portefeuille de produits en développement - Neovacs

DOSSIER DE PRESSE
L’approche innovante de NEOVACS dans le traitement de la
polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et le lupus
Presse - ALIZE RP
Caroline Carmagnol
+33 (0)1 42 68 86 43
caroline@alizerp.com
Néovacs
Nathalie Trépo
+33 (0) 1 53 10 93 14
ntrepo@neovacs.com
1

NEOVACS: leader de la vaccination thérapeutique
L’ambition de NEOVACS : apporter une solution durablement efficace dans le traitement des
maladies auto-immunes grâce à la vaccination thérapeutique.
Interview de Guy-Charles Fanneau de la Horie, Directeur Général de NEOVACS :
Dans les mois à venir, quelles sont les étapes attendues de votre développement clinique ?
« Nous poursuivons le développement clinique de nos deux candidats-médicaments les
plus avancés, à savoir le TNF-Kinoïde® pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
(PR) et la maladie de Crohn, et d’autre part l’interféron alpha (IFNα)-Kinoïde® dans le
traitement du lupus. Nous disposons de résultats finaux prometteurs de l’étude de
phase I/II de l’IFNα-Kinoïde® dans le lupus, des résultats définitifs très encourageants du
TNF-Kinoïde® dans la polyarthrite rhumatoïde, qui ont confirmé l’activité clinique
prometteuse du TNF-Kinoïde chez les patients souffrant de PR quand ces derniers ne
répondent plus aux anticorps monoclonaux, et nous dévoilons aujourd’hui les résultats
de Phase II dans la maladie de Crohn. Les résultats que nous annonçons aujourd’hui
dans la maladie de Crohn renforcent notre confiance dans le fort potentiel de la
technologie kinoïde. L’étude de phase II dans le lupus sera quant à elle initiée dans le
courant du 1er semestre. Toutes ses annonces devraient conforter la valeur médicale de
nos produits auprès de la communauté scientifique et médicale comme de partenaires
potentiels ».
Quelles sont les perspectives d’avenir de votre société ?
« Notre société est une société de recherche et de développement et nos espoirs reposent aujourd’hui
sur le TNF-Kinoïde® et l’IFN-Kinoïde® dont les résultats obtenus jusque-là sont très positifs. Pour le
moment, NEOVACS cherche à valider le concept d’immunothérapie active avec ces deux produits,
dans le cadre de plusieurs études cliniques. Il est certain qu’avec notre plateforme technologique nous
pourrions travailler au développement de nouveaux produits sur de nouvelles cibles autres que le TNF
ou l’IFN-α. Nous avons d’ailleurs déjà mené de nombreux travaux de recherche sur le VEGF chez
l’animal dans la DMLA et différents types de cancer. Toutefois, pour le moment, nos ressources ne
nous permettent pas d’avancer davantage en ce sens. L’objectif de notre société n’est pas de mener le
développement de ces produits jusqu’à leur terme. Notre ambition est de trouver des partenaires
pour nous aider à le faire. Une fois ce partenariat établi, nous reprendrons la recherche de nouveaux
Kinoïdes® et continuerons d’avancer dans cette nouvelle génération de traitements fondée sur
l’immunothérapie active. Nous sommes convaincus que c’est par cette démarche que nous pourrons
offrir aux patients les solutions thérapeutiques de demain, en mettant à leur disposition des
traitements plus efficaces, mieux tolérés et plus souples d’utilisation. »
2

NEOVACS : une biotech innovante
NEOVACS est une société de biotechnologie française fondée en 1993 par le Professeur Daniel
Zagury, immunologiste de notoriété internationale. Spin-off de l’Université Pierre et Marie Curie,
NEOVACS est à l’origine un laboratoire de recherche académique. Avec l’entrée au capital de Truffle
Capital en 2003, la société prend un tournant décisif et se redéfinit en « biotech » innovante orientée
développement. Cotée en bourse depuis 2010 sur Alternext, la société compte aujourd’hui une
vingtaine de personnes, des effectifs très majoritairement (85 %) dédié à l’effort de recherche et de
développement clinique et pharmaceutique.
L’ambition de NEOVACS est de devenir un acteur majeur dans le traitement des
maladies auto-immunes grâce à une approche thérapeutique tout à fait
innovante, les vaccins thérapeutiques (immunothérapies actives ciblées) qui
offrent une solution issue du système immunitaire du patient et durablement
efficace.
La société concentre aujourd’hui ses ressources dans le développement de
Kinoïdes®, vaccins thérapeutiques issus d’une plateforme technologique
unique et solidement brevetée : les Kinoïdes® protégée par 6 familles de brevets
Maladie auto-immune :
maladies causées par
un dysfonctionnement
du système
immunitaire qui réagit
contre des substances
ou des tissus de
l’organisme.
jusqu’en 2023 et potentiellement jusqu’en 2031-2032. Conçus pour neutraliser des protéines
anormalement produites (surexprimées) dans l’organisme, ces « vaccins qui soignent » stimulent le
système immunitaire des patients qui va, en présence de ces Kinoïdes®, produire des anticorps
dirigés contre la cytokine ciblée (voir schéma p. 5).
Le portefeuille de la société compte deux candidats-médicaments dans le traitement de trois
pathologies graves et invalidantes pour lesquelles il n’existe pas à ce jourde traitement satisfaisant:
la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn et le Lupus.
NEOVACS affirme ainsi sa vocation de soigner et d’accompagner les patients dans leur traitement
tout au long de leur vie, pour un meilleur résultat et une meilleure qualité de vie.
3

Dates clés
1993 : Création de NEOVACS par le Pr. Daniel Zagury.
2003 : Entrée au capital de Truffle Capital.
