africae et R. conorii<br />

Guérison sous doxycycline en quelques jours<br />

Sérologie syphilis négative


• Fièvre africaine à<br />

tiques<br />

• Rickettsiose transmise par les<br />

Amblyomma spp.<br />

• Diagnostic est clinique :<br />

– Eruption fébrile<br />

– Escarres souvent multiples<br />

• Diagnostic biologique<br />

– Atteinte hépatique<br />

– Thrombopénie modérée<br />

– Sérologie croisée avec<br />

autres rickettsioses<br />

TTT : doxycycline<br />

Répartition des infections à R. africae<br />

séroprévalence cas prouvés<br />

Fournier CID 1998;27:316-23


Chancre, escarre, ulcère cutané tropical…<br />

Génitaux, bouche, anus = IST avant tout…<br />

Chancre mou<br />

Sypilis primaire Donovanose<br />

…mais gare aux arthropodes, ça gratte<br />

Gale


… et ça<br />

pique<br />

Leishmaniose à L.tropica<br />

Bouton d’Orient<br />

Morsure<br />

d’araignée<br />

Piqûre de tique<br />

Rickettsiose<br />

Piqûre de tique avec ECM<br />

Borréliose de Lyme<br />

Leishmaniose à L.brazilienis<br />

Chicleros<br />

Trypanôme


Mal perforant<br />

Lèpre, tabès…<br />

Charbon<br />

Ulcère de<br />

Buruli<br />

Piqûre de<br />

poisson-pierre<br />

Ulcère tropical<br />

± phagédénique<br />

Hémoglobinoses, plaie…


Pr. Eric CAUMES. GH Pitié-Salpêtrière.<br />

Paris. France.<br />

A 44 year old french woman<br />

returning from Cambodia<br />

• Lag time return/signs : 15 days<br />

• Creeping eruption and papules<br />

1 st episode<br />

lasting for 20 days<br />

failure of ivermectin<br />

plus asthenia and fever<br />

• Hypereosinophilia :<br />

1647/mm 3


What is your diagnosis ?<br />

1. creeping eruption<br />

2. cutaneous larva migrans<br />

3. cutaneous gnathostomiasis<br />

4. (animal) hookworm related cutaneous larva migrans<br />

5. loiasis


What is your diagnosis ?<br />

1. creeping eruption<br />

2. cutaneous larva migrans<br />

3. cutaneous gnathostomiasis<br />

4. (animal) hookworm related cutaneous larva migrans<br />

5. loiasis


Cutaneous gnathostomiasis to be<br />

suspected in a traveller or a migrant…..<br />

- coming from an<br />

endemic country<br />

- consumption of<br />

raw dishes<br />

- complaining of<br />

recurrent symptoms<br />

- with cutaneous<br />

(± viscéral) signs<br />

- and (70%) hypereosinophilia<br />

High endemicity<br />

Imported cases<br />

Low<br />

endemicity<br />

creeping eruption = a sign<br />

cutaneous larva migrans = a syndrom<br />

cutaneous gnathostomiasis = a disease


Cutaneous gnathostomiasis :<br />

positive diagnosis<br />

• Parasitological examination :<br />

•<br />

• - Skin biopsy : 34 % (Diaz - Camacho, Am J Trop Med Hyg<br />

1998) 16 % (5/30) (Kurokawa, Arch Dermatol<br />

1998)<br />

- Cutaneous extraction after treatment :<br />

5 % (ivermectin), 6 % (albendazole)<br />

(Nontasut, South East Asian J Trop Med Hyg 2000)<br />

• Serologic test (Dr P.Dekumoy, Bangkok) :<br />

• - ELISA [cut off > 1/400]<br />

• - Western Blot<br />

The serologic test may be initialy<br />

negative and thus needs to be<br />

repeated to show seroconversion.


