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Coopération cellulaire - Faculté de médecine de Montpellier

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Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

<strong>Coopération</strong>s <strong>cellulaire</strong>s<br />

Contacts <strong>cellulaire</strong>s : lieu, synapse<br />

Notion <strong>de</strong> T-dépendance<br />

Co-stimulation<br />

Conséquences : prolifération-contraction,<br />

tolérance<br />

Régulation<br />

DC<br />

lymphocyte T<br />

Organe lymphoï<strong>de</strong><br />

secondaire<br />

Tissus lymphoï<strong>de</strong>s secondaires<br />

Gut Associated Lymphoid Tissu (GALT)<br />

LUMIERE INTESTINALE<br />

sphère ORL<br />

(NALT)<br />

bronches/poumon<br />

(BALT)<br />

Ganglions<br />

lymphatiques<br />

Ag provenant<br />

<strong>de</strong>s tissus<br />

cellules M<br />

cellule<br />

<strong>de</strong>ndritique<br />

Epithélium<br />

TCR+<br />

IEL<br />

TCR+<br />

IEL<br />

lymphocytes<br />

intraépithéliaux<br />

(IEL)<br />

sIgA<br />

tubes digestifs<br />

(GALT)<br />

appareil<br />

uro-génital<br />

Rate<br />

Ag présents<br />

dans le sang<br />

Plaque<br />

<strong>de</strong> Peyer<br />

LAMINA PROPRIA<br />

NK<br />

MФ<br />

B<br />

T<br />

Neutrophile<br />

Ganglions<br />

lymphatiques<br />

mésentériques<br />

Plasmocytes<br />

Follicule<br />

lymphoï<strong>de</strong><br />

isolé<br />

adapté <strong>de</strong> Izcue A, et al.<br />

Annu. Rev. Immunol 2009. 27:313<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes


Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

Centre germinatif<br />

Plasmocyte<br />

manteau<br />

zone<br />

externe<br />

zone claire<br />

apicale<br />

zone claire<br />

basale<br />

zone sombre<br />

B mémoire<br />

B (CD5)<br />

T (CD4)<br />

Cell.<strong>de</strong>ndritique<br />

B (mIgM)<br />

B (CD10)<br />

Macrophage<br />

(d’après Revillard, 94)<br />

Miller et al. PNAS 2004<br />

Synapse immunologique<br />

Cellule <strong>de</strong>ndritique<br />

CD54<br />

(ICAM-1)<br />

CD80/86<br />

HLA<br />

CD80/86<br />

CD40 classe II<br />

pepti<strong>de</strong><br />

CD11a/CD18<br />

(LFA-1) CD28 CD40L CD4<br />

TCR CTLA-4<br />

LymphocyteT-CD4<br />

Celli et al. Immunity 2003<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes


Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

<strong>Coopération</strong>s <strong>cellulaire</strong>s<br />

GRM<br />

Expériences <strong>de</strong> Claman et Miller (1968)<br />

Contacts <strong>cellulaire</strong>s : lieu, synapse<br />

Notion <strong>de</strong> T-dépendance<br />

Co-stimulation<br />

Conséquences : prolifération-contraction,<br />

tolérance<br />

Régulation<br />

Thymectomie<br />

GRM<br />

Anticorps anti-GRM +++<br />

(synthétisés par B + plasmo)<br />

Anticorps anti-GRM 0<br />

Expériences <strong>de</strong> Claman et Miller (1968)<br />

Expériences <strong>de</strong> J. Humphrey (1969)<br />

Souris syngénique<br />

irradiée<br />

Thymus<br />

GRM<br />

Moelle<br />

osseuse<br />

Polysacchari<strong>de</strong>s<br />

SIII <strong>de</strong> pneumocoque<br />

Thymectomie<br />

Anticorps anti-<br />

Polysacchari<strong>de</strong>s ++<br />

Anticorps anti-GRM: 0 +++ +/-<br />

Polysacchari<strong>de</strong>s<br />

SIII <strong>de</strong> pneumocoque<br />

Anticorps anti-<br />

Polysacchari<strong>de</strong>s ++++<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes


Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

<strong>Coopération</strong>s <strong>cellulaire</strong>s<br />

Synapse immunologique<br />

Contacts <strong>cellulaire</strong>s : lieu, synapse<br />

Notion <strong>de</strong> T-dépendance<br />

Co-stimulation<br />

Conséquences : prolifération-contraction,<br />

tolérance<br />

Régulation<br />

CD54<br />

(ICAM-1)<br />

CD11a/CD18<br />

(LFA-1)<br />

Cellule <strong>de</strong>ndritique<br />

CD80/86<br />

HLA<br />

CD80/86<br />

CD40 classe II<br />

pepti<strong>de</strong><br />

CD28 CD40L CD4<br />

TCR<br />

LymphocyteT-CD4<br />

TCR<br />

HLA + pepti<strong>de</strong><br />

ICAM-1 CD80/86<br />

CD4 CD3<br />

Ca +<br />

+<br />

CD4<br />

CD3<br />

TCR<br />

LFA-1<br />

CD28<br />

Ca ++<br />

ZAP70<br />

PKC<br />

PLC<br />

<br />

Ca ++<br />

lck<br />

fyn<br />

PTK<br />

PI-3K<br />

Ca ++<br />

lck fyn Calcineurine<br />

ras<br />

ras<br />

Calcineurine<br />

NFATp NFB Fos/jun<br />

NF-AT AP1 OCT<br />

IL-2<br />

NFATp NFB Fos/jun<br />

NF-AT AP1 OCT<br />

IL-2<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes


Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

<strong>Coopération</strong>s <strong>cellulaire</strong>s<br />

HLA + pepti<strong>de</strong><br />

CD80/86<br />

IL-2<br />

Contacts <strong>cellulaire</strong>s : lieu, synapse<br />

Notion <strong>de</strong> T-dépendance<br />

Co-stimulation<br />

Conséquences : prolifération-contraction,<br />

tolérance<br />

Régulation<br />

CD4<br />

CD3<br />

TC<br />

R<br />

CD28<br />

lck fyn PI-3K<br />

ZAP 70<br />

PTK<br />

Bcl-XL<br />

IL-2-R<br />

Survie <strong>de</strong><br />

la cellule<br />

IL-2<br />

Synapse immunologique<br />

HLA + pepti<strong>de</strong><br />

CD80/86<br />

CD80/86<br />

CD54<br />

(ICAM-1)<br />

Cellule <strong>de</strong>ndritique<br />

CD80/86<br />

HLA<br />

CD80/86<br />

CD40 classe II<br />

CD4 CD3<br />

TCR<br />

CD28<br />

CTLA-4<br />

pepti<strong>de</strong><br />

CD11a/CD18<br />

(LFA-1) CD28 CD40L CD4<br />

TCR CTLA-4<br />

lck fyn PI-3K PTP-1D<br />

PTK<br />

déphosphorylation<br />

LymphocyteT-CD4<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes


Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

HLA + pepti<strong>de</strong> ICAM-1 CD80/86 Fas-L<br />

Apoptose<br />

Fas-L<br />

TNF<br />

CD4<br />

CD3<br />

TCR<br />

LFA-1<br />

CD28<br />

Ca ++<br />

CD95<br />

Fas<br />

CD120a<br />

TNF-R1<br />

lck<br />

fyn<br />

PI-3K<br />

PTK<br />

Ca ++<br />

Calcineurine<br />

ras<br />

NFATp NFB Fos/jun<br />

NF-AT AP1 OCT IL-2<br />

Fas<br />

FAP-1 sentrine<br />

(tyrosine<br />

phosphatase)<br />

Molécules liées<br />

naturellement t à<br />

Fas monomérique<br />

FADD = Fas-associated <strong>de</strong>ath domain<br />

TRADD = TNF-receptor-associated <strong>de</strong>ath domain<br />

RIP = receptor interacting protein (serine kinase)<br />

FADD<br />

caspase 8<br />

(FLICE)<br />

Apoptose<br />

TRADD<br />

caspase 2<br />

RIP<br />

NFB<br />

TRAF2<br />

Activation<br />

CD45 = protéine tyrosine phosphatase transmembranaire<br />

(8 isoformes résultant d’un épissage alternatif <strong>de</strong>s exons 4 et 6)<br />