2007 : Entrée au capital de Novartis Venture Fund et OTC Asset Management (OTC AM).
2006 : Publication des premiers résultats sur le TNF-Kinoïde® dans la prestigieuse revue
internationale Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
2008 :
o Début des études cliniques chez l’homme avec le TNF-Kinoïde® : l’étude TNF-K-001, une étude de
phase I/ II, est lancée chez des patients atteints de la maladie de Crohn.
o Le TNF-Kinoïde® est désigné candidat-médicament le plus prometteur entrés en phase II en 2008
par Thomson Reuters.
2009 :
o Le TNF-Kinoïde® est classé numéro un parmi les candidats médicaments les plus prometteurs
entrés en phase II en 2008 selon une étude de Thomson Reuters.
o Publication dans le PNAS et présentation au congrès de l’American College of Rheumatology (ACR)
de l'IFNα-Kinoïde® comme approche thérapeutique prometteuse pour le lupus.
o Présentation des premiers résultats cliniques avec le TNF-Kinoïde® au congrès GASTRO 2009 à
Londres.
o Lancement d'une étude clinique de phase IIa dans la polyarthrite rhumatoïde, dont l’objectif
principal est de déterminer le dosage optimal du TNF-Kinoïde®.
2010 :
o NEOVACS publie en décembre des résultats positifs et encourageants de l’étude de phase I/II,
TNF-K-001, dans la maladie de Crohn et démarre une phase II qui sera menée sur 66 patients. La
preuve du concept est établie pour le TNF-Kinoïde® dans la maladie de Crohn :
o Introduction en bourse de NEOVACS sur Alternext Paris (ALNEV) en avril et augmentation de
capital de 10 millions d’euros.
2011 :
o Présentation au congrès de l’ECCO (European Crohn’s and Colitis Organisation) et lors du congrès
américain de la « Digestive Disease Week - DDW » des résultats de l’étude de phase I/II du TNF-
Kinoïde® dans le traitement de la maladie de Crohn.
o Levée de fonds de 2,25 millions d’euros en avril.
o Présentation des résultats préliminaires de phase I/II avec l’IFNα-Kinoïde® dans le lupus lors du
« 8 th European lupus meeting » à Porto et au 10 ème congrès international de l’inflammation
(poster).
o Augmentations de capital pour un montant total de 8 millions d’euros en juin.
o Les résultats de la phase I/II de l’IFNα-Kinoïde® dans le lupus présentés au congrès annuel de
rhumatologie, ACR, à Chicago en novembre 2011.
o Fin du recrutement des patients pour l’étude de Phase II dans la maladie de Crohn en décembre.
2012
o Présentation des résultats prometteurs de Phase IIa dans la Polyarthrite Rhumatoïde le 5 janvier
o Présentation des résultats intermédiaires de Phase II dans la maladie de Crohn le 5 juin
4

Stratégie et modèle de développement
La stratégie de NEOVACS est de développer des vaccins thérapeutiques issus de la technologie
Kinoïde®. Le traitement des maladies auto-immunes chroniques constitue l’axe thérapeutique
privilégié de la société, laquelle a d’ores et déjà déposé de nombreux brevets dont 15 ont été
accordés.
Le modèle économique de NEOVACS est de générer des revenus grâce à des accords de partenariat
avec des acteurs ciblés de l’industrie pharmaceutique et biotechnologique sur les Kinoïdes®
développés et de poursuivre ses travaux de R&D pour la mise au point de nouveaux Kinoïdes®,
ciblant de nouvelles cytokines validées à fort potentiel.
Aujourd’hui NEOVACS concentre ses ressources sur deux vaccins thérapeutiques visant des marchés
très importants :
le TNF-Kinoïde® : le marché ciblé est supérieur à 24 milliards de dollars (ventes des produits
commercialisés en 2011)
l’IFNα-Kinoïde® : le marché ciblé était estimé à plus de 5 milliards de dollars en 2011.
NEOVACS a établi la « preuve du concept » pour ses deux candidats-médicaments, le TNF-Kinoïde®,
dans le cadre d’une étude de Phase IIa dans la polyarthrite rhumatoïde et d’une étude de phase II
dans la maladie de Crohn (résultats finaux attendus au 4 ème trimestre 2012) et l’IFNα-Kinoïde grâce
aux résultats de phase I/II dans le lupus. Il a ainsi été démontré qu’ils peuvent générer une réponse
immunitaire bien tolérée, transitoire et potentiellement efficace.
Cette stratégie a motivé l’introduction en bourse de la société en avril 2010 et NEOVACS a ainsi levé
10 millions d’euros. Les principaux actionnaires de NEOVACS, qui soutiennent la société depuis 2003
(Truffle Capital, Novartis Venture Fund, et OTC AM) ont alors réaffirmé leur engagement de
souscription à l’augmentation de capital à hauteur de 2,5 millions d’euros.
Puis en avril 2011, l’entreprise a mené une levée de fonds souscrite auprès de trois actionnaires
historiques : Debioinnovation, filiale du groupe suisse Debiopharm, Truffle Capital et OTC AM, pour
un montant total de 2,25 millions d’euros. Ont suivi deux augmentations de capital réservées à des
investisseurs qualifiés, qui ont permis de lever 8 millions d’euros supplémentaires. NEOVACS a ainsi
levé 10,25 millions d’euros auprès d’investisseurs qualifiés en 2011.
Aujourd’hui, NEOVACS a pour objectif de démontrer l’efficacité clinique de la technologie Kinoïde®
en s’appuyant sur les résultats des études cliniques de phase II.