What is your treatment for<br />

cutaneous gnathostomiasis ?<br />

1. single dose ivermectin<br />

2. single course albendazole<br />

3. XXX courses of albendazole<br />

4. XXX courses of ivermectin<br />

5. I do not know


What is your treatment for<br />

cutaneous gnathostomiasis ?<br />

1. single dose ivermectin<br />

2. single course albendazole<br />

3. XXX courses of albendazole<br />

4. XXX courses of ivermectin<br />

5. I do not know


Gnathostomiasis : treatment<br />

Thaïland : - albendazole : 400 mg/d x 21d = 400 mg x 2/d x 21d<br />

(Cure rate M6 = 94 %)<br />

(Kraivichian, Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1992)<br />

- ivermectin : 12 mg/d = albendazole : 400 mg/d x 21d<br />

(Cure rate M6 = 95 % vs 94 %)<br />

(Nontasut, SEAJTM 2000)<br />

Europe : - albendazole : (800 mg/d, 21d), 1 to 2 courses<br />

(Moore, Emerg Infect Dis 2003)<br />

- Failure of ivermectine; albendazole 1 to 4 courses<br />

recurrence may occur up to 20 <strong>months</strong> after apparent<br />

cure without reinfection (cl. case : 2 recurrences M2<br />

and M20) (Menard, Trans Roy Soc Trop Med Hyg 2003)<br />

Treatment may require multiple courses of albendazole and a<br />

prolonged period of follow up (up to 20 <strong>months</strong>) is necessary


Imported gnathostomiasis : 1980 1999<br />

• N = 10 cases<br />

• Gn. cutaneous (7) ; pulmonary (2) ; oph. (1)<br />

• Thaïlande (6) ; SEA (2) : sub indian cont (2)<br />

• PE : 4 % → 64 % ; 540/mm 3 → 15 500/mm 3<br />

• Treatment = surgery ( → 1986)<br />

= DEC, PRAZ, THIA ( → 1994)<br />

= ALB (1994 → 1999)


Imported gnathostomiasis : 2000 2003<br />

• N = 33 cases [- 16 (Moore et al)] = 17<br />

• Gn cutaneous (13) ; neurological (2) ; oph (1), pleural (1)<br />

• Asia (<strong>++</strong>+), Latin America (4) ; Zambia (2)<br />

• PE : N → 55 %<br />

0 → 11 083/mm 3<br />

• Tt = albendazole<br />

= ivermectine


Cutaneous larva migrans (CLM) is a<br />

syndrome caused by the following disease<br />

1. loiasis<br />

2. strongyloidiasis<br />

3. dracunculiasis<br />

4. (animal) hookworm related cutaneous larva migrans<br />

5. migratory myiasis


Not related to<br />

parasitic<br />

disease : lichen<br />

striatus,<br />

thrombophlebitis,,<br />

Creeping<br />

eruption<br />

and CLM<br />

Related to the<br />

migration of parasite’s<br />

Larvae = CLM<br />

stricto sensu:<br />

hookworm, larva<br />

currens, gnathostomiasis<br />

Related to the<br />

migration of<br />

parasite : scabies,<br />

dracunculiasis,<br />

loiasis, myiasis<br />

Caumes E, Danis M, Lancet Infect Dis 2004; 4: 659-660


F. Botterel, S. Brun, P. Bourée<br />

La Presse Médicale, 2000, 29 :81<br />

Femme de 60 ans :<br />

lésions des cuisses<br />

après un séjour aux<br />

Saintes (Guadeloupe)


Anamnèse<br />

Apparition d’un érythème en bandes suivi d’une<br />

sensation de brûlure, non prurigineuse, non fébrile,<br />

puis d’une éruption vésiculo-bulleuse avec œdème<br />

Notion d’une chute quelques heures avant<br />

l’apparition des lésions, un jour de pluie, alors que<br />

la patiente se promenait jambes nues sous des<br />

arbres<br />

Diagnostic ?


Mancenilliose!


