Métabolisme et fonctions des acides gras oméga-3 à longue chaîne ...

Rappels Bibliographiques
V.2 La leptine
L’équipe de Friedman a été la première à caractériser la leptine, une adipokine codée
par le gène ob. C’est une protéine non glycosylée de 16kDa, constituée de 167 acides aminés,
appartenant à la super famille des cytokines de classe 1 (Zhang et al, 1994).
Trois types de récepteurs à la leptine ont été identifiés : la forme longue (ObRb) qui
est la forme clé pour la signalisation du récepteur (Lee et al, 1996), la forme courte avec 4
isoformes (ObRa, ObRc, ObRd et ObRf) et la forme soluble (ObRe) (Ghilardi et al, 1996).
Les récepteurs de la leptine sont trouvés dans divers tissus (Hoggard et al, 1997), y compris
dans le tissu adipeux, suggérant que cette hormone ait une fonction autocrine ou paracrine sur
le tissu adipeux.
Le promoteur du gène de la leptine est positivement régulé par divers facteurs de
transcription qui sont importants dans la différentiation adipocytaire (He et al, 1995 ; Miller et
al, 1996 ; Masson et al, 1998 ; Kim et al, 1998). Les TZD diminuent la production de leptine
par les adipocytes humains in vitro (Kallen & Lazar, 1996) et in vivo dans des modèles
animaux sains (De Vos et al, 1996).
La leptine est principalement secrétée par des adipocytes différenciés. La production
de leptine est plus importante dans le tissu adipeux sous-cutané (près de 80% de la
production) que dans le tissu adipeux viscéral (Montague et al, 1997 ; Lönnqvist et al, 1997 ;
Lönnqvist et al, 1995 ; Ronnemaa et al, 1997). Les concentrations plasmatiques de leptine
augmentent exponentiellement avec l’augmentation de masse grasse (Considine et al, 1996 ;
Lönnqvist et al, 1995). En effet, chez une personne en bonne santé, les concentrations
plasmatiques de leptine sont d’environ 3-5ng/mL alors qu’elles sont de 90-95ng/mL chez une
personne souffrant d’obésité morbide (Shek et al, 1998). Les concentrations de leptine
reflètent non seulement la quantité de graisse stockée mais également le déséquilibre
énergétique; le jeûne prolongé diminue sensiblement les concentrations de leptine tandis
qu’une suralimentation les augmente considérablement (Tritos & Mantzoros, 1997 ; Flier,
1997 ; Kolaczynski et al, 1996 a ; Kolaczynski et al, 1996 b). La leptine augmente également
la consommation d’énergie en agissant sur des cellules de l’hypothalamus (Fig. 13), induisant
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