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Introduction - CHU Sainte-Justine

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Hypothermie thérapeutique<br />

Keith J Barrington<br />

<strong>CHU</strong> Ste <strong>Justine</strong>


<strong>Introduction</strong><br />

• HIE: Encéphalopathie hypoxique-ischémique,<br />

une cause majeure de morbidité neurologique<br />

chez les enfants à terme.<br />

• 2-4/1000 enfants à terme<br />

• ≅15-25% meurent<br />

• ≅25-30% des survivants vont développer les<br />

handicaps à long-terme<br />

• Autant de bébés handicapés dans la société<br />

que les grands prématurés


<strong>Introduction</strong><br />

Insultes: asphyxie/perfusion réduite<br />

Mort primaire de neurones<br />

Réanimation et réperfusion<br />

Mechanismes cytotoxiques<br />

Mort retardé de neurones


Mécanismes de dommage possibles


Opportunité pour<br />

intervention<br />

• “phase de latence”: la réperfusion<br />

entraîne une récuperation transitoire de<br />

métabolisme cérébrale suivi par<br />

détérioration secondaire<br />

• avec convulsions, oedème cytotoxique et<br />

défaillance énergétique cérébrale<br />

secondaire 6 à 15 hrs après naissance.


Pathophysiologie de EHI<br />

Hypoxie/Ischémie<br />

Dommage<br />

Défaillance<br />

énergétique<br />

primaire<br />

Résolution<br />

Absence de<br />

dommage<br />

Résolution<br />

Défaillance<br />

énergétique<br />

secondaire<br />

Dommage<br />

**Phase de latence**


Organes affectés par l’asphyxie<br />

périnatale<br />

-Ischémie du myocarde<br />

-Insuffisance a/n de<br />

la valve tricuspide<br />

-Insuffisance cardiaque<br />

-Choc<br />

-Œdème pulmonaire<br />

-SDR<br />

-Hypertension<br />

pulmonaire persistante


Organes affectés par l’asphyxie<br />

périnatale<br />

Oligo-anurie<br />

Nécrose tubulaire et<br />

corticale<br />

Insuffisance rénale<br />

Intolérance alimentaire<br />

Iléus paralytique<br />

Entérocolite nécrosante


Organes affectés par l’asphyxie<br />

périnatale<br />

Facteur de<br />

coagulation affecté<br />

(saignement prolongé)<br />

Hypoglycémie<br />

Cholestase<br />

Hyperammoniémie<br />

Thrombocytopénie<br />

Coagulation<br />

intravasculaire<br />

disséminée


Hypothermie dans notre unité


La machine


Durée de l’hypothermie<br />

• Probablement important pour prévenir<br />

l’apoptose<br />

• Si trop courte, détérioration après<br />

rechauffement chez les animaux<br />

• Peut-être très important d’avoir une durée<br />

plus longue si commencé plus tard<br />

(recherche requis)


A quel température?<br />

• Entre 32 et 34 °C nécessaire pour être<br />

efficace au niveau cellulaire<br />

• Effets néfaste d’hypothermie beaucoup<br />

plus sévère à moins de 30 °C.<br />

• D’habitude on cible 35.5


Effects néfastes<br />

d’hypothermie<br />

• Augmentation de viscosité du sang<br />

• Acidose métabolique légère<br />

• Arythmies<br />

• Disponibilité d’O2 réduite<br />

• Anomalies de coagulation<br />

• Dysfonction des plaquettes<br />

• Hypotension<br />

• Nécrose sous-cutanée du gras


Stades cliniques de<br />

Encéphalopathie<br />

Stades de Sarnat<br />

Stade 1 Stade 2 Stade 3<br />

État de conscience<br />

Alerte Léthargique Coma<br />

Tonus musculaire<br />

Normal<br />

Hypotonie<br />

Flaccidité<br />

Réflexes ostéotendineux<br />

Normaux/<br />

augmentés<br />

Augmentés<br />

Diminués/<br />

absents<br />

Myoclonies<br />

Présentes<br />

Présentes<br />

Absentes<br />

Réflexes<br />

-succion<br />

-Moro<br />

-« grasp »<br />

Occulocéphalique<br />

Exagérés<br />

Normaux/<br />

exagérés<br />

Normal<br />

Faibles<br />

Incomplets<br />

Exagérés<br />

Absents<br />

Absents<br />

Absents<br />

« Overreactive » Diminué ou absent


Les ERC<br />

• Gluckman et al refroidissement de la tête (Cool Cap)<br />

• Neonatal Research Network (NRN) refroidissement<br />

généralisé avec couverture<br />

• TOBY refroidissement généralisé<br />

• ICE (Étude Australienne)<br />

• NeuroNEOnet (Simbruner Européenne).<br />

– Issu primaire étaitent mort ou handicap sévère à 12 ou 18 mois<br />

de vie.