Mancenillier<br />

Hippomane<br />

mancinella<br />

« manzanilla » :<br />

petite pomme


Hippomane mancinella<br />

- Famille des Euphorbiacées (hévéa, manioc, …)<br />

- Antilles, sud des USA, Amérique Centrale et du Sud<br />

Afrique de l’Ouest<br />

- Sols secs et sablonneux (bord de mer <strong>++</strong>+)<br />

- Un des végétaux les plus toxiques du monde tropical<br />

- Toutes les parties de l’arbre sont toxiques (latex)


Hippomane mancinella


- C. Colomb :<br />

Hippomane mancinella<br />

« Leurs figures s’enflaient et il leur venait une si<br />

grande inflammation accompagnée de douleurs si<br />

aiguës qu’ils paraissaient être en rage… »<br />

- Flèches empoisonnées des Indiens


Hippomane mancinella<br />

Clinique<br />

- Peau : - contact direct, indirect <strong>++</strong>+<br />

- brûlures persistantes du 1er et du 2è degré<br />

- Muqueuses : - ingestion des fruits ou du latex<br />

- brûlures oropharyngées (choc)<br />

- Œil : - contact indirect <strong>++</strong>+<br />

- kératoconjonctivite (guérison sans séquelle)


Hippomane mancinella<br />

Traitement<br />

- Peau : retirer les traces cutanées de latex à l’eau<br />

savonneuse ou à l’eau de mer<br />

- Œil : laver à grande eau + antiseptiques locaux


Hippomane mancinella<br />

- Campagnes de coupe<br />

Prévention<br />

- Troncs ceinturés de peinture rouge<br />

- Panneaux signalant sa présence et son danger<br />

- Éviter de toucher les feuilles et les fruits<br />

- Se laver les mains en cas de contact avec le latex<br />

- Ne pas stationner en dessous en cas de pluie


Eric CAUMES. SMIT Hôpital Pitié-Salpêtrière. Paris.<br />

Jeune homme de 19 ans<br />

Séjour au Mali (Ouest) pendant un an<br />

– Ulcération cutanée apparue au 3 eme mois<br />

– Dg supposé : leishmaniose cutanée localisée (LCL)<br />

– Tt : DPA IM (dose ? ; durée ?)<br />

– Evolution non favorable<br />

Retour en France 9 mois plus tard :<br />

– Ulcération persistante + lymphangite nodulaire<br />

– Examen parasitologique direct : leishmaniose +


Quelle espèce de Leishmania est<br />

responsable ?<br />

1- Leishmania infantum<br />

2- Leishmania donovani<br />

3- Leishmania malinensis<br />

4- Leishmania major<br />

5- Leishmania tropica<br />

6- Leishmania tapioca


Quelle espèce de Leishmania est<br />

responsable ?<br />

1- Leishmania infantum<br />

2- Leishmania donovani<br />

3- Leishmania malinensis<br />

4- Leishmania major<br />

5- Leishmania tropica<br />

6- Leishmania tapioca


Classification des leishmanies<br />

(ancien monde AM)<br />

Sous genre Leishmania<br />

. Complexe phylogénique L. donovani<br />

. CP L. infantum L. infantum (Tunisie)<br />

. CP L. major L. major (Algérie)<br />

L. donovani (Inde)<br />

. CP L. tropica L. tropica (Azerbaidjan)<br />

. CP L. killicki L. killicki (Tunisie)<br />

. CP L. aethiopica L. aethiopica (Ethiopie)<br />

L. archibaldi (Soudan)<br />

. CP L. arabica L. arabica (Arabie Saoudite)


