Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

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Rappels Bibliographiques La PD1 est synthétisée par des cellules mononucléaires du sang périphérique humain et dans les cellules T CD4+ Th2 de manière LOX-dépendante (Hong et al, 2003 ; Serhan et al, 2006). Elle a été également isolée à partir d’exsudats murins, de cellules cérébrales murines, de cellules microgliales humaines (Serhan et al, 2002) et de sang périphérique humain (Hong et al, 2003). Diverses études montrent que la PD1 possèdent de puissantes actions immunorégulatrices et neuroprotectives. Comme les résolvines, les protectines inhibent l’infiltration des PMNs (Hong et al, 2003 ; Serhan et al, 2006). Dans la maladie d'Alzheimer, la biosynthèse de NPD1 est activée par la protéine-α, précurseur de l’amyloïde soluble (Lukiw et al, 2005). Il est intéressant de noter que les concentrations de DHA, de NPD1 et de 15-LOX sont sélectivement diminuées dans l’hippocampe de patients souffrant de la maladie d’Alzheimer. Ceci fournit un mécanisme plausible pour expliquer la diminution de la neuroprotection dans la maladie d'Alzheimer avec moins d'inhibition de l’apoptose et par conséquent une augmentation de la mort des cellules neuronales (Marcheselli et al, 2003 ; Mukherjee et al, 2004 ; Lukiw et al, 2005). Dans des modèles de souris, il a été montré que la NPD1 diminue les préjudices rétiniens (Mukherjee et al, 2003), les dommages cérébraux dus à un accident vasculaire cérébral notamment en inhibant l’infiltration des leucocytes et l’expression de gènes pro-inflammatoires (Marcheselli et al, 2003). Un isomère de la PD1 (Fig. 9), la PDX (l’acide 10S,17R-dihydroxy-docosa- 4Z,7Z,11E,13Z,15E,19Z-hexaénoïque), a été mis en évidence au laboratoire. Sa structure diffère de celle de la PD1 avec une géométrie E,Z,E (PDX) au lieu de E,E,Z (PD1) au niveau du triène conjugué ainsi qu’une configuration S du carbone 10 à la place de R pour la PD1. La PDX inhibe l’agrégation plaquettaire du sang humain et ceci à des concentrations submicromolaires (Chen et al, 2009). HO E E Z PD1 OH COOH HO E Z E PDX OH COOH Figure 9: Représentation schématique de la PD1 et de la PDX. La PDX est un isomère de la PD1. 39
Rappels Bibliographiques II.2.3 Les marésines Une nouvelle voie de biosynthèse de médiateurs issus du DHA a été mise en évidence en 2009 dans les macrophages (Serhan et al, 2009) (Fig. 10). Le produit principal est la marésine 1 (MaR1) ou l’acide 7,14-dihydroxy-docosa-4Z,8,10,12,16Z,19Z-hexaénoïque. Ce produit est nommé marésine pour « macrophage mediator in resolving inflammation ». Il a été mis en évidence dans des exsudats de liquides péritonéaux de souris contenant des macrophages. MaR1 inhibe l’infiltration des PMNs et stimule la phagocytose des macrophages. Ce nouveau médiateur lipidique possède une activité anti-inflammatoire et des propriétés protectrices « proresolving » similaires à celle de la RvE1 et de la PD1 (Serhan et al, 2009). Figure 10: Schéma de biosynthèse de Marésine 1 (MaR1) (d’après Serhan et al, 2009). Le DHA est converti par une 12/15-LOX en 14S-hydropéroxy-DHA puis en Marésine 1 via un époxyde intermédiaire. 40
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