From: Hypothermia for Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy: An Updated Systematic Review and Metaanalysis<br />

Arch Pediatr Adolesc Med. 2012;166(6):558-566. doi:10.1001/archpediatrics.2011.1772<br />

Figure Legend:<br />

Figure 2. Forest plot of the composite primary outcome of death or major disability in survivors. Diamond indicates overall summary<br />

estimate for the analysis (width of the diamond represents the 95% CI). M-H indicates Mantel-Haenzel test.<br />

Date of download: 11/14/2012<br />

Copyright © 2012 American Medical<br />

Association. All rights reserved.


From: Hypothermia for Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy: An Updated Systematic Review and Metaanalysis<br />

Arch Pediatr Adolesc Med. 2012;166(6):558-566. doi:10.1001/archpediatrics.2011.1772<br />

Figure Legend:<br />

Figure 4. Forest plot of survival with normal neurological function (“events”). Diamond indicates overall summary estimate for the<br />

analysis (width of the diamond represents the 95% CI). M-H indicates Mantel-Haenzel test.<br />

Date of download: 11/14/2012<br />

Copyright © 2012 American Medical<br />

Association. All rights reserved.


From: Hypothermia for Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy: An Updated Systematic Review and Metaanalysis<br />

Arch Pediatr Adolesc Med. 2012;166(6):558-566. doi:10.1001/archpediatrics.2011.1772<br />

Figure Legend:<br />

Figure 5. Forest plot of the primary outcome of death or major disability in survivors in newborns with moderate to severe hypoxic<br />

ischemic encephalopathy. Diamond indicates overall summary estimate for the analysis (width of the diamond represents the 95%<br />

CI). M-H indicates Mantel-Haenzel test.<br />

Date of download: 11/14/2012<br />

Copyright © 2012 American Medical<br />

Association. All rights reserved.


Contre-indications<br />

Relatives : Anomalie des chromosomes ou autre<br />

anomalie majeure<br />

Poids < 1800 g<br />

Nouveau-nés avec dommages sévères dans<br />

d’autres systèmes, ou avec défaillance(s) dans<br />

multiples systèmes.<br />

Refus des parents.


Quoi faire si un candidat<br />

possible<br />

• Consulter NICU Ste <strong>Justine</strong><br />

• On travail avec le Children.. donc on va<br />

trouver une place si l’enfant est éligible<br />

• Il faut que l’enfant soit admis avant 5.5 h<br />

de vie d’être capable de vérifié tout<br />

• Durant une réanimation prolongée, ne<br />

surchauffer pas l’enfant


Est-ce qu’on commence le<br />

refroidissement?<br />

• Dans les cas incertains: éviter<br />

l’hyperthermie!<br />

– Démontré que l’hyperthermie empire les<br />

dommages cérébraux<br />

• Certains cas sont évidents, surtout avec<br />

une réanimation compliqué, et un bébé<br />

qui est comateux ou qui a des convulsions


Est-ce qu’on commence le<br />

refroidissement?<br />

• L’hypothermie thérapeutique est<br />

sécuritaire si bien contrôlé, et le bébé est<br />

bien surveillé.<br />

• Après consultation on peut considérer de<br />

commencer de refroidir avant et durant le<br />

transport pour les cas évidents


D’autres gestes<br />

• À jeun<br />

– Soluté D10w à 40 mL/kg/j, périph ou CoV<br />

• Surveillance glucose<br />

– Si


D’autres gestes<br />

• Surveillance oximètrie (limites normales<br />

92-96%), si FiO2 élevé, CPAP ou<br />

augmentation PEEP<br />

• Surveillance gaz sanguin, hypercapnie et<br />

hypocapnie à éviter.<br />

– Ventilation si hypercapnie, réduction de<br />

ventilation si hypocapnie


Si on commence de refroidir<br />

• Fermer sources de chaleur<br />

• Température rectale toutes les 15 minutes<br />

• Si on arrive à 33.5 degrés, mettre une<br />

couverture<br />

• Nous allons continuer avec le même<br />

approche durant le transport, et re-évaluer<br />

le patient lorsqu’il arrive à <strong>CHU</strong>SJ


La poursuite du<br />

refroidissement?<br />

• On cible 33.5 C durant 72h<br />

• Souvent EEG en continu<br />

• CoV (CoA)<br />

• Restriction liquidienne<br />

• CO2 normal<br />

• Ensuite<br />

– rechauffement sur 4 à 6 heures, IRM, suivi

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