5

La plateforme technologique Kinoïde®
La vaccination thérapeutique, une approche innovante
Les cytokines sont des protéines naturelles qui agissent comme de véritables
signaux de communication intercellulaire dans les réponses immunitaires et
inflammatoires.
Par les voies de signalisation qu’elles activent, les cytokines contribuent à
réguler différentes fonctions au niveau de la cellule cible, provoquant son
activation, sa prolifération, sa différentiation, sa survie ou encore sa mort… (1)
Il a été montré que des dysfonctionnements de la régulation des cytokines,
notamment leur surexpression, contribuent à l’apparition et au développement
de certaines maladies chroniques graves comme la polyarthrite rhumatoïde, la
maladie de Crohn, le psoriasis, le lupus… (1)
Le mode d’action de la technologie Kinoïde® est basé sur le principe vaccinal : le
système immunitaire du patient est activé pour qu’il neutralise par lui-même le
facteur responsable de la maladie visée. Appliquée plus spécifiquement aux
maladies auto-immunes, la vaccination thérapeutique permet à l’organisme de
neutraliser les cytokines (protéines) surproduites grâce à une stimulation très
ciblée du système immunitaire.
Schéma 1. La technologie Kinoïde®
Dérèglement de
l’organisme :
les cytokines sont
surexprimées et
deviennent
pathogènes
ORGANISME
MALADE
Cytokine
cible
KLH
(protéine porteuse)
Conjugaison
&
Inactivation
PRINCIPE ACTIF DU
VACCIN
THÉRAPEUTIQUE
Kinoïde
Administration
en intramusculaire
+ Emulsion
Adjuvant
INJECTION DANS
L’ORGANISME
Anticorps
polyclonaux
Une vidéo sur le mécanisme d’action des Kinoïdes® est disponible sur le site:
http://www.neovacs.fr/fr/company/video
Sécrétion d’anticorps
polyclonaux qui vont se lier
à la cytokine cible
STIMULATION
DE L’ORGANISME
Cytokines: protéines
assurant la
communication
intercellulaire, qui dans
certains cas peuvent
être surexprimées, ce
qui entraîne alors
l’apparition et/ou le
développement de
maladies autoimmunes,
inflammatoires ou
cancéreuses.
Kinoïdes®: Composés
immunogènes à base
de cytokines inactivées
qui déclenchent la
production d’anticorps
polyclonaux dirigés
contre des cytokines
surexprimées.
L’activité des
cytokines
surexprimées
est bloquée,
les complexes
cytokines /
anticorps
éliminés
ORGANISME
TRAITÉ
En pratique, le Kinoïde® est obtenu par la combinaison d’une protéine porteuse, ici la protéine KLH
(Keyhole limpet hemocyanin), avec la cytokine ciblée. Cette association permet de générer un
6

complexe immunogène, c’est à dire capable de déclencher une réponse immunitaire chez le patient,
apte à neutraliser un excès de cytokine endogène. (1) Utilisant le système immunitaire du patient,
l’immunisation est dite « active ». Il en résulte une neutralisation très efficace de la cytokine
surproduite.
Les avantages de la vaccination thérapeutique Kinoïde
Le mode d’action de la technologie Kinoïde® est basé sur le principe vaccinal : le système
immunitaire du patient est activé pour qu’il neutralise par lui-même le facteur responsable de la
maladie visée. Appliquée plus spécifiquement aux maladies auto-immunes, la vaccination
thérapeutique permet à l’organisme de neutraliser les cytokines (protéines) surproduites grâce à une
stimulation très ciblée du système immunitaire.
Cette approche unique et différenciée comporte des avantages significatifs par rapport aux
traitements actuels à base d’anticorps monoclonaux. Ils offrent :
• Une efficacité forte et à large spectre : les anticorps générés
par le patient sous l’effet du Kinoïde® sont polyclonaux c'est-àdire
qu’ils se fixent à plusieurs épitopes de la cytokine cible,
contrairement aux anticorps monoclonaux qui ne visent qu’un
épitope ;
• Une efficacité durable sans risque de rejet ou résistance: les
anticorps induits par le vaccin sont générés par le système
immunitaire du patient. Ils sont donc 100% naturels, ce qui
efface les risques de rejet ou de résistance, problèmes fréquents
avec les traitements actuels;
• Un traitement simple et peu contraignant avec 3 à 4 injections par an ;
• Des avantages économiques majeurs grâce à de faibles doses de produit nécessaires au
traitement (1 milligramme par an contre plus d’un gramme pour les anticorps monoclonaux).
Le Dr Vandepapelière, directeur médical de NEOVACS, souligne que « depuis une
dizaine d'années, les anticorps monoclonaux ont transformé le traitement de ces
maladies. Ces traitements sont issus d’une autre façon d’envisager le contexte :
au lieu de demander au système immunitaire de produire des anticorps, ces
derniers sont produits de façon artificielle à l’aide de bactéries ou de levures. Le
problème tient à ce que ces produits restent des agents étrangers et reconnus
comme tels par le système immunitaire du patient, qui peut, au bout d’un certain
temps, les rejeter. On observe alors chez les patients un échappement au
traitement avec la perte du bénéfice thérapeutique. »
7

La technologie Kinoïde® présente une grande différence avec cette approche thérapeutique. Le Dr
Vandepapelière précise qu’« avec l’approche de la vaccination thérapeutique, les anticorps produits
sont issus du système du « soi », c'est-à-dire produits par le propre système immunitaire du patient.