T naïfs : CD45RA - T mémoire : CD45RO<br />

CD4<br />

CD45<br />

CD3<br />

TCR<br />

IL-2-R<br />

Fas<br />

Naïf<br />

mémoire<br />

centrale<br />

T mémoire<br />

T T T<br />

CD45RA+<br />

CCR7+<br />

CD45RA-<br />

CD45RO+<br />

CCR7+<br />

mémoire<br />

effectrice<br />

CD45RA-<br />

CD45RO+<br />

CCR7-<br />

lck<br />

fyn<br />

FAP-1<br />

PTP-1D<br />

PTP-1C<br />

Apoptose<br />

L-selectine<br />

CCR7<br />

ganglions<br />

lymphatiques<br />

peau<br />

CLA<br />

intégrine 41<br />

CCR4<br />

muqueuses<br />

intégrine 47<br />

CCR5<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes


Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

B mémoire<br />

<strong>Coopération</strong>s <strong>cellulaire</strong>s<br />

B<br />

naïf<br />

CD19+ CD20+<br />

CD27- CD38-<br />

IgM+ IgD+<br />

Ag<br />

Hypermutation<br />

somatique<br />

Commutation<br />

isotypique<br />

plasmocyte<br />

CD19- CD20-<br />

CD27++ CD38+++<br />

CD138+<br />

Ig-<br />

B<br />

mémoire<br />

CD19+ CD20+<br />

CD27+ CD38-<br />

IgM/IgG/IgA/IgE<br />

Contacts <strong>cellulaire</strong>s : lieu, synapse<br />

Notion <strong>de</strong> T-dépendance<br />

Co-stimulation<br />

Conséquences : prolifération-contraction,<br />

tolérance<br />

Régulation<br />

durée <strong>de</strong> vie courte<br />

affinité <strong>de</strong>s Ig : +/-<br />

organe lymphoï<strong>de</strong> 2aire<br />

durée <strong>de</strong> vie longue<br />

affinité <strong>de</strong>s Ig : +++<br />

circulation<br />

CD25 -<br />

Foxp3 -<br />

induction<br />

activation<br />

expansion<br />

T naïfs<br />

T<br />

TCR-xéno<br />

antigène<br />

Thymus<br />

T-CD4 + périphériques<br />

TGF-R<br />

Treg actif<br />

CD25 T +<br />

Foxp3 +<br />

Treg naturel<br />

CD25 +<br />

Foxp3 +<br />

T<br />

TCR-xéno<br />

antigène ?<br />

reconnaissance et inhibition<br />

<strong>de</strong> CD4 + et CD8 + naïfs et<br />

mémoire, spécifiques <strong>de</strong> l’antigène<br />

TLR<br />

inhibition <strong>de</strong><br />

l’autoimmunité<br />

TCR-auto<br />

antigène<br />

induction<br />

activation<br />

expansion<br />

Reconnaissance<br />

TLR<br />

CD au repos<br />

T-CD4<br />

T-CD4-CD25<br />

régulateur<br />

T-régulateurs<br />

IL-10<br />

TLR<br />

IL-6<br />

Germe<br />

CD activée<br />

T-CD4<br />

T-CD4/Th2<br />

effecteur<br />

Réponse<br />

humorale<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes


Master 1 Biologie santé - Immunopathologie<br />

<strong>Coopération</strong> <strong>cellulaire</strong><br />

Année Universitaire 2010/2011<br />

CD<br />

immature<br />

CD semimature<br />

CD<br />

mature<br />

2.<br />

Activation<br />

4.<br />

Différenciation<br />

Lactobacille<br />

Voie intra-nasale<br />

Cell.apoptotiques<br />

TNF<br />

CD<br />

LPS<br />

CD40L<br />

cellule T CD4 naïve<br />

TCR spécifique <strong>de</strong> l'Ag<br />

IL-2<br />

cytokines<br />

CD4 Th1<br />

CD8 CTL<br />

CD<br />

LPS<br />

CD40L<br />

HLA II faible<br />

B7<br />

– ou faible<br />

IL-12 - , IL-10 -<br />

IL-6 - , TNF - , IL1 +<br />

HLA II élevé<br />

B7 élevé<br />

IL-12 - , IL-10 -/+<br />

IL-6 - , TNF - , IL1 +<br />

CD<br />

HLA II élevé<br />

B7 élevé<br />

IL-12 + ,<br />

IL-6 + , TNF + , IL1 +<br />

CPA<br />

CMH/Ag<br />

1.<br />

Reconnaissance<br />

spécifique<br />

3.<br />

Prolifération<br />

clonale<br />

CD4 Th2<br />

LB<br />

+ antigène<br />

5.<br />

Effecteurs<br />

6.<br />

Mort<br />

Anergie<br />

CD4 + IL-10 + Tr<br />

Immunité<br />

6’.<br />

Mémoire<br />

Laurence Guglielmi<br />

(Mise ligne 07/02/11 – LIPCOM-RM)<br />

<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes

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