Parmi les médicaments suivants, quels<br />

sont ceux classiquement recommandés<br />

dans le traitement de la LCL de l’AM ?<br />

1- Ketoconazole PO<br />

2- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IM<br />

3- Itraconazole PO<br />

4- Isethionate de pentamidine IM (Pentacarinat ® )<br />

5- Fluconazole PO<br />

6- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IL


Question 2 : parmi les médicaments<br />

suivants, quels sont ceux classiquement<br />

recommandés dans le traitement de la LCL<br />

de l’AM ?<br />

1- Ketoconazole PO<br />

2- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IM<br />

3- Itraconazole PO<br />

4- Isethionate de pentamidine IM (Pentacarinat ® )<br />

5- Fluconazole PO<br />

6- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IL


Traitement LCL<br />

• DPA (antimoines) IM (NM) ou IL (AM)<br />

• Pentamidine IM (NM ; L.guyanensis)<br />

• Fluconazole oral (AM ; L.major)<br />

• Ketoconazole oral (NM ; L.mexicana)<br />

• Miltéfosine oral (NM ; sauf L.braziliensis complex)<br />

• Paromomycine topique (NM)<br />

• Thermothérapie (AM ; L.tropica)<br />

(Wortmann G. Clin Infect Dis 2005; 40:1156-1158)


Le patient est traité par le fluconazole,<br />

200 mg par jour, pendant 6 semaines.<br />

Trois mois plus tard, les signes cliniques<br />

persistent et l’examen parasitologique<br />

direct est toujours positif.<br />

Vous concluez à un échec.


Tt LCL en Arabie Saoudite par le<br />

fluconazole : 200 mg/j x 6 semaines<br />

Fluco Placebo<br />

n (L. major) 106 103<br />

suivi + 80 65<br />

guérison (M3)* 63 (79%) 22 (34%)<br />

tps de guérison** 8.5 sem 11.2 sem<br />

* OR = 2.33 (1.63-3.33) ** p < 0.001<br />

(Alrajhi et al ; NEJM 2002;346:891-895)


Tt LCL (importée) en France par le<br />

fluconazole : 200 mg/j x 6 sem<br />

(guérison évaluée à J 90)<br />

Espèce<br />

Nombre de<br />

patients<br />

Patients<br />

évaluables<br />

Patients guéris<br />

L.major<br />

27<br />

26<br />

12 (44%)<br />

L.infantum<br />

4<br />

4<br />

0 (0%)<br />

( Morizot G et al. AJTMH sous presse)


Quels traitements proposeriez-vous<br />

1- Ketoconazole PO<br />

maintenant ?<br />

2- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IM<br />

3- Itraconazole PO<br />

4- Isethionate de pentamidine IM (Pentacarinat ® )<br />

5- Fluconazole PO<br />

6- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IL


Quels traitements proposeriez-vous<br />

1- Ketoconazole PO<br />

maintenant ?<br />

2- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IM<br />

3- Itraconazole PO<br />

4- Isethionate de pentamidine IM (Pentacarinat ® )<br />

5- Fluconazole PO<br />

6- Antimoniate de méglumine (Glucantime ® ) IL


Réf<br />

Pays<br />

Nb pts<br />

Espèce<br />

Dose<br />

Nb IM<br />

Guéris<br />

LCL et IP dans les deux mondes<br />

Soto J<br />

AJTMH 1994<br />

Colombie<br />

51<br />

L. panam…<br />

3 mg/kg IP<br />

4 IM<br />

96 %<br />

Lightburn E<br />

Med Trop 2003<br />

Guyane frcse<br />

205 Guy/ 32 Fr<br />

L.guyanensis<br />

4 mg/kg base<br />

2 IM<br />

95 % G/ 75% F<br />

Hellier I<br />

Dermatology 2000<br />

AM<br />

11<br />

Divers AM<br />

4 mg/kg base<br />

3 IM<br />

73 %


Sels de pentamidine<br />

[Methane sulfonate de pentamidine (Lomidine ® )]<br />

Isethionate de pentamidine (Pentacarinat ® )<br />

Tolérance :<br />

Allergie Imm IM ou IV lente<br />

IM : hypoTA, choc<br />

EI tardifs : rein, foie, cœur<br />

Problèmes potentiels : diabète et hypoglycémie,<br />

rhabdomyolyse (élévation des CPK)<br />

Posologie : 4 mg/kg/j d’IP, 1 jr/2<br />

nombre d’injections ??