De plus, contrairement aux anticorps monoclonaux qui ne ciblent qu’une petite partie de la cytokine,
encore appelée épitope, les anticorps produits par immunisation active induisent des anticorps dits
polyclonaux qui vont cibler différentes parties de la cytokine, entraînant une meilleure efficacité à
quantité égale. Ce sont là deux raisons qui font qu’avec les Kinoïdes® il y a là moins de risque de
développement de résistance et d’échappement. »
Pierre Vandepapelière souligne un autre avantage de cette stratégie : « avec les anticorps générés
suite à l’administration du Kinoïde®, seule la cytokine-cible produite en excès est neutralisée, ce qui
permet d’en préserver les fonctions physiologiques. »
L’ambition de NEOVACS est de faire des Kinoïdes® le traitement de référence et de première
intention dans les maladies auto-immunes, succédant ainsi aux anticorps monoclonaux.
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Le portefeuille produit de NEOVACS
NEOVACS développe actuellement 2 produits: le TNF-Kinoïde® et l’IFN-Kinoïde®. Ces deux
candidats-médicaments visent à neutraliser 2 cytokines, respectivement, le TNF-alpha (Tumor
Necrosis Factor alpha), et l'IFN-alpha (interféron-alpha). Il a été démontré que la dysrégulation de ces
2 cytokines entraîne l'apparition, le développement ou l’aggravation de pathologies auto-immunes et
inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn - ces deux maladies
impliquant la cytokine TNF, ou encore le lupus érythémateux disséminé, maladie impliquant la
cytokine IFNα.
Cette approche d'immunisation active suscite d’ores et déjà un grand intérêt de la part de nombreux
cliniciens. Elle a reçu plusieurs validations scientifiques, dont plusieurs publications dans le fameux
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) et dans « Annals of Rheumatic
Diseases », de même elle a été plusieurs fois sélectionnée pour faire l’objet de présentations orales
dans des congrès scientifiques internationaux.
Les résultats cliniques des candidats-médicaments en développement
Dans la maladie de Crohn, une étude de phase II est actuellement en cours sur 66 patients.
Des résultats intermédiaires ont été présentés en juin, et les résultats finaux sont attendus
au 4 ème trimestre 2012.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, les résultats définitif de la Phase IIa dévoilés en janvier
2012 on été positifs. L’efficacité et la tolérance du TNF-Kinoïde® ont été évaluées chez des
patients souffrant de PR et devenus résistants aux traitements biologiques anti-TNF dont les
anticorps monoclonaux anti-TNF. Ces résultats définitifs ont confirmé le très bon profil
d’innocuité du TNF-Kinoïde son efficacité à induire des anticorps anti-TNF et la tendance à
l’amélioration clinique des symptômes liés à la maladie. Les résultats sont maintenant testés
au cours d'une étude de phase IIb.
Dans le lupus aussi appelé lupus érythémateux disséminé, l’IFNα-Kinoïde®, l’étude de phase
I/II, s’est terminée avec succès (novembre 2011). L’analyse complète des résultats définitifs
très encourageants a été présentée le 8 novembre 2011, dans le cadre du prestigieux
congrès américain de rhumatologie ACR.
Concernant les deux études de phase II menées avec le TNF-Kinoïde®, le Dr Vandepapelière rappelle
que « les patients recrutés sont des patients qui ont été traités avec des médicaments anti-TNFα et
qui ont échappé à ces traitements. Il s’agit là d’une population très importante qui a peu d’options
thérapeutiques à sa disposition. Leur nombre va croissant : les données recueillies 1 indiquent
aujourd’hui qu’un patient sur deux doit changer de traitement suite à la perte d’efficacité d’un
premier traitement reçu. »
1 Source : Datamonitor 2011
9

Qu’est-ce que la maladie de Crohn?
La maladie de Crohn
Il s’agit d’une pathologie inflammatoire intestinale:
o Elle se traduit par une inflammation de l’intestin avec des lésions
ulcérantes profondes qui peut toucher n'importe quelle partie du
tractus digestif mais également d'autres organes comme les
articulations, la peau, les yeux.
La maladie de Crohn est une maladie chronique:
o Elle se caractérise par une alternance entre périodes de poussées et de
rémission, où les symptômes disparaissent.
o Ses symptômes sont le plus généralement des douleurs abdominales
aigües, diarrhées, fistules et souvent de la fatigue.
o Pour les formes les plus sévères, la maladie de Crohn peut aboutir à un
raccourcissement de l’espérance de vie.
o Elle appartient, avec la rectocolite hémorragique (RCH), au groupe
des Maladies Inflammatoires Chroniques
Intestinales (MICI)
o Fréquente et invalidante, elle ne se guérit pas et altère sérieusement la vie professionnelle et
personnelle des patients.
Des causes qui ne sont pas précisément connues:
o La maladie est liée à des désordres du système immunitaire, et
notamment de la cytokine TNF.
o On sait également qu'il existe des prédispositions génétiques et des
facteurs liés à l'environnement (tabac, pollution etc.).
La maladie de Crohn en quelques chiffres
La maladie de Crohn survient le plus souvent chez des jeunes adultes
entre 15 et 35 ans, mais peut apparaître à tout âge. Elle est un peu plus
fréquente chez la femme que l’homme.
Le marché mondial de la maladie de Crohn est estimé à près de 40 mds de
dollars 2 .
