Réponse AgHBe maintenue après arrêt du traitement par - Afef

afef.asso.fr

Réponse AgHBe maintenue après arrêt du traitement par - Afef

REPONSE AgHBe MAINTENUE APRES ARRET

DU TRAITEMENT PAR TELBIVUDINE CHEZ

LES PATIENTS ATTEINTS D’HEPATITE B

CHRONIQUE

T. Poynard, J-L. Hou, A. Chutaputti, M. Manns, N. Naoumov,

61èmes journées scientifiques de l’AFEF

24 au 27 Septembre 2008 - Maison de la Chimie - Paris


Introduction

• Pour les patients ayant une hépatite B chronique AgHBe

positif, la séroconversion AgHBe est un objectif clé du

traitement :

• La séroconversion AgHBe est associée à une progression plus

lente de la maladie et à un taux plus faible d’évolution vers une

cirrhose. 1, 2

• En cas de séroconversion AgHBe maintenue pendant 6-12 mois

associée à une suppression virale soutenue, l’arrêt du traitement

antiviral peut être envisagé. 3,4

• Les bénéfices de la séroconversion sont d’autant plus grands que

celle-ci survient tôt au cours de la maladie. 5

1. Lin SM et al. Hepatology. 2007;44:S23

2. Hsiu YS et al. Hepatology. 2002;35:1522-1527

3. Liaw YF et al. Liver Inter. 2005;25:472-489

4. Lok ASF et al. Hepatology. 2007;45:507-539

5. Chu CM et al. Am J Med. 2004;116:829-834


Rationel de l’étude

• Le but de cette étude était d’analyser la durabilité de la

réponse sérologique AgHBe

• jusqu’à 52 semaines après l’arrêt du traitement

• chez les patients AgHBe positif traités par telbivudine ou

lamivudine dans le cadre de deux études de phase III (Etude

GLOBE et NV-02B-015)


Schéma des études: GLOBE et NV-02B-015

• Critères d’inclusion:

• Hépatite B chronique avec maladie hépatique compensée, Ag HBe positive ou négative

• ADN VHB ≥10 6 copies/mL (COBAS PCR, seuil de détection 300 copies/ml)

• ALAT ≥ 1.3 N et < 10 N

GLOBE

Randomisation

(1:1)

Telbivudine 600 mg/jour(n=680)

Lamivudine 100 mg/jour (n=687)

Semaine 52

Semaine 104

Etude 015

Randomisation

(1:1)

Telbivudine 600 mg/jour (n=167)

Lamivudine 100 mg/jour (n=165)

Semaine 52 Semaine 104

Etude GLOBE (internationale multicentrique): 1367 patients dont 921 AgHBe postifif (458 traités par telbivudine, 463 par lamivudine)

Etude NV-02B-015 (Chine, multicentrique): 332 patients dont 290 AgHBe positif (147 traités par telbivudien, 143 par lamivudine)

Lai CL et al. N Engl J Med 2007;357:2576-88.


Critères d’éligibilité pour l’arrêt du traitement

• Les patients étaient éligibles à l’arrêt du traitement

s’ils avaient:

• Reçu au moins un an de traitement

• Un ADN du VHB


Caractéristiques des patients AgHBe positif

(ITT) des études GLOBE et NV-02B-015

Telbivudine

(n=458)

GLOBE Etude 015

Lamivudine

(n=463)

Telbivudine

(n=147)

Lamivudine

(n=143)

Age moyen (années) 32 33 28 29

Sexe masculin, % 73 76 80 75

Poids moyen (kg) 66 68 62 62

Taux moyen d’ADN du

VHB (log 10

copies/mL)

9.5 9.5 9.3 9.7

Taux moyen d’ALAT (IU/L) 136 159 156 157


Perte de l’AgHBe et Séroconversion AgHBe à la

semaine 104 (ITT)

Perte AgHBe

Telbivudine

Lamivudine

Séroconversion AgHBe

patients (%)

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

NS

p=0.027 41

35

NS

NS

29 28

30 30

25

20

GLOBE Etude 015 GLOBE Etude 015


Perte de l’AgHBe

(patients AgHBe positif GLOBE+NV-02B-015, ITT)

50

40

Lamivudine

Telbivudine

36%

% de patients

30

20

27%

23%

29%

10

0

Semaine 24 Semaine 52 Semaine 76 semaine 104


Séroconversion AgHBe

(patients AgHBe positif GLOBE+NV-02B-015, ITT)

50

Lamivudine

40

Telbivudine

% de patients

30

20

23%

21%

29%

24%

10

0

Semaine 24 Semaine 52 Semaine 76 semaine 104


Durabilité de la séroconversion AgHBe

(patients AgHBe positif GLOBE+NV-02B-015, ITT)

1.0

Patients maintenant la

séroconversion AgHBe (%)

0.8

0.6

0.4

0.2

Telbivudine

Lamivudine

0.0

0 12 Temps (semaines) 24 52

S12 S24 S52

Patients

évaluables (n)

Patients ayant

maintenu la

séroconversion

(%)

Patients

évaluables (n)

Patients ayant

maintenu la

séroconversion

(%)

Patients

évaluables (n)

Patients ayant

maintenu la

séroconversion

(%)

Telbivudine 51 98 48 94 29 86

Lamivudine 42 100 40 95 28 93


Conclusion

• Le maintien de la séroconversion AgHBe était observé chez plus de

85% des patients traités par telbivudine 52 semaines après l’arrêt du

traitement pour efficacité, taux comparable à celui observé dans le

groupe traité par lamivudine.

• Ces résultats confirment la possibilité d'envisager des arrêts

thérapeutiques chez les sujets avec séroconversion AgHBe

maintenue pendant au moins 6 mois. Il faut maintenant prolonger la

durée des suivis et utiliser des critères de jugements pronostiques

sensibles comme la vitesse de progression de la fibrose.

More magazines by this user
Similar magazines