Leishmaniose cutanée localisée (de l’ancien<br />

Monde) : l’espèce conditionne le traitement


Olivier BOUCHAUD SMIT Avicenne (Bobigny)<br />

Qui s’y frotte s’y pique<br />

• Au retour de 3 semaines de<br />

vacances, Mauricette, 26<br />

ans, vous montre cette<br />

lésion du gros orteil du<br />

pied.<br />

• Le début remonte au<br />

lendemain de son arrivée où<br />

en se baignant et en posant<br />

le pied au fond, elle a<br />

ressenti une douleur sous<br />

le pied.<br />

• Rougeur puis «zone noire»<br />

dés le début avec<br />

aggravation progressive.


Quel est votre diagnostic ?<br />

1 - Plaie par un objet tranchant + surinfection<br />

2 - Lésion par contact avec du corail<br />

3 - Piqûre d’oursin surinfectée<br />

4 - Nécrose secondaire à une piqûre de poisson


Quel est votre diagnostic ?<br />

1 - Plaie par un objet tranchant + surinfection<br />

2 - Lésion par contact avec du corail<br />

3 - Piqûre d’oursin surinfectée<br />

4 - Nécrose secondaire à une piqûre de poisson


Voici le coupable et son arme…


Il s’agit d’un...<br />

1 - poisson pierre<br />

2 - poisson scorpion<br />

3 - poisson lion<br />

4 - star fish


Il s’agit d’un...<br />

1 - poisson pierre<br />

2 - poisson scorpion<br />

3 - poisson lion<br />

4 - star fish


Le fond sur lequel Mauricette a dû<br />

poser le pied…<br />

…poisson pierre (stone fish)