NOMBRE DE PATIENTS ATTEINTS DE LA MALADIE DE CROHN
o 60 000 en France
500 000 en Europe
1 million dans le monde (7 principaux marchés pharmaceutiques) 3
2 Source : DSF 2012
3 Datamonitor 2011
Shéma : tractus digestif et siège des
lésions liées à la maladie de Crohn
INDICATIONS ACTUELLES DANS
LA MALADIE DE CROHN
(Traitements biologiques)
Remicade® (J&J/Merck)
Coût par patient: 11 567€
Expiration du brevet: 2013
Humira® (Abbott)
Coût par patient: 15 118 €
Expiration du brevet: 2016
Sources : J Med Econ 2012 Schabert VF,
Watson C et al. Annual Cost of TNF
inhibitors
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Diagnostic et prise en charge de la maladie :
Interview du Pr. Desrumaux, gastro-entérologue au CHRU de Lille, Directeur
de l’Unité Inserm sur la physiopathologie des maladies inflammatoires
intestinales
« Le diagnostic de maladie de Crohn repose sur un faisceau d’arguments, à la
fois cliniques et paracliniques. Généralement le diagnostic est posé en période
de poussée, devant des symptômes comme des diarrhées, des douleurs
abdominales, un amaigrissement, le tout évoluant de façon chronique et au
long cours (plus de 2-3 mois) avec pour 1 patient sur 5, des manifestations
extra-intestinales qui touchent essentiellement la bouche avec des aphtes
buccaux, des douleurs articulaires, une inflammation de l’œil ou encore des
atteintes cutanées. »
Il n’existe pas, à l’heure actuelle, de traitement curatif de la maladie ; les traitements visent à
apporter un contrôle durable de la maladie et une qualité de vie satisfaisante.
A propos de la prise en charge, le Pr. Desreumaux explique qu’ « il y a 2 grandes stratégies
thérapeutiques ; le traitement de la poussée, puis le traitement d’entretien donné pour éviter que la
maladie ne récidive. » Il précise que « le traitement de la poussée repose sur 2 grandes types de
molécules : les corticoïdes et les anti-TNF. Les premiers sont efficaces mais ont beaucoup d’effets
indésirables et pour les seconds, nous disposons de 2 molécules en France avec une bonne efficacité
et moins d’effets indésirables que les corticoïdes classiques. Pour le traitement d’entretien, nous
disposons essentiellement de traitements immunosuppresseurs et les anti-TNF. »
Revenant sur l’arrivée des anti-TNF, il se souvient qu’ « ils ont représenté une véritable révolution
thérapeutique pour les patients et restent actuellement les traitements qui marchent le mieux. »
Pourtant, ces traitements ont également montré d’importantes limites. Le Pr. Desreumaux précise
ainsi que « 10 à 20 % des patients sont résistants primaires au traitement, c'est-à-dire que le
traitement anti-TNFn’induit chez eux d’emblée aucune réponse. A ces patients, il faut ajouter des
patients qui eux, vont devenir résistants au cours du temps. Ces patients, appelés des résistants
secondaires, représentent 50 % des patients après 1 an de traitement. »
« Ces résistances s’explique du fait que les patients résistants produisent des anticorps antimédicament
qui vont neutraliser l’effet de leur traitement. Pour ces patients nous ne disposons
aujourd’hui d’aucune véritable alternative thérapeutique sinon revenir pendant un temps aux
corticoïdes avec les effets secondaires importants ou les opérer si c’est possible. »
Pour le Pr. Desreumaux, « le choix est donc limité, et les gastroentérologues sont en attente de
nouveaux traitements. Par rapport à d’autres maladies, nous restons très pauvres en termes de
ressources thérapeutiques pour la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques de
l’intestin.»
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Interview de Mme Betty V., 30 ans, responsable des ressources humaines, atteinte de la maladie
de Crohn
« Ma maladie a été diagnostiquée il y a 13 ans, alors que j’avais 17 ans, à la suite d’une banale
gastroentérite qui a nécessité mon hospitalisation en raison d’une importante perte de poids. C’est
une coloscopie qui a alors révélé que j’avais la maladie de Crohn, déjà à un stade bien avancé puisque
l’intégralité de mon colon était touché avec déjà plusieurs ulcères. Je n’avais jamais été malade de ma
vie, je ne savais même pas ce qu’était une maladie infantile. A partir de ce jour, ma maladie ne s’est
jamais calmée, j’ai l’impression de toujours avoir été en poussée.
A l’époque, rapidement, compte tenu de l’importance des atteintes, un traitement à base de
cortisone m’a été administré, avec très vite de fortes doses. Malheureusement je n’étais pas
répondeuse ; la cortisone n’avait aucun effet sur moi. Des traitements immunomodulateurs m’ont
alors été prescrits, qui soit n’avaient pas d’effet, soit m’ont fait perdre tous mes cheveux, ou encore
provoqué une pancréatite aigüe… C’est à cette époque qu’a été décidée la mise en place d’une
biothérapie sous forme de perfusion à l’hôpital ; mais là encore ce ne fut pas un grand succès puisque
j’ai fait une grosse allergie sous la forme d’œdème de Quincke… Après les échecs successifs des
différents traitements, la chirurgie a été envisagée, seule solution alors pour stabiliser la maladie.
L’intégralité du gros intestin m’a d’abord été enlevée, puis 4 ans plus tard, après une nouvelle
intervention, il a fallu me mettre une poche que j’ai dû garder 4 ans. Mais malgré cela, la maladie a
continué d’évoluer provoquant des complications qui m’ont conduite à peu près tous les mois sur la
table d’opération… Aujourd’hui j’ai refusé la pose d’une nouvelle poche, je n’arrive pas à l’accepter,
les 4 ans où j’en ai eu une furent 4 ans de dépression. Mais je sais que ce n’est pas une solution !
Aujourd’hui j’attends beaucoup des nouveaux traitements qui sont testés, j’espère que la recherche
pourra avancer et apporter de nouvelles solutions pour ceux qui comme moi n’ont plus beaucoup de
d’options. »
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La Polyarthrite Rhumatoïde
Qu’est ce que la polyarthrite rhumatoïde ?
