Quelle est la place de l'évaluation non invasive de la fibrose ... - Afef
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<strong>Quelle</strong> <strong>est</strong> <strong>la</strong> p<strong>la</strong>ce<br />
<strong>de</strong> l’évaluation <strong>non</strong> <strong>invasive</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
<strong>fibrose</strong> hépatique dans le<br />
diagnostic <strong>de</strong> portage inactif du<br />
virus <strong>de</strong> l’hépatite B ?<br />
MN Hilleret 1,2 , JC Renversez 3 , N Sturm 4,2 , A<br />
Cheveau 1 , JP Zarski 1,2 , V Leroy 1,2<br />
1. Clinique universitaire Hépatogastroentérologie – CHU Grenoble<br />
2. INSERM U 823<br />
3. DBI – CHU Grenoble<br />
4. Anatomie pathologique – CHU Grenoble
Rappels<br />
• Les t<strong>est</strong>s <strong>non</strong> invasifs <strong>de</strong> <strong>fibrose</strong> sont aujourd’hui <strong>la</strong>rgement<br />
utilisés dans l’hépatite chronique C<br />
• Il n’existe aucune recommandation quant à leur utilisation<br />
dans l’hépatite virale chronique B<br />
• Le diagnostic <strong>de</strong> portage inactif <strong>de</strong> l’ Ag HBs repose sur un<br />
faisceau d’arguments cliniques et virologiques, et sa<br />
distinction avec l’hépatite B chronique Hbe – <strong>est</strong> parfois<br />
difficile.<br />
Recommandations HAS (sous presse)<br />
Lok AASLD gui<strong>de</strong>lines 2007
Portage inactif ou hépatite B HBe - ?<br />
10 10<br />
10 9<br />
10 8<br />
Hépatite chronique AgHBe -<br />
10 7<br />
10 6<br />
10 5<br />
10 4<br />
10 3<br />
Portage inactif<br />
10 2<br />
10<br />
Années 1 2 3 4<br />
5
Objectifs <strong>de</strong> l’étu<strong>de</strong><br />
• Comparer <strong>la</strong> valeur <strong>de</strong>s t<strong>est</strong>s <strong>non</strong> invasifs <strong>de</strong> <strong>fibrose</strong> entre<br />
porteur inactif <strong>de</strong> l’Ag HBs et hépatite chronique B Ac anti<br />
HBe + :<br />
• Fibrot<strong>est</strong> (FT)<br />
• Fibroscan (FS)<br />
• Ac. hyaluronique(AH)<br />
• PIIINP<br />
• Définir <strong>la</strong> p<strong>la</strong>ce <strong>de</strong> ces métho<strong>de</strong>s <strong>non</strong> <strong>invasive</strong>s dans le<br />
diagnostic du portage inactif
Popu<strong>la</strong>tion <strong>de</strong> l’étu<strong>de</strong> (N=309)<br />
• Porteurs inactifs <strong>de</strong> l’Ag HBs (PI) (N=132)<br />
• Suivi longitudinal ≥ 6 mois et ALAT < N sur 3 mesures<br />
• ADN VHB < 4 000 UI/ml<br />
• Sérologie VHC, VIH et <strong>de</strong>lta négatives<br />
• Echographie hépatique normale<br />
• Hépatite chronique Ag Hbe - (N= 177)<br />
• AgHBs +, Ac antiHBe+<br />
• Serologie VHC,VIH et <strong>de</strong>lta négatives<br />
• PBH
Métho<strong>de</strong>s<br />
• ADN VHB : RT PCR (Taqman)<br />
• Sérum congelés à - 80°<br />
• FT-AT<br />
• Ac hyaluronique<br />
• PIIINP<br />
• Fibroscan<br />
• 3 opérateurs séniors<br />
• Réalisés dans les 3 mois/dosages biologiques<br />
• PBH<br />
• Metavir
Caractéristiques <strong>de</strong> <strong>la</strong> popu<strong>la</strong>tion<br />
PI(n=132) VHB(n=177) p<br />
Age(ans) 37 41 p
T<strong>est</strong>s <strong>non</strong> invasifs chez les porteurs inactifs<br />
100%<br />
90%<br />
80%<br />
70%<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
87,9<br />
100%<br />
90%<br />
80%<br />
70%<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
75,2<br />
Fibroscan<br />
Fibrot<strong>est</strong><br />
F0 F1 F2 F3 F4<br />
F0 F0F1 F1 F2 F3 F3 F4 F4
Portage Inactif : Fibrot<strong>est</strong> et ALAT
Portage Inactif : Fibrot<strong>est</strong> et charge virale
Portage inactif versus hépatite B<br />
PI<br />
VHB<br />
FT 0.17 0.38 p
Portage inactif versus hépatite B minime<br />
(F0F1)<br />
Fibrot<strong>est</strong> p
Hépatite B : comparaison F0 versus F1<br />
Fibrot<strong>est</strong> p =0,04<br />
Fibroscan NS
Fibroscan selon le seuil du Fibrot<strong>est</strong><br />
Fibroscan<br />
100%<br />
90%<br />
80%<br />
70%<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
94,3<br />
69,2<br />
F4<br />
F3<br />
F2<br />
F0F1<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
FT=F0(70)<br />
FT>F0(26)<br />
p
Caractéristiques <strong>de</strong>s patients porteurs<br />
inactifs avec FT> 0.59<br />
DLT AB<br />
Age 28 35<br />
FT 0.79 0.59<br />
FS 5.4 11.6<br />
AH 28 42<br />
TP 73 81<br />
P<strong>la</strong>quettes 275 146<br />
Echographie N SM<br />
Clinique Drepanocytose N<br />
OH 0 0
Conclusions<br />
• Le Fibrot<strong>est</strong> mais <strong>non</strong> le fibroscan <strong>est</strong><br />
capable <strong>de</strong> distinguer le portage inactif<br />
d’une hépatite B minime<br />
• Un fibrot<strong>est</strong> 0.21 doit faire suspecter le<br />
diagnostic <strong>de</strong> <strong>fibrose</strong> significative
Proposition d’algorithme<br />
Portage inactif<br />
FT < 0.21 FT > 0.21<br />
Surveil<strong>la</strong>nce<br />
Biopsie<br />
hépatique<br />
F0F1<br />
> F1<br />
ALAT 3-6 mois<br />
ADN VHB 6-12 mois<br />
Surveil<strong>la</strong>nce clinique<br />
annuelle<br />
Traitement<br />
antiviral