Un sérum anti-venin est recommandé<br />

1 - Dans tous les cas<br />

2 - Dans les formes sévères avec symptômes systémiques<br />

3 - Dans les formes avec nécrose<br />

4 - Jamais car n’existe pas


Un sérum anti-venin est recommandé<br />

1 - Dans tous les cas<br />

2 - Dans les formes sévères avec symptômes systémiques<br />

3 - Dans les formes avec nécrose<br />

4 - Jamais car n’existe pas


Dans quelles zones marines Mauricette<br />

était-elle probablement en vacances ?<br />

(Plusieurs réponses possible)<br />

1 - Zone Caraïbes<br />

2 - Zone indo-océanienne<br />

3 - Zone pacifique américaine<br />

4 - Zone méditerranéenne<br />

5 - Zone ouest-africaine


Dans quelles zones marines Mauricette<br />

était-elle probablement en vacances ?<br />

1 - Zone Caraïbes<br />

2 - Zone indo-océanienne<br />

3 - Zone pacifique américaine<br />

4 - Zone méditerranéenne<br />

5 - Zone ouest-africaine


C’était à l’Ile Maurice<br />

(zone indo-océanienne)<br />

Mauricette a une arthrite du pouce…


Dr David LALLOO<br />

Liverpool School of Tropical Medicine<br />

45 year old female South African nurse<br />

in May 2005 with 4 seizures in 6 hours<br />

Brought up in Rural Transkei<br />

Arrived UK 1987, last visit home Jan 2005<br />

Generally well with 4 children<br />

4 weeks: minor cervical adenopathy<br />

3 days: mild swelling of wrist<br />

Presented as emergency with generalised convulsions


Initial progress<br />

Exam: reduced conscious level, Glasgow Coma Score 7/15<br />

No neck stiffness or focal neurological signs<br />

Two small cervical nodes<br />

FBC: Hb 12.5 g/dl<br />

WBC 13 x 10 6 /l<br />

Neuts 8 x 10 6 /l<br />

Urea & elecrolytes: normal<br />

Liver function ALT 52 u/l (norm


Next day<br />

Extubated and alert<br />

MR scan reviewed :<br />

Right frontal lesion


What is the most likely diagnosis?<br />

1 - tuberculoma<br />

2 - neurocysticercosis<br />

3 - histoplasmosis<br />

4 - toxoplasmosis<br />

5 - coccidioidomycosis<br />

6 - tumour metastasis


What is the most likely diagnosis?<br />

1 - tuberculoma<br />

2 - neurocysticercosis<br />

3 - histoplasmosis<br />

4 - toxoplasmosis<br />

5 - coccidioidomycosis<br />

6 - tumour metastasis


Progress<br />

Radiologist thought<br />

TB or cysticercosis*<br />

FBC : no eosinophilia<br />

HIV and syphilis serology<br />

negative<br />

Patient alert, on phenytoin<br />

Consult Tropical & ID unit to ask for advice<br />

*Pretell EJ et al. J Comput Assis Tomogr 2005; 29: 112-4


What would you have advised?<br />

(Choose one)<br />

1. nothing more<br />

2. add TB therapy<br />

3. add dexamethasone<br />

4. add steroids & TB therapy<br />

5. add anthelmintic therapy<br />

6. add dexamethasone & anthelmintics<br />

7. something else


What would you have advised?<br />

(Choose one)<br />

1. nothing more<br />

2. add TB therapy<br />

3. add dexamethasone<br />

4. add dexamethasone & TB therapy<br />

5. add anthelmintic therapy<br />

6. add dexamethasone & anthelmintics<br />

7. something else


Transfer to Tropical & ID Unit + 48 hours<br />

No cutaneous nodules<br />

X rays of femurs normal (no cysticerci)<br />

Mantoux strongly positive (>15 mm)<br />

Toxoplasma serology neg<br />

Lumbar puncture not performed<br />

Started on dexamethasone<br />

Cervical node biopsy : non specific histology (not TB)<br />

Cysticercosis serology (EITB) sent to London HTD


Radiology and cysticercosis<br />

CT scan of muscles more sensitive than x ray of femurs :<br />

X ray positive 6/25<br />

CT positive in 13/25<br />

Number of muscle cysts did not correlate with number in brain<br />

Bustos JA et al. Trans R Soc TMH 2005; 99: 775-9


What would you give now?<br />

(Choose one)<br />

1. reduce dexamethasone rapidly, nothing more<br />

2. add TB therapy<br />

3. add albendazole<br />

4. add praziquantel<br />

5. something else


What would you give now?<br />

(Choose one)<br />

1. reduce dexamethasone rapidly, nothing more<br />

2. add TB therapy<br />

3. add albendazole<br />

4. add praziquantel<br />

5. something else


Treatment<br />

Praziquantel: effective as 1 day or 15 day course<br />

absorption reduced by steroids<br />

possibly inferior to albendazole<br />

Albendazole in patients with few brain parenchymal cysts (