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une pathologie
chronique à la fois inflammatoire et auto-immune, qui
touche l’ensemble des articulations, causant douleurs et
déformations. C’est le rhumatisme inflammatoire
chronique le plus fréquent en France.
La maladie est caractérisée par des douleurs articulaires
associées à un enraidissement matinal et un gonflement
des articulations lié à un épanchement articulaire,
appelé synovite. La synovite se caractérise par une
prolifération anormale des cellules de la membrane qui
entoure l’articulation, appelée membrane synoviale.
Cette situation est responsable d’un épaississement de
cette membrane, on parle alors de pannus synovial.
En l’absence de traitement efficace, la PR peut évoluer vers des formes très sévères pouvant
altérer grandement la qualité de vie et être à l’origine de lourds handicaps.
La polyarthrite rhumatoïde en chiffres
La PR est rhumatisme inflammatoire chronique le plus fréquent. Elle touche majoritairement les
femmes et est le plus souvent diagnostiquée autour de 40 ans.
Elle touche environ 600 000 personnes en France et plus de 3 millions de personnes dans les 7
principaux marchés pharmaceutiques 4 . En termes de prévalence, on estime que cette maladie
touche 0.3 à 0.8 % de la population adulte 5 .
Le marché de la polyarthrite est estimé à près de 15 milliards de dollars 6 .
4 Etats-Unis, Japon, Allemagne, France, Italie, Espagne, Royaume Uni
5 COFER (collège francais des enseignants en rhumatologie). Polyarthrite rhumatoïde. Item121, accessible à l’adresse :
http://cofer.univ-lille2.fr/2eme_cycle/items/PDF/item_121.pdf,
6 Datamonitor, 2011
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Diagnostic et prise en charge de la maladie
Interview du Professeur Marie-Christophe Boissier, chef du service de
rhumatologie du CHU Avicenne à Bobigny
« Le diagnostic de la maladie repose sur un faisceau d’arguments, aucun
n’étant spécifique. Pour confirmer le diagnostic de la maladie, on utilise
les critères diagnostiques de l’EULAR/ACR (Cf encadré), et des tests
diagnostiques mesurant la présence, lors de dosages sanguins, de
certains anticorps comme le facteur rhumatoïde (FR) ou les anticorps
anti-peptides citrullinés (ACPA). »
Une fois le diagnostic posé, l’objectif principal est la
mise en route d’un traitement destiné à contrôler
l’activité de la maladie, à réduire la douleur, à
prévenir et contrôler les destructions articulaires, à
prévenir la perte de fonction dans les activités
quotidiennes et au travail et à optimiser la qualité de
vie. (1)
Le Pr. Boissier explique qu’ « après la confirmation
du diagnostic, l’intérêt est de pouvoir mettre en
route, de façon immédiate, un traitement de fond
qui repose en premier lieu sur le méthotrexate (plus
rarement la salazopyrine ou le leflunomide). Les sels
d’or sont aujourd’hui quasiment abandonnés et
l’hydroxychloroquine est reconnue peu efficace dans
les formes actives. En cas d’inefficacité de cette
première ligne de traitement, le recours à un
traitement ciblé ou une biothérapie est alors
envisagé. La corticothérapie est d’une grande
efficacité symptomatique et des gestes locaux
comme des injections articulaires de corticoïdes sont
indispensables en cas d’arthrite persistante. La
chirurgie est parfois nécessaire. »
Encadré 1. Critères diagnostiques de l’EULAR/ACR (2009). (4)
Devant une polyarthrite débutante avec des radiographies
normales et en l’absence d’un diagnostic d’une autre maladie ,
on établit le score suivant :
1. Critères cliniques : type et nombre d’articulations
atteintes
1 articulation moyenne ou grosse : 0 point
2-10 articulations moyennes ou grosses 1 point
1-3 petites articulations 2 points
4-10 petites articulations 3 points
>10 articulations (au moins 1 petite
articulations) 5 points
2. Durée des symptômes
6 semaines 1 point
3. Auto-immunité :
Ni FR* ni ACPA* 0 point
Au moins un test faiblement positif 2 points
Au moins un test fortement positif 3 points
4. Inflammation
Ni CRP ni VS* élevée 0 point
CRP* ou VS élevée 1 point
Le diagnostic de PR est posé si le score est ≥ 6.
*FR : facteur rhumatoïde ; ACPA : anticorps anti-protéines citrullinées ; VS : vitesse
de sédimentation ; CRP : protéine C réactive
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Interview de Mme. Marie-France M., retraitée, dont la polyarthrite rhumatoïde a été
diagnostiquée il y a 30 ans.
« Les premiers symptômes de ma maladie sont apparus alors que j’avais une trentaine d’années.
Deux ans plus tard, mes mains ont commencé à gonfler et mon médecin m’a alors fait passer
différents tests. C’est là que le diagnostic a été posé. A l’époque, il n’y avait que les sels d’or, c’est
donc le traitement qui m’a été prescrit pendant une dizaine d’années jusqu’à ce que l’apparition
d’effets secondaires obligent mon médecin à changer de traitement. J’avais alors énormément et très
régulièrement des poussées de la maladie, qui ont provoqué des déformations, notamment au niveau
des pieds et des mains. Il m’a alors été prescrit de la cortisone à fortes doses et j’ai participé à
différents protocoles qui malheureusement n’ont rien donné. Pour supporter les effets secondaires de
la cortisone, j’avais une alimentation strictement sans sel, sans œufs, sans lait… Malgré tout elle a
provoqué une sécheresse oculaire. Aujourd’hui j’en prends toujours, mais à toute petite dose. Compte
tenu des déformations des mains, j’ai eu des infiltrations, un peu trop d’ailleurs puisque j’ai 3 tendons
de la main droite qui ont cassé ; j’ai également été opérée des pieds pour essayer d’avoir un confort
au niveau de la marche. Heureusement pour moi j’avais un travail de bureau et un employeur
compréhensif. Pourtant il est progressivement devenu difficile de conduire ma voiture, puisque j’ai
aussi été opérée des cervicales. A cette période j’ai dû passer en mi-temps thérapeutique. Il m’a
ensuite été prescrit une biothérapie par voie sous cutanée, mais qu’il a fallu arrêter à la suite de
l’apparition d’un érysipèle ; depuis juillet 2005 je suis sous anti- TNF en perfusion, à l’hôpital et pour
moi c’est miraculeux ! Je suis redevenue indépendante… pratiquement, je reconduis, je remarche.
Mais il y a toujours des dégâts au niveau des articulations, c'est-à-dire que ma main droite est
inutilisable : je ne peux plus tenir des couverts, ni couper ma viande, j’ai les épaules qui sont très
abimées, je ne peux donc plus lever les bras et je me coiffe difficilement, au total, j’en suis quand
même à 12 opérations : aux mains, aux pieds, aux coudes !… Mais malgré tout, je suis plus
indépendante, je revis.
Comme je suis à la retraite maintenant, ça ne me pose pas trop de difficultés d’aller une journée à
l’hôpital, mais à chaque fois il y a quand même de l’appréhension : le fait de rester branchée pendant
3 heures et c’est toujours compliqué de trouver une bonne veine.
Il y a quelques temps j’ai trouvé que mon traitement était moins efficace, donc depuis le début de
cette année, mon médecin a augmenté les doses et il a rapproché les perfusions : toutes les 7
semaines au lieu de toutes les 8 semaines.
J’étais inquiète que mon traitement perde de son efficacité mais mon médecin m’a rassurée sur le fait
qu’aujourd’hui il y avait d’autres traitements. J’attends beaucoup de ces traitements même si pour le
moment mon traitement actuel est encore efficace et ce d’autant que j’ai une nièce de 23 ans qui elle
aussi est atteinte par la maladie. Forcément je me pose des questions sur l’avenir et pour moi la
priorité est vraiment de pouvoir rester autonome ».
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Qu’est ce que le lupus ?
Le Lupus
Le lupus aussi appelé lupus érythémateux
disséminé est une pathologie auto-immune
dans laquelle un dérèglement du système
immunitaire est à l’origine de lésions tissulaires
pouvant toucher différents organes comme la
peau, les articulations, le cœur, les poumons
ou encore les reins.
Selon les organes touchés par la maladie, le
lupus peut s’exprimer de façon très différente
d’un patient à l’autre, allant de simples
atteintes cutanées bénignes, quelques
douleurs ou gonflements articulaires. Des manifestations plus sévères peuvent être
observées comme une inflammation des reins (néphrite), des troubles neurologiques, un
manque de globules rouges (anémie) voire de plaquettes (thrombocytopénie). Des formes
extrêmement sévères de lupus peuvent mettre en jeu le pronostic vital.
le lupus est une maladie dont il n’est pas possible de guérir totalement : on parle de maladie
chronique. Les traitements disponibles peuvent cependant apporter aux patients de longues
périodes où la maladie semble disparaître : on parle alors de rémission.
Les causes du lupus sont encore mal connues. L’apparition de la maladie est déclenchée par
la conjugaison de facteurs environnementaux (rayons ultraviolets du soleil…), hormonaux
(oestrogènes…) et génétiques qui aboutissent au dérèglement du système immunitaire.
Devant l’hétérogénéité de la maladie, les traitements mis en place sont divers pour s’adapter
au profil d’expression de la maladie et à sa sévérité. Pour les formes sévères de lupus, le
traitement repose sur l’utilisation de corticoïdes, souvent à fortes doses, et d’autres
traitements immunosuppresseurs.
Le lupus en chiffres
Le lupus touche principalement l’adulte jeune, entre 15 et 45 ans, et en particulier les
femmes avec un sex ratio de 9 femmes pour 1 homme 7 .
La prévalence du lupus est de 10 à 60 cas pour 100 000 habitants 8 . On estime que le lupus
affecterait environ 30 000 personnes en France, et 5 millions dans le monde dont 1.5 million
7 COFER. Lupus érythémateux disséminé. Syndrome des antiphospholipides ; Accessible à l’adresse : http://cofer.univ-
lille2.fr/2eme_cycle/items/item_117.htm
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aux Etats-Unis 9 . Il s’agit ici d’estimation dans la mesure où la maladie est encore mal
diagnostiquée 10 .
Diagnostic et prise en charge de la maladie
Le lupus peut toucher différents organes : le diagnostic
repose alors sur un ensemble de signes cliniques et
biologiques qui peuvent grandement varier d'un patient
à l'autre.
La communauté médicale a établi une liste de 11
critères parmi lesquels au moins 4 sont nécessaires
pour établir un diagnostic. (6) (Cf encadré 1.)
Les traitements ont pour objectifs de traiter les
épisodes aigus qui peuvent compromettre le pronostic
vital, de minimiser les risques de poussées pendant les
périodes de relative stabilité et de contrôler les
symptômes qui, sans mettre le pronostic vital en
danger, se répercutent sur la qualité de vie au
quotidien.
Pour être plus efficace, la prise en charge du patient combinera généralement, au cours du temps,
différents types de médicaments : cortisone, immunomodulateurs, les immunosuppresseurs
biothérapies qui agissent sur une cible biologique précise.
Aujourd’hui, comme le rappelle le Pr. Houssiau, « l’hétérogénéité de la maladie et celle de sa sévérité
expliquent la grande diversité des traitements proposés, puisque ce que l’on traite n’est en fait pas le
lupus lui-même, mais ses conséquences au niveau des organes touchés ». Il précise toutefois que « le
traitement des formes sévères de lupus repose classiquement sur l’utilisation de corticoïdes, souvent à
fortes doses, et de traitements immunosuppresseurs ou cytostatiques, apparentés à des
chimiothérapies. »
Si l'introduction des corticoïdes et des immunosuppresseurs a considérablement amélioré le
pronostic des patients, leurs effets indésirables peuvent cependant en limiter l’utilisation ; en outre,
il a été observé un certain nombre de patients pour lesquels ces traitements sont inefficaces.
8 ORPHANET. Accessible à l’adresse : http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=536 ; accédé le 12
08 11.
9 Lupus Foundation of America. Accessible à l’adresse :
http://www.lupus.org/webmodules/webarticlesnet/templates/new_learnunderstanding.aspx?articleid=2232&zoneid=523
10 Société Française de Rhumatologie. Accessible à l’adresse : http://sfr.larhumatologie.fr/03-Services/instruments-
pratiques/criteres_LED.html
Encadré 1. Critères de diagnostic du lupus (6)
Un patient est considéré comme ayant un lupus
érythémateux systémique si 4 des 11 critères sont
présents, simultanément ou non, quel que soit l’intervalle
de temps séparant les différentes observations.
1.Eruption malaire en ailes de papillon
2.Eruption de lupus discoïde
3.Photosensibilité
4.Ulcérations orales ou nasopharyngées
5.Polyarthrite non érosive
6.Pleurésie ou péricardite
7.Atteinte rénale
8.Atteinte neurologique (convulsions ou - psychose)
9.Anomalies hématologiques
10.Désordre immunologique
11.Anticorps antinucléaires à taux anormal (en l'absence
de médicaments inducteurs) :
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Interrogé à ce sujet, le Pr. Houssiau déclare que « malgré les traitements actuels et leur utilisation à
fortes doses avec les effets secondaires qui en découlent, il existe un certain nombre de patients pour
lesquels il est impossible de contrôler la maladie ; ce sont des patients dits résistants. Si l’on considère
les atteintes rénales du lupus, on en compte environ 20 % qui ne répondent pas d’emblée à la
première ligne thérapeutique immunosuppressive, auxquels viennent s’ajouter environ 35 % pour
lesquels le traitement d’abord efficace, ne l’est plus au bout de quelque temps. Pour ces patients-là, il
n’y a pas vraiment de solution satisfaisante aujourd’hui… »
Glossaire
Anticorps :
Protéine utilisée par le système immunitaire pour détecter et neutraliser des agents pathogènes de
manière spécifique.
Anticorps monoclonaux :
Anticorps monospécifiques, issus initialement de clonage cellulaire, ne reconnaissant qu'un seul type
d'épitope sur un antigène donné.
Anticorps polyclonaux :
Mélange d'anticorps reconnaissant différents épitopes sur un antigène donné.
Antigène :
Macromolécule naturelle ou synthétique, reconnue par des anticorps ou des cellules du système
immunitaire et capable d'engendrer une réponse immunitaire.
Antipaludéens :
Traitements destinés à à prévenir ou à traiter le paludisme, synonyme : antimalariques.
Arthrite :
Maladie inflammatoire des articulations.
Auto anticorps :
Anticorps produit dans le cadre de maladies auto-immunes qui entre en réaction spécifiquement
avec une autre partie de l'organisme du sujet qui l’a fabriqué.
Biothérapie :
Traitement utilisant des produits issus de d’organismes vivants ou d’animaux dans le but de traiter
des pathologies.
Cytokine :
Protéine assurant la communication intercellulaire et orchestrant les réponses immunitaires,
inflammatoires. Ce sont les acteurs-clés de la régulation du système immunitaire.
Endogène :
Ce dit d’un produit généré à l’intérieur d’un système, ici à l’intérieur du corps humain.
Epitope :
Partie de la molécule d'un antigène qui a la propriété de se combiner avec l'anticorps spécifique
correspondant.
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Immunogène :
Ce dit d’une substance dotée du pouvoir de provoquer une réaction immunitaire.
Immunomodulateurs :
Traitements visant à réguler l’activité du système immunitaire.
Immunosuppresseurs :
Traitements visant à inhiber ou prévenir l’activité du système immunitaire.
Interferons (IFN) :
Famille de protéines jouant un rôle important dans la défense contre les virus, les bactéries et les
parasites.
Kinoïde® :
Candidat médicament immunogène développé par Néovacs® à base d’une cytokine inactivée qui
déclenche la production d’anticorps polyclonaux neutralisants dirigés contre des cytokines
anormalement produites dans les tissus pathologiques.
Maladie auto-immune :
Due à une hyperactivité du système immunitaire à l'encontre de substances ou de tissus qui sont
normalement présents dans l'organisme.
Médiateurs de l’inflammation :
Molécules participant ou impliquées dans le processus inflammatoire.
Pathogène :
Qui est à l’origine d’une maladie.
Rash :
Eruption cutanée transitoire.
Sérum :
Partie liquide du sang, débarrassée de ses cellules et des protéines de coagulation.
Symptôme clinique :
Signe évoquant une maladie.
Traitement ciblé :
Traitement agissant sur des molécules spécifiques impliquées dans la maladie.
Traitements cytostatiques :
Traitements qui freinent la croissance cellulaire en bloquant des facteurs de croissance.
Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα) :
Protéine importante dans la défense contre les bactéries et les tumeurs.
Tumor Necrosis Factor (TNF) :
Protéine essentielle impliquée dans la défense contre les bactéries et les tumeurs.
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