Progress and summary<br />

Cysticercosis serology (EITB) sent to London HTD:<br />

Weakly positive immunoblot - single 50kDa band<br />

10 days albendazole 400 mg twice daily<br />

Dexamethasone withdrawn after 7 days<br />

Phenytoin for 6 <strong>months</strong> (MR due this November)<br />

No convulsions since discharge<br />

Do South American data apply to African or Indian<br />

cysticercosis?<br />

Current reviews:<br />

Garcia HH et al. Am J TMH 2005; 72: 3-9<br />

Hawk MW et al . Surg Neurol 2005; 63: 123-132


Dr Nick BEECHING<br />

Liverpool School of Tropical Medicine<br />

28 year old British soldier with lesion<br />

on leg for 3 <strong>months</strong>, starting in Belize<br />

Lesion itching<br />

Mild pain<br />

No response to flucloxacillin<br />

No other symptoms<br />

General examination normal


What is the most likely diagnosis?<br />

1 - infected insect bite<br />

2 - pyoderma gangrenosum<br />

3 - cutaneous myiasis<br />

4 - cutaneous leishmaniasis<br />

5 - Dracunculus medinensis<br />

6 - cutaneous larva migrans


What is the most likely diagnosis?<br />

1 - infected insect bite<br />

2 - pyoderma gangrenosum<br />

3 - cutaneous myiasis<br />

4 - cutaneous leishmaniasis<br />

5 - Dracunculus medinensis<br />

6 - cutaneous larva migrans


What is the most likely type of myiasis?<br />

1 - Cordylobia anthropophaga<br />

2 - Cochliomyia hominivorax<br />

3 - Phaenicia sericata<br />

4 - Dermatobia hominis<br />

5 - Wohlfartia magnifica<br />

6 - Musca domestica


What is the most likely type of myiasis?<br />

1 - Cordylobia anthropophaga<br />

2 - Cochliomyia hominivorax<br />

3 - Phaenicia sericata<br />

4 - Dermatobia hominis<br />

5 - Wohlfartia magnifica<br />

6 - Musca domestica


Tumbu fly<br />

Cordylobia<br />

anthropophaga<br />

Lays eggs on<br />

clothes etc<br />

Africa


Tumbu fly


Cochliomyia hominivorax Venezuela


How would you treat him?<br />

1 - squeeze it out<br />

2 - suffocate with petroleum jelly<br />

3 - dig it out with a needle<br />

4 - suck it out with vacuum pump<br />

5 - minor surgery<br />

6 - leave it to hatch by itself


How would you treat him?<br />

1 - squeeze it out<br />

2 - suffocate with petroleum jelly<br />

3 - dig it out with a needle<br />

4 - suck it out with vacuum pump<br />

5 - minor surgery<br />

6 - leave it to hatch by itself


Surgery was required


Dermatobia hominis<br />

“Human botfly”<br />

Central & S America<br />

Transferred by mosquitoes when biting<br />

May be removed after occlusion, but often need<br />

surgery<br />

Video images on web: Marty FM, Whiteside KR NEJM 2005; 352:e21<br />

Review: Maier H, Honigsmann H. Am Acad Dermatol 2004; 50 (Suppl 2): S25-30


Prof David A WARRELL, Nuffield Department of Clinical<br />

Medicine, University of Oxford UK<br />

A 31-year-old forest worker “chiclero”, Amapá, N<br />

Brazil, returned from dense jungle<br />

• Noticed itching and<br />

burning pain on both arms<br />

and right leg<br />

• after 1-2 hours hot<br />

swelling, bruising, nausea,<br />

red urine<br />

• after 12 hours bleeding<br />

gums, decreasing volumes<br />

of red urine


Hospital (+ 24 hours)<br />

• weak, arthralgias, oliguria,<br />

haematuria<br />

right leg<br />

• haemoglobin 7 g/dl<br />

• leucocytes 15 x 10 9 /l (75% N)<br />

• platelets 140 x 10 9 /l<br />

• incoagulable blood,<br />

• creatinine 455 µm/l (5.0 mg/dl) urine DA Warrell<br />

JL Cardoso<br />

JL Cardoso JL Cardoso


What was the cause?<br />

1 - liver failure (alcohol, viral hepatitis)<br />

2 - leech bites (Hirudinae)<br />

3 - snake (pit-viper) bite (Crotalus, Bothrops, Lachesis)<br />

4 - haemolytic uraemic syndrome (E.coli 0157)<br />

5 - acute leukaemia (promyelocytic)<br />

6 - venomous stings by caterpillars (Lepidoptera larvae)<br />

7 - vampire bat bites (Desmodus rotundus)


What was the cause?<br />

1 - liver failure (alcohol, viral hepatitis)<br />

2 - leech bites (Hirudinae)<br />

3 - snake (pit-viper) bite (Crotalus, Bothrops, Lachesis)<br />

4 - haemolytic uraemic syndrome (E.coli 0157)<br />

5 - acute leukaemia (promyelocytic)<br />

6 - venomous stings by caterpillars (Lepidoptera larvae)<br />

7 - vampire bat bites (Desmodus rotundus)


Diagnosis: venomous stings by<br />

caterpillars (“erucism”)<br />

• History, evolution of symptoms<br />

• Geographical area<br />

• Multiple skin contact lesions (excludes snake bite)<br />

• Caterpillar brought: Lonomia achelous Saturniidae<br />

camouflaged moth<br />

caterpillars<br />

Mauricio Jaramillo<br />

Habibi Fraiha Neto


Haemorrhagic erucism (caterpillar<br />

envenoming) in S America<br />

• Stings by caterpillars’ bristles<br />

• Reported from forests of Venezuela, Colombia, Brazil, Perú,<br />

Paraguay, Guyane Française etc.<br />

• 1,000s of cases/year; untreated mortality ~1.6%<br />

• Local burning, erythema, swelling, inflammation, headache,<br />

nausea+vomiting, malaise, bleeding (+1-12 h) (nose, gums, gut,<br />

GU tract, partly-healed scars), polyarthralgia, acute renal failure<br />

• Cause of death usually cerebral haemorrhage<br />

• Laboratory tests: incoagulable blood; PT, APTT, thrombin times<br />

prolonged, FDPs raised (DIC); platelet count usually normal/mildly<br />

reduced


Haemorrhagic erucism (caterpillar<br />

envenoming) in South America<br />

• Venom contains fibrinolytic (F XIII-activator); anticoagulant;<br />

procoagulant (prothrombin-,<br />

F X-, F V- activators), kallikrein-like,<br />

metalloproteinase, phospholipase A 2 activities<br />

• Treatment: antivenom<br />

developed at Instituto<br />

Butantan (Dra. Eva Kelen)


Pr. Albert SAME-EKOBO.<br />

University of Yaounde I. Cameroon.<br />

A 40 year old man<br />

from Douala, Cameroon<br />

with a big nose<br />

for several <strong>months</strong><br />

Physical exam : normal<br />

No immunosuppression


What is your diagnosis ?<br />

1 - rhinosporidiosis<br />

2 - mucocutaneous leishmaniasis<br />

3 - lepromatous leprosy<br />

4 - rhinoentomophtoromycosis<br />

5 - centro-facial filarial elephantiasis<br />

6 - rhinoscleroma


What is your diagnosis ?<br />

1 - rhinosporidiosis<br />

2 - mucocutaneous leishmaniasis<br />

3 - lepromatous leprosy<br />

4 - rhinoentomophtoromycosis<br />

5 - centro-facial filarial elephantiasis<br />

6 - rhinoscleroma


Rhinoentomophtoromycosis<br />

or rhinophycomycosis<br />

• Conidiobolus coronatus (Zygomycetes)<br />

• Saprophytic mould of the environment<br />

• Tropical humid zones of Africa (Cameroon, Nigeria), exceptional on other<br />

continents<br />

• Secondary to microtraumatisms of nasal cavity<br />

• Young adults ; M/F : 8/2<br />

• Endonasal mucocutaneous lesions : nasal discharge, epistaxis ; then slow<br />

infiltration of the nose, upper lip extending to the whole face<br />

• Muscles, lymphatics and bones remain unaffected for a long period of time


Diagnosis<br />

Biopsy (HES staining) :<br />

Broad sparsely septate hyphae<br />

surrounded by an eosinophilic sheath :<br />

Splenodore-Hoeppli phenomenon<br />

Culture at 25°C on Sabouraud's<br />

medium without antibiotic :<br />

Flat, cream coloured, glabrous, radially folded<br />

colony covered by a fine,<br />

powdery, white surface mycelium<br />

Mature, spherical sporangiola (conidia) with hair-like<br />

appendages, called villae and prominent papillae,<br />

marking the site of former attachment to the<br />

sporangiophore<br />

Dr R. Garrison, V.A. Medical Centre, KansasCity, U.S.A.<br />

Mycology Online. The University of Adelaide Australia.


Treatment<br />

• Classical treatment : iodine (Lugol) : 30 mg/kg/d<br />

for 3 <strong>months</strong> (variable efficacy)<br />

• Azoles for 4 - 6 <strong>months</strong> <strong>++</strong><br />

– Ketoconazole : 200 - 400 mg/d, or<br />

– Itraconazole : 100 - 200 mg/d, or<br />

– Fluconazole : 200 mg/d<br />

• Plastic surgery for sequellae


Treatment : itraconazole, then ketoconazole and surgery


Treatment : ketoconazole alone